Controle de Clorobenzeno em Medicamentos Analise e Justificativa da Opcao 1 e 2

aprendemos que existem duas estratégias diferentes para o controle de solventes residuais em produtos farmacêuticos A Opção 1 que corresponde na concentração em ppm e a Opção 2 que consiste na Exposição Diária Permitida PDE Considere as quantidades residuais do solvente Clorobenzeno descrito na Tabela a seguir em um medicamento com dose máxima diária de 25 g Componente Quantidade na formulação Quantidade de clorobenzeno Exposição diária IFA 015 g 400 ppm 006 mg Excipiente 1 045 g 200 ppm 009 mg Excipiente 2 19 g 400 ppm 076 mg Medicamento 25 g 364 ppm 091 mg Fonte o autor Qual das opções de controle Opção 1 ou Opção 2 seria mais adequada para este caso Justifique sua resposta O texto deve ter entre 300 e 500 palavras excluídas as referências bibliográficas e deve estar dentro das normas da ABNT aprendemos que existem duas estratégias diferentes para o controle de solventes residuais em produtos farmacêuticos A Opção 1 que corresponde na concentração em ppm e a Opção 2 que consiste na Exposição Diária Permitida PDE Considere as quantidades residuais do solvente Clorobenzeno descrito na Tabela a seguir em um medicamento com dose máxima diária de 25 g Componente Quantidade na formulação Quantidade de clorobenzeno Exposição diária IFA 015 g 400 ppm 006 mg Excipiente 1 045 g 200 ppm 009 mg Excipiente 2 19 g 400 ppm 076 mg Medicamento 25 g 364 ppm 091 mg Fonte o autor Qual das opções de controle Opção 1 ou Opção 2 seria mais adequada para este caso Justifique sua resposta O texto deve ter entre 300 e 500 palavras excluídas as referências bibliográficas e deve estar dentro das normas da ABNT Resposta Para o controle de solventes residuais usouse a guia ICH Q3C R7 publicado pela European Medicines Agency EMA Nela estão contidos os procedimentos e valores de limite de exposição para alguns solventes Essa diretriz define e propõe uma forma de calcular a Exposição Diária Permitida PDE que é um limite que representa a dose de uma substância específica abaixo deste valor é improvável que ocorram efeitos adversos à saúde durante o período de uso REID 2020 Para o caso do clorobenzeno um solvente de classe 2 isto é ele apresenta menor toxicidade grave e deve ter seu uso limitado a fim de proteger os pacientes de potenciais efeitos adversosa Exposição Diária Permitida PDE é de 36 mgdia ou 360 ppm Observando os dados da tabela acima os valores de Exposição diária presentes nos excipientes do medicamento total e no princípio ativo os valores de PDE se encontram abaixo do valor de 36 mg Entretanto quando se observa o valor segundo a opção 1 em ppm que é calculado pela equação ppm 1000 PDEdose total apenas o Excipiente 1 está abaixo do valor estipulado de 360 ppm As demais concentrações estão bem acima desse valor chegando a 400 ppm para o Excipiente 2 e para o IFA segundo o ICH Q3C R6 Segundo as diretrizes da ICH podese fazer uso da opção 2 quando se tomam doses diárias acima de 10 g e os valores da PDE estão dentro do limite permitidoA opção 1 geralmente é aplicada quando a dose diária não for conhecida ou fixada e contanto que os valores de todos os componentes da fórmula obedeçam o limite estabelecido a opção 1 pode ser aplicada nestas condições Sendo assim como a dose máxima diária a ser tomada desta medicação é de 25 g e o valor de PDE está abaixo do limite máximo de 36 mgdia sendo de 091 mg a opção 2 pode ser usada segundo as diretrizes da ICH com segurança REFERÊNCIAS GUIDELINE ICH Harmonised Tripartite Impurities Guideline for residual solvents Q3C R6 Current Step v 4 p 125 2005 Disponível em httpswwwemaeuropaeudocumentsscientificguidelineichguidelin eq3cr6impuritiessupportdocument2toxicologicaldataclass2solv entsstep5enpdf Acesso 21 Nov 2022 REID George L Residual solvents In Specification of Drug Substances and Products Elsevier 2020 p 345365 aprendemos que existem duas estratégias diferentes para o controle de solventes residuais em produtos farmacêuticos A Opção 1 que corresponde na concentração em ppm e a Opção 2 que consiste na Exposição Diária Permitida PDE Considere as quantidades residuais do solvente Clorobenzeno descrito na Tabela a seguir em um medicamento com dose máxima diária de 25 g Componente Quantidade na formulação Quantidade de clorobenzeno Exposição diária IFA 015 g 400 ppm 006 mg Excipiente 1 045 g 200 ppm 009 mg Excipiente 2 19 g 400 ppm 076 mg Medicamento 25 g 364 ppm 091 mg Fonte o autor Qual das opções de controle Opção 1 ou Opção 2 seria mais adequada para este caso Justifique sua resposta O texto deve ter entre 300 e 500 palavras excluídas as referências bibliográficas e deve estar dentro das normas da ABNT