Biossíntese dos Hormônios da Tireóide

Biossíntese dos hormônios da tireóide -TRH (hormônio do hipotálamo) estimula TSH (hormônio da hipófise) -TSH é o principal hormônio estimulante da tireóide (estimula T3 e T4) - T3 e T4 fazem feedback negativo, inibindo a formação de mais TSH - glândula tireóide é muito vascularizada - morfologia em folículo - células C ou parafoliculares secretam calcitonina - necessita de fontes de iodo (é a única glândula que necessita de um nutriente externo para funcionar) • Batata • Peixes, frutos do mar • A OMS decretou que deveria inserir iodo no sal de cozinha -Unidade funcional (menor parte de um órgão, que executa a sua função) da tireóide: - folículo tireoidiano • Região interna do folículo formada por colóide (maior composição é de tireoglobulina- TG) • As células cuboides epiteliais Secretam no interior do folículo • A tireoglobulina é uma glicoproteina que será produzido pela célula folicular e vai ser secretada no centro do folículo ➔ Apresenta Aminoácidos tirosina que serão iodados -Biossíntese dos hormônios: - Precursores: iodeto e tireoglobulina - Derivados da tirosina - Se tem três iodetos ➔ T3 - Se tem quatro iodetos ➔ T4 -duas tiroisinas recebem o nome de tironina - Algumas tirosinas recebem um iodo • Se tem um iodo → monoiodotirosina • Se a mesma tirosina recebe um segundo iodo → diiodotirosina • Se juntar duas tirosinas com dois iodos cada uma → Tetraiodotironina (também pode ser chamado de tiroxina) • Se juntar uma tirosina com dois iodos com uma tirosinas com um iodo só → Triiodotironina O máximo de iodo que uma tirosina pode receber é 2 moléculas • Não dá para juntar mais de duas tirosinas!! • Monoiodotirosina (MIT) • Diiodotirosina (DIT) • MIT + MIT = T2 • MIT + DIT = T3 • DIT + DIT = T4 -quando o iodo perde uma carga positiva → Iodeto - Iodeto vem lá do sangue para o colide - Iodeto chega no colóide e se liga a tireoglobulina (a tireoglobulina apresenta resíduos de tirosina) - O iodeto se liga aos resíduos de tirosina que faz parte da tireoglobulina - A tireoglobulina vai ser captada de volta para a célula folicular e lá essa tireoglobulina vai ser quebrada e vai ocorrer a secreção de T3 e T4 livres na corrente sanguínea - OBS.: Antes de serem secretados, T3 e T4 faziam parte da tireoglobulina -membrana voltada para o interstício: basal • Transportador é o NIS • Iodeto entro por essa membrana • Entra através de um simporte com o sódio - membrana voltada para o lúmen: apical • Transportador pendrina permite Que o Iodeto passa para o colóide -Quando o Iodeto chega no colóide, ele é oxidado (pela tireoperoxidase- TPO) e após isso se liga ao resíduo de tirosina da tireoglobulina → formação de um MIT (processo conhecido com ORGANIFICAÇÃO OU IODAÇÃO ) • OBS.: para a tireoperoxidase funcionar ela precisa de peróxido de hidrogênio que é produzido pela oxidase - um outro Iodeto que chega pela pendrina vai ser grudado no MIT (pela TPO) → formação de um DIT (ainda é ORGANIFICAÇÃO) - união de um MIT com DIT → T3 - união de DIT com DIT → T4 - essas uniões são chamadas de acoplamentos e tudo isso é mediado pela TPO!!! - As células foliculares vão emitir projeções de seu citoplasma e vão captar colóide para dentro de seu citoplasma (pinocitose do colóide) - essas vesículas contendo tireoglobulina vão se fundir com o lisossomo (contém muitas enzimas proteases), após isso as proteases vão quebrar T3 e T4 - T3 e T4 são transportados para o interstício pela MCT8 - MIT e DIT que são liberados pela proteólise são captados novamente pela pendrina e são reaproveitados!!! - 2 grandes reguladores da função tireoidiana: TSH e Iodeto!!! - TSH: permite o aumento da síntese, secreção e proliferação das células foliculares • Após o receptor de TSH ser ativado: através da enzima adenilato ciclase, vai ser formado AMP cíclico ➔ Aumenta a expressão do NIS ➔ Aumento da síntese de tireoglobulina ➔ Aumenta a atividade da pendrina (transporte acelerado de Iodeto para o colóide) ➔ Promove a proliferação de células - a glândula percebe a quantidade de iodo presente na célula, se há aumento de iodeto na célula folicular→ bloqueia a tireoperoxidase (menor síntese de hormônios da tireóide) ➔ Diminuição da expressão de NIS ➔ Efeito wolf- chaikoff -quando a tireóide secreta T3 e T4 na corrente