Capítulo 3: Farmacologia dos Sistemas - Terapêutica Medicamentosa

26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa TERAPEUTICA MEDICAMENTOSA CAPITULO 3 FARMACOLOGIA DOS SISTEMAS Danielle Rachel dos Santos Carvalho httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQVIkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJXN 127 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa i eeeSSCSSCis Introducgao trodug Como profissionais da area da satide todos os dias estaremos em contato com pacientes e suas mais diversas enfermidades A observacdo clinica e o diagndéstico sao fundamentais para identificar quais sao as intervencdes mais indicadas para cada caso Independente da severidade da doenga sabemos que a Farmacoterapia estara presente seja de forma continua nos casos de doengas crénicas ou de forma temporaria no caso de anestésicos e analgésicos usados quando o paciente necessita de uma cirurgia E como os farmacos sao usados em beneficio da saide humana Como as substancias quimicas interagem com os diversos sistemas bioldgicos Suas aées e alvos sao iguais ou diferentes quando pensamos em cada sistema do organismo Saber responder a essas perguntas é fundamental para os profissionais da sate uma vez que a escolha da terapia medicamentosa mais indicada para cada situacdo é feita com base nas caracteristicas dos farmacos e como eles irado agir no paciente Conhecendo tudo isso e sabendo dos beneficios que cada farmaco podera proporcionar também é possivel avaliar os riscos que os farmacos podem causar Nesta unidade sera estudado o sistema nervoso periférico sua organizacdo a jundo neuromuscular e como os mediadores e farmacos adrenérgicos e colinérgicos exercem controle sobre a fundo do sistema nervoso Também vamos estudar a farmacologia de importantes sistemas como o sistema respirat6rio o cardiovascular o renal e o digestério Vamos comecar Bons estudos e ww e 31 Organizagao do sistema nervoso O sistema nervoso humano é dividido em sistema nervoso central SNC e sistema nervoso periférico SNP O SNC é constituido de cérebro e medula espinhal e o SNP é formado por nervos e ganglios nervosos httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJXN 227 26092022 2101 Terapêutica Medicamentosa httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9kQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJxN 327 A seguir vamos conhecer mais sobre a organizaçao do SNP Figura 1 Na imagem e possıvel visualizar o SNC contemplando as areas em vermelho cerebro e medula espinhal e o SNP contemplando as areas em azul nervos e ganglios Fonte Systemoff Shutterstock 2020 26092022 2101 Terapêutica Medicamentosa httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9kQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJxN 427 311 Organização do sistema nervoso periférico SNP O SNP e formado anatomicamente pelas vias aferente e eferente Nas vias aferentes os impulsos nervosos sao conduzidos para o SNC e nas vias eferentes os impulsos nervosos oriundos do SNC sao enviados como resposta O SNP inclui todos os nervos que conectam o SNC aos locais somaticos e viscerais Funcionalmente e dividido em sistema nervoso autônomo involuntario e sistema nervoso sensorial e somático voluntario O sistema nervoso autonomo regula as respostas involuntarias do musculo liso e do tecido glandular Por exemplo controla tonus vascular frequencia e contratilidade cardıacas constriçao das pupilas entre outras Esta dividido em sistema nervoso simpatico e parassimpatico Ja o sistema nervoso periferico sensorial e somatico transporta sinais sensoriais da periferia para o SNC e sinais motores do SNC para o musculo estriado esses sinais regulam o movimento voluntario GOLAN et al 2014 Agora que voce ja sabe que o SNP se divide em dois tipos o que acha de começarmos a conhecer melhor o SNA Vamos la Figura 2 Diagrama que conecta o sistema nervoso parassimpatico e o sistema nervoso simpatico com os orgaos em que atuam e açoes consequentes Fonte Designua Shutterstock 2020 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa 312 Sistema nervoso aut6nomo SNA O SNA é responsavel por levar todas as informacées provenientes do SNC para o organismo com excecao da inervacdo motora dos musculos esqueléticos que é de responsabilidade do sistema nervoso somatico Além disso o trato gastrintestinal também ndo é estimulado pelo SNA uma vez que o sistema nervoso entérico possui recursos integrativos que permitem sua independéncia do SNC O SNA é responsavel por regular principalmente os seguintes processos a contraao e o relaxamento da musculatura lisa de vasos e visceras todas as secreées exécrinas e algumas endocrinas os batimentos cardiacos e 0 metabolismo energético particularmente no figado e nos musculos esqueléticos RANG et al 2016 eee eeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeee eee eee eee VOCE O CONHECE e Henry Halett Dale é um fisiologista inglés nascido em 1875 e vencedor do prémio Nobel em Fisiologia e Medicina em 1936 Dale ficou muito conhecido gracas a suas pesquisas sobre as descobertas na transmissdo quimica de impulsos nervosos eee eeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeee eee eee O SNA é formado por dois tipos de neurénios os préganglionares cujas fibras séo mielinizadas e os pdés ganglionares cujas fibras ndo possuem bainha de mielina Usualmente no sistema auténomo os neurénios préganglionares emergem da medula e fazem sinapse com os neurénios posganglionares As fibras desses neurdnios pdsganglionares inervam os Orgdos efetores e assim as informacdes transmitidas pelos neur6nios conseguem ser passadas adiante até 0 Orgdo efetor que no caso do SNA pode ser miusculo liso cardiaco