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Bioquímica
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Diagnóstico da função cardíaca Apresentação Nesta Unidade de Aprendizagem vamos trabalhar as formas de diagnóstico laboratorial na cardiopatia isquêmica Você verá a importância de exames específicos para o coração em suspeitas de infarto agudo do miocárdio Além disso vamos conhecer um pouco mais sobre os testes laboratoriais e suas interpretações em doenças cardiovasculares Bons estudos Ao final desta Unidade de Aprendizagem você deve apresentar os seguintes aprendizados Identificar os principais parâmetros utilizados na avaliação de pacientes com cardiopatia isquêmica Reconhecer a importância do tempo no diagnóstico específicos do infarto agudo do miocárdio Diferenciar os tipos de marcadores cardíacos e caracterizar a sua importância Desafio Troponinas As troponinas são proteínas que desempenham um papel fundamental na contração do músculo estriado esquelético e cardíaco Essas proteínas possuem o sítio de ligação ao cálcio processo no qual permite a interação entre actina e miosina As troponinas possuem 3 subunidades troponina C troponina I e troponina T As troponinas que possuem poder diagnóstico do infarto do miocárdio são do tipo I e T Somente a troponina C não é utilizada para diagnóstico de cardiopatia isquêmica devido a mesma conformação que o músculo estriado esquelético Partindo deste contexto responda a Qual é o período que as troponinas T e I aumentam após o infarto agudo do miocárdio b Quais outras condições permitem uma elevação das troponinas Infográfico O esquema a seguir mostra os exames utilizados no diagnóstico e prognóstico do infarto agudo do miocárdio a doença com maior prevalência que afeta o sistema cardiovascular Conteúdo do livro As doenças cardíacas são a maior causa de mortes no Brasil e também no mundo levando a óbito mais do que doenças endêmicas e até mesmo o câncer Dentre estas temos as doenças cardíacas isquêmicas que ocorrem geralmente a partir de uma obstrução parcial ou total de artérias coronarianas As doenças isquêmicas do coração são uma das principais causas de angina sintoma que faz com que as pessoas procurem um serviço médico de urgência pois sabese que ela está diertamente relacionada com o infarto agudo do miocárdio No capítulo do livro Diagnóstico da função cardíaca você compreender melhor como funciona o diagnóstico das síndromes isquemicas a importancia do diagnóstico precoce do Infarto agudo do miocárdio e os principais marcadores da função cardíaca Bons estudos BIOQUÍMICA CLÍNICA Francine Luciano Rahmeier Diagnóstico da função cardíaca OBJETIVOS DE APRENDIZAGEM Identificar os principais parâmetros utilizados na avaliação de pacientes com cardiopatia isquêmica Reconhecer a importância do tempo no diagnóstico específicos do infarto agudo do miocárdio Diferenciar os tipos de marcadores cardíacos e caracterizar sua importância Introdução A cardiopatia isquêmica é um tipo de complicação que afeta o músculo cardíaco pela deficiência de oxigenação tecidual Pode trazer sérios danos funcionais e é umas principais causas de morte no Brasil e no mundo Grande parte dos pa cientes sequer chega a ser internada visto que cerca de 40 dos portadores de cardiopatia acabam morrendo subitamente antes mesmo de saber da existência do quadro obstrutivo Entre as manifestações mais importantes e graves desse tipo de cardiopatia temos o desenvolvimento de angina instável e o infarto agudo do miocárdio ca racterísticos da síndrome coronariana aguda grave que coloca a vida do paciente em risco iminente Por meio da leitura deste capítulo você vai entender melhor como realizar a avaliação do paciente com cardiopatia isquêmica e quais são os principais parâmetros avaliados Também vai descobrir como se procede o diagnóstico de infarto agudo do miocárdio a importância da detecção de biomarcadores da função cardíaca e a relevância de um diagnóstico rápido e preciso Avaliação da cardiopatia isquêmica A doença isquêmica do coração DIC é caracterizada pelo desbalanço entre o consumo e a oferta de oxigênio para o músculo cardíaco Uma das maiores causas da DIC é a obstrução das artérias coronárias que são as principais responsáveis pelo fornecimento de sangue nutrientes e oxigênio para o tecido muscular cardíaco miocárdio Essa obstrução pode manifestarse principal mente a partir da deposição de placas de conteúdo lipídico na parede das artérias que com o tempo pode evoluir para uma aterosclerose coronariana e doença arterial coronariana DAC FUCHS 2016 SANTOS BIANCO 2018 As placas ateroscleróticas por si já são capazes de obstruir as artérias coronárias O caso se agrava quando essa placa se rompe provocando agre gados plaquetários e a formação de trombos o que pode levar à obstrução parcial ou total da luz arterial A partir dessas obstruções iniciase o processo de isquemia que se não for revertido a tempo pode gerar extensas áreas de necrose no tecido cardíaco fazendo esse tecido infartado perder sua capacidade contrátil a ponto de parar subitamente FUCHS 2016 SANTOS BIANCO 2018 SILVA MORESCO 2011 Umas das maiores queixas de pessoas com DAC é a angina que se manifesta como dor ou desconforto no peito decorrente da vasodilatação no local como uma resposta compensatória à obstrução e que diminui ao cessar qualquer esforço físico A falta de tratamento pode levar a complicações sérias que comumente se manifestam como angina instável AI e infarto agudo do mio cárdio IAM O IAM pode apresentar supradesnível do segmento ST IAMCSST infarto agudo do miocárdio com supradesnível de ST ou não apresentar esse supradesnível IAMSSST infarto agudo do miocárdio sem supradesnível de ST Esses eventos compõem a síndrome coronariana aguda SCA com ou sem supradesnível do segmento ST FUCHS 2016 PIEGAS et al 2015 A SCA representa um desafio para o corpo médico tanto para diag nosticar quanto para tratar e acompanhar a evolução clínica pois o atendimento precisa ser feito de forma rápida Logo que o paciente chega ao serviço de urgência apresentando sintomatologia sugestiva de SCA devem ser feitos a avaliação e o exame físico exames bioquímicos eletrocardiográficos e de imagem além da estratificação do risco PIEGAS et al 2015 SANTOS BIANCO 2018 Diagnóstico da função cardíaca 2 Sintomatologia e exame físico A avaliação dos sintomas manifestados nas últimas 48h é uma das eta pas mais importantes da condução de um diagnóstico O sintoma mais característico de lesões isquêmicas é a dor ou desconforto precordial ou retroesternal que irradia para o braço e regiões adjacentes e geralmente é o que faz o paciente procurar um serviço médico de urgência Sintomas como sensação de aperto ou queimação no peito dispneia sudorese pele fria e pálida náusea vômito e taquicardia são os primeiros sinais impor tantes que direcionam a investigação mais apropriada para se estabelecer um diagnóstico bastante característico de SCA Quadro 1 SANTOS et al 2011 SANTOS BIANCO 2018 Quadro 1 Classificação de risco dos sintomas atribuídos à SCA Características Alta Moderada Baixa Dor precordial Dor precordial ou em membro su perior esquerdo ou desconforto semelhante a epi sódio de angina ou infarto prévio Dor precordial ou em membro su perior esquerdo ou desconforto retroesternal como sintoma principal Sintomas de isquemia prová veis mas sem as características de risco moderado Idade 70 anos História de car diopatia isquê mica conhecida Sexo masculino Dor torácica reproduzia à palpação Diabetes melito Uso recente de cocaína Evidência de disfunção ventricular Edema pulmonar piora o surgi mento de sopro de regurgitação mitral B3 hipotensão Doença vascular extracardíaca Normal Continua Diagnóstico da função cardíaca 3 Características Alta Moderada Baixa Eletrocar diograma Infradesnível do segmento ST 005 mm ou inversão de onda T 02 mm nova Ondas Q patológicas