Relatório de Controle de Qualidade

Relatório de Controle de Qualidade de Medicamentos Cosméticos e Alimentos Capa e página de rosto igual do modelo em anexo Introdução Como consta na imagem uma breve explicação sobre os temas apresentados com no mínimo de 2 páginas com referências e citações segundo ABNT Metodologia Usar o slide onde consta a prática junto com a farmacopeia e materiais disponibilizados Resultados Montar uma explicação a partir das fotos e comentários disponíveis Conclusão Ser o mais sucinto possível Referências Usar pelo menos 5 referências Somente de artigos e materiais que forem disponibilizados O relatório deve conter de 8 a 10 páginas no mínimo Controle de qualidade do medicamento Metformina 0662 0668 0655 0658 0661 0666 0663 0664 0646 0669 Peso médio Foi realizado teste de peso médio com 10 comprimidos de Metformina 500mg sendo do laboratório VITAMEDIC lote84428 fabricação 1123 validade 1125 Foram obtidos os seguintes resultados 1 0662 g 2 0668 g 3 0655 g 4 0658 g 5 0661 g 6 0666 g 7 0663 g 8 0664 g 9 0646 g 10 0669 g Média 𝟔𝟔𝟐𝟒 𝟏𝟎 06624g Calculando o desvio padrão Foi realizado em sequência teste de doseamento para comprovar a quantidade de metformina presente na amostra para isso foi utilizado espectrofotometria em 232nm com cubeta de quartzo Iniciando o teste pesando 100mg de metformina padronizada para realização de uma curva de calibração diluindo em 100ml de agua retirando do balão volumétrico 10ml e completando o restante com agua processo repetido 6 vezes Gerando assim concentrações de 001 mg 0795 0001 mg0113 00001 mg 002 000001mg 0001 0000001mg0001 Gerando o seguinte gráfico Seguindo o teste foi realizado uma nova linha de calibração usando a mesma sequência de diluição porém com o comprimido do laboratório VITAMEDIC gerando assim o gráfico 001 mg 0612 0001 mg 0107 00001mg 0016 000001mg 0019 0000001mg 0016 Para obter o doseamento basta pegar algum valor de absorbância encontrado e acima e calcular de acordo com a formula gerada na curva com Metformina padrão y78596x00113 y 78596x 00113 R² 09984 0 01 02 03 04 05 06 07 08 09 0 0002 0004 0006 0008 001 0012 Curva Padrão Metformina Padrão y 59195x 00225 R² 09968 0 01 02 03 04 05 06 07 0 0002 0004 0006 0008 001 0012 Curva Padrão Metformina Vitamedic White powder being ground in a mortar by someone wearing gloves and white lab coat a series of graduated glass flasks containing liquid are lined up on a countertop in a laboratory setting A person pouring liquid from a small beaker into a funnel set atop a stand in a laboratory with lab equipment and a computer screen visible in the background CENTRO UNIVERSITÁRIO DE LAVRAS RELATÓRIO AULA PRÁTICA CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS DE METFORMINA LAVRAS 2024 CENTRO UNIVERSITÁRIO DE LAVRAS RELATÓRIO AULA PRÁTICA CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS DE METFORMINA Integrantes Ana Luiza Bruna Jacqueline Letícia Gabriela Yuri LAVRAS 2024 1 INTRODUÇÃO A metformina Figura 1 presente nos fármacos na sua forma de cloridrato apresenta forma molecular C4H11N5HCl tratase um pó cristalino de coloração branca ou quase branca apresenta alta solubilidade em água e pouca solubilidade em álcool etílico BRASIL 2019 Figura 1 Estrutura da metformina Fonte Autores 2024 Pertencente à família das biguanidas que se refere a uma classe de fármacos utilizadas como hipoglicemiantes provenientes da guanidina que é um derivado de espécie Galega officinalis Figura 2 é relatado que esta planta é utilizada desde os tempos medievais AGUILERA et al 2019 O cloridrato de metformina Figura 3 é considerada uma das drogas antidiabéticas orais mais prescritas mundialmente sendo comercializado geralmente na forma de capsulas e comprimidos Figura 2 Espécie de Galega officinalis Fonte utad jardim botânico Figura 3 Estrutura do cloridrato de metformina Fonte BRASIL 2019 A Política de Regulamentação de Medicamentos no Brasil foi implantada em 2004 pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária ANVISA A política é baseada em alguns pontos sendo alguns destes qualidade controle da matériaprima redefinição da categoria de venda Boas Práticas de Fabricação e Controle BPFC assimetria de informação e falsa propaganda controle de venda de psicotrópicos estratégias para facilitar o acesso a medicamentos pela população informatizar e fiscalizar quanto a nomes comerciais CONDESSA 2005 A quinta edição da Farmacopeia Brasileira BRASIL 2019 descreve que a farmácia deve possuir área destinada às atividades de controle de qualidade CQ as instalações devem estar dimensionadas conforme a demanda Nessa área deveram ser analisadas matériasprimas produtos em processamento e produtos acabados Os materiais de acondicionamento e embalagem também devem ser avaliados quanto às suas especificações No mercado brasileiro existe uma ampla variedade de formulações de cloridrato de metformina proveniente de diversos laboratórios cada uma apresenta características de qualidade fundamentadas em ensaios prévios exigidos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária no entanto esse grau de exigências não é o mesmo para todos os tipos de formulações MELO et al2019 A realização do CQ é de extrema importância para eficácia e segurança dos medicamentos logo o objetivo desse experimento foi realizar o controle de qualidade para comprimidos de cloridrato de metformina vendido comercialmente Os objetivos específicos foram realizar o teste de peso e determinar o doseamento utilizando a técnica de espectroscopia de absorção da região do ultravioleta 2 MATERIAIS E MÉTODOS A metodologia empregada para o controle de qualidade de comprimidos de metformina seguiu conforme a metodologia descrita por BITTENCOURT 2024 e BRASIL 2019 Utilizouse comprimidos de 500 mg do fármaco comercial proveniente do laboratório VITAMEDIC com as seguintes especificações lote 84428 data de fabricação 1123 validade 1125 Um padrão contendo o princípio ativo PA foi utilizado como referência 21 Teste do peso médio O teste do peso médio ocorreu pesandose com o auxílio de uma balança analítica dez unidades do medicamento retiradas ao acaso de uma mesma amostra O peso individual de cada comprimido foi registrado e realizouse o cálculo da média aritmética desvio padrão e desvio padrão relativo 22 Teste de doseamento O teste de doseamento foi realizado conforme descrito em espectrofotometria de absorção no ultravioleta As absorbâncias das soluções em concentrações diferentes foram medidas no comprimento de onda de 232 nm utilizando o espectrômetro UVVIS Figura 4 Para ajuste do zero utilizouse água destilada Figura 4 Esquema de funcionamento de um espectrofotômetro Fonte ROSA et al 2019 221 Padrão Inicialmente pesouse com exatidão 100 mg do pó de metformina padrão em seguida transferiuse a amostra para um balão volumétrico de 100 mL e adicionou se 70 mL de água destilada O balão foi agitado por cerca de 15 minutos logo após o volume foi completado até o menisco com o mesmo solvente utilizado por fim filtrouse a solução com o auxílio de um funil e papel de filtro Figura 5 Transferiu se 10 mL do filtrado para balão volumétrico de 100 mL e o volume foi completado com água destilada a partir desta solução preparada foram realizadas cinco diluições sucessivas 01 0001 00001 000001 e 0000001 mg utilizando água como solvente Figura 6 Realizouse a medida da absorbância para as soluções Figura 5 Processo de filtração da solução Fonte Autores 2024 Figura 6 Preparo das amostras diluições sucessivas Fonte Autores 2024 221 Comercial Para o teste de doseamento do fármaco comercial comprimidos do medicamento analisado foram pulverizados manualmente com o auxílio de pistilo e almofariz Figura 7 em seguida pesouse 100 mg do mesmo A metodologia empregada para o preparo das amostras ocorreu conforme descrito anteriormente para a amostra do padrão Figura 7 Pulverização do fármaco comercial Fonte Autores 2024 3 RESULTADOS