sanguínea, elas se ligam a proteínas produzidas pelo fígado (que vão transportar T3 e T4 pela corrente sanguínea) • Principal é a TBG (70- 80%) • TTR • Albumina • Lipoproteínas -a proteína carregadora aumenta a meia vida do hormônio!! • Impede a destruição desse hormônio pelo fígado e pelo rim • O estrogênio aumenta a síntese se TBG • Se aumenta a síntese de TBG→ promove a ligação de mais hormônios da tireóide ➔ a fração livre diminui • Andrógenos diminuem a síntese de proteínas carregadoras→ -somente a forma livre é capaz de entrar na célula e realizar sua função - no exame de sangue, é possível detectar os hormônios acoplados e não acoplados a proteína - o MCT8 Tem mais afinidade pelo T3 - o MCT8 é transportador!! E não receptor - o receptor de hormônios da tireóide fica no núcleo!! - Processo de ativação ou inativação dos hormônios da tireóide • Se tirar um iodo do T4 → ele vai passar a se chamar T3 • Quem provoca essa desiodação é a enzima desiodase (existe D1, D2 e D3) • D1→ organismo inteiro • D2→ SNC, hipófise, tecido adiposo marrom, músculos e coração • D3 → Placenta e SNC (inativa os hormônios da tireóide → evita o excesso) - O T3 transforma T3 em T2 ou T3 reverso • D1 e D2 transformam T4 em T3 • dessas uniões são chamadas de acoplamentos e tudo isso é mediado pela TPO!!! - o MCT8 Tem mais afinidade pelo receptor e possui mais função!! - Na glia não receptor de função e não nucleóse desencadeia a resposta necessária - Ação não gênica → quando o hormônio nao vai para o núcleo - no hipertireoidismo ocorre um excesso da produção desses hormônios da tireóide - a diferença entre o T3 normal e o T3 reverso é a localização do Iodeto retirado (quando era T4) T3 reverso não tem função, assim como o T2 - OATP??? - no hipotireoidismo, além da pessoa perder massa magra, ela acumula mais gordura - no hipertireoidismo, perde massa magra - nós dois ocorre catabolismo muscular!! - aumento de T3 e T4 → ativa a transcrição ➔ aumenta a síntese de GH - os hormônios da tireóide também podem inativar a transcrição → inibe os genes de TRH e de TSH Esses processos são chamados de ação gênica!!! -Ação não gênica: mais rápida!!! ➔ Via de sinalização por segundos mensageiros (ativa vias de cascatas de sinalização) ➔ Via integrina alfaVB3 (proteína estrutural de membrana) ➔ Contribui indiretamente para ação do hormônio da tireóide -Termogênese Obrigatória (basal) ➔ No processo de formação de ATP → forma calor ➔ Hormônios da tireóide aumentam as proteínas desacopladoras (de forma fisiológica) • Proteína desacopladora → impede a formação de ATP → aumenta o calor • Gasta oxigênio no processo de formação de ATP • Taxa de metabolismo basal → mede o tanto de oxigênio consumido • Numa situação em que a pessoa está gastando ATP (exercícios) → gasta O2 e acumula CO2 → aumenta a ventilação • Hormônios da tireoide estimulam a bomba de sódio e potássio a trabalhar (A bomba de cálcio também) → gera calor • Pessoas com hipertireoidismo apresentam um calor excessivo → sudorese aumentada -Termogênese facultativa • Participação do sistema nervoso simpático • Ambientes muito frios → Aumenta a expressão de UCP 1, 2 e 3 -Ação em músculo estriado esquelético • Contração dos músculos: → aumento dos hormônios da tireoide → vai aumentar a contração das células → ocorre leves tremores nas extremidades → Se aumentar muito → estimula muito o músculo → quebra a proteína → pessoa se sente fraca -Ação no coração • Vai aumentar a força de contração • Vai influenciar a ação do inotropismo (a ejeção vai ser facilitada → aumenta a pressão arterial e o débito cardíaco) → a longo prazo o paciente com hipertireoidismo descompensado vai perder essa força de contração devido a perda de massa muscular • cronotropismo -Ação no sistema nervoso central • Desenvolvimento normal do sistema nervoso central • Mielinização, Crescimento e desenvolvimento Dos axônios • Aumento do hormônio da tireoide → aumenta a atividade Cerebral, nervosismo, Ansiedade, preocupação • Cretinismo: Hipotireoidismo congênito não tratado → Atraso no desenvolvimento -efeito excitatório prejudica o sono - diminuição de T3 → Aumenta sonolência - para o GH agir, ele precisa de hormônios que também colaborem para permitir o crescimento - hormônios da tireoide também aumentam a eritropoese