Imunologia Inata

@JAIRLIMX\n\nBIOLOGIA\n\n— SISTEMA IMUNE INATO — Sistema Imune\n\nConceitos\n\nAntígeno: toda a substância estranha ao organismo que desencadeia resposta imune.\n\nImunógenos: podem desencadear resposta imune.\n\nHaptens: reagem com anticorpos, mas sozinhas não desencadeiam resposta imune.\n\nEx: bactérias, vírus, helmintos, toxinas, pólen...\n\nAnticorpo ou imunoglobulina (Ig): produzidos pelos nosso corpo (linfócito B). Possuem o formato em Y.\n\nEles podem neutralizar (impedir infecção), opsonização (sinaliza para fagocitose), ativação do sistema complemento (ataque à membrana plasmática da célula invasora).\n\nPatógeno: organismos que são capazes de causar doença em um hospedeiro. Algumas bactérias por exemplo, podem causar doenças em seres humanos, sendo essas, portanto, patógenos. Além de bactérias, existem: fungos, protozoários, vírus e etc.\n\nPatógeno primário: aquele que causará doença no organismo, mesmo que o indivíduo esteja saudável.\n\nPatógeno oportunista: aquele que pode ser encontrado normalmente no organismo, porém não causa nenhum dano em indivíduos saudáveis.\n\nOrganismo só será infectado e terá doença quando ocorrerem baixas nas defesas imunológicas.\n\nPatogenicidade: capacidade de um patógeno de provocar alterações no organismo hospedeiro infectados.\n\nAntígeno X Patógeno\nAntígeno é toda substância que o organismo entende como estranha, como o caso de uma única proteína em um patógeno, ou seja, o antígeno pode ser apenas uma molécula.\n\nO patógeno é todo ser infeccioso, se for uma bactéria, é toda a bactéria.\n\nJá o antígeno de um fungo pode ser simplesmente a quitina da sua parede celular.\n\nImunologia básica\n\nO sistema imunológico é um conjunto de elementos existentes no corpo humano. Esses elementos interagem entre si e têm como objetivo defender o corpo contra doenças, vírus, bactérias, micróbios e outros.\n\nO sistema imunitário humano serve como uma proteção, um escudo ou uma barreira que nos protege de seres indesejáveis, os antígenos, que tentam invadir o nosso corpo.\n\nO processo de defesa do corpo através do sistema imunológico é chamado de resposta imune.\n\nExistem dois tipos de resposta imune: a inata (natural ou não específica) e a adaptativa (adquirida ou específica).\n\nO sistema imune é formado por diversos tipos de células e órgãos: Órgãos primários: nestes órgãos ocorre a produção dos linfócitos.\n\nMedula óssea: tecido que produz elementos figurados do sangue, como hemácias, leucócitos e plaquetas.\n\nTimo: glândula que promove o desenvolvimento do linfócito T.\n\nÓrgãos secundários: nestes órgãos é iniciada a resposta imune.\n\nLinfônidos: se encontram no trajeto dos vasos linfáticos e estão espalhados pelo corpo. Realizam a filtragem da linfa.\n\nBaço: filtra o sangue expondo-o aos macrófagos e linfócitos.\n\nTonsilas: constituída por tecido linfoide, ricas em glóbulos brancos.\n\nApêndice: pequeno órgão linfático com grande concentração de glóbulos brancos.\n\nPlacas de peyer: acúmulo de tecido linfoide que está associado ao intestino.\n\nCélulas\nAs células de defesa no corpo são os leucócitos, linfócitos e macrófagos.\n\nLeucócitos ou glóbulos brancos: células produzidas pela medula óssea e linfonodos. Função de produzir anticorpos para proteger o organismo contra patógenos.\n\nSão leucócitos:\n\nNeutrófilos: envolve as células doentes e as destroem.\n\nEosinófilos: agem contra parasitas.\n\nBasófilos: relacionado com alergias.\n\nFagócitos: realizam fagocitose de patógenos.