e glandulas DELUCIA et al 2014 RODRIGUEZ RODRIGUEZ CORREDERA 2002 O sistema nervoso auténomo possui dois principais neurotransmissores Clique no quadro a seguir e descubra quais sao Principais neurotransmissores Acetilcolina Norepinefrina ou Noradrenalina httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQVIkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJXN 527 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa Vocé ja sabe que o sistema nervoso aut6nomo é composto do sistema simpatico e parassimpatico Agora vamos entender melhor cada um deles Para vocé poder lembrar se facilmente de cada um deve fazer a associacdo com os seguintes jogos de palavras Clique nas abas a seguir e descubra SIMPATICO Luta ou fuga Isso porque em casos de emergéncia ou estresse é 0 sistema simpatico que libera noradrenalina e adrenalina Ambos sdo neurotransmissores essenciais para que vocé possa tomar a decisao de fugir rapidamente ou lutar PARASSIMPATICO Descansodigestao Isso porque quando as situacdes de emergéncia perigo ou estresse acabam é o sistema parassimpatico que normaliza o funcionamento dos 6érgaos internos Esse sistema é mediado pela acetilcolina Os sistemas simpaticos e parassimpaticos s4o compostos por diferentes receptores Clique nas abas a seguir e descubra quais sao Sistema Receptores adrenérgicos receptores a e Badrenérgicos e seus subtipos a By simpatico B2 E B3 Sistema Receptores colinérgicos receptores nicotinicos e muscarinicos e seus subtipos M Parassimp M2 M3 Nm ENn atico E importante saber que essas diferencas de receptores existem pois para que a fibra nervosa exerca acdo sobre o 6orgdo efetor é necessario a presenca do neurotransmissor No caso dos receptores colinérgicos a acetilcolina é 0 neurotransmissor responsavel por produzir os efeitos parassimpaticos e para os receptores adrenérgicos a noradrenalina é 0 neurotransmissor responsavel por produzir os efeitos simpaticos A adrenalina também pode agir nos receptores adrenérgicos a fim de aumentar os efeitos na noradrenalina quando necessario httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQVIkKQUtQtFqaspC2bUfcw3d3dcdJXN 627 26092022 2101 Terapêutica Medicamentosa httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9kQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJxN 727 A seguir voce encontrara um resumo das principais caracterısticas dos receptores adrenergicos e colinergicos VOCÊ SABIA A noradrenalina e um neurotransmissor endogeno que faz parte de um grupo conhecido como catecolaminas Alem dela a dopamina e a adrenalina tambem sao chamadas assim Todas as tres substancias sao sintetizadas a partir da tirosina um aminoacido nao essencial oriundo da dieta ou sintetizada a partir da fenilalanina um aminoacido essencial 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa ears Tos stn tannins Ea tet Adrenérgicos a Oe G2 Noradrenalina e 0 fi cts midriase adrenérgicos Adrenalina excitagao do a2 diminuicao da SNC secrecdo de B fi Ba e Bs insulina adrenérgicos a2 fa Bu aumento da inibiggodo frequéncia cardiaca SNC Bi relaxamento do utero em mulheres gravidas Bs lipolise Colinérgicos Nicotinicos NmeNn Acetilcolina Nm Mi liberagao de Muscarinicos Ma Mae excitagdo do acetilcolina Ms SNCedas Mz diminuicaoda fibras frequéncia cardiaca musculares Ms contragao da Nn musculatura lisa excitagao do Nm contracgao da SNC dos musculatura gangliose esqueleética adrenal Nn excitagao dos Mie Ms neuronios pés excitagado do ganglionares SNC M2 inibigdo do SNC Quadro 1 Principais caracteristicas dos receptores adrenérgicos e colinérgicos Fonte Elaborado pela autora baseado em SCHELLACK 2014 E importante enfatizar que os sistemas simpatico e parassimpatico nao sao oponentes fisiolégicos Acreditar que existe um estado em que o sistema parassimpatico esta ativo enquanto o simpatico esta inativo ou vice e versa uma supersimplificacao Na verdade no dia a dia 0 sistema nervoso aut6nomo age de modo continuo RANG et al 2016 httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQVIkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJXN 827 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa ee VOCE QUER VER e No video Sistema Simpdtico e Parassimpdtico 2018 da série Ciéncia da Transformacao vocé vera uma explicacdo de forma bem dindmica e aplicada da aao do sistema simpatico e parassimpatico no nosso organismo Aproveite para reforcar os conceitos estudados por vocé Assista em httpswwwyoutubecomwatch v09YGmXAaNNo httpswwwyoutubecomwatchv0o9YGmXAaNNo ener eeeeeeee rere ener ener eee eee eee eee Dando sequéncia aos nossos estudos vamos aos farmacos adrenérgicos e colinérgicos 313 Farmacos adrenérgicos e antiadrenégicos O que significa dizer que um farmaco é adrenérgico E antiadrenérgico Segundo DeLucia et al 2014 p 211 é um farmaco que imita total ou parcialmente os efeitos da estimulacdo nervosa simpatica sobre os Orgdos efetores sdo denominados adrenérgicos ou simpatomiméticos A ideia de chamar um farmaco de simpatomimético devese ao fato deste conseguir mimetizar as acées do sistema nervoso simpatico O oposto ou seja os que reduzem ou eliminam os efeitos da estimulacdo simpatica bem como de farmacos adrenérgicos sd4o chamados de antiadrenérgicos ou simpatoliticos Os farmacos simpaticomiméticos podem ser classificados em trés tipos de acordo com sua acdo Clique nas abas a seguir e descubra quais sao eles Acao Atuam diretamente nos receptores Direta Acao Atuam indiretamente liberando noradrenalina da terminado nervosa Indireta Agcao Mista Atuam direta e indiretamente Devese ressaltar que as catecolaminas sao usadas com frequéncia como farmacos contudo a maioria dos agonistas existentes sdo analogos estruturais