Normal ou inalterado Infradesnível do segmento ST ou inversão de onda T antiga Marcadores séri cos de isquemia Elevados Normais Normais Fonte Adaptado de Nasi 2012 O quadro de dor precordial com duração superior a 20 minutos sem qual quer melhora mesmo após terapia com nitratos de ação rápida é extrema mente sugestivo de SCA por obstrução total do acesso arterial característico de SCA com supradesnível do segmento ST SCASSST que apresenta maior probabilidade de evoluir para óbito Essa mesma situação mas quando o paciente tem uma leve melhora em repouso e responde ao tratamento precoce com nitratos pode sugerir SCA sem supradesnível do segmento ST SCASSST PIEGAS et al 2015 SANTOS BIANCO 2018 A avaliação dos fatores de risco também é bastante interessante pois pode fornecer informações importantes para o diagnóstico Os principais fatores de risco associados são idade avançada histórico familiar de DAC angina estável dislipidemias obesidade diabetes acúmulo de gordura ab dominal sedentarismo alcoolismo tabagismo e hipertensão arterial PIEGAS et al 2015 Eletrocardiograma e exames de imagem Se a sintomatologia for sugestiva de SCA é de extrema importância proceder algum tipo de exame que forneça informações diretamente do miocárdio Como rotina nos serviços de saúde o eletrocardiograma ECG é a primeira escolha que permite observar sinais de IAM com ou sem supradesnivelamento do segmento T PIEGAS et al 2015 SANTOS BIANCO 2018 O ecocardiograma também é uma alternativa muito útil para acompanhamento do paciente internado pois fornece informações sobre a contratilidade do miocárdio e a presença de sequelas mecânicas SANTOS BIANCO 2018 Continuação Diagnóstico da função cardíaca 4 O padrãoouro para a observação da função do miocárdio é a ressonância magnética cardíaca utilizando um contraste de gadolínio que tem afinidade pelo meio extracelular e não consegue se ligar a membranas celulares ínte gras Dessa forma é possível avaliar com precisão as áreas de necrose no coração possibilitando a diferenciação de um tecido viável a partir de um tecido necrótico SANTOS BIANCO 2018 A cintilografia miocárdica também é um exame bastante útil para o acom panhamento dos pacientes pois permite observar a integridade da membrana celular presente no miocárdio por meio do uso do tálio201 um radiotraçador o que permite avaliar a viabilidade do miocárdio SANTOS BIANCO 2018 Dosagem de biomarcadores de função cardíaca Além de todos os exames já citados a avaliação dos biomarcadores é extrema mente importante para fornecer informações sobre a presença e a extensão dos danos ocasionados às células miocárdicas durante um evento isquêmico tendo em vista que em alguns casos o ECG não demonstra qualquer tipo de alteração sugestiva que possa direcionar o diagnóstico MIRANDA LIMA 2014 SANTOS BIANCO 2018 Essa avaliação pode ser feita a partir da coleta da amostra sanguínea geralmente utilizando soro para a realização de métodos cinéticoenzimáticos radioimunoensaio imunoensaio fluorescente e quimioluminescência que fornecem dados quantitativos sobre a concentração de cada marcador ana lisado PIEGAS et al 2015 SOARES et al 2012 Entre os marcadores mais sensíveis e específicos temos as troponinas I e T TnI TnT as creatinoquinases CK total CKMB e a mioglobina que são dosados nas primeiras horas a partir do início dos sintomas durante o curso clínico e após a estabilização do evento Muitas vezes a medição desses biomarcadores permite que eventos isquêmicos cardíacos e outros tipos de injúrias sejam contidos mediante tratamento adequado SANTOS BIANCO 2018 Abordaremos esses marcadores em detalhes mais adiante Todos os parâmetros apresentados nesta seção permitirão o diag nóstico diferencial e do risco de progressão para IAM do paciente para que se possa seguir com o tratamento adequado PIEGAS et al 2015 O prognóstico vai depender de uma série de fatores como a presença de doenças associadas estilo de vida tipos de complicações níveis dos marcadores bioquímicos e estado da função ventricular além de idade e sexo SANTOS BIANCO 2018 Diagnóstico da função cardíaca 5 Diagnóstico do infarto agudo do miocárdio O IAM é uma condição clínica que merece toda a atenção necessária espe cialmente durante as primeiras horas do aparecimento de sintomas Esse período é crítico de forma que diagnóstico atendimento e intervenção médica adequados são cruciais para salvar a vida do paciente tendo em vista que cerca de 4065 dos óbitos por IAM ocorre já na primeira hora e até 80 das mortes ocorre em até 24h A maioria dos óbitos por IAM ocorre fora do ambiente hospitalar sem que o paciente tenha sequer procurado atendimento médico PIEGAS et al 2015 A importância de estabelecer o diagnóstico correto a respeito do tipo de IAM que o paciente está tendo se relaciona diretamente com a conduta de tratamento do paciente pois cada um possui um nível de urgência A partir do momento que se estabelece com a ajuda principalmente de ECG se esse IAM possui ou não supradesnível do segmento ST é possível agir SANTOS BIANCO 2018 Em casos de IAMCSST sabese que ocorre especialmente pela oclusão total da artéria devido a um evento trombótico o que pode levar o paciente à morte em pouco tempo caso a isquemia intensa não seja controlada Inicialmente devese administrar morfina analgésico nitrato e ácido acetilsalicílico que atuam sobre a agregação plaquetária presente no trombo e suprimento de oxigênio Podese optar também pela administração de agentes trombolíticos por angioplastia entre 224h após o início dos sintomas embora o ideal é que seja feita em até 90 minutos desde a entrada do paciente no hospital para redução da obstrução arterial e por terapia de reperfusão imediata para o restabelecimento da circulação coronária e do suprimento de oxigênio para o tecido SANTOS BIANCO 2018 SILVA MORESCO 2011 Em casos de IAMSSST a obstrução geralmente ocorre de maneira parcial não sendo tão fatal quanto o IAMCSST Nesse caso como não há muitas alterações a serem observadas no ECG o médico deve investir fortemente nas dosagens de biomarcadores precoces e tardios definitivos para acompanhar o desen volvimento e a evolução do IAM MIRANDA LIMA 2014 SANTOS BIANCO 2018 Recomendase que se faça a dosagem de CK total e CKMB a cada 34h a partir da admissão do paciente para acompanhar sua evolução pois a CK total só atinge seu pico 18h após o início do infarto enquanto a CKMB atividade que mensura a atividade enzimática da CKMB e a CKMB massa expressa a concentração plasmática de moléculas da enzima CKMB independentemente de sua atividade atingem o pico em até 24h Diagnóstico da função cardíaca 6 Isoladamente a CKMB não consegue fornecer muitas informações tendo em vista que ela pode ser detectada em pessoas saudáveis ou na presença de lesão muscular esquelética Assim sempre deve ser feita junto com as dosagens de troponina que possui maior sensibilidade e especificidade em relação à CKMB logo no início do surgimento do quadro sintomatológico MIRANDA LIMA 2014 SANTOS et al 2011 SOARES et al 2012 Com base nas dosagens séricas de marcadores de necrose tecidual cardí aca o diagnóstico de IAM deve ser feito obedecendo os seguintes parâmetros PIEGAS et al 2015 1 aumento acima de 99 dos níveis de troponina I ou T pelo menos em um momento nas primeiras 24h 2 elevação dos níveis de CKMB acima do limite em duas amostras conse cutivas ou aumento de CKMB nas primeiras 2h com níveis aumentados duas vezes acima do limite normal Se não disponíveis testar CK total que deve estar aumentada duas vezes acima do limite O tratamento farmacológico inicial é semelhante ao escolhido para IA MCSST mas também se pode usar estatinas anticoagulantes e betabloque adores SANTOS BIANCO 2018 Vemos portanto que a dosagem dos marcadores de lesão cardíaca é extremamente importante na avaliação temporal da progressão do quadro isquêmico que auxilia a predizer