E DISCUSSÃO 31 Peso médio O cálculo da média X dos pesos dos comprimidos de metformina foi calculado através da Equação 1 o desvio padrão DP por meio da Equação 2 e o desvio padrão relativo DPR conforme a Equação 3 Os dados do peso de cada comprimido individual média desvio padrão e desvio padrão relativo estão descritos na Tabela 1 X xi n Equação 1 No qual xi somatório dos pesos dos comprimidos n número de comprimidos pesados 10 D P Equação 2 Onde xi valor individual de cada comprimido pesado X média n número de comprimidos pesados 10 DPR D P X x 100 Equação 3 Tabela 1 Dados dos pesos dos comprimidos Comprimido Peso g 1 0662 2 0668 3 0655 4 0658 5 0661 6 0666 7 0663 8 0664 9 0646 10 0669 Média 06612 Desvio Padrão 00068 DPR 1035 Fonte Autores 2024 De acordo com a Farmacopeia Brasileira BRASIL 2012 o limite de variação de peso tolerável para cápsulas duras abaixo de 300 mg é de 10 e para cápsulas com 300 mg ou mais é aceitável 75 de variação e o desvio padrão relativo não deve ser maior que 4 Os dados de DP e DPR calculados para a amostra do fármaco analisado foram respectivamente 00068 e 1035 estes valores estão dentro dos limites aceitáveis definidos pela regulamentação da Farmacopeia 32 Doseamento As absorbâncias medidas para cada concentração das soluções do padrão de cloridrato de metformina e para o medicamento comercial estão descritos na Tabela 2 Com estes valores foise possível construir uma curva de calibração e determinar a equação da reta o eixo X corresponde a absorbância e o Y a concentração da amostra em Figuras 8 e 9 Tabela 2 Dados de absorbância Diluição mg Absorbância metformina padrão Absorbância metformina comercial 001 0795 0612 0001 0113 0107 00001 002 0016 000001 0001 0019 0000001 0001 0016 Fonte Autores 2024 Figura 8 Gráfico curva padrão metformina padrão 0 0002 0004 0006 0008 001 0012 0 01 02 03 04 05 06 07 08 09 fx 785957152024351 x 00113446016771488 R² 0998368939680685 Curva Padrão Metformina Padrão mgmL absorbância Fonte Autores 2024 Figura 9 Gráfico curva padrão metformina comercial 0 0002 0004 0006 0008 001 0012 0 01 02 03 04 05 06 07 fx 591949315719572 x 00224570230607966 R² 0996793171100281 Curva Padrão Metformina Comercial mgmL absorbância Fonte Autores 2024 A curva de calibração representa a relação entre a resposta do equipamento e a concentração do analito assim como consta a Lei de Beer esta relação de absorbância em função da concentração requer uma relação direta ou seja uma regressão linear Analisando os gráficos das Figuras 8 e 9 observase que o valor de R2 da curva do padrão utilizado e do medicamento comercial apresentaram valores bem próximo de 1 sendo um indicativo de linearidade do ensaio nas concentrações analisadas Com os valores de absorbância das amostras do fármaco comercial descritos na Tabela 2 foise capaz de encontrar suas concentrações Para tal foi necessário utilizar informação do gráfico da Figura 8 recorrendo à equação da reta Y78596x 00113 onde X é o valor da concentração e Y foi substituído pelos valores de absorbância das amostras do medicamento comercial Tabela 3 Doseamento da metformina comercial Fonte Autores 2024 A Farmacopeia Brasileira BRASIL 2019 diz que cada comprimido deve conter no mínimo 95 e no máximo 105 de teor de princípio ativo de C4H11N5HCl Observando os dados de concentração da Tabela 3 observase que o lote das amostras não corresponde ao teor determinado de mínimo e máximo Fatores como erro no preparo de amostra erro do equipamento e uma pureza menor do que se esperava dos comprimidos do fármaco devem ser considerados para os resultados obtidos 4 CONCLUSÃO Com a realização deste experimento foi possível entender e compreender os conceitos e a importância controle de qualidade de fármacos utilizando as técnicas de determinação do peso médio e do doseamento via espectroscopia logo os objetivos do experimento foram cumpridos O desvio padrão relativo apresentou valor de 1035 estando dentro dos limites