\n\nMonócitos: penetram os tecidos para defender os patógenos.\n\nLinfócitos: tipos de leucócitos responsáveis pelo reconhecimento e destruição de microorganismos infecciosos como bactérias e vírus. Existem os linfócitos B e T.\n\nMacrófagos: derivadas dos monócitos. Sua função principal é fagocitar partículas, como restos celulares ou microorganismos. São responsáveis por iniciar a resposta imune.\n\nÓrgãos\nOs órgãos do sistema imunológico são divididos em órgãos imunitários primários e secundários:\n\nO sistema imune tem tanto a capacidade de eliminar agentes exógenos como partículas não infecciosas, microorganismos, agentes endógenos e tumores.\n\nAntígeno\nEfeito de resposta ao antígeno\n\nCom resposta\nSem resposta\n\nAgente infeccioso\nImunidade\nInfecção\n\nSub. Não infeccioso\nSem resposta\n\nÓrgão transplantado\nRejeição\nAceitação\n\nPróprio órgão\nAutoimunidade\nTolerância\n\nTumor\nImunidade ao tumor\nCâncer As células do sistema imunológico se originam na medula óssea, podendo ser encontrados posteriormente: circulando no sangue, nos tecidos e no sistema linfático.\n\nImunologia Inata\n\nDepende de fagócitos. Primeira a agir em uma infecção.\n\nNesses sistemas utiliza-se granulócitos (os quais possuem grânulos em seu citoplasma) e os agranulócitos (os quais não possuem grânulos em seu citoplasma) para a defesa e resposta a patógenos e alérgenos. Todas essas células são também conhecidas como leucócitos.\n\nÉ representada por barreiras físicas, químicas e biológicas além de células presentes em todas as pessoas.\n\nPrincipais componentes da imunidade inata:\n\nBarreiras físicas e mecânicas: retardam ou impedem a entrada de moléculas e agentes infecciosos no organismo.\n\nEx: pele, cílios, mucosas, fluidos corporais e ações físicas como tosses e espirros.\n\nBarreiras fisiológicas: inibem ou eliminam o crescimento de organismos patogênicos.\n\nEx: aumento da temperatura corporal, acidez estomacal, presença de bactérias intestinais.\n\nBarreiras inflamatórias: processo de inflamação agindo de modo a agredir tecidos do próprio organismo, mas prevenindo possíveis danos ainda maiores.\nBarreiras celulares: agem tentando expulsar partículas de micro-organismos estranhos tentando eliminá-los do organismo.\n\nEx: linfócitos, leucócitos, neutrófilos, monócitos e macrófagos.\n\nCélulas fagocitárias\n\nFagocito-se: (do grego phagein, que significa \"comer\", e kytos que significa \"célula\") é um processo que algumas células englobam micro-organismos ou outras partículas e as digerem em seu interior.\n\nDurante a fagocitose, os lisossomos contidos nas proteínas antimicrobianas se fundem com os vacúolos contendo micro-organismos ingeridos (fagossomos), formando os fagolissossomos, onde ocorre a destruição dos organismos.\n\nNeutrófilos\n\nCélulas sanguíneas leucocitárias também conhecidas como polimorfonucleares. São multilobulado (dois a cinco lóbulos ligados por pontes delgadas de cromatina) e grânulos citoplasmáticos específicos. São as primeiras a chegar a uma área inflamada e ataques os antígenos. São liberados pela medula óssea a uma taxa de 7 milhões por minuto e têm uma vida curta (2-3 dias).\n\nOs neutrófilos margeiam e saem da circulação se espremendo entre as células endoteliais para chegar ao local de infecção dos tecidos – processo conhecido como diapedese.\n\nEssas células possuem receptores padrões e desempenham um papel importante na inflamação aguda ao fornecer proteção contra micro-organismos. A fagocitose e a destruição de patógenos são o seu papel predominante.