Fitoterápicos e Interações Medicamentosas: Uma Revisão de Literatura

FITOTERÁPICOS E INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS João Batista Picinini Teixeira¹ José Vinícius dos Santos² ¹Professor Doutor da Universidade Federal de Juiz de Fora e Orientador do PROPLAMEDTNC UFJF ²Discente do Curso de Graduação em Medicina da UFJF Monitor da Disciplina de Noções de Fitoterapia e Bolsista do PROPLAMEDTNC UFJF INTRODUCÃO Os fitoterápicos são medicamentos obtidos através de matérias primas das plantas medicinais ou mesmos seus princípios ativos É caracterizado pela sua eficácia na cura de doenças ou na amenização de seus sintomas Sua eficácia e segurança são validadas através da etnofarmacologia documentações científicas publicadas e por ensaios clínicos devidamente fiscalizados pela ANVISA Agência Nacional de Vigilância Sanitária Os primeiros registros fitoterápicos datam do período 28382698 aC Simon D e Vale NB e com o advento da tecnologia e industrialização em que é grande a capacidade de isolamento dos princípios ativos e sua síntese os fitoterápicos ganhou importância mundial tanto pela o aumento da sua produção quanto sua demanda pela população Os usuários de medicamentos fitoterápicos são predominantemente pessoas adultas e idosas que utilizam outros medicamentos como tratamento principal de doenças crônicas MacLennan et al 1996 e acreditam que a fitoterapia é uma alternativa terapêutica isenta de efeitos adversos eou incapaz de causar interações medicamentosas Ernst et al 1995 Os medicamentos fitoterápicos são constituídos por misturas complexas de vários compostos químicos que podem ser responsáveis por diversas ações como efeitos antagônicos eou sinérgicos com outros medicamentos Alem disso muitos fitoterápicos tem seus efeitos adversos desconhecidos e cabe de estudo para analise de interações medicamentosas com outros medicamentos METODOLOGIA Este artigo foi obtido a partir de uma revisão de literatura em um levantamento bibliográfico para a busca de informações sobre possíveis interações medicamentosas entre fitoterápicos e outros medicamentos Foram utilizados artigos científicos retirados das bases de dados da SCIELO MEDLINE Foi utilizado como palavra chave interações medicamentosas entre fármacos e fitoterápicos DISCUSSÃO Ginkgo biloba Ginkgo biloba L x Omeprazol O uso concomitante de medicamentos fitoterápicos à base de ginkgo com anticoagulantes eou antiplaquetários pode aumentar o risco de complicações hemorrágicas já que estes medicamentos aumentam a fluidez sangüínea DeFeudis 1998 Recentemente foram relatados dois casos de hemorragia cerebral em pacientes idosos e portadores da doença de Alzheimer tratados com extratos de ginkgo e ácido acetilsalisílico durante aproximadamente dois anos Nos dois casos o quadro clínico foi recuperado após a suspensão do antiinflamatório Varona Morales 2005 O uso concomitante de medicamentos fitoterápicos à base de ginkgo e nifedipina antagonista dos canais de cálcio pode aumentar a freqüência de efeitos adversos desse antihipertensivo tais como cefaléia rubor e edema de tornozelo Micromedex 2005 O omeprazol é um fármaco utilizado no tratamento da úlcera péptica e do refluxo gastroesofágico sendo que a sua metabolização ocorre principalmente via isoforma CYP2C19 do sistema hepático P450 Através de um ensaio clínico randomizado conduzido com 18 voluntários sadios verificouse que o ginkgo quando administrado concomitantemente com este fármaco reduziu a biodisponibilidade do mesmo e aumentou a concentração plasmática do seu metabólito ativo denominado 5hidróxiomeprazol Esse resultado indica que o ginkgo pode induzir a isoforma CYP2C19 e com isso reduzir a concentração plasmática do omeprazol Yin et al 2004 O uso de medicamentos fitoterápicos à base de ginkgo pode reduzir a eficácia dos anticonvulsivantes Granger 2001 A associação de medicamentos fitoterápicos à base de ginkgo pode aumentar a atividade do haloperidol e da olanzapina provavelmente devido ao efeito antioxidante do ginkgo Zhou et al 1999 Zhang et al 2001 Atmaca et al 2005 Eucalipto Eucalyptus globulus x Drogas que atuam no SNC Estudos em animais indicaram possibilidade de que o óleo essencial obtido a partir das folhas do eucalipto induz enzimas hepáticas envolvidas no metabolismo de fármacos e a ação de outras drogas poderá ser diminuída quando administradas concomitantemente Relatos clínicos associam a administração oral do óleo de eucalipto com dificuldade de raciocínio e alterações no sistema nervoso estes sintomas poderão ser intensificados quando esta droga for administrada conjuntamente com medicamentos que atuam no sistema nervoso central benzodiazepínicos barbitúricos narcóticos alguns antidepressivos e álcool Estudos em animais demonstraram que o eucalipto diminui os níveis de açúcar no sangue e deverá ser utilizado com cautela em pacientes diabéticos Quando aplicado à pele com loção contendo 5fluoruracila o eucalipto aumenta a absorção desta droga MEDLINE PLUS Guaco Mikania glomerulata Sprengl x Antibióticos Publicação recente demonstrou que extratos secos de Guaco poderão interagir sinergicamente in vitro com alguns antibióticos como tetraciclinas cloranfenicol gentamicina vancomicina e penicilina Betoni JEC Mantovani RP Barbosa LCDS Fernandes Junior Guaraná Paullinea cupana HBK x Analgésicos Potencia a ação de analgésicos e quando administrado com anticoagulantes poderá inibir a agregação de plaquetas aumentando o risco de sangramento University of Michigan Health System Drug Information Service Sene Senna alexandrina Mill x Cardiotônicos A diminuição do tempo do trânsito intestinal pela ação laxativa da droga poderá reduzir a absorção de fármacos administrados por via oral outra conseqüência da ação terapêutica da droga é o aumento da perda de potássio que poderá potenciar os efeitos de glicosídeos cardiotônicos digitalis e estrofanto Ginseng Panax ginseng C A Meyer x Estrógenos Foram relatados dois casos de interações medicamentosas entre fenelzina antidepressivo da classe dos inibidores da enzima monoamina oxidase e medicamentos fitoterápicos elaborados com ginseng Shader Greenblatt 1985 Foi relatada a possível interação entre um medicamento fitoterápico à base de P ginseng e varfarina Janetzky Morreale 1997 O uso concomitante de medicamentos fitoterápicos à base de ginseng e estrogênios pode provocar efeitos adversos advindos do aumento da atividade estrogênica tais como mastalgia e sangramento menstrual excessivo Alguns relatos de casos sugerem que o ginseng possui atividade semelhante aos hormônios estrogênicos Palmer et al 1978 Punnonen Lukola 1980 Greenspan 1983 Um ensaio clínico conduzido com 22 voluntários saudáveis avaliou a possível interação do uso concomitante de um medicamento à base de ginseng e nifedipina vasodilatador antagonista dos canais de cálcio Smith et al 2001 Alcachofra Cynara scolymus L x Diuréticos Estudo em animais demonstrou que o efeito diurético promovido pela alcachofra poderá ser prejudicial quando utilizada com diuréticos porque o volume sangüíneo poderá diminuir drasticamente gerando quedas de pressão arterial por hipovolemia e como a alcachofra atua na diurese incluindo a excreção de potássio existe a possibilidade de desencadeamento de níveis baixos de potássio na corrente sangüínea gerando a hipocalemia As interações mais graves poderão ser verificadas com diuréticos de alça furosemida e tiazídicos Clortalidona Hidroclorotiazida Indapamida Noldin VF Cechinel Filho V Monache FD Benassi JC Christmann IL Pedrosa RC Yunes RA Boldo BoldodoChile Peumus boldo Molina x Anticoagulantes A boldina causa inibição da agregação plaquetária decorrente da não formação do tromboxano A2 tanto em modelos animais como em amostras de sangue humano Pacientes que estão sob a terapia de anticoagulantes não devem ingerir concomitantemente medicamentos contendo Boldo pela ação aditiva à função antiplaquetária de anticoagulantes Basila D Yuan CS Teng CM Hsueh CM Chang YL Ko FN Lee SS Liu KCS Existindo a hipocalemia por uso prolongado abusivo como laxativo poderá ocorrer intensificação da ação de fármacos antiarrítmicos como a quinidina que afeta os canais de potássio O uso simultâneo com outras drogas ou ervas que induzem hipocalemia como diuréticos tiazídicos adrenocorticosteróides ou Glycyrrhiza uralensis poderá exacerbar o desequilíbrio de eletrólitos University of Michigan Health System Drug Information Service Saw palmetto Serenoa repens Bartram J K Small x Hormônios O saw palmetto possui ação hormonal oposta à da testosterona e poderá interagir com estrógenos presentes em terapia de reposição hormonal e em contraceptivos orais Teoricamente o saw palmeto interfere em terapias de reposição hormonal ou no uso de anticoncepcionais ou mesmo em drogas como soja pela presença de isoflavonas Outras limitações de uso estão relacionadas à administração conjunta com outras drogas que afetam os hormônios sexuais masculinos como finasterida ou flutamida Baseado em relatos clínicos o saw palmetto poderá aumentar o risco de sangramento quando administrado conjuntamente a fármacos como ácido acetilsalicílico varfarina heparina clopidogrel antiinflamatórios não esteroidais como ibuprofeno ou naproxeno A presença de taninos nesta planta poderá limitar a absorção de ferro MEDLINE PLUS Merck Research Laboratories University of Michigan Health System Drug Information Service CONCLUSÃO A utilização de medicamentos fitoterápicos tem aumentado nos últimos anos seja pela maior possibilidade de extração de princípios ativos quanto pela maior demanda populacional Os principais usuários são adultos e idosos com doenças crônicas e muitos acreditam que esses medicamentos são isentos de efeitos adversos Os fitoterápicos são medicamentos que influência no metabolismo de muitos outros medicamentos causando efeitos sinérgicos eou antagônicos podendo causar danos para o organismo É de extrema importância o reconhecimento dessas interações medicamentosas por parte dos profissionais de saúde com a finalidade de evitar danos na saúde do paciente e obter maiores informações para conscientização do uso racional dos fitoterápicos REFERÊNCIAS 1 Alexandre RF Bagatini F Simões CMO Interações entre fármacos e medicamentos fitoterápicos à base de ginkgo ou ginseng Revista Brasileira de Farmacognosia Brazilian Journal of Pharmacognosy 181 117126 JanMar 2008 2 Silveira PF Bandeira MAM Arrais PSD Farmacovigilância e reações adversas às plantas medicinais e fitoterápicos uma realidade Revista Brasileira de Farmacognosia Brazilian Journal of Pharmacognosy 184 618626 OutDez 2008 3 Nicoletti MA Oliveira Júnior MA Bertasso CC Caporossi PY Tavares APL Principais interações no uso de medicamentos fitoterápicos