estabelecidos pela Farmacopeia Brasileira entretanto as amostras não estão dentro dos limites de doseamento Logo concluise que o lote de comprimidos de 500 mg da metformina comercial analisada passou no teste de peso médio porém foi reprovado no teste de doseamento Fatores como erro no preparo da amostra diluição e a má calibração das vidrarias podem ter contribuído com o resultado Diluição mg Comercial mgmL 001 000764 0001 000122 00001 00000598 000001 00000980 0000001 00000598 5 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS AGUILERA I I V et al Metformina Uso clínico y actualización Revista Med Houndur v 87 n1 2019 BITTENCOURT W J M Controle de qualidade de Comprimidos de Metformina 2024 BRASIL Ministério da Saúde Agência Nacional de Vigilância Sanitária Farmacopeia Brasileira 6ed Brasília Anvisa 2019 BRASIL Ministério da Saúde Agência Nacional de Vigilância Sanitária Formulário Nacional da Farmacopeia Brasileira 2 ed Brasília ANVISA 2012 CONDESSA M B A política atual para a regulação de medicamentos no Brasil Cenarium Pharm v2 n1 p134 2005 ROSA C et al Construção de espectrofotômetro visível para fins didáticos Journal of Exact Sciences v21 n1 p2025 2019 MELO C C et al Avaliação da qualidade físicoquímica de comprimidos e cápsulas de cloridrato de metformina Brasil Journal of Health and Pharmacy v 1 n2 2019 CENTRO UNIVERSITÁRIO DE LAVRAS RELATÓRIO AULA PRÁTICA CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS DE METFORMINA LAVRAS 2024 CENTRO UNIVERSITÁRIO DE LAVRAS RELATÓRIO AULA PRÁTICA CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS DE METFORMINA Integrantes Ana Luiza Bruna Jacqueline Letícia Gabriela Yuri LAVRAS 2024 1 INTRODUÇÃO A metformina Figura 1 presente nos fármacos na sua forma de cloridrato apresenta forma molecular C4H11N5HCl tratase um pó cristalino de coloração branca ou quase branca apresenta alta solubilidade em água e pouca solubilidade em álcool etílico BRASIL 2019 Figura 1 Estrutura da metformina Fonte Autores 2024 Pertencente à família das biguanidas que se refere a uma classe de fármacos utilizadas como hipoglicemiantes provenientes da guanidina que é um derivado de espécie Galega officinalis Figura 2 é relatado que esta planta é utilizada desde os tempos medievais AGUILERA et al 2019 O cloridrato de metformina Figura 3 é considerada uma das drogas antidiabéticas orais mais prescritas mundialmente sendo comercializado geralmente na forma de capsulas e comprimidos Figura 2 Espécie de Galega officinalis Fonte utad jardim botânico Figura 3 Estrutura do cloridrato de metformina Fonte BRASIL 2019 A Política de Regulamentação de Medicamentos no Brasil foi implantada em 2004 pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária ANVISA A política é baseada em alguns pontos sendo alguns destes qualidade controle da matériaprima redefinição da categoria de venda Boas Práticas de Fabricação e Controle BPFC assimetria de informação e falsa propaganda controle de venda de psicotrópicos estratégias para facilitar o acesso a medicamentos pela população informatizar e fiscalizar quanto a nomes comerciais CONDESSA 2005 A quinta edição da Farmacopeia Brasileira BRASIL 2019 descreve que a farmácia deve possuir área destinada às atividades de controle de qualidade CQ as instalações devem estar dimensionadas conforme a demanda Nessa área deveram ser analisadas matériasprimas produtos em processamento e produtos acabados Os materiais de acondicionamento e embalagem também devem ser avaliados quanto às suas especificações No mercado brasileiro existe uma ampla variedade de formulações de cloridrato de metformina proveniente de diversos laboratórios cada uma apresenta características de qualidade fundamentadas em ensaios prévios exigidos pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária no entanto esse grau de exigências não é o mesmo para todos os tipos de formulações MELO et al2019 A realização do CQ é de extrema importância para eficácia e