Prova Hematopoese e Trombose Diagnóstico Genético

Curso Diagnóstico Genético de Doenças Hematológicas Módulo Hematologia Profa Luciana de Lima Ferreira Marliére Nome do alunoa Valor15pts 1 Com relação a hematopoese que ocorre desde a vida intrauterina assinale a opção correta 1 pto a O principal sítio de produção de células sanguíneas na vida intrauterina é a medula óssea cuja atividade iniciase por volta da quarta semana de gestação e estendese por toda a vida b A medula óssea vermelha é responsável pela produção de elementos sanguíneos na vida fetal e se encontra apenas no canal medular dos ossos longos como fêmur e calota craniana c A hematopoese extramedular que ocorre no fígado em caso de lesão extensa da medula óssea possui capacidade de suprir por tempo indeterminado as necessidades do organismo com número suficiente de elementos sanguíneos d Na vida intrauterina as células sanguíneas são produzidas inicialmente nas ilhotas sanguíneas do saco vitelínico e posteriormente no fígado e no baço e Na vida intrauterina a placenta produz elementos sanguíneos diversos atuando de forma importante na hematopoese fetal até o fim da gestação 2 Quando ocorre um dano à um vaso sanguíneo as plaquetas circulantes interagem com componentes da matriz extracelular e uma complexa série de interações levam a formação de um tampão plaquetário A nível fisiológico o que é necessário ocorrer para que as plaquetas sejam ativadas 1 pto 3 A trombose é uma doença multifatorial que se manifesta quando uma pessoa tem uma predisposição primária trombofilia e é exposta a fatores de riscos clínicos Já a trombofilia não é uma doença por si só mas pode estar associada a uma doença como câncer exposição à hormônios anticoncepcionais sedentarismo entre outras condições como gravidez por exemplo Com base no conhecimento adquirido às afirmativas acima estão corretas ou incorretas Justifique sua resposta 2 ptos 4 As talassemias são uma desordem genética humana com um número estimado de 270 milhões de portadores Em relação às talassemias é incorreto afirmar 1 pto a As talassemias são caracterizadas pela deficiência ou ausência da produção de um ou mais genes da cadeia de globina da hemoglobina b Na talassemia β maior a necessidade transfusional pode variar de ausente a frequente dependendo do tipo de deleção genética c As formas heterozigóticas da talassemia βº ou β cursam com anemia leve em comparação com as outras formas de talassemia d Na talassemia β maior a hepatoesplenomegalia resulta da excessiva destruição de hemácias hematopoese extramedular e por sobrecarga de ferro tardiamente e Na talassemia β maior a anemia grave é notada de 3 a 6 meses após o nascimento quando ocorre mudança da produção da cadeia γ para β 5 Dois indivíduos procuraram o serviço de saúde alegando apresentar um quadro de anemia hereditário Descartada a hipótese da anemia ser provocada por uma variante da Talassemia como podemos diferenciar um indivíduo que apresenta Anemia de Fanconi do indivíduo que apresenta anemia Falciforme Você foi recrutadoa para solucionar esse caso o que diria 1 pto 6 Você é chamadoa para avaliar um resultado referente ao gene da