qual é a melhor conduta a ser seguida para cada paciente e cada caso em específico PIEGAS et al 2015 A Sociedade Brasileira de Cardiologia disponibiliza gratuitamente na web um documento que contém todas as informações sobre como proceder para estabelecer o diagnóstico o acompanhamento e o prog nóstico seguro do paciente suspeito de IAM Digite Diretrizes da Sociedade Brasileira de Cardiologia sobre angina instável e infarto agudo do miocárdio sem supradesnível do segmento ST em seu motor de busca preferido para ter acesso ao arquivo Diagnóstico da função cardíaca 7 Marcadores da função cardíaca Como vimos anteriormente a dosagem de marcadores bioquímicos fornece informaçõeschave sobre o funcionamento e a integridade celular a presença de lesões necróticas e a extensão dessas lesões É um método relativamente rápido e pouco invasivo que possibilita realizar o diagnóstico de disfunções cardíacas existentes e acompanhar a evolução clínica do paciente cardíaco além de estabelecer um prognóstico possibilitando até mesmo prever eventos a tempo de controlálos Com a dosagem desses marcadores em associação a outros parâmetros clínicos avaliados é possível estabelecer ou afastar um diagnóstico de IAM em pacientes suspeitos de SCA NASI 2012 PIEGAS et al 2015 SANTOS et al 2011 SOARES et al 2012 Entre os marcadores da função cardíaca destacamse a creatinoquinase total e isoforma MB a troponina I e T e a mioglobina que são os principais marcadores para o estabelecimento do diagnóstico de IAM além do peptídeo natriurético cerebral BNP e de seu fragmento Nterminal inativo NTproBNP Cada um desses marcadores se eleva em momentos diferentes durante o curso do IAM Quadro 2 MIRANDA LIMA 2014 Quadro 2 Cronologia da elevação pico de liberação e tempo para norma lização dos marcadores de necrose tecidual cardíaca Marcador Início da elevação Pico de liberação Normalização Mioglobina 12h 512h 1224h Troponina l 312h 1224 510 dias Troponina T 312h 1848 1015 dias CK total 48h 1218h 23 dias CKMB massa 36h 1024h 34 dias CKMB atividade 46h 18h 34 dias Fonte Adaptado de Piegas et al 2015 e de Soares et al 2012 Creatinoquinase A creatinoquinase CK é uma enzima que regula a síntese e o uso de fosfatos de alta energia utilizados pelos tecidos contráteis MIRANDA LIMA 2014 Diagnóstico da função cardíaca 8 Essa enzima possui duas subunidades a B brain cérebro e a M muscle músculo que se combinam para formar outros tipos específicos No músculo esquelético está presente a fração CKMM no tecido cerebral encontramos a CKBB no músculo cardíaco e nos músculos periféricos predomina a fração CKMB MIRANDA LIMA 2014 SOARES et al 2012 Após 48h do aparecimento dos sintomas sugestivos de IAM a CK total se eleva chegando a seus níveis mais altos em torno de 18h após o estabe lecimento da sintomatologia É de suma importância que além da CKtotal realizese a dosagem de CKMB no soro atividade enzimática ou seja ativi dade da enzima em formar produtos a partir de substratos para confirmar que existe realmente uma lesão cardíaca não em outro tipo de músculo MIRANDA LIMA 2014 SOARES et al 2012 Após as dosagens de CKtotal e CKMB podese fazer um cálculo para avaliar a percentagem correspondente de CKMB dentro da CKtotal aplicando se a fórmula a seguir 100 CKMBCKtotal A obtenção de valores de CKMB inferiores a 4 remete à presença de lesões musculares periféricas enquanto valores entre 425 sugerem IAM Ao interpretar os resultados desse exame cabe ao médico conhecer a história clínica do paciente a presença de doenças crônicas e seu estilo de vida pois a presença de insuficiência renal crônica de lesão muscular periférica crônica ou de lesões no sistema nervoso central ou a prática de exercícios físicos desgastantes em dias anteriores ao exame podem ocasio nar a liberação de CK e CKMB fornecendo resultado falso positivo para IAM SOARES et al 2012 Além disso é importante atentar para valores de CKMB superiores a 25 pois informam sobre a presença de macroenzimas macroCK circulantes que são um tipo de CK de maior peso molecular agregado às imunoglobuli nas circulantes formando a CK tipo 1 elevada em doenças cardiovasculares e autoimunes ou com CK de origem mitocondrial que forma a CK tipo 2 elevada na presença de alguns tumores A presença de macroCK pode estimular o aumento da atividade de CKMB e gerar diagnósticos errôneos de IAM SOARES et al 2012 Além da CK total e da CKMB atividade podemos avaliar a CKMB massa medida no plasma do paciente para avaliar não sua atividade mas a concen tração dessa CK na circulação sanguínea mesmo que ela ainda não esteja exercendo qualquer atividade Por esse motivo a CKMB massa possibilita Diagnóstico da função cardíaca 9 uma avaliação mais precoce pois apresentase alterada antes da CKMB atividade mostrarse elevada demonstrando uma sensibilidade de detecção de 50 nas primeiras 3h do aparecimento de sintomas e de 80 em 6 horas BORGES JESUS MOURA 2019 MIRANDA LIMA 2014 PIEGAS et al 2015 A determinação dos níveis de CKtotal CKMB atividade e CKMB massa é muito útil para estabelecer ou descartar o diagnóstico de IAM reinfarto e avaliação do miocárdio após intervenção coronariana MIRANDA LIMA 2014 Apesar disso é importante que ela seja feita em conjunto com outros marcadores como a troponina que se mostra mais sensível pois cerca de 30 dos pacientes com sensação de desconforto no peito e que são diagnosticados com IAM não apresentam elevação de CKMB mas possuem níveis de troponina aumentados SANTOS et al 2011 Troponina Desde 1992 a dosagem de troponinas cardíacas tem se mostrado bastante específica e eficiente para o estabelecimento do diagnóstico de IAM sendo utilizada na rotina clínica como padrãoouro dos marcadores de função cardí aca que também permite avaliar o prognóstico do paciente e prever eventos cardíacos MIRANDA LIMA 2014 SANTOS et al 2011 SANTOS BIANCO 2018 A proteína troponina presente nos filamentos finos da musculatura estriada atua sobre a contração muscular regulando a interação actinamiosina Exis tem três polipeptídios que se formam a partir da ligação da troponina com a tropomiosina TnT com a actina TnI e com o cálcio TnC mas apenas os dois primeiros possuem interesse e relevância clínica para o diagnóstico de lesão cardíaca BORGES JESUS MOURA 2019 MIRANDA LIMA 2014 SOARES et al 2012 Após o início da formação da lesão no miocárdio a troponina começa a ser liberada do citoplasma dos cardiomiócitos para a circulação sanguínea sendo detectada a partir de 3h Seus níveis aumentam gradativamente con forme sua liberação cujo pico é obtido a partir de 12h SOARES et al 2012 Evidências sugerem que pacientes com SCA e aumento de troponinas têm alto risco de apresentar IAM dentro de um mês podendo evoluir para óbito Além disso há maior taxa de mortalidade e morbidade entre pessoas com CKMB elevadas e troponina normal em comparação àquelas com CKMB em níveis normais SANTOS et al 2011 Diagnóstico da função cardíaca 10 As troponinas possuem uma sensibilidade variável com o tempo mas uma especificidade estável de 83 e 98 porém assim como a CKMB elas não conseguem sustentar um diagnóstico preciso sozinhas pois não apenas o IAM é capaz de elevar a liberação de troponinas mas também outros eventos cardíacos e doenças como os listados a seguir BORGES JESUS MOURA 2019 MIRANDA LIMA 2014 SANTOS BIANCO 2018 SOARES et al 2012 Trauma cardíaco biópsia cirurgia contusão Dissecção da aorta Taquiarritmia doença valvar aórtica Acidente vascular encefálico hemorragia subaracnoidea Hipotireoidismo doenças infiltrativas Exercício físico exaustivo ao extremo Embolia pulmonar falência respiratória Cardiomiopatia hipertrófica e de Tokotsubo Rabdomiólise Queimaduras em áreas extensas do corpo Toxicidade de alguns medicamentos Doença de Kawasaki Mioglobina A mioglobina é uma proteína presente no músculo esquelético e cardíaco cuja função é carregar oxigênio para as mitocôndrias