dessas substancias que apresentam como uma grande vantagem a especificidade por certos subtipos de receptores adrenérgicos 0 que possibilita 0 aumento da acdo terapéutica do farmaco em questao httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQVIkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJXN 927 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa Quando falamos que o farmaco sintético apresenta especificidade por certos subtipos de receptores adrenérgicos significa dizer que ele pode ser um agonista nos receptores a mas nado nos receptores 8 por exemplo Isto é nesse casso o farmaco seria chamado de agonista adrenérgico aseletivo Ainda nesse contexto devese considerar se 0 farmaco em questao apresenta seletividade entre os subtipos de receptores a ou Seja se ele é seletivo para a1 ou a2 Se nesse caso o farmaco nao apresenta seletividade para a1 ou a2 podemos dizer que ele é um a agonista nao seletivo ee n VOCE SABIA A adrenalina é considerada um agonista adrenérgico nao seletivo Isso porque ela pode se ligar tanto a receptores a e Além disso nado ha restrido quanto aos subtipos de receptores a e B ou seja ela é capaz de interagir com a e 2 B1 B2 e 63 Um exemplo disso é que quando administrada em altas doses estimula ae B1 com efeitos mais pronunciados em ay 0 que gera o aumento da pressdo arterial Além disso a adrenalina via intramuscular ou endovenosa é um farmaco de escolha em situac6es clinicas graves como por exemplo na anafilaxia reacdo alérgica grave que pode provocar a morte A anafiliaxia causa broncoconstrido e hipersecrecdo mucosa 0 que resulta em obstrucdo das vias aéreas e asfixia Os efeitos B adrenérgicos da adrenalina sdo essenciais nesse caso Ou seja devido aos efeitos vasoconstritores diminui o edema da mucosa e a obstrucao das vias aéreas superiores Além disso promove efeitos broncodilatadores OO Saiba que como os receptores adrenérgicos tém grande influéncia no ténus vascular do mtsculo liso e da contratilidade cardiaca as substancias que agem como agonistas ou antagonistas desses receptores terdo grande importancia na terapia da hipertensdo asma cardiopatia isquémica insuficiéncia cardfaca entre outras patologias RANG et al 2016 A seguir vocé encontrara os diferentes tipos de receptores adrenérgicos e exemplos de farmacos que agem em cada um deles httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 1027 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa eR tetera Tce eit eo antagonistas adrenérgicos de Exemplos de farmaco Exemplo de funcgaoindicacao Ere eee Ce Agonistas nao seletivos a eB Adrenalina Choque anafilatico e na parada cardiaca Noradrenalina Casos de hipotensao Agonistas ou seletivos Fenilefrina Descongestionante nasal Nafazolina Descongestionante nasal e tratamento das irritagoes oculares Agonistas a2 seletivos Clonidina Tratamento da hipertensao eda enxaqueca Metildopa Tratamento da hipertensao Agonistas B seletivos Dobutamina Choque cardiogénico Agonistas P2 seletivos Salbutamol Broncodilatador Terbutalina Tratamento de doencas pulmonares obstrutivas crénicas e broncoespasmo agudo Agonistas Bs seletivos Em fase experimental Tratamento da obesidade Antagonistas nao seletivosaef Labetalol Tratamento da hipertensao Timolol Tratamento do glaucoma Antagonistas a nao seletivos Fenoxibenzamina Tratamento da hipertensao na gravidez Antagonistas of seletivos Prazosina Urgéncias clinicas relacionadas a hipertensao Tansulosina Tratamento de hiperplasia prostatica Antagonistas a2 seletivos loimbina Afrodisiaco tratamento da disfunao erétil e antidoto para intoxicacao por xilazina Antagonistas B nao seletivos Propanolol Tratamento da hipertensao angina arritmias cardiacas e glaucoma Antagonistas f seletivos Atenolol Tratamento da hipertensao doenca coronariana isquemia do corado e arritmias Metropolol Tratamento da hipertensao arterial Antagonistas B2 seletivos Butoxamina Sem uso clinico definido Quadro 2 Exemplos de farmacos e classificagao dos agonistas e antagonistas adrenérgicos em fundo de sua Seletividade Fonte Elaborado pela autora baseado em GOLAN et al 2014 RANG et al 2016 DELUCIA et al 2014 RODRIGUEZ RODRIGUEZ CORREDERA 2002 httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexIlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9KQUtQtFqspC 2bUfcw3d3dcdJx 1127 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa Agora que vocé ja estudou os adrenérgicos e antiadrenégicos ja conhece alguns deles e seus principais usos vamos finalizar as drogas que agem no sistema nervoso com os farmacos colinérgicos 314 Farmacos colinérgicos e anticolinérgicos O que significa falar que um farmaco é colinérgico E antiacolinérgico De acordo com DeLucia et al 2014 um farmaco colinérgico é aquele que imita os efeitos da acetilcolina com acdo no sistema nervoso parassimpatico E por esse motivo que também podem ser chamados de parassimpaticomiméticos O oposto ou seja os que reduzem ou eliminam os efeitos da estimulacdo parassimpatica sdo conhecidos como anticolinérgicos ou parassimpaticoliticos Os farmacos parassimpaticomiméticos podem ser classificados em dois tipos de acordo com sua acao Clique nas abas a seguir e descubra quais sao eles Acao Atuam diretamente nos receptores Direta Acao Atuam indiretamente inibindo a acdo da enzima colinesterase aumentando Indireta acetilcolina nas sinapses parassimpaticas Os farmacos agonistas colinérgicos muscarinicos produzem suas respostas ao ativar os receptores muscarinicos e os farmacos agonistas colinérgicos nicotinicos produzem suas respostas ao ativar os receptores nicotinicos Clique nas abas a seguir e conhea como os agonistas colinérgicos muscarinicos sao divididos Esteres de Acetilcolina