Introducao Paracoccidioides brasiliensis e Histoplasma capsulatum - Trabalho Academico

Preciso de um trabalho sobre essas 2 doenças Paracoccidioides brasiliensis e Histoplasma capsulatum Como o trabalho é em grupo vou precisar somente da parte da Introdução Pode se utilizar figuras que julgar necessários para o completo entendimento do tema Ao final do trabalho colocar as Referências Bibliograficas INTRODUÇÃO Paracoccidioides brasiliensis causa uma das micoses sistêmicas mais prevalentes na América Latina a paracoccidioidomicose PCM A doença requer tratamento longo e complicado Existem vários fatores de virulência que podem ser alvo do desenvolvimento de novas drogas para o tratamento da PCM Fatores de virulência que favorecem o processo de infecção fúngica e patogenicidade são considerados como um atributo microbiano associado à suscetibilidade do hospedeiro SANTOS et al 2020 É um fungo dimórfico que sofre uma complexa transformação in vivo com micélios no ambiente produzindo conídios que provavelmente atuam como propágulos infecciosos ao serem inalados nos pulmões onde se transformam na forma de levedura patogênica Essa transição é prontamente induzida in vitro por mudanças de temperatura resultando na modulação da composição da parede celular Notavelmente as ligações do polímero mudam de βglucana para αglucana possivelmente para evitar que βglucana desencadeie a resposta inflamatória Os estrogênios de mamíferos inibem essa transição CHAVES et al 2021 Os efeitos do clima bem como as rápidas e significativas mudanças sociodemográficas e econômicas que ocorrem atualmente no Brasil e os intensos fluxos imigratórios podem levar ao surgimento da PCM como um problema de saúde pública nas regiões receptoras Além disso pacientes com PCM frequentemente apresentam outras doenças incluindo tuberculose carcinomas enteroparasitoses infecções pulmonares AIDS leishmaniose hanseníase doença de Chagas e outras micoses A faixa etária mais acometida localizase entre 30 e 50 anos e mais de 90 dos casos são do sexo masculino Indivíduos acometidos por esse fungo geralmente estão no período mais produtivo da vida portanto a doença acarreta impacto social e econômico Como a PCM é muito mais comum em homens do que em mulheres sugerese que o meio hormonal do hospedeiro possa influenciar o P brasiliensis e de alguma forma afetar sua patogenicidade DE MELO TEIXEIRA et al 2020 Paracoccidioides spp em geral são sensíveis à maioria dos antifúngicos incluindo a anfotericina B os azólicos cetoconazol fluconazol itraconazol voriconazol posaconazol e isavuconazol terbinafina e até sulfonamidas Desses agentes o itraconazol foi o mais estudado e o mais comumente utilizado na clínica Sulfonamidas como trimetoprimasulfametoxazol são usadas em alguns casos mas requerem terapia prolongada para prevenir recaídas A anfotericina B é reservada para pacientes com doença grave por exemplo insuficiência respiratória envolvimento do sistema nervoso central instabilidade clínica devido a formas graves de paracoccidioidomicose disseminada aguda ou crônica A resposta ao tratamento parece ser semelhante independentemente de a paracoccidioidomicose ser causada por P brasiliensis ou P lutzii Embora a paracoccidioidomicose tenha alta incidência e morbidade na América Central e do Sul poucos estudos foram realizados para definir seu tratamento ideal REID et al 2020 A infecção primária é geralmente transitória e quase nunca é acompanhada de manifestações clínicas Se a infecção não for contida pelo hospedeiro a doença pode evoluir para um de dois padrões a forma crônica que representa a reativação da infecção primária e é a mais comum e a forma agudasubaguda PARENTE ROCHA et al 2017 REFERÊNCIAS CHAVES A F A et al Updates in Paracoccidioides biology and genetic advances in fungus manipulation Journal of Fungi v 7 n 2 p 116 2021 DE MELO TEIXEIRA M CATTANA M E MATUTE D R MUÑOZ J F ARECHAVALA A ISBELL K GIUSIANO G Genomic diversity of the human pathogen Paracoccidioides across the South American continent Fungal Genetics and Biology v 140 p 103395 2020 REID G LYNCH III J P FISHBEIN M C CLARK N M Mucormycosis In Seminars in respiratory and critical care medicine Thieme Medical Publishers 2020 p 099114 PARENTEROCHA J A BAILÃO A M AMARAL A C TABORDA C P PACCEZ J D BORGES C L PEREIRA M Antifungal resistance metabolic routes as drug targets and new antifungal agents an overview about endemic dimorphic fungi Mediators of Inflammation v 2017 2017 SANTOS L A et al Virulence factors of Paracoccidioides brasiliensis as therapeutic targets A review Antonie van Leeuwenhoek v 113 n 5 p 593604 2020 INTRODUÇÃO Histoplasma capsulatum é um ascomiceto termicamente dimórfico que é uma causa significativa de doenças respiratórias e sistêmicas em mamíferos incluindo humanos especialmente indivíduos imunocomprometidos como pacientes com AIDS Como um molde ambiental encontrado no solo é um membro bemsucedido de um ecossistema polimicrobiano competitivo Sua forma de levedura adaptada ao hospedeiro é um patógeno intracelular facultativo de macrófagos de mamíferos H capsulatum enfrenta uma variedade de mudanças ambientais durante o curso da infecção e deve sobreviver sob condições adversas ou modular seu microambiente para alcançar o sucesso como patógeno ALAKA et al 2019 A histoplasmose pode ser considerada o homólogo fúngico da infecção bacteriana tuberculosa uma vez que tanto o H capsulatum quanto o Mycobacterium tuberculosis exploram o macrófago como célula hospedeira e podem causar infecção pulmonar aguda ou persistente e disseminada e doença de reativação A identificação e análise funcional de genes de H capsulatum biologicamente ou patogenicamente importantes foram muito facilitadas pelo desenvolvimento de capacidades experimentais de genética molecular neste organismo Esta revisão se concentra na capacidade de resposta desse fungo ao seu ambiente incluindo a expressão diferencial de genes e características fenotípicas adaptativas PIROFSKI CADASEVALL 2020 É provável que ocorra reatividade cruzada com outros fungos endêmicos como espécies de Coccidioides Embora o teste cutâneo forneça um método para vigilância em larga escala da exposição à histoplasmose sua sensibilidade e especificidade são desconhecidas CASADEVALL 2022 Casos foram relatados na Índia China África do Sul e Subsaariana e Europa À medida que o número de pessoas com condições imunocomprometidas continua a aumentar os casos de histoplasmose estão se tornando mais frequentemente reconhecidos em regiões endêmicas e não endêmicas Os pacientes com HIV são de particular preocupação pois a histoplasmose representa uma grande porcentagem de doenças definidoras de AIDS e causa de morte Viagens e imigração em todo o mundo também contribuem para a mudança na epidemiologia e no reconhecimento da Histoplasmose FIRACATIVE 2020 A infecção primária da histoplasmose é adquirida por inalação e causa uma resposta inflamatória nos pulmões A partir daí ele se dissemina para o sangue e geralmente é controlado pela imunidade mediada por células T A maioria dos pacientes sem déficits imunológicos é portanto assintomática Aqueles com disfunções na imunidade das células T como pacientes HIV e aqueles em uso de medicações imunossupressoras ou com imunodeficiência inata são mais propensos a desenvolver doença disseminada O diagnóstico de histoplasmose geralmente é feito por cultura histopatologia e teste sorológico anticorpo ou antígeno A cultura geralmente é a mais definitiva mas tem baixa sensibilidade geral e pode levar várias semanas para obter resultados Anticorpos séricos podem ser úteis mesmo em regiões endêmicas para diagnóstico de infecção crônica No entanto eles levam de 4 a 8 semanas para se tornarem positivos e portanto não podem ser usados se houver suspeita de infecção aguda A detecção de antígenos séricos e urinários é de utilidade crescente com sua maior sensibilidade mais de 90 com doença disseminada e resultados mais rápidos mas não está disponível em muitas regiões do globo O tratamento depende em grande parte da localização da infecção e do estado imunológico do paciente TERREROSALCEDO POWERSFLETCHER 2020 O tratamento é apropriado em pacientes com infecção pulmonar aguda difusa infecção pulmonar crônica granuloma mediastinal causando obstrução de estruturas importantes ou infecção disseminada Outras formas crônicas da doença como mediastinite fibrosante e broncolitíase não respondem ao tratamento farmacológico As opções de terapia incluem anfotericina B ou uma de suas formulações lipídicas e cetoconazol itraconazol ou fluconazol Recentemente novos agentes antifúngicos foram avaliados em modelos animais de histoplasmose Destes um novo triazol posaconazol SCH56592 parece ser o mais promissor Geralmente a anfotericina B ou uma das formulações lipídicas é recomendada como tratamento inicial em pacientes com doenças mais extensas com sintomas que necessitem de hospitalização e itraconazol para aqueles com doença mais leve ou para completar o tratamento após os pacientes responderem à anfotericina B BRILHANTE et al 2016 A epidemiologia geral da histoplasmose está mudando desde a descrição inicial das regiões endêmicas e testes de reatividade da histoplasmina Com o aumento do número de pacientes imunocomprometidos infecções graves por histoplasmose estão se tornando mais amplamente reconhecidas A histoplasmose continua sendo um importante contribuinte para a mortalidade por AIDS em muitas regiões do mundo O acesso a diagnósticos sensíveis permanece limitado em certas áreas onde a endemicidade da histoplasmose é mais difundida do que se pensava anteriormente Fatores como histórico de viagens atividades recentes ao ar livre e estado imunológico geral também devem ser levados em consideração ao avaliar pacientes com sintomas consistentes com Histoplasmose BAHR et al 2015 REFERÊNCIAS ALAKA O O FAGBOHUN O A JARIKRE T A OYEBANJI V O ADESINA R D ANIKE W U AKPAVIE S O Pathology and molecular diagnosis of histoplasmosis in a captive green monkey Chlorocebus sabaeus in Ibadan Nigeria Comparative Clinical Pathology v 28 n 1 p 263269 2019 BAHR N C ANTINORI S WHEAT L J SAROSI G A Histoplasmosis infections worldwide thinking outside of the Ohio River valley Current tropical medicine reports v 2 n 2 p 7080 2015 BRILHANTE R S N BITTENCOURT P V LIMA R A C CASTELO BRANCO D OLIVEIRA J S PINHEIRO A ROCHA M F G Coccidioidomycosis and histoplasmosis in equines An overview to support the accurate diagnosis Journal of Equine Veterinary Science v 40 p 6273 2016 CASADEVALL A Immunity to invasive fungal diseases Annual review of immunology v 40 p 121141 2022 FIRACATIVE C Invasive fungal disease in humans are we aware of the real impact Memórias do Instituto Oswaldo Cruz v 115 2020 PIROFSKI L A CASADEVALL A The state of latency in microbial pathogenesis The Journal of Clinical Investigation v 130 n 9 p 45254531 2020 TERREROSALCEDO D POWERSFLETCHER M V Updates in laboratory diagnostics for invasive fungal infections Journal of Clinical Microbiology v 58 n 6 p e0148719 2020