presentes do tecido muscular Não chega a ser um marcador muito específico de lesão cardíaca pois pode elevarse em situações em que haja dano muscular esquelético distrofia muscular choque e trauma No entanto é um marcador que possui a liberação mais rápida para a corrente sanguínea a partir do início da injúria cerca de 12h PIEGAS et al 2015 Valores de referência normais para mioglobina nas primeiras horas após o início da dor ou desconforto torácica podem auxiliar no afastamento da suspeita de IAM alto valor preditivo negativo ou seja capacidade de excluir a presença da doença se os valores não estiverem alterados MIRANDA LIMA 2014 PIEGAS et al 2015 SOARES et al 2012 Peptídeo natriurético cerebral O peptídeo natriurético cerebral BNP do inglês brain natriuretic peptide é um hormônio peptídeo produzido no tecido cerebral e pelos miócitos ven triculares em situações de alteração hemodinâmica como sobrecarga de volume e de pressão no coração Frente a essas alterações ocorre a liberação do BNP como uma resposta compensatória da função miocárdica reduzida estimulando a vasodilatação do músculo liso e o aumento da diurese e da natriurese SOARES et al 2012 No processo de clivagem da proBNP ocorre a liberação da BNP e a formação NTproBNP composta pelo fragmento Nterminal ativo NTproBNP Figura 1 Ambas são consideradas excelentes biomarcadores para o diagnóstico a classificação de risco e o prognóstico da isquemia cardíaca São muito úteis no diagnóstico e na estratificação de risco da SAC além de na prevenção de eventos cardíacos futuros Geralmente os níveis de NTproBNP se mantêm elevados por mais tempo do que a BNP devido à diferença no tempo de meia vida de ambas de 120 e 22 minutos respectivamente porém ambas possuem sensibilidade de cerca de 50 e especificidade de 79 MIRANDA LIMA 2014 SOARES et al 2012 Apesar de não serem marcadores cardíacos específicos pois elevam se também em casos de insuficiência renal embolia pulmonar e doenças hepáticas seus níveis elevados podem sugerir fortemente um alto risco de evoluir para óbito e são muito interessantes para avaliar o prognóstico do paciente SILVA MORESCO 2011 Figura 1 Clivagem da proBNP em suas frações e funções Fonte Flato et al 2009 p 399 Diagnóstico da função cardíaca 12 Existem outros marcadores que poderiam ser utilizados para auxiliar no diagnóstico diferencial mas ainda não há evidências científicas suficientes que justifiquem seu uso ou que demonstrem grandes benefícios aplicáveis Vejaos a seguir MIRANDA LIMA 2014 Proteína de ligação de ácidos graxos cardíaca HFABP Peptídeo natriurético atrial ANP e seu fragmento MRproANP Copeptin Fator15 de diferenciação e crescimento GDF15 Proteína receptora da interleucina 1 ST2 Cardiotrofina CT1 Endotelina1 ET1 Fosfolipase A2 associada à lipoproteína LpPLA2 Biomarcadores do processamento do colágeno PINP PIIINP TIMP1 ICTP Saiba mais Leia mais sobre os principais biomarcadores de doenças cardíacas no livro Métodos diagnósticos consulta rápida da editora Artmed 2012 Nesse livro você encontra de forma didática explicações sobre a função de cada marcador valores de referência aplicações clínicas e muito mais Referências BORGES L P JESUS R C S MOURA R L Utilização de biomarcadores cardíacos na detecção de infarto agudo do miocárdio Revista Eletrônica Acervo Saúde Campinas v 11 n 13 2019 Disponível em httpsacervomaiscombrindexphpsaudearticleview940 Acesso em 3 ago 2020 FLATO U A P et al Peptídeo natriurético na emergência quando usar Revista da Sociedade Brasileira de Clínica Médica São Paulo v 7 p 398405 2009 FUCHS F D Prevenção primária de cardiopatia isquêmica medidas não medicamentosas e medicamentosas Uso racional de medicamentos fundamentação em condutas terapêuticas e nos macroprocessos de assistência farmacêutica Brasília v 1 n 5 p 19 2016 NASI L A Org Rotinas em unidade vascular Porto Alegre Artmed 2012 PIEGAS L S et al V diretriz da Sociedade Brasileira de Cardiologia sobre tratamento do infarto agudo do miocárdio com supradesnível do segmento ST Arquivos Brasileiros de Cardiologia São Paulo v 105 n 2 supl 1 p 1105 ago 2015 SANTOS E S et al Comparação entre troponina I cardíaca e CKMB massa em síndrome coronariana aguda sem supra de ST Arquivos Brasileiros de Cardiologia São Paulo v 96 n 3 p 179187 2011 SANTOS E B BIANCO H T Atualizações em doença cardíaca isquêmica aguda e crônica Revista da Sociedade Brasileira de Clínica Médica São Paulo v 16 n 1 p 5258 janmar 2018 SILVA S H MORESCO R N Biomarcadores cardíacos na avaliação da síndrome coro nariana aguda Scientia Medica Porto Alegre v 21 n 3 p 132142 2011 SOARES J L M F et al Orgs Métodos diagnósticos consulta rápida 2 ed Porto Alegre Artmed 2012 Ebook Os links para sites da web fornecidos neste capítulo foram todos testados e seu funcionamento foi comprovado no momento da publicação do material No entanto a rede é extremamente dinâmica suas páginas estão constantemente mudando de local e conteúdo Assim os editores declaram não ter qualquer responsabilidade sobre qualidade precisão ou integralidade das informações referidas em tais links Diagnóstico da função cardíaca 14 Conteúdo sagah SOLUÇÕES EDUCACIONAIS INTEGRADAS Dica do professor O vídeo mostra como trabalhar com os exames de rotina utilizados para diagnosticar alterações no sistema cardiovascular Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar Exercícios 1 Quais das seguintes alternativas não são utilizadas como marcador da função cardíaca A a Creatina quinase fração do miocárdio CKMB B b Troponina T C c Troponina C D d Troponina I E e Mioglobina 2 Qual é o material biológico para a dosagem de marcadores da função cardíaca A a Soro com a necessidade de jejum de 12 horas B b Plasma com a necessidade de jejum de 8 horas C c Soro sem a necessidade de jejum D d Líquido pericárdico sem a necessidade de jejum E e Urina com a necessidade de jejum de 4 horas 3 Quais das alternativas melhor representa a metodologia de análise das troponinas A a Cinético enzimático B b Eletrodo íon seletivo C c Fotometria de chama D d Quimioluminescência E e Cromatografia 4 Qual é o tempo de normalização dos níveis da troponina I após o início dos sintomas de dor torácica A a 57 dias B b 36 horas C c 1214 dias D d 46 horas E e 23 dias 5 No diagnóstico do reinfarto é necessário a dosagem de marcadores com meiavida mais curtas Assinale os exames que apresenta estas características A a Mioglobina e CKMB B b Troponina T C c LDH somente D d Transaminase glutâmico oxalacética TGO somente E e Troponina I Na prática Acompanhe o diagnóstico de doenças cardíacas através das alterações de exames específicos Algumas doenças cardíacas podem ser caracterizadas por alterações de exames específicos tais como a proteína C reativa PCR e o peptídico natriurético A PCR é utilizada com frequência como um marcador da inflamação porém diversos estudos apontam que esse teste laboratorial está ligado como fator de risco cardiovascular e pode ser usado na prevenção e prognóstico de doenças do coração Além disso esses marcadores podem auxiliar o diagnóstico de outras condições que afetam o coração por exemplo sobrecarga do ventrículo direito taquiarritmias hipertrofia do ventrículo esquerdo isquemia miocárdica ou valvulopatias Saiba Para ampliar o seu conhecimento a respeito desse assunto veja abaixo as sugestões do professor MURRAY ROBERT K BENDER DAVID A BOTHAM KM KENNELY PETER J RODWELL VICTOR W WEIL P ANTHONY Bioquímica Ilustrada de Harper Lange 30 ed MacGraw Hill 2017 Conteúdo interativo disponível na plataforma de ensino Infarto mecanismos fisiológicos Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar Bioquímica Clínica Avaliação da função cardíaca Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar Marcadores Biomoleculares da Insuficiência Cardíaca e Coronariana Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar
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Bioquímica Clínica - Diagnóstico, Perfis Bioquímicos e Aplicações
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Diagnóstico da função cardíaca Apresentação Nesta Unidade de Aprendizagem vamos trabalhar as formas de diagnóstico laboratorial na cardiopatia isquêmica Você verá a importância de exames específicos para o coração em suspeitas de infarto agudo do miocárdio Além disso vamos conhecer um pouco mais sobre os testes laboratoriais e suas interpretações em doenças cardiovasculares Bons estudos Ao final desta Unidade de Aprendizagem você deve apresentar os seguintes aprendizados Identificar os principais parâmetros utilizados na avaliação de pacientes com cardiopatia isquêmica Reconhecer a importância do tempo no diagnóstico específicos do infarto agudo do miocárdio Diferenciar os tipos de marcadores cardíacos e caracterizar a sua importância Desafio Troponinas As troponinas são proteínas que desempenham um papel fundamental na contração do músculo estriado esquelético e cardíaco Essas proteínas possuem o sítio de ligação ao cálcio processo no qual permite a interação entre actina e miosina As troponinas possuem 3 subunidades troponina C troponina I e troponina T As troponinas que possuem poder diagnóstico do infarto do miocárdio são do tipo I e T Somente a troponina C não é utilizada para diagnóstico de cardiopatia isquêmica devido a mesma conformação que o músculo estriado esquelético Partindo deste contexto responda a Qual é o período que as troponinas T e I aumentam após o infarto agudo do miocárdio b Quais outras condições permitem uma elevação das troponinas Infográfico O esquema a seguir mostra os exames utilizados no diagnóstico e prognóstico do infarto agudo do miocárdio a doença com maior prevalência que afeta o sistema cardiovascular Conteúdo do livro As doenças cardíacas são a maior causa de mortes no Brasil e também no mundo levando a óbito mais do que doenças endêmicas e até mesmo o câncer Dentre estas temos as doenças cardíacas isquêmicas que ocorrem geralmente a partir de uma obstrução parcial ou total de artérias coronarianas As doenças isquêmicas do coração são uma das principais causas de angina sintoma que faz com que as pessoas procurem um serviço médico de urgência pois sabese que ela está diertamente relacionada com o infarto agudo do miocárdio No capítulo do livro Diagnóstico da função cardíaca você compreender melhor como funciona o diagnóstico das síndromes isquemicas a importancia do diagnóstico precoce do Infarto agudo do miocárdio e os principais marcadores da função cardíaca Bons estudos BIOQUÍMICA CLÍNICA Francine Luciano Rahmeier Diagnóstico da função cardíaca OBJETIVOS DE APRENDIZAGEM Identificar os principais parâmetros utilizados na avaliação de pacientes com cardiopatia isquêmica Reconhecer a importância do tempo no diagnóstico específicos do infarto agudo do miocárdio Diferenciar os tipos de marcadores cardíacos e caracterizar sua importância Introdução A cardiopatia isquêmica é um tipo de complicação que afeta o músculo cardíaco pela deficiência de oxigenação tecidual Pode trazer sérios danos funcionais e é umas principais causas de morte no Brasil e no mundo Grande parte dos pa cientes sequer chega a ser internada visto que cerca de 40 dos portadores de cardiopatia acabam morrendo subitamente antes mesmo de saber da existência do quadro obstrutivo Entre as manifestações mais importantes e graves desse tipo de cardiopatia temos o desenvolvimento de angina instável e o infarto agudo do miocárdio ca racterísticos da síndrome coronariana aguda grave que coloca a vida do paciente em risco iminente Por meio da leitura deste capítulo você vai entender melhor como realizar a avaliação do paciente com cardiopatia isquêmica e quais são os principais parâmetros avaliados Também vai descobrir como se procede o diagnóstico de infarto agudo do miocárdio a importância da detecção de biomarcadores da função cardíaca e a relevância de um diagnóstico rápido e preciso Avaliação da cardiopatia isquêmica A doença isquêmica do coração DIC é caracterizada pelo desbalanço entre o consumo e a oferta de oxigênio para o músculo cardíaco Uma das maiores causas da DIC é a obstrução das artérias coronárias que são as principais responsáveis pelo fornecimento de sangue nutrientes e oxigênio para o tecido muscular cardíaco miocárdio Essa obstrução pode manifestarse principal mente a partir da deposição de placas de conteúdo lipídico na parede das artérias que com o tempo pode evoluir para uma aterosclerose coronariana e doença arterial coronariana DAC FUCHS 2016 SANTOS BIANCO 2018 As placas ateroscleróticas por si já são capazes de obstruir as artérias coronárias O caso se agrava quando essa placa se rompe provocando agre gados plaquetários e a formação de trombos o que pode levar à obstrução parcial ou total da luz arterial A partir dessas obstruções iniciase o processo de isquemia que se não for revertido a tempo pode gerar extensas áreas de necrose no tecido cardíaco fazendo esse tecido infartado perder sua capacidade contrátil a ponto de parar subitamente FUCHS 2016 SANTOS BIANCO 2018 SILVA MORESCO 2011 Umas das maiores queixas de pessoas com DAC é a angina que se manifesta como dor ou desconforto no peito decorrente da vasodilatação no local como uma resposta compensatória à obstrução e que diminui ao cessar qualquer esforço físico A falta de tratamento pode levar a complicações sérias que comumente se manifestam como angina instável AI e infarto agudo do mio cárdio IAM O IAM pode apresentar supradesnível do segmento ST IAMCSST infarto agudo do miocárdio com supradesnível de ST ou não apresentar esse supradesnível IAMSSST infarto agudo do miocárdio sem supradesnível de ST Esses eventos compõem a síndrome coronariana aguda SCA com ou sem supradesnível do segmento ST FUCHS 2016 PIEGAS et al 2015 A SCA representa um desafio para o corpo médico tanto para diag nosticar quanto para tratar e acompanhar a evolução clínica pois o atendimento precisa ser feito de forma rápida Logo que o paciente chega ao serviço de urgência apresentando sintomatologia sugestiva de SCA devem ser feitos a avaliação e o exame físico exames bioquímicos eletrocardiográficos e de imagem além da estratificação do risco PIEGAS et al 2015 SANTOS BIANCO 2018 Diagnóstico da função cardíaca 2 Sintomatologia e exame físico A avaliação dos sintomas manifestados nas últimas 48h é uma das eta pas mais importantes da condução de um diagnóstico O sintoma mais característico de lesões isquêmicas é a dor ou desconforto precordial ou retroesternal que irradia para o braço e regiões adjacentes e geralmente é o que faz o paciente procurar um serviço médico de urgência Sintomas como sensação de aperto ou queimação no peito dispneia sudorese pele fria e pálida náusea vômito e taquicardia são os primeiros sinais impor tantes que direcionam a investigação mais apropriada para se estabelecer um diagnóstico bastante característico de SCA Quadro 1 SANTOS et al 2011 SANTOS BIANCO 2018 Quadro 1 Classificação de risco dos sintomas atribuídos à SCA Características Alta Moderada Baixa Dor precordial Dor precordial ou em membro su perior esquerdo ou desconforto semelhante a epi sódio de angina ou infarto prévio Dor precordial ou em membro su perior esquerdo ou desconforto retroesternal como sintoma principal Sintomas de isquemia prová veis mas sem as características de risco moderado Idade 70 anos História de car diopatia isquê mica conhecida Sexo masculino Dor torácica reproduzia à palpação Diabetes melito Uso recente de cocaína Evidência de disfunção ventricular Edema pulmonar piora o surgi mento de sopro de regurgitação mitral B3 hipotensão Doença vascular extracardíaca Normal Continua Diagnóstico da função cardíaca 3 Características Alta Moderada Baixa Eletrocar diograma Infradesnível do segmento ST 005 mm ou inversão de onda