Anemia Falciforme e Moduladores Genéticos da Hemoglobina Fetal - Revisão Bibliográfica

Influência dos moduladores genéticos nos níveis de hemoglobina fetal na anemia falciforme revisão literária JC Gorgônio 2022 repositorioufrnbr A anemia falciforme é uma doença de origem genética em de pacientes portadores da anemia falciforme A literatura clínico de pacientes com anemia falciforme Esse fato reforça a Salvar 99 Citar Artigos relacionados Todas as 2 versões PDF Contextualizando a elevada prevalência de anemia na população portuguesa percepção caracterização e preditores um subestudo do EMPIRE F Marques C Fonseca AR Nunes A Belo Medicina 2016 revistaspmipt Introdução A anemia é um problema de saúde pública com impacto negativo na qualidade de vida Pretendemos avaliar a percepção do diagnóstico de anemia na população Salvar 99 Citar Citado por 17 Artigos relacionados Todas as 6 versões PDF Anemia em Pacientes com Insuficiência Renal CrônicaReposição de Ferro III P Clínico D Terapêuticas saudediretacombr Anemia é uma complicação frequente e importante da insuficiência renal crônica IRC associandose com aumento de morbidade e mortalidade15 O conceito clássico de anemia Salvar 99 Citar Artigos relacionados 1 TRATAMENTO E HEREDITÁRIEDADE GENÉTICA DA ANEMIA FALCIFORME 11 CONCEITO E HEREDITARIEDADE A Anemia Falciforme é uma condição caracterizada por uma alteração genética na hemoglobina essa modificação ocorre no cromossomo 11 que apresenta no sexto códon a cadeia beta β Durante esse processo de mutação acontece uma substituição das bases nitrogenadas do DNA onde a Timina é substituída pela Adenina Esta enfermidade possui duas facetas a primeira está associada à Doença Falciforme enquanto a outra diz respeito ao traço falcêmico que pode ser assintomático Nogueira et al 2013 O termo anemia falciforme é especificamente usado para descrever a variante da condição que se manifesta em indivíduos com homozigose HbSS fazendo com que a hemoglobina fique com formato de foice Além disso o gene HbS pode se combinar com outras anomalias hereditárias na hemoglobina tais como a hemoglobina C HbC hemoglobina D HbD a betatalassemia entre outras resultando em combinações que também apresentam sintomas Essas combinações são denominadas respectivamente hemoglobinopatia SC hemoglobinopatia SD e Sbetatalassemia De modo geral todas essas formas sintomáticas do gene HbS seja na homozigose ou em combinações são reconhecidas como doenças falciformes Manfredini et al 2013 O formato de foice é um fator determinante do quadro hemolítico em função do aumento da fragilidade mecânica perda da elasticidade e plasticidade esse processo falciforme é diretamente proporcional à quantidade de Hemoglobina S presente e inversamente proporcional a tensão do oxigênio onde a hemoglobina S se polimeriza formando os cristais tactóides e com isso provocando alteração morfológica do eritrócito Nogueira et al 2013 A modificação molecular central na anemia falciforme é representada pela troca de uma única base no sexto códon do gene da globina β onde uma adenina A é substituída por uma timina T GAGGTC Esse processo resulta na substituição do aminoácido glutamato na posição β 6 por um aminoácido valina β6GluVal e como resultado final leva à formação de polímeros nas moléculas dessa hemoglobina anômala HbS quando desprovidas de oxigênio Costa et al 2001 O segmento genético responsável pela determinação das características das nossas hemácias está localizado em uma região do cromossomo 11 A presença da anemia falciforme requer que tanto a mãe quanto o pai possuam o gene defeituoso e o transmitam ao seu filhoa Quando alguém herda o gene defeituoso de apenas um dos pais essa pessoa é denominada portadora do traço falciforme Ela carrega o gene de forma assintomática Se essa pessoa tiver descendentes com alguém que tenha a doença ou que seja igualmente um portador assintomático o filho poderá nascer com anemia falciforme De Faria Santos 2019 Figura 1 Transmissão dos genes Legenda r gene defeituoso R gene normal Pessoa Vermelha anemia falciforme Pessoa Roxa traço falciforme Fonte httpswwwmdsaudecomhematologiaanemiafalciforme 12 SINTOMAS O desconforto conhecido como crise de dor surge devido à obstrução dos microvasos resultante do aprisionamento dos glóbulos vermelhos esse sintoma é um dos mais comuns na Anemia Falciforme e costuma manifestarse após episódios infecciosos Pode ocorrer em circunstâncias de exposição ao frio e sob condições de tensão física ou emocional Platt et al 1991 Outro sintoma é a vasooclusão que ocorre com a adesão inicial das hemácias ao endotélio dos vasos sanguíneos da microcirculação Mudanças na regulação vascular e a presença de certos fatores no local afetado contribuem para essa adesão das células falciformes ao revestimento interno dos vasos desencadeando uma crise de vaso oclusão À medida que hemácias plaquetas e leucócitos se fixam no endotélio o fluxo sanguíneo é restringido facilitando o agrupamento das hemácias na própria microvasculatura resultando na obstrução dos vasos Ao longo do tempo esses episódios de vasooclusão causam danos nos tecidos órgãos ossos articulações e vasos cerebrais A interrupção do suprimento de sangue leva à falta de oxigênio nos tecidos e à acidose criando um ciclo recorrente que acentua a falcização avança as lesões nos tecidos e intensifica a dor Engel 2008 Watanabe 2007 explica que o derrame cerebral também é comum e ocorre devido à aglutinação das células em forma de foice resultando na formação de coágulos que bloqueiam o interior dos pequenos vasos sanguíneos Normalmente esse quadro se manifesta com o surgimento repentino de um comprometimento neurológico localizado e ocasionalmente pode incluir dor de cabeça perda de consciência e episódios de convulsões Conforme indicado por Brasil 2002 as enfermidades infecciosas em indivíduos com anemia falciforme ocorrem com alta frequência e em sua maioria assumem uma forma grave demandando uma atenção especial Estas infecções são reconhecidas como uma causa significativa de mortalidade sobretudo durante a infância Os microrganismos mais comuns responsáveis por desencadear infecções são as bactérias encapsuladas com o Streptococcus pneumoniae sendo o agente responsável por mais de 70 dos casos Além disso outro fator relevante associado a infecções graves são as salmonelas que conseguem acessar a corrente sanguínea devido às oclusões vasculares que ocorrem na microcirculação do intestino 13 TRATAMENTO As abordagens terapêuticas para lidar com as complicações são de apoio uma vez que não existe um medicamento verdadeiramente antifalciforme disponível A imunização por meio de vacinas a administração de ácido fólico e hidroxiuréia HU são práticas recomendadas para a manutenção da saúde Além disso a terapia com antibióticos em caso de infecções a hidratação e o alívio da dor em episódios de crises vasooclusivas Quanto às estratégias curativas aplicadas no tratamento da doença é possível mencionar o transplante e a terapia gênica No entanto esta última ainda se encontra em fases de pesquisa enquanto o transplante apresenta uma taxa de mortalidade de 5 a 10 e por esse motivo ainda não é amplamente empregado LICHTIN 2018 REFERÊNCIAS BRASIL Ministério da Saúde Agência Nacional de Vigilância Sanitária Manual de Diagnóstico e Tratamento de Doenças Falciformes BrasíliaDF 2002 COSTA Fernando Ferreira CONRAN Nicola FERTRIN Kleber Yotsumoto Anemia falciforme Zago MA Pasquini R Falcão RP Hematologia fundamentos e prática Rio de Janeiro Atheneu 2001 DE FARIA OLIVEIRA Pollyanna SANTO MENDES Nathália Barbosa do Espírito CONHECENDO A ANEMIA FALCIFORME BiológicaCaderno do Curso de Ciências Biológicas v 1 n 1 2019 ENGEL Cassio L Hematologia Hemoglobinopatias Anemia Falciforme v 2 MedWriters Medcurso 2008 LICHTIN A E Anemia falciforme Manual MSD 2018 MANFREDINI Vanusa et al A fisiopatologia da anemia falciforme Infarma Ciências Farmacêuticas v 19 n 12 p 36 2013 NOGUEIRA Kerlem Divina Alves SILVA Willy Deivson Leandro da PAIVA Sabrina Guimarães Diagnóstico laboratorial da anemia falciforme Rev Científicado ITPAC v 6 n 4 p 15 2013 PLATT O S et al Pain in sickle cell disease Rates and risk factors The New England Journal of Medicine 1991 WATANABE Alexandra Mitiru Prevalência da anemia falciforme no estado do Paraná 2007 122 f Dissertação Mestrado Universidade Federal do Paraná Curitiba 2007