\n\nAgentes quimiotáticos que atraem os neutrófilos para os locais de infecção incluem:\n\nFragmentos proteicos liberados quando complemento é ativado.\nFatores derivados dos sistemas leucocíticos e plaquetas.\nProdutos de outros leucócitos e plaquetas.\nProdutos de determinadas bactérias.\n\nOs neutrófilos possuem grande arsenal de enzimas e proteínas antimicrobianas armazenadas em dois tipos de grânulos:\n\nGrânulos primários (azurofílicos): lisossomos que contêm hidrolases ácidas, mieloperoxidase e muramidase (lisozima); também contém proteínas antimicrobianas.\nGrânulos secundários: específicos dos neutrófilos. Contém lactoferrina e lisozima.\n\nOs neutrófilos também liberam grânulos e substâncias citotóxicas no meio extracelular quando são ativados por complexos imunes (anticorpos ligados a seus antígenos específicos) através de seus receptores Fc.\n\nEles podem eliminar antígenos por três estratégias:\n\n1. Fagocitose:\n\nNas membranas plasmática dos neutrófilos, existem receptores de baixa especificidade para antígenos. Quando esse receptor se liga ao antígeno o neutrófilo, emite pseudopódios para englobar o corpo estranho. Para eliminar o antígeno (junto com o receptor ligado a ele) a vesícula fagossômica, se liga a vários lisossomos formando o fagolossossomo, onde os patógenos são mortos por enzimas digestivas, espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico.\n\nQuando macrófagos e neutrófilos são fortemente ativados podem causar uma lesão tecidual.\n\n2. Desgranulação:\n\nGrânulos citoplasmáticos se fundem com a membrana plasmática liberando do seu conteúdo no meio extracelular.\n\nGrânulos específicos: em maior quantidade. Não se coram fortemente (com eosina ou hematoxilina).\n\nGrânulos azuróficos: menor número. Lisossomos.\n\n3. NETs:\n\nArmadilhas extracelulares dos neutrófilos. Libera conteúdo celular, formando uma rede extracelular.\n\nConsequência: eliminação e morte do neutrófilo.\n\nMaturação do Neutrófilo\n\nMieloblasto\n\nNúcleo redondo ou oval com 1 a 4 núcleos. Presença de granuulações azurofílicas.\n\nPromielócito\n\nCromatina mais densa com ligeira condensação. Presença de núcleos. Granulação azurofílicas primárias e início das granuulações secundárias.\n\nMielócito\n\nAumento da qtd de granuulações secundárias específicas para tipo celular. Núcleo oval com ausência de núcleos.\n\nMetamielócito\n\nNúcleo de aspecto rinforme com cromatina grosseira. Incapacidade de divisão. Bastonete\n\nNúcleo com aspecto de bastão curvado. Granulações específicas.\n\nSegmentados\n\nLobulação nuclear por contração do núcleo dos bastonetes.\n\nQuanto mais células jovens forem encontradas no sangue, pior é o tipo e agravamento de infecções.\n\nEosinófilos\n\nImportantes nos dois tipos de imunidade. Possui presença de grânulos citoplasmáticos preenchidos por vários mediadores inflamatórios e antimicrobianos. Participam das respostas inflamatórias alérgicas (produzem histamina) e também contra helmintos.\n\nOs helmintos, também chamados popularmente de vermes, são metazoários que podem ser de vida livre ou parasitária.\n\nÉ produzido em pouca quantidade, de 1 a 3% dos polimorfonucleares. Possui núcleo bilobulado.\n\nPermanece em média 1 dia na circulação e 6 nos tecidos.\n\nJá no sangue, a maior concentração é encontrada a meia-noite, e a menor ao meio dia.\n\nUma de suas principais funções é a proteção contra helmintos – estimula uma população de linfócitos T (Th2) que produzem as interleucinas 4 e 5;\n\nA interleucina 4, promove o aumento de anticorpos IgE que se liga a superfície do helminto.