T 02 mm nova Ondas Q patológicas Normal ou inalterado Infradesnível do segmento ST ou inversão de onda T antiga Marcadores séri cos de isquemia Elevados Normais Normais Fonte Adaptado de Nasi 2012 O quadro de dor precordial com duração superior a 20 minutos sem qual quer melhora mesmo após terapia com nitratos de ação rápida é extrema mente sugestivo de SCA por obstrução total do acesso arterial característico de SCA com supradesnível do segmento ST SCASSST que apresenta maior probabilidade de evoluir para óbito Essa mesma situação mas quando o paciente tem uma leve melhora em repouso e responde ao tratamento precoce com nitratos pode sugerir SCA sem supradesnível do segmento ST SCASSST PIEGAS et al 2015 SANTOS BIANCO 2018 A avaliação dos fatores de risco também é bastante interessante pois pode fornecer informações importantes para o diagnóstico Os principais fatores de risco associados são idade avançada histórico familiar de DAC angina estável dislipidemias obesidade diabetes acúmulo de gordura ab dominal sedentarismo alcoolismo tabagismo e hipertensão arterial PIEGAS et al 2015 Eletrocardiograma e exames de imagem Se a sintomatologia for sugestiva de SCA é de extrema importância proceder algum tipo de exame que forneça informações diretamente do miocárdio Como rotina nos serviços de saúde o eletrocardiograma ECG é a primeira escolha que permite observar sinais de IAM com ou sem supradesnivelamento do segmento T PIEGAS et al 2015 SANTOS BIANCO 2018 O ecocardiograma também é uma alternativa muito útil para acompanhamento do paciente internado pois fornece informações sobre a contratilidade do miocárdio e a presença de sequelas mecânicas SANTOS BIANCO 2018 Continuação Diagnóstico da função cardíaca 4 O padrãoouro para a observação da função do miocárdio é a ressonância magnética cardíaca utilizando um contraste de gadolínio que tem afinidade pelo meio extracelular e não consegue se ligar a membranas celulares ínte gras Dessa forma é possível avaliar com precisão as áreas de necrose no coração possibilitando a diferenciação de um tecido viável a partir de um tecido necrótico SANTOS BIANCO 2018 A cintilografia miocárdica também é um exame bastante útil para o acom panhamento dos pacientes pois permite observar a integridade da membrana celular presente no miocárdio por meio do uso do tálio201 um radiotraçador o que permite avaliar a viabilidade do miocárdio SANTOS BIANCO 2018 Dosagem de biomarcadores de função cardíaca Além de todos os exames já citados a avaliação dos biomarcadores é extrema mente importante para fornecer informações sobre a presença e a extensão dos danos ocasionados às células miocárdicas durante um evento isquêmico tendo em vista que em alguns casos o ECG não demonstra qualquer tipo de alteração sugestiva que possa direcionar o diagnóstico MIRANDA LIMA 2014 SANTOS BIANCO 2018 Essa avaliação pode ser feita a partir da coleta da amostra sanguínea geralmente utilizando soro para a realização de métodos cinéticoenzimáticos radioimunoensaio imunoensaio fluorescente e quimioluminescência que fornecem dados quantitativos sobre a concentração de cada marcador ana lisado PIEGAS et al 2015 SOARES et al 2012 Entre os marcadores mais sensíveis e específicos temos as troponinas I e T TnI TnT as creatinoquinases CK total CKMB e a mioglobina que são dosados nas primeiras horas a partir do início dos sintomas durante o curso clínico e após a estabilização do evento Muitas vezes a medição desses biomarcadores permite que eventos isquêmicos cardíacos e outros tipos de injúrias sejam contidos mediante tratamento adequado SANTOS BIANCO 2018 Abordaremos esses marcadores em detalhes mais adiante Todos os parâmetros apresentados nesta seção permitirão o diag nóstico diferencial e do risco de progressão para IAM do paciente para que se possa seguir com o tratamento adequado PIEGAS et al 2015 O prognóstico vai depender de uma série de fatores como a presença de doenças associadas estilo de vida tipos de complicações níveis dos marcadores bioquímicos e estado da função ventricular além de idade e sexo SANTOS BIANCO 2018 Diagnóstico da função cardíaca 5 Diagnóstico do infarto agudo do miocárdio O IAM é uma condição clínica que merece toda a atenção necessária espe cialmente durante as primeiras horas do aparecimento de sintomas Esse período é crítico de forma que diagnóstico atendimento e intervenção médica adequados são cruciais para salvar a vida do paciente tendo em vista que cerca de 4065 dos óbitos por IAM ocorre já na primeira hora e até 80 das mortes ocorre em até 24h A maioria dos óbitos por IAM ocorre fora do ambiente hospitalar sem que o paciente tenha sequer procurado atendimento médico PIEGAS et al 2015 A importância de estabelecer o diagnóstico correto a respeito do tipo de IAM que o paciente está tendo se relaciona diretamente com a conduta de tratamento do paciente pois cada um possui um nível de urgência A partir do momento que se estabelece com a ajuda principalmente de ECG se esse IAM possui ou não supradesnível do segmento ST é possível agir SANTOS BIANCO 2018 Em casos de IAMCSST sabese que ocorre especialmente pela oclusão total da artéria devido a um evento trombótico o que pode levar o paciente à morte em pouco tempo caso a isquemia intensa não seja controlada Inicialmente devese administrar morfina analgésico nitrato e ácido acetilsalicílico que atuam sobre a agregação plaquetária presente no trombo e suprimento de oxigênio Podese optar também pela administração de agentes trombolíticos por angioplastia entre 224h após o início dos sintomas embora o ideal é que seja feita em até 90 minutos desde a entrada do paciente no hospital para redução da obstrução arterial e por terapia de reperfusão imediata para o restabelecimento da circulação coronária e do suprimento de oxigênio para o tecido SANTOS BIANCO 2018 SILVA MORESCO 2011 Em casos de IAMSSST a obstrução geralmente ocorre de maneira parcial não sendo tão fatal quanto o IAMCSST Nesse caso como não há muitas alterações a serem observadas no ECG o médico deve investir fortemente nas dosagens de biomarcadores precoces e tardios definitivos para acompanhar o desen volvimento e a evolução do IAM MIRANDA LIMA 2014 SANTOS BIANCO 2018 Recomendase que se faça a dosagem de CK total e CKMB a cada 34h a partir da admissão do paciente para acompanhar sua evolução pois a CK total só atinge seu pico 18h após o início do infarto enquanto a CKMB atividade que mensura a atividade enzimática da CKMB e a CKMB massa expressa a concentração plasmática de moléculas da enzima CKMB independentemente de sua atividade atingem o pico em até 24h Diagnóstico da função cardíaca 6 Isoladamente a CKMB não consegue fornecer muitas informações tendo em vista que ela pode ser detectada em pessoas saudáveis ou na presença de lesão muscular esquelética Assim sempre deve ser feita junto com as dosagens de troponina que possui maior sensibilidade e especificidade em relação à CKMB logo no início do surgimento do quadro sintomatológico MIRANDA LIMA 2014 SANTOS et al 2011 SOARES et al 2012 Com base nas dosagens séricas de marcadores de necrose tecidual cardí aca o diagnóstico de IAM deve ser feito obedecendo os seguintes parâmetros PIEGAS et al 2015 1 aumento acima de 99 dos níveis de troponina I ou T pelo menos em um momento nas primeiras 24h 2 elevação dos níveis de CKMB acima do limite em duas amostras conse cutivas ou aumento de CKMB nas primeiras 2h com níveis aumentados duas vezes acima do limite normal Se não disponíveis testar CK total que deve estar aumentada duas vezes acima do limite O tratamento farmacológico inicial é semelhante ao escolhido para IA MCSST mas também se pode usar estatinas anticoagulantes e betabloque adores SANTOS BIANCO 2018 Vemos portanto que a dosagem dos marcadores de lesão cardíaca é extremamente importante na avaliação temporal da progressão do quadro