metacolina e carbacol colina Alcaléides Pilocarpina muscarina e arecolina naturais A seguir vocé encontrard os principais agonistas colinérgicos muscarinicos e nicotinicos e sua indicaao httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 1227 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa SC eres A Cyc ls Receptores farmacos agonistas me pe yew ee te Celie lt Lot Le colinérgicos Muscarinicos Acetilcolina Sem uso clinico Muscarinicos Metacolina Diagnéstico da asma Muscarinicos Carbacol Tratamento do glaucoma Muscarinicos Pilocarpina Tratamento do glaucoma Muscarinicos Muscarina Importancia toxicologica Muscarinicos Arecolina Uso veterinario como vermifugo Muscarinicos Betanecol Tratamento da retengao urinaria posoperatoria Nicotinicos Succinilcolina Relaxante muscular Quadro 3 Exemplos de farmacos e classificagdo dos agonistas colinérgicos em funao de sua seletividade Fonte Elaborado pela autora baseado em GOLAN et al2014 DELUCIA et al 2014 RODRIGUEZ RODRIGUEZ CORREDERA 2002 Ja os antagonistas colinérgicos exercem sua ado através do bloqueio dos receptores muscarinicos ou nicotinicos das células efetoras autondémicas ligandose diretamente ao sitio agonista podendo assim serem chamados de anticolinérgicos De acordo com Golan et al 2014 a agdo do antagonista pode ser produzida pelo bloqueio competitivo do estimulo do receptor pela acetilcolina endégena ou pela administrado exégena de agonistas do receptor Clique nas abas a seguir e conheca como os antagonistas colinérgicos muscarinicos sao divididos RODRIGUEZ RODRIGUEZ CORREDERA 2002 Alcaléides Atropina e escopolamina naturais Composto Ciclopentolato e Ipatrépio sde amd6nio sintéticos Os farmacos antinicotinicos podem ser divididos em dois grupos Clique nas abas a seguir e conhea esses grupos SCHELLACK 2014 Bloqueado Trimetafano res de ganglios httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 1327 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa Relaxante Suxameténio sda musculatu ra esquelétic a de acao periférica A seguir vocé encontrard os principais antagonistas colinérgicos muscarinicos e nicotinicos e sua indicacdo fesnes eres L eet tte yeh ce gt A io pees antagonistas colinergicos fungaoindicagao Muscarinicos Atropina Indugdo da midriase nos nao seletivos exames oftalmologicos inibidor do excesso de salivagao entre outros Muscarinicos Escopolamina Combate a célica intestinal nao seletivos Muscarinicos Ciclopentolato Tratamento de disturbios nao seletivos inflamatorios dos olhos e indugdo da midriase Muscarinicos Ipatrépio Tratamento da asma nao seletivos br6énquica e controle da célica intestinal Muscarinicos Pirenzepina Tratamento de ulceras seletivos peptica Benzotropina Tratamento da doenga de Parkinson Nicotinicos Trimetafano Bloqueador ganglionar no tratamento da hipertensao e como adjuvante da anestesia Nicotinicos Suxameténio Relaxante muscular esquelético usado como adjuvante da anestesia geral Quadro 4 Exemplos de farmacos e classificagao dos antagonistas colinérgicos em fundo de sua seletividade Fonte Elaborado pela autora baseado em GOLAN et al 2014 DELUCIA et al 2014 RODRIGUEZ RODRIGUEZ CORREDERA 2002 httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 1427 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa Depois de estudar o SNA e todas as suas peculiaridades vamos conhecer mais sobre 0 sistema nervoso somatico Acompanhe 315 Sistema nervoso somatico As inervacées do miuisculo esquelético nao estado relacionadas ao SNA mas sim ao sistema nervoso somatico eferente que inervam diretamente os musculos estriados sem a mediaao de ganglios com os corpos neurais localizados dentro do SNC Uma das principais diferencas do SNA para o sistema nervoso somatico é que este ultimo esta sob controle voluntario Os neurénios motores ligamse aos musculos esqueléticos na jundo neuromuscular JNM de forma que ocorra a sinapse entre ambos Na JNM a membrana da fibra muscular do tecido que esta em contato com cada neur6énio motor é chamada de placa motora O neurotransmissor desse sistema que é liberado para estimular a fibra muscular é a acetilcolina e os receptores presentes na regido da placa motora sao os nicotinicos subtipo Nm Quando esses receptores sdo estimulados ou seja quando o impulso nervoso é transmitido para a fibra muscular ocorre a despolarizagdo da placa motora terminal e a contracdo da musculatura esquelética acontece A atividade desse sistema é modulada por farmacos que atuam na JNM afetando os receptores nicotinicos da acetilcolina Clique nas abas a seguir e conhea os tipos GOLAN et al 2014 Agonistas Um exemplo é 0 farmaco succinilcolina que ao se ligar aos receptores nicotinicos da dos Acetilcolina produzem um bloqueio despolarizante E usado clinicamente para receptore induzir paralisia durante a cirurgia Ss nicotinico Ss Antagonis Um exemplo é o farmaco tubocurarina que ao se ligar aos receptores nicotinicos da tas dos Acetilcolina produzem um bloqueio ndo despolarizante ou competitivo Ou seja ao receptore antagonizar tais receptores bloqueiam a ligacdo da Acetilcolina endégena e a s despolarizacdo das células musculares E usado clinicamente em anestesias para nicotinico limitar os movimentos durante as cirurgias Ss Agora que finalizamos com os farmacos do SNP vamos conhecer sao quais os farmacos que atuam no sistema respiratorio e e e 32 Farmacos do sistema respiratorio Sabemos que o sistema respiratorio é composto por nariz faringe laringe traqueia br6nquios bronquiolos alvéolos e pulmo6es Vamos estudar agora os principais farmacos que atuam no sistema respiratorio considerando os seguintes grupos farmacol6dgicos broncodilatadores expectorantes e mucoliticos Clique nas