\n\nA interleucina 5, ativa os eosinófilos que se liga ao imunocomplexo e secretam grânulos com componentes enzimáticos.\n\nOs grânulos dos eosinófilos, contém:\n\nProteína básica principal\n\nToxicidade aos helmintos\nLesiva ao epitélio brônquico\n\nProteína catiônica eosinofílica\n\nToxicidade aos helmintos\nLesiva às células de mamíferos\n\nFase tardia da reação alérgica\n\nDesativa a anticoagulante da Heparina\n\nPeroxidase eosinofílica\n\nGerar radicais oxidantes na presença de peróxido de hidrogênio\n\nNeurotoxina derivada do eosinófilo\n\nAtividade ribonuclease\nPode danificar neurônios com mielina presente.\n\nOs eosinófilos também possuem capacidade fagocítica, porém pouco relevante.\n\nSão fontes importantes de óxido nítrico. Óxido nítrico:\n\nFrações exalada de NO+\nEosinofilia: biomarcador para asma\nAltos níveis: associação com asma.\n\nQuando encontrados em grande quantidade no sangue, representa presença de parasitas.\n\nBasófilos\n\nParticipam de processos alérgicos: produzem histamina e heparina.\n\nHistamina: substância vasodilatadora\n\nPotencializa a inflamação. A histamina e heparina são liberadas de dentro dos grânulos dos basófilos.\n\nSão ativados pela presença de estímulos como as anafilotoxinas (C3a, C4a e C5a) e os complexos IgE;\nA resposta dos basófilos traduz-se em dois processos complementares:\n\nI. Desgranulação e liberação de histamina\nII. Síntese e liberação de derivados do ácido araquidônico.\n\nConstituem menos de 1% dos leucócitos no sangue.\n\nSeus grânulos possuem: enzimas hidrolíticas, fatores quimiotáticos para neutrófilos e eosinófilos, heparina e histamina.\n\nPossuem na membrana receptores para ligação IgE e IgG.\n\nMonócitos\n\nO monócito é um leucócito agranulócito – que não apresentam grânulos no citoplasma.\n\nPossui núcleo inferior.\nO monócito irá se diferenciar em um macrófago quando atravessar a corrente sanguínea até os tecidos através de diapedese. Lá, ele fagocita substâncias estranhas.\n\nSão os primeiros a fagocitar os patógenos e realizar recrutamento de mais células fagocíticas. Possuem diversos receptores de reconhecimento de patógenos. Macrófagos\n\nOs macrófagos são originados dos monócitos – quando transportados do sangue para os tecidos – através de ação de citocinas e mediadores quimiotáticos. É importante na recuperação dos tecidos lesionados.\n\nQuando reconhece o antígeno, através do receptor na membrana, o macrófago fica ativado. Esse receptor é de baixa especificidade, logo, esse mesmo receptor pode se ligar a outros antígenos. Depois de ativado, o macrófago estende os pseudópodes e engloba a substância.\n\nÉ notório a diferença entre os monócitos e macrófagos:\n\n- Maior número de lisossomos\n- Maior capacidade fagocítica\n- Maior capacidade antimicrobiana\n\nO macrófago fagocita qualquer antígeno que for reconhecido pelo seu receptor. Entretanto, possui mais afinidade a antígenos opsonizados – revestido de anticorpos.\n\nLinfócitos\n\nOs linfócitos são leucócitos agranulócitos. Encontrados em grandes quantidades no sangue.\n\nSão as únicas células do sangue que não são produzidas na medula óssea vermelha.\n\nAs células troncos produzidas na medula óssea, saem da medula e será levada pelo sangue até os órgãos linfáticos. Lá as células tronco se diferenciam e formam os linfócitos.\n\nSão classificados em três tipos:\n\n1. B: diferencia em plasmócito (sai do vaso sanguíneo por diapedese e vai para os tecidos). Quando se torna plasmócito, começa a produção de anticorpos.