segurança dos medicamentos logo o objetivo desse experimento foi realizar o controle de qualidade para comprimidos de cloridrato de metformina vendido comercialmente Os objetivos específicos foram realizar o teste de peso e determinar o doseamento utilizando a técnica de espectroscopia de absorção da região do ultravioleta 2 MATERIAIS E MÉTODOS A metodologia empregada para o controle de qualidade de comprimidos de metformina seguiu conforme a metodologia descrita por BITTENCOURT 2024 e BRASIL 2019 Utilizouse comprimidos de 500 mg do fármaco comercial proveniente do laboratório VITAMEDIC com as seguintes especificações lote 84428 data de fabricação 1123 validade 1125 Um padrão contendo o princípio ativo PA foi utilizado como referência 21 Teste do peso médio O teste do peso médio ocorreu pesandose com o auxílio de uma balança analítica dez unidades do medicamento retiradas ao acaso de uma mesma amostra O peso individual de cada comprimido foi registrado e realizouse o cálculo da média aritmética desvio padrão e desvio padrão relativo 22 Teste de doseamento O teste de doseamento foi realizado conforme descrito em espectrofotometria de absorção no ultravioleta As absorbâncias das soluções em concentrações diferentes foram medidas no comprimento de onda de 232 nm utilizando o espectrômetro UVVIS Figura 4 Para ajuste do zero utilizouse água destilada Figura 4 Esquema de funcionamento de um espectrofotômetro Fonte ROSA et al 2019 221 Padrão Inicialmente pesouse com exatidão 100 mg do pó de metformina padrão em seguida transferiuse a amostra para um balão volumétrico de 100 mL e adicionouse 70 mL de água destilada O balão foi agitado por cerca de 15 minutos logo após o volume foi completado até o menisco com o mesmo solvente utilizado por fim filtrou se a solução com o auxílio de um funil e papel de filtro Figura 5 Transferiuse 10 mL do filtrado para balão volumétrico de 100 mL e o volume foi completado com água destilada a partir desta solução preparada foram realizadas cinco diluições sucessivas 01 0001 00001 000001 e 0000001 mg utilizando água como solvente Figura 6 Realizouse a medida da absorbância para as soluções Figura 5 Processo de filtração da solução Fonte Autores 2024 Figura 6 Preparo das amostras diluições sucessivas Fonte Autores 2024 221 Comercial Para o teste de doseamento do fármaco comercial comprimidos do medicamento analisado foram pulverizados manualmente com o auxílio de pistilo e almofariz Figura 7 em seguida pesouse 100 mg do mesmo A metodologia empregada para o preparo das amostras ocorreu conforme descrito anteriormente para a amostra do padrão Figura 7 Pulverização do fármaco comercial Fonte Autores 2024 3 RESULTADOS E DISCUSSÃO 31 Peso médio O cálculo da média X dos pesos dos comprimidos de metformina foi calculado através da Equação 1 o desvio padrão DP por meio da Equação 2 e o desvio padrão relativo DPR conforme a Equação 3 Os dados do peso de cada comprimido individual média desvio padrão e desvio padrão relativo estão descritos na Tabela 1 X xi n Equação 1 No qual xi somatório dos pesos dos comprimidos n número de comprimidos pesados 10 D P xiX2 n1 Equação 2 Onde xi valor individual de cada comprimido pesado X média n número de comprimidos pesados 10 DPR DP X x 100 Equação 3 Tabela 1 Dados dos pesos dos comprimidos Comprimido Peso g 1 0662 2 0668 3 0655 4 0658 5 0661 6 0666 7 0663 8 0664 9 0646 10 0669 Média 06612 Desvio Padrão 00068 DPR 1035 Fonte Autores 2024 De acordo com a Farmacopeia Brasileira BRASIL 2012 o limite de variação de peso tolerável para cápsulas duras abaixo de 300 mg é de 10 e para cápsulas com 300 mg ou mais é aceitável 75 de variação e o desvio padrão relativo não deve ser maior que 4 Os dados de DP e DPR calculados para a amostra do fármaco analisado foram respectivamente 00068 e 1035 estes valores estão dentro dos limites aceitáveis definidos pela regulamentação da Farmacopeia 32 Doseamento As absorbâncias medidas para cada concentração das soluções do padrão de cloridrato de metformina e para o medicamento comercial estão descritos na Tabela 2 Com estes valores foise possível construir uma curva de calibração e determinar a equação da reta o eixo X corresponde a absorbância e o Y a concentração da amostra em Figuras 8 e 9 Tabela 2 Dados de absorbância Diluição mg Absorbância metformina padrão Absorbância metformina comercial 001 0795 0612 0001 0113 0107 00001 002 0016 000001 0001 0019 0000001 0001 0016 Fonte Autores 2024 Figura 8 Gráfico curva padrão metformina padrão Fonte Autores 2024 y 78596x 00113 R² 09984 0 01 02 03 04 05 06 07 08 09 0 0002 0004 0006 0008 001 0012 absorbância mgmL Curva Padrão Metformina Padrão Figura 9 Gráfico curva padrão metformina comercial Fonte Autores 2024 A curva de calibração representa a relação entre a resposta do equipamento e a concentração do analito assim como consta a Lei de Beer esta relação de absorbância em função da concentração requer uma relação direta ou seja uma regressão linear Analisando os gráficos das Figuras 8 e 9 observase que o valor de R2 da curva do padrão utilizado e do medicamento comercial apresentaram valores bem próximo de 1 sendo um indicativo de linearidade do ensaio nas concentrações analisadas Com os valores de absorbância das amostras do fármaco comercial descritos na Tabela 2 foise capaz de encontrar suas concentrações Para tal foi necessário utilizar informação do gráfico da Figura 8 recorrendo à equação da reta Y78596x 00113 onde X é o valor da concentração e Y foi substituído pelos valores de absorbância das amostras do medicamento comercial y 59195x 00225 R² 09968 0 01 02 03 04 05 06 07 0 0002 0004 0006 0008 001 0012 absorbância mgmL Curva Padrão Metformina Comercial Tabela 3 Doseamento da metformina comercial Fonte Autores 2024 A Farmacopeia Brasileira BRASIL 2019 diz que cada comprimido deve conter no mínimo 95 e no máximo 105 de teor de princípio ativo de C4H11N5HCl Observando os dados de concentração da Tabela 3 observase que o lote das amostras não corresponde ao teor determinado de mínimo e máximo Fatores como erro no preparo de amostra erro do equipamento e uma pureza menor do que se esperava dos comprimidos do fármaco devem ser considerados para os resultados obtidos 4 CONCLUSÃO Com a realização deste experimento foi possível entender e compreender os conceitos e a importância controle de qualidade de fármacos utilizando as técnicas de determinação do peso médio e do doseamento via espectroscopia logo os objetivos do experimento foram cumpridos O desvio padrão relativo apresentou valor de 1035 estando dentro dos limites estabelecidos pela Farmacopeia Brasileira entretanto as amostras não estão dentro dos limites de doseamento Logo concluise que o lote de comprimidos de 500 mg da metformina comercial analisada passou no teste de peso médio porém foi reprovado no teste de doseamento Fatores como erro no preparo da amostra diluição e a má calibração das vidrarias podem ter contribuído com o resultado Diluição mg Comercial mgmL 001 000764 0001 000122 00001 00000598 000001 00000980 0000001 00000598 5 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS AGUILERA I I V et al Metformina Uso clínico y actualización Revista Med Houndur v 87 n1 2019 BITTENCOURT W J M Controle de qualidade de Comprimidos de Metformina 2024 BRASIL Ministério da Saúde Agência Nacional de Vigilância Sanitária Farmacopeia Brasileira 6ed Brasília Anvisa 2019 BRASIL Ministério da Saúde Agência Nacional de Vigilância Sanitária Formulário Nacional da Farmacopeia Brasileira 2 ed Brasília ANVISA 2012 CONDESSA M B A política atual para a regulação de medicamentos no Brasil Cenarium Pharm v2 n1 p134 2005 ROSA C et al Construção de espectrofotômetro visível para fins didáticos Journal of Exact Sciences v21 n1 p2025 2019 MELO C C et al Avaliação da qualidade físicoquímica de comprimidos e cápsulas de cloridrato de metformina Brasil Journal of Health and Pharmacy v 1 n2 2019