abas a seguir e conhea cada um deles Broncodilatadores httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQVIkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 1527 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa Grupo de farmacos que promove relaxamento da musculatura lisa brénquica promovendo a broncodilatacdo que favorece o aumento do fluxo de ar e as trocas gasosas Expectorantes Grupo de farmacos que facilita a eliminagdo de secrecées 0 chamado muco da mucosa traqueobrénquica Mucoliticos Grupo de farmacos que facilita a eliminacdo de secrecdes 0 chamado muco da mucosa traqueobrénquica ao modificar as caracteristicas fisicoquimicas do muco diminuindo sua viscosidade Os broncodilatadores sao grupos de farmacos muito utilizados no tratamento da asma no que diz respeito ao alivio da dispneia e sibilos Os farmacos que podem ser usados para essa finalidade sdo as metilxantinas os agonistas dos receptores B e os antagonistas dos receptores muscarinicos M e M3 Vale ressaltar que a administracdo desses medicamentos pode ocorrer pelas vias inalatéria oral ou intravenosa Veja a seguir exemplos de farmacos pertencentes a classe dos expectorantes e mucoliticos Classe farmacolégica Medicamentos Metilxantinas Teofilina e Teobromina Agonistas B2adrenérgicos Salbutamol e Terbutalina Antagonista muscarinicos Ipratrépio Quadro 5 Exemplos de farmacos broncodilatadores Fonte Elaborado pela autora 2020 Os expectorantes e mucoliticos sao grupos de farmacos muito utilizados em casos clinicos em que ocorre o acumulo de muco como nas enfermidades respiratérias conhecidas como asma e doenga pulmonar obstrutiva crénica DPOC Os expectorantes produzem sua acao farmacoldgica através de diferentes formas de estimular mecanismos de expulsdo do muco como estimulo das terminac6es nervosas parassimpaticas o que também estimula o reflexo da tosse e aumenta o volume das secrec6es Ja os mucoliticos produzem sua acao farmacolégica ao modificar as caracteristicas fisicoquimicas do muco através de enzimas lisoss6micas diminuindo sua viscosidade httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 1627 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa ee VOCE QUER VER e Assista ao video do Dr Drauzio Varella chamado Tratamento da asma 2015 Nele o médico explica como os medicamentos sdo usados nos casos de asma e como os broncodilatadores sao uteis no tratamento Assista em httpswwwyoutubecomwatchvCbKOgj2fL8 httpswwwyoutubecomwatch vCbKOgj2fL8 ener eeeeeeee rere ener ener eee eee eee eee Veja a seguir vocé c exemplos de farmacos pertencentes a classe dos Expectorantes e Mucoliticos Expectorantes Mittal id tatey lodeto de potassio Ambroxol Guaifenesina Acetilcisteina Bromexina Quadro 6 Exemplos de farmacos expectorantes e mucoliticos Fonte Elaborado pela autora 2020 Vamos continuar nossos estudos com os farmacos que atuam no sistema cardiovascular Acompanhe e e 33 Farmacos do sistema cardiovascular Vocé sabe que o sistema cardiovascular é composto pelo corado vasos sanguineos e sangue e que todos sofrem influéncia do SNC O coracdo e os vasos sanguineos sofrem com a influéncia tanto do sistema nervoso simpatico quanto do parassimpatico A Farmacoterapia do sistema cardiovascular é extensa e nesta unidade vamos estudar os seguintes grupos farmacolégicos digitalicos antiarritmicos e antihipertensivos Vamos comegar pelos digitalicos Para que eles servem Digitalicos também podem ser chamados de cardioténicos e sdo farmacos usados para aumentar a forca da contracao do miocardio httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 1727 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa O aumento da contraao do miocardio sé acontece quando ocorre um aumento da concentraao de ions calcio intracelular Isso ocorre através da inibiao da bomba Nak ATPase das membranas das células dos midcitos cardiacos que aumenta o sddio intracelular e consequentemente o calcio Logo o calcio se liga a troponina T impedindo o relaxamento cardiaco e consequentemente contraindo a musculatura SCHELLACK 2014 Quando isso é util clinicamente Eles sao muito utilizados em casos de insuficiéncia cardiaca em que o coracdo nao esta bombeando sangue suficiente para 0 corpo Clique a seguir e conhega os principais farmacos do tipo digitalicos Digoxina Metildigoxina Digitoxina Os digitalicos costumam causar uma série de efeitos adversos como nausea vémito diarreia confusdo mental entre outras VOCE QUER LER e O artigo Digitalicos os resultados do DIG no século XXI dos autores Izo Helber e Paulo Tucci 2009 aborda quais sao as opinides atuais a respeito do uso dessa classe de medicamentos no tratamento da insuficiéncia cardiaca Vocé pode ler o artigo disponivel em httpwwwscielobrpdfabcv95n428pdf httpwwwscielobrpdfabcv95n428pdf Dando continuidade aos farmacos do sistema cardiovascular vamos falar agora sobre os antiarritmicos Primeiro vamos comegar respondendo a seguinte pergunta para que eles servem httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 1827 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa Os farmacos antiarritmicos sd4o usados para tratar ou prevenir arritmias cardiacas que sdo responsaveis por alterar o ritmo normal do coraao aumentando ou diminuindo Existem quatro classes diferentes pois apresentam diferentes mecanismos de acdo Sado elas e Classe I blogueiam os canais de Na nas membranas das células musculares cardiacas e Classe II agem como antagonistas dos receptores Badrenérgicos cardiacos e Classe III bloqueiam os canais de KX nas membranas das células musculares cardiacas e Classe IV bloqueiam os canais de Ca nas membranas das células musculares cardiacas Clique nas abas a seguir e conhea alguns farmacos