isquêmico que auxilia a predizer qual é a melhor conduta a ser seguida para cada paciente e cada caso em específico PIEGAS et al 2015 A Sociedade Brasileira de Cardiologia disponibiliza gratuitamente na web um documento que contém todas as informações sobre como proceder para estabelecer o diagnóstico o acompanhamento e o prog nóstico seguro do paciente suspeito de IAM Digite Diretrizes da Sociedade Brasileira de Cardiologia sobre angina instável e infarto agudo do miocárdio sem supradesnível do segmento ST em seu motor de busca preferido para ter acesso ao arquivo Diagnóstico da função cardíaca 7 Marcadores da função cardíaca Como vimos anteriormente a dosagem de marcadores bioquímicos fornece informaçõeschave sobre o funcionamento e a integridade celular a presença de lesões necróticas e a extensão dessas lesões É um método relativamente rápido e pouco invasivo que possibilita realizar o diagnóstico de disfunções cardíacas existentes e acompanhar a evolução clínica do paciente cardíaco além de estabelecer um prognóstico possibilitando até mesmo prever eventos a tempo de controlálos Com a dosagem desses marcadores em associação a outros parâmetros clínicos avaliados é possível estabelecer ou afastar um diagnóstico de IAM em pacientes suspeitos de SCA NASI 2012 PIEGAS et al 2015 SANTOS et al 2011 SOARES et al 2012 Entre os marcadores da função cardíaca destacamse a creatinoquinase total e isoforma MB a troponina I e T e a mioglobina que são os principais marcadores para o estabelecimento do diagnóstico de IAM além do peptídeo natriurético cerebral BNP e de seu fragmento Nterminal inativo NTproBNP Cada um desses marcadores se eleva em momentos diferentes durante o curso do IAM Quadro 2 MIRANDA LIMA 2014 Quadro 2 Cronologia da elevação pico de liberação e tempo para norma lização dos marcadores de necrose tecidual cardíaca Marcador Início da elevação Pico de liberação Normalização Mioglobina 12h 512h 1224h Troponina l 312h 1224 510 dias Troponina T 312h 1848 1015 dias CK total 48h 1218h 23 dias CKMB massa 36h 1024h 34 dias CKMB atividade 46h 18h 34 dias Fonte Adaptado de Piegas et al 2015 e de Soares et al 2012 Creatinoquinase A creatinoquinase CK é uma enzima que regula a síntese e o uso de fosfatos de alta energia utilizados pelos tecidos contráteis MIRANDA LIMA 2014 Diagnóstico da função cardíaca 8 Essa enzima possui duas subunidades a B brain cérebro e a M muscle músculo que se combinam para formar outros tipos específicos No músculo esquelético está presente a fração CKMM no tecido cerebral encontramos a CKBB no músculo cardíaco e nos músculos periféricos predomina a fração CKMB MIRANDA LIMA 2014 SOARES et al 2012 Após 48h do aparecimento dos sintomas sugestivos de IAM a CK total se eleva chegando a seus níveis mais altos em torno de 18h após o estabe lecimento da sintomatologia É de suma importância que além da CKtotal realizese a dosagem de CKMB no soro atividade enzimática ou seja ativi dade da enzima em formar produtos a partir de substratos para confirmar que existe realmente uma lesão cardíaca não em outro tipo de músculo MIRANDA LIMA 2014 SOARES et al 2012 Após as dosagens de CKtotal e CKMB podese fazer um cálculo para avaliar a percentagem correspondente de CKMB dentro da CKtotal aplicando se a fórmula a seguir 100 CKMBCKtotal A obtenção de valores de CKMB inferiores a 4 remete à presença de lesões musculares periféricas enquanto valores entre 425 sugerem IAM Ao interpretar os resultados desse exame cabe ao médico conhecer a história clínica do paciente a presença de doenças crônicas e seu estilo de vida pois a presença de insuficiência renal crônica de lesão muscular periférica crônica ou de lesões no sistema nervoso central ou a prática de exercícios físicos desgastantes em dias anteriores ao exame podem ocasio nar a liberação de CK e CKMB fornecendo resultado falso positivo para IAM SOARES et al 2012 Além disso é importante atentar para valores de CKMB superiores a 25 pois informam sobre a presença de macroenzimas macroCK circulantes que são um tipo de CK de maior peso molecular agregado às imunoglobuli nas circulantes formando a CK tipo 1 elevada em doenças cardiovasculares e autoimunes ou com CK de origem mitocondrial que forma a CK tipo 2 elevada na presença de alguns tumores A presença de macroCK pode estimular o aumento da atividade de CKMB e gerar diagnósticos errôneos de IAM SOARES et al 2012 Além da CK total e da CKMB atividade podemos avaliar a CKMB massa medida no plasma do paciente para avaliar não sua atividade mas a concen tração dessa CK na circulação sanguínea mesmo que ela ainda não esteja exercendo qualquer atividade Por esse motivo a CKMB massa possibilita Diagnóstico da função cardíaca 9 uma avaliação mais precoce pois apresentase alterada antes da CKMB atividade mostrarse elevada demonstrando uma sensibilidade de detecção de 50 nas primeiras 3h do aparecimento de sintomas e de 80 em 6 horas BORGES JESUS MOURA 2019 MIRANDA LIMA 2014 PIEGAS et al 2015 A determinação dos níveis de CKtotal CKMB atividade e CKMB massa é muito útil para estabelecer ou descartar o diagnóstico de IAM reinfarto e avaliação do miocárdio após intervenção coronariana MIRANDA LIMA 2014 Apesar disso é importante que ela seja feita em conjunto com outros marcadores como a troponina que se mostra mais sensível pois cerca de 30 dos pacientes com sensação de desconforto no peito e que são diagnosticados com IAM não apresentam elevação de CKMB mas possuem níveis de troponina aumentados SANTOS et al 2011 Troponina Desde 1992 a dosagem de troponinas cardíacas tem se mostrado bastante específica e eficiente para o estabelecimento do diagnóstico de IAM sendo utilizada na rotina clínica como padrãoouro dos marcadores de função cardí aca que também permite avaliar o prognóstico do paciente e prever eventos cardíacos MIRANDA LIMA 2014 SANTOS et al 2011 SANTOS BIANCO 2018 A proteína troponina presente nos filamentos finos da musculatura estriada atua sobre a contração muscular regulando a interação actinamiosina Exis tem três polipeptídios que se formam a partir da ligação da troponina com a tropomiosina TnT com a actina TnI e com o cálcio TnC mas apenas os dois primeiros possuem interesse e relevância clínica para o diagnóstico de lesão cardíaca BORGES JESUS MOURA 2019 MIRANDA LIMA 2014 SOARES et al 2012 Após o início da formação da lesão no miocárdio a troponina começa a ser liberada do citoplasma dos cardiomiócitos para a circulação sanguínea sendo detectada a partir de 3h Seus níveis aumentam gradativamente con forme sua liberação cujo pico é obtido a partir de 12h SOARES et al 2012 Evidências sugerem que pacientes com SCA e aumento de troponinas têm alto risco de apresentar IAM dentro de um mês podendo evoluir para óbito Além disso há maior taxa de mortalidade e morbidade entre pessoas com CKMB elevadas e troponina normal em comparação àquelas com CKMB em níveis normais SANTOS et al 2011 Diagnóstico da função cardíaca 10 As troponinas possuem uma sensibilidade variável com o tempo mas uma especificidade estável de 83 e 98 porém assim como a CKMB elas não conseguem sustentar um diagnóstico preciso sozinhas pois não apenas o IAM é capaz de elevar a liberação de troponinas mas também outros eventos cardíacos e doenças como os listados a seguir BORGES JESUS MOURA 2019 MIRANDA LIMA 2014 SANTOS BIANCO 2018 SOARES et al 2012 Trauma cardíaco biópsia cirurgia contusão Dissecção da aorta Taquiarritmia doença valvar aórtica Acidente vascular encefálico hemorragia subaracnoidea Hipotireoidismo doenças infiltrativas Exercício físico exaustivo ao extremo Embolia pulmonar falência respiratória Cardiomiopatia hipertrófica e de Tokotsubo Rabdomiólise Queimaduras em áreas extensas do corpo Toxicidade de alguns medicamentos Doença de Kawasaki Mioglobina A mioglobina é uma proteína presente no músculo esquelético e cardíaco cuja função é carregar oxigênio para as mitocôndrias presentes do tecido muscular Não chega a ser um marcador muito específico de lesão cardíaca pois pode elevarse em situações em que haja dano muscular esquelético distrofia muscular choque e trauma No entanto é um marcador que possui a liberação mais rápida para a corrente sanguínea a partir do início da injúria cerca de 12h PIEGAS et al 2015 Valores de referência normais para mioglobina nas primeiras horas após o início da dor ou desconforto torácica podem auxiliar no afastamento da suspeita de IAM alto valor preditivo negativo ou seja capacidade de excluir a presença da doença se os valores não estiverem alterados MIRANDA LIMA 2014 PIEGAS et al 2015 SOARES et al 2012 Peptídeo natriurético cerebral O peptídeo natriurético cerebral BNP do inglês brain natriuretic peptide é um hormônio peptídeo produzido no tecido cerebral e pelos miócitos ven triculares em situações de alteração hemodinâmica como sobrecarga de volume e de pressão no coração Frente a essas alterações ocorre a liberação do BNP como uma resposta compensatória da função miocárdica reduzida estimulando a vasodilatação do músculo liso e o aumento da diurese e da natriurese SOARES et al 2012 No processo de clivagem da proBNP ocorre a liberação da BNP e a formação NTproBNP composta pelo fragmento Nterminal ativo NTproBNP Figura 1 Ambas são consideradas excelentes biomarcadores para o diagnóstico a classificação de risco e o prognóstico da isquemia cardíaca São muito úteis no diagnóstico e na estratificação de risco da SAC além de na prevenção de eventos cardíacos futuros Geralmente os níveis de NTproBNP se mantêm elevados por mais tempo do que a BNP devido à diferença no tempo de meia vida de ambas de 120 e 22 minutos respectivamente porém ambas possuem sensibilidade de cerca de 50 e especificidade de 79 MIRANDA LIMA 2014 SOARES et al 2012 Apesar de não serem marcadores cardíacos específicos pois elevam se também em casos de insuficiência renal embolia pulmonar e doenças hepáticas seus níveis elevados podem sugerir fortemente um alto risco de evoluir para óbito e são muito interessantes para avaliar o prognóstico do paciente SILVA MORESCO 2011 Figura 1 Clivagem da proBNP em suas frações e funções Fonte Flato et al 2009 p 399 Diagnóstico da função cardíaca 12 Existem outros marcadores que poderiam ser utilizados para auxiliar no diagnóstico diferencial mas ainda não há evidências científicas suficientes que justifiquem seu uso ou que demonstrem grandes benefícios aplicáveis Vejaos a seguir MIRANDA LIMA 2014 Proteína de ligação de ácidos graxos cardíaca HFABP Peptídeo natriurético atrial ANP e seu fragmento MRproANP Copeptin Fator15 de diferenciação e crescimento GDF15 Proteína receptora da interleucina 1 ST2 Cardiotrofina CT1 Endotelina1 ET1 Fosfolipase A2 associada à lipoproteína LpPLA2 Biomarcadores do processamento do colágeno PINP PIIINP TIMP1 ICTP Saiba mais Leia mais sobre os principais biomarcadores de doenças cardíacas no livro Métodos diagnósticos consulta rápida da editora Artmed 2012 Nesse livro você encontra de forma didática explicações sobre a função de cada marcador valores de referência aplicações clínicas e muito mais Referências BORGES L P JESUS R C S MOURA R L Utilização de biomarcadores cardíacos na detecção de infarto agudo do miocárdio Revista Eletrônica Acervo Saúde Campinas v 11 n 13 2019 Disponível em httpsacervomaiscombrindexphpsaudearticleview940 Acesso em 3 ago 2020 FLATO U A P et al Peptídeo natriurético na emergência quando usar Revista da Sociedade Brasileira de Clínica Médica São Paulo v 7 p 398405 2009 FUCHS F D Prevenção primária de cardiopatia isquêmica medidas não medicamentosas e medicamentosas Uso racional de medicamentos fundamentação em condutas terapêuticas e nos macroprocessos de assistência farmacêutica Brasília v 1 n 5 p 19 2016 NASI L A Org Rotinas em unidade vascular Porto Alegre Artmed 2012 PIEGAS L S et al V diretriz da Sociedade Brasileira de Cardiologia sobre tratamento do infarto agudo do miocárdio com supradesnível do segmento ST Arquivos Brasileiros de Cardiologia São Paulo v 105 n 2 supl 1 p 1105 ago 2015 SANTOS E S et al Comparação entre troponina I cardíaca e CKMB massa em síndrome coronariana aguda sem supra de ST Arquivos Brasileiros de Cardiologia São Paulo v 96 n 3 p 179187 2011 SANTOS E B BIANCO H T Atualizações em doença cardíaca isquêmica aguda e crônica Revista da Sociedade Brasileira de Clínica Médica São Paulo v 16 n 1 p 5258 janmar 2018 SILVA S H MORESCO R N Biomarcadores cardíacos na avaliação da síndrome coro nariana aguda Scientia Medica Porto Alegre v 21 n 3 p 132142 2011 SOARES J L M F et al Orgs Métodos diagnósticos consulta rápida 2 ed Porto Alegre Artmed 2012 Ebook Os links para sites da web fornecidos neste capítulo foram todos testados e seu funcionamento foi comprovado no momento da publicação do material No entanto a rede é extremamente dinâmica suas páginas estão constantemente mudando de local e conteúdo Assim os editores declaram não ter qualquer responsabilidade sobre qualidade precisão ou integralidade das informações referidas em tais links Diagnóstico da função cardíaca 14 Conteúdo sagah SOLUÇÕES EDUCACIONAIS INTEGRADAS Dica do professor O vídeo mostra como trabalhar com os exames de rotina utilizados para diagnosticar alterações no sistema cardiovascular Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar Exercícios 1 Quais das seguintes alternativas não são utilizadas como marcador da função cardíaca A a Creatina quinase fração do miocárdio CKMB B b Troponina T C c Troponina C D d Troponina I E e Mioglobina 2 Qual é o material biológico para a dosagem de marcadores da função cardíaca A a Soro com a necessidade de jejum de 12 horas B b Plasma com a necessidade de jejum de 8 horas C c Soro sem a necessidade de jejum D d Líquido pericárdico sem a necessidade de jejum E e Urina com a necessidade de jejum de 4 horas 3 Quais das alternativas melhor representa a metodologia de análise das troponinas A a Cinético enzimático B b Eletrodo íon seletivo C c Fotometria de chama D d Quimioluminescência E e Cromatografia 4 Qual é o tempo de normalização dos níveis da troponina I após o início dos sintomas de dor torácica A a 57 dias B b 36 horas C c 1214 dias D d 46 horas E e 23 dias 5 No diagnóstico do reinfarto é necessário a dosagem de marcadores com meiavida mais curtas Assinale os exames que apresenta estas características A a Mioglobina e CKMB B b Troponina T C c LDH somente D d Transaminase glutâmico oxalacética TGO somente E e Troponina I Na prática Acompanhe o diagnóstico de doenças cardíacas através das alterações de exames específicos Algumas doenças cardíacas podem ser caracterizadas por alterações de exames específicos tais como a proteína C reativa PCR e o peptídico natriurético A PCR é utilizada com frequência como um marcador da inflamação porém diversos estudos apontam que esse teste laboratorial está ligado como fator de risco cardiovascular e pode ser usado na prevenção e prognóstico de doenças do coração Além disso esses marcadores podem auxiliar o diagnóstico de outras condições que afetam o coração por exemplo sobrecarga do ventrículo direito taquiarritmias hipertrofia do ventrículo esquerdo isquemia miocárdica ou valvulopatias Saiba Para ampliar o seu conhecimento a respeito desse assunto veja abaixo as sugestões do professor MURRAY ROBERT K BENDER DAVID A BOTHAM KM KENNELY PETER J RODWELL VICTOR W WEIL P ANTHONY Bioquímica Ilustrada de Harper Lange 30 ed MacGraw Hill 2017 Conteúdo interativo disponível na plataforma de ensino Infarto mecanismos fisiológicos Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar Bioquímica Clínica Avaliação da função cardíaca Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar Marcadores Biomoleculares da Insuficiência Cardíaca e Coronariana Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar