Prova Oncohematologia - Questões e Respostas sobre Neoplasias Hematológicas

PROVA 2 Oncohematologia 1 A oncohematologia é uma área que estuda as neoplasias hematológicas Marque a afirmativa incorreta sobre oncohematologia a As classificações FAB e da OMS foram e são utilizadas para a determinação e descrição das enfermidades oncohematológicas b O diagnóstico em oncohematologia geralmente envolve diversas técnicas em análises clínicas como hemograma imunofenotipagem cariótipo testes moleculares c A oncohematologia é uma área relativamente nova em Medicina cujo surgimento se deu apenas após o desenvolvimento da Biologia Molecular d Não se restringe às leucemias existem diversas outras enfermidades envolvendo disfunções clonais de células sanguíneas 2 As Síndromes Mielodisplásicas SMDs são um grupo heterogêneo de doenças hematológicas Sobre as SMDs responda a Qual é a característica principal destas síndromes que as une em um mesmo grupo b Qual é a principal finalidade dos testes genéticos para SMDs c Os índices prognósticos são muito utilizados para avaliar o risco de um paciente com SMD bem como para a escolha terapêutica Utilizando a tabela abaixo calcule o IPSSR de um paciente já diagnosticado com SMD que apresenta cariótipo com del 5q mielograma com 4 de blastos Hb 9gdL neutrófilos 1000 célsmm3 e plaquetas 120000 célsmm3 Além de apresentar o resultado da pontuação interprete o que este número significa em relação à sobrevida e possível tratamento do paciente 3 Sobre as Neoplasias Mieloproliferativas NMPs a Qual é a característica principal das NMPs Quais são as principais NMPs b Quais são os 4 genes preferencialmente testados para NMPs c Estes marcadores são utilizados para diagnóstico ou prognóstico 4 O teste qualitativo de JAK2 V617F pode gerar alguns perfis de resultados utilizando a técnica de PCR em tempo real Observe a figura abaixo e responda a Qual seria o resultado desta amostra Presença ausência ou repetição b Por que você chegou à conclusão de que seria este resultado c Caso julgue que a amostra deveria ser repetida o que poderia ter causado o perfil apresentado O que você faria para testar sua hipótese Pósgraduação em Diagnóstico Molecular de Doenças Genéticas Diagnóstico Genético de Doenças Hematológicas Profa Marianna Kunrath Lima Nome s do s alunos Números de matrícula PROVA 2 VALOR 30 pontos 5 O que são leucemias Quais as diferenças entre leucemias crônicas e leucemias agudas 6 Você executou o exame de BCRABL qualitativo e obteve o gel abaixo como resultado Foi utilizado o padrão de peso molecular de 100 pb e os amplicons possuem os seguintes tamanhos Controle endógeno gene BCR 808 pb Isoformas do Cromossomo Filadélfia e1a2 481 pb b3a2 385 pb b2a2 310 pb Sobre o resultado do gel responda a Quais amostras possuem a isoforma e1a2 b Quais amostras possuem a isoforma b3a2 c Quais amostras possuem a isoforma b2a2 d Quais amostras foram negativas para o Cromossomo Filadélfia e A amostra 11 possui um fragmento com tamanho fora do esperado O que pode ter gerado esta amplificação 7 Um médico ligou e pediu sua ajuda para interpretar o resultado abaixo obtido em junho de 2022 a O que é possível afirmar sobre o paciente em relação ao tratamento que ele tem recebido para LMC b O que poderia estar causando isto Qual ou quais sugestões você daria ao médico 8 Sobre as leucemias agudas marque a alternativa correta a A Leucemia Mieloide Aguda LMA é uma enfermidade pouco heterogênea com poucos subtipos b No diagnóstico das leucemias agudas observamse blastos no mielograma e no hemograma sendo a porcentagem destes blastos superior a 20 c Síndromes Mielodisplásicas SMDs e Neoplasias Mieloproliferativas NMs não podem evoluir pra LMA d Leucemia Linfoblástica Aguda LLA atinge mais idosos do que crianças sendo chamada de leucemia senil 9 Responda às seguintes questões sobre testes genéticos em LLA a Quais são as 4 principais fusões testadas para LLA b Com quais técnicas estas fusões podem ser pesquisadas c Quais são os prognósticos dos pacientes portadores destas fusões Cite o prognóstico para cada uma das 4 fusões 10 Mutações no gene FLT3 são muitos frequentes em LMA e fazem com que o paciente não responda bem à quimioterapia A mutação ITD Internal Tandem Duplication geralmente é testada por PCR seguida de eletroforese capilar como vimos na aula prática Utilizando o que foi aprendido na aula teórica e na prática analise as imagens abaixo e responda Figura A Figura B A Qual figura corresponde a um paciente que possui a mutação ITD B Qual figura corresponde a um paciente que não possui a mutação ITD C Por que os resultados de exames para mutações em FLT3 devem ser liberados o mais rápido possível 1 Alternativa C 2 A Todas as SMDs envolvem distúrbios que podem interromper a produção de células sanguíneas B Atualmente o que temos de mais novo e inovador são as citogenéticas imunofenotipagens e as análises moleculares de amostras extraídas de um mielograma Esses testes apresentam alta sensibilidade especificidade e precisão a imunofenotipagem por citometria de fluxo é considerada um dos exames de mais alta relevância no diagnóstico para várias desordens hematopoiéticas C Classificação de risco Bom sobrevida de 53 anos Subgrupo de prognósticos citogenéticos Bom 3 A Em casos de doenças mieloproliferativas ocorre uma proliferação da linhagem mieloide podendo ser de uma ou mais linhagens e essas desordens frequentemente progridem para o desenvolvimento de uma Leucemia Mieloide Aguda LMA Policitemia Vera PV Trombocitemia Essencial TE Mielofibrose Primária MFP B JAK2 V617F MPL e CALR BCRABL1 C Critérios de diagnostico pela OMS 4 A Repetição B Por que os picos apresentados estão muito parecidos de acordo com o ciclo C Utilizar outros dois possíveis genes de diagnostico e verifica a apresentação nova do quadro comparando este com o anterior apenas 2 genes testados 5 Quando as células de leucemia se multiplicam mais rapidamente do que as células tronco normais que são células sanguíneas imaturas que eventualmente amadurecem em glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas Leucemia aguda significa que o câncer está progredindo rapidamente e portanto pode ser mais difícil de tratar Na leucemia aguda as células afetadas ainda são imaturas e não conseguem amadurecer e portanto não são capazes de manter nenhuma de suas funções normais Isso torna a leucemia aguda mais propensa a causar sintomas de leucemia Leucemia crônica significa que o câncer está progredindo mais lentamente Na verdade pode levar anos para se desenvolver e o indivíduo pode nunca apresentar sintomas Em vez disso as pessoas com leucemia crônica são frequentemente diagnosticadas durante exames de sangue de rotina que podem revelar contagens anormais de células sanguíneas 6 A Nenhuma amostra B Amostras 2 5 e 7 C Amostras 1 7 e 9 D Amostras 3 4 6 8 e 10 E Sim possui um fragmento de aproximadamente 150pb pode ser um contaminante 7 A O tratamento não está funcionando pois o numero de copias do gene ABL1 analisado está aumentando após o período indetectável B O paciente pode estar desenvolvendo resistência ao fármacotratamento utilizado isso significa que o tratamento que costumava ser eficaz não está mais funcionando pode se tentar a troca de medicação para tratamento ou combinação de fármacos além disso também e conhecido que anticorpos monoclonais podem ajudar no tratamento do câncer também podese verificar se existe algum desenvolvido ou em teste para tratamento da doença em especifico 8 Alternativa B 9 A t1221p13q22 codificando ETV6RUNX1 TELAML t119q23p13 codificando TCF3PBX1 E2APBX1 t922q34q112 resultando na formação do cromossomo Philadelphia que codifica BCRABL1 Rearranjos de KMT2A MLL em 11q23 para uma variedade de parceiros de fusão 7 Rearranjos do gene do receptor de citocina CRLF2 na região pseudo autossômica 1 PAR1 em Xp223Yp113 B A detecção de genes de fusão são a hibridização in situ fluorescente e a reação em cadeia da polimerase C As translocações cromossômicas envolvendo fatores de transcrição são frequentemente vistas na leucemia aguda e algumas delas têm sido usadas como marcadores genéticos para a classificação da leucemia por causa de suas características clinicopatológicas distintas e significado prognóstico como AML com RUNX1 RUNX1T1 e BALL com TCF3PBX1 LMA com RUNX1RUNX1T1 ou CBFB MYH11 e leucemia promielocítica aguda com PMLRARA são consideradas leucemias agudas independentemente da contagem de células blásticas 10 A Figura B com migração para 426pb B Figura A C mutações nestes genes pressagiam um pior prognóstico Identificação de mutações do FLT3 são importantes porque fornecem informações prognósticas e podem desempenhar um papel fundamental na determinação das opções de tratamento adequadas