representantes de cada classe Classe I Quinidina Procainamida lidocaina mexiletina fenitoina flecainida e propafenona Classe II Propanolol atenolol metoprolol e acebutolol Classe III Dofetilida sotalol e amiodarona Classe IV Verapamil e diltiazem Agora vamos estudar os farmacos antihipertensivos Os farmacos antihipertensivos sdo usados no tratamento da hipertensdo arterial pois agem regulando a pressao arterial Antes de trazer como os farmacos agem é importante lembrar que os dois principais fatores que interferem na pressao arterial sao o débito cardiaco DC e a resisténcia vascular periférica RVP Por esse motivo os farmacos antihipertensivos irdéo atuar sob esses dois fatores reduzindo o DC eou a RVP o que consequentemente diminui a pressdo arterial Existem 6 classes diferentes de antihipertensivos Vamos conhecélas Diuréticos reduzem o volume de liquidos do corpo eliminado sodio e agua e reduzem ainda a RVP As classes de diuréticos mais utilizados sdo tiazidicos de alga e os poupadores de potassio e Inibidores adrenérgicos antagonizam os efeitos do sistema nervoso aut6nomo simpatico ou seja promovem vasodilatacdo e reducao do DC Vasodilatadores de agao direta agem diretamente na musculatura lisa vascular promovendo a vasodilataao e consequentemente reduzindo a RVP e Bloqueadores dos canais de calcio agem bloqueando os canais de calcio o que consequentemente impede a vasoconstricdo httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 1927 26092022 2101 Terapêutica Medicamentosa httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9kQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 2027 diminuindo a RVP Inibidores da enzima conversora da angiotensina ECA agem no sistema renina angiotensina impedindo a conversão da angiotensina I em II Esta última é responsável pela vasoconstrição periférica pela reabsorção de sódio e água ou seja fatores que aumentam a pressão arterial Antagonistas do receptor AT1 da angiotensina II agem bloqueando os receptores da angiotensina II o que consequentemente impede os efeitos da angiotensina II citados acima na pressão arterial Clique nas abas a seguir e conheça alguns dos principais farmacos representantes de cada classe Muito bem Finalizamos os estudos a respeito dos farmacos que agem sob o sistema cardiovascular Agora vamos seguir com os farmacos que agem sob o sistema renal Diuréticos Hidroclorotiazida Furosemida e Espironolactona Inibidores adrenérgi cos Nebivolol Atenolol Prazosina e Propanolol Bloqueado res dos canais de cálcio Verapamil Nifedipina e Diltiazem Inibidores da enzima conversor a da angiotensi na ECA Captopril e Enalapril Antagonis tas do receptor AT1 da angiotensi na II Losartana e Valsartana 34 Fármacos do sistema renal diuréticos e inibidores da ECA 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa Vocé sabe que os rins desempenham fundes essenciais no nosso corpo Como por exemplo sao responsaveis pela regulacdo de liquidos por meio dos processos de filtragdo excrecdo e reabsordo de liquidos no nosso organismo Além disso sao fundamentais para a homeostase do nosso corpo participando da regulacao de fons do pH e da pressd4o arterial envolvidos na produao de renina Para compreender a farmacoterapia do sistema renal vamos estudar os diuréticos Diuréticos sdo farmacos que aumentam o volume urinario uma vez que alteram os processos normais de reabsordo e secreado tubular de agua e sal principalmente o Na eo CI principal responsavel pelo volume de liquido extracelular Como os farmacos diuréticos conseguem produzir seu efeito Para exercer sua acdo farmacologica as diferentes classes de diuréticos agem através de diferentes mecanismos de ado de acordo com o seu local de acao estrutura quimica entre outros Baseado nessas diferencas existem 5 classes de diuréticos RANG et al 2016 KATZUNG TREVOR 2017 GOLAN et al 2014 Osmoticos sua acdo ocorre em maior parte na regido do tubulo proximal aumentando a osmolaridade do liquido tubular e consequentemente limitando a reabsorcdo de agua pelos néfrons Além disso promove a diminuicdo da reabsorcdo tubular de Na De alca sua agao ocorre no ramo ascendente espesso da ala de Henle inibindo o transportador NaK2Cl presente na membrana das células renais Isso resulta em um aumento da excrecdo de Na e Cl indiretamente de Ca e Mg o que gera reducdo da reabsorcdo de agua no tubulo coletor aumentando a sua eliminagao Eles sdo considerados os diuréticos mais potentes Tiazidicos agem no tubulo contorcido distal inibindo a acdo do ion cotransportador NaCl presente na membrana dos néfrons o que resulta em um aumento da eliminagdo de Na Cl consequentemente de agua Poupadores de potassio agem aumentando a reabsorcdo de potassio no néfron e interrompendo a reabsorcdo de Na na regido do ducto coletor por meio da inibicdo da biossintese de novos canais de Na nas células ao se ligar aos receptores da aldosterona antagonistas da aldosterona ou pelo bloqueio da atividade dos canais de Na na membrana das células inibidores dos canais de sddio regulados por aldosterona e Anidrase carbonica agem bloqueando a reabsorcao de bicarbonato de sddio na regido do tubulo proximal dos néfrons o que causa diurese de bicarbonato de sddio e consequentemente diminuicao de suas reservas corporais totais Vale lembrar que a httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexIlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9KQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 2127 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa n n reabsorcao de bicarbonato esta relacionada com a reabsorao de 7 sodio O uso do diurético é indicado quando ha necessidade de diminuir 0 volume sanguineo no tratamento da hipertensdo arterial em casos de edema decorrentes principalmente da insuficiéncia cardiaca cirrose hepatica entre outros Clique nas abas a seguir e conhea alguns dos principais farmacos representantes de cada classe Osm6ticos Manitol e Glicerol De alca Fusosemida e Torasemida Tiazidicos Hidroclorotiazida e Clortalidona Poupador Espironolactona e Amilorida es de potassio Anidrase Acetazolamida e Dorzolamida carboénica Os inibidores da ECA também podem ser usados com essa finalidade Isso porque como ja mencionado esses farmacos interrompem o eixo da reninaangiotensina ao reduzir a conversdo de angiotensina I em angiotensina II o que resulta em vasodilatacdo arteriolar diminuicdo da sintese de aldosterona reducao da reabsorcao de NaCl entre outros Esses efeitos citados resultam em diminuicdo da press4o arterial e aumento da excrecdo urinaria de sddio GOLAN et al 2014 Ha também a possibilidade de combinar alguns diuréticos com inibidores da ECA a fim de aumentar o efeito antihipertensivo sinérgico Os diuréticos tiazidicos sao exemplos de diuréticos que promovem bons resultados quando associados aos inibidores da ECA httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 2227 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa CASO Quando os inibidores da ECA sao administrados a um paciente devido a hipertensdo arterial j4 se sabe que um dos principais efeitos colaterais que podem aparecer é a tosse seca persistente possivelmente decorrente de acimulo de bradicinina Os medicamentos mais conhecidos dessa classe farmacolégica sao captopril enalapril ramipril e lisinopril ou seja medicamentos largamente utilizados e de eficacia reconhecida no controle da hipertensdo arterial De acordo com a literatura essa tosse observada em até 20 dos pacientes que fazem uso de captopril por exemplo mas nado produzem nenhum efeito fisiol6gico grave mas sim desconforto comprometimento da qualidade da voz e até mesmo limitar a adesdo do paciente ao tratamento GOLAN et al 2014 Estudo feito com 279 pacientes com diagnéstico de HAS atendidos pelo programa HIPERDIA do Programa Satide da Familia PSF em Alagoas buscou identificar a presenca de efeitos colaterais decorrentes da associagdo de um farmaco inibidor da ECA com um diurético Apés a pesquisa os resultados encontrados mostraram que tosse seca foi o efeito colateral mais presente Houve também relatos de alteracdo do paladar outro efeito colateral de inibidores da ECA GOMES PAZ JUNIOR LIMA 2009 De Finalizamos os estudos a respeito dos farmacos que agem sob o sistema renal Agora para finalizar esta unidade vamos aos farmacos que agem sob o sistema digestorio 35 Farmacos do sistema digestorio Sabemos que o sistema digestério tem como principal fundo digestao e absorao de alimentos Contudo é importante saber que o trato gastrointestinal TGI é um dos principais sistemas endécrinos do corpo e tem sua propria rede neuronal integradora o sistema nervoso entérico Este faz parte do SNA e se estende ao longo do TGI controlando a motilidade secrecdo absordo fluxo sanguineo e processos inflamatérios que envolvem muitos neuropeptideos e outros transmissores como acetilcolina e norepinefrina 5 hidroxitriptamina 5HT purinas 6xido nitrico e intimeros peptideos farmacologicamente ativos RANG et al 2016 Para compreender a farmacoterapia do sistema digestério vamos estudar antissecretores antieméticos laxantes e antidiarreicos Vamos comecar com os antissecretores Esses farmacos sdo utilizados com a finalidade de reduzir a secrecdo de acido gastrico Para exercer sua acdo farmacoldégica os antissecretores podem ter diferentes mecanismos de acdo Baseado nisso podemos dizer que eles podem ser antagonistas dos receptores histaminicos Hz ou inibidores de bombas de protons httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 2327 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa Os receptores histaminicos Hz s4o responsaveis por facilitar a secrecdo de Acido gastrico no est6mago por esse motivo os antagonistas competem por esses receptores diminuindo a secredo de acido basal e a estimulada por alimentos Ja os inibidores de bombas de prdétons agem inibindo essa bomba de forma irreversivel por meio da inibido da enzima HKATPase o que bloqueia a secrecdo acida no estémago SCHELLACK 2014 RANG et al 2016 Isso é Util clinicamente quando desejase tratar ilcera péptica e em casos de refluxo gastroesofagiano Conhega alguns dos principais farmacos representantes de cada classe e Antagonistas dos receptores histaminicos H2 Ranitidina e Cimetidina e Inibidores de bombas de protons Omeprazol e Pantoprazol Agora vamos estudar os farmacos antieméticos A primeira pergunta que vamos responder é para que eles servem Sao farmacos utilizados para reduzir a nausea ou 0 vomito Para exercer sua acdo farmacolodgica os antieméticos podem ter diferentes mecanismos de ado Baseado nisso podemos dizer que eles podem ser antagonistas dos receptores H presentes na musculatura lisa do TGI dos muscarinicos dos receptores 5HT3 presentes na zona gatilho quimicoemético dos receptores D da neurocinina1 e os canabinoides SCHELLACK 2014 RANG et al 2016 Conhega alguns dos principais farmacos representantes de cada classe antagonistas dos receptores de histamina H cinarizina e prometazina antagonistas muscarinicos hioscina e escopolamida antagonistas dos receptores serotoninergicos 5HT3 ondansetrona e Granisetrona antagonistas dos receptores dopaminergicos D2 metoclopramida e domperidona antagonistas da neurocinina1 aprepitanto e canabinoides nabilona e dronabiol E quanto aos laxantes Para que servem Os laxantes também podem ser chamados de farmacos purgativos e sao Uteis para estimular aumentar a eliminaao de fezes muito usados em casos de constipaado intestinal Esses farmacos alteram a motilidade do TGI fazendo com que o transito de alimentos pelo intestino aconteca de forma mais rapida Eles podem ser laxativos formadores de volume laxativos osm6ticos emolientes fecais e laxativos estimulantes RANG et al 2016 Os formadores de volume conseguem promover a retendo de agua aumentando a massa fecal distendendo as paredes do intestino o que aumenta o peristaltismo Os laxativos osmoticos produzem um aumento de agua no intestino o que aumenta o peristaltismo Com relacdo aos emolientes fecais agem como um detergente facilitando a agregacdo das fezes com agua e gordura 0 que gera um amolecimento das fezes Por ultimo os estimulantes sao responsaveis por gerar uma pequena resposta inflamatoria na mucosa intestinal levando a secrecao de eletrélitos e agua o que aumenta a motilidade do intestino Clique nas abas a seguir e conhea alguns dos principais farmacos representantes de cada classe Formador Psyllium es de volume httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 2427 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa Osmoticos Lactulose Sulfato de magnésio e Glicerina Emoliente Docusato de sédio s fecais Estimulan Bisacodil e Oleo de ricino tes Agora para finalizar vamos estudar os farmacos antidiarreicos Primeiro vocé sabe para que eles servem E um medicamento usado para o controle da diarreia estado em que as fezes perdem sua consisténcia tornandose mais aquosas A diarreia pode surgir em decorréncia de uma intoxicaado de uma doenga latente efeito colateral de um medicamento entre outros Os farmacos conhecidos como antimotilidade agem diminuindo a motilidade do intestino conhecidos como opioides e anticolinérgicos muscarinicos ambos inibem a liberacgdo de acetilcolina 0 que reduz o peristaltismo Os adsorventes agem adsorvendo microorganismos e toxinas alterando a microbiota intestinal ou revestindo e protegendo a mucosa intestinal Ja os antiespasmédicos diminuem os espasmos por meio do bloqueio de receptores muscarinicos RANG et al 2016 Conhega alguns dos principais farmacos representantes de cada classe e Antimotilidade Lorepamida e Tintura de opio e Adsorvente Carvao ativado e pectina e Antiespasmodico Escopolamina e papaverina E importante lembrar que quando uma pessoa apresenta diarreia ocorre a perda de eletrélitos e agua Por isso é necessario beber muito liquido como agua ou até soro contendo agua acucares e sais para pessoas ja desidratadas we Conclusao Ao finalizar os estudos pudemos conhecer como o sistema nervoso esta organizado sendo que o enfoque foi para o sistema nervoso periférico Foi possivel conhecer suas subdivisGes receptores neurotransmissores e os principais farmacos que atuam neste sistema Além disso relembramos um pouco dos sistemas respiratorio cardiovascular renal e digestério o que foi essencial para abordar como e porque os farmacos agem nesses sistemas Nesta unidade vocé teve a oportunidade de recordar o sistema nervoso central e periférico e conhecer o sistema nervoso somatico e aut6nomo Seus receptores e neu rotransmissores e identificar os farmacos adrenergicos e antiadrenegicos e suas fungoes e identificar os farmacos colinergicos e anticolinergicos e suas fungoes httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 2527 26092022 2101 Terapéutica Medicamentosa recordar os sistemas respiratorio cardiovascular renal e digestorio identificar os farmacos que agem no sistema respiratorio suas classes e funcoes e identificar os farmacos que agem no sistema cardiovascular suas classes e funcoes e identificar os farmacos que agem no sistema renal suas classes e fungoes e identificar os farmacos que agem no sistema digestorios suas classes e funcoes Clique para baixar o contetido deste tema Bibliografia DELUCIA R et al Farmacologia integrada uso racional de medicamentos 5 ed Joinville Clube de Autores 2014 GOLAN D E et al Principios de farmacologia a base fisiopatolégica da farmacoterapia 3 ed Rio de Janeiro Guanabara Koogan 2014 GOMES M A M PAZ JUNIOR J D LIMA P D A Efeitos colaterais relatados por pacientes referentes ao uso da associaao captoprilhidroclorotiazida Revista SOCERJ Rio de Janeiro v 22 n 5 p 303308 2009 HELBER I TUCCI P J EF Digitalicos os resultados do DIG no século XX Arquivos Brasileiros de Cardiologia Sao Paulo V 95 n 4 p e108e111 2010 Disponivel em httpwwwscielobrpdfabcv95n428pdfhttp wwwscielobrpdfabcv95n428pdf http wwwscielobrpdfabcv95n428pdf Acesso em 26 jan 2020 KATZUNG B TREVOR A Farmacologia basica e clinica 13 ed Porto Alegre AMGH 2017 RANG H P et al Rang Dale Farmacologia 8 ed Rio de Janeiro Elsevier 2016 RODRIGUEZ F J M RODRIGUEZ M L CORREDERA M A Farmacologia general Plaza de la Revolucién Editorial Ciencias Médicas Habana 2002 SHELLACK G Farmacologia uma abordagem didatica 2 ed So Paulo Fundamento Educacional 2014 SISTEMA Simpatico e Parassimpatico Série Ciéncia da Transformacado Ep 7 2018 1 video 5 min 20s Publicado no canal Gabriel Menezes Mindfulness Disponivel em httpswwwyoutubecomwatch vo9YGmXAaNNohttpswwwyoutubecomwatchvo9YGmXAaNNo httpswwwyoutubecomwatch vo9YGmXAaNNo Acesso em 26 jan 2020 TRATAMENTO da asma Dicas de Satide 2015 1 video 1 min 34 s Publicado no canal Drauzio Varella Disponivel em httpswwwyoutubecom watchvCbKO gj2fL8 httpswwwyoutubecom watch vCbKO gj2fL8 httpswwwyoutubecom watchvCbKO gj2fL8 Acesso em 26 jan 2020 OO eeeeeeeeCNEECCN httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9IkQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 2627 26092022 2101 Terapêutica Medicamentosa httpsstudentulifecombrContentPlayerIndexlchW8uHYuPbHheaiHAjYeJhA3d3dlsDhQV9kQUtQtFqspC2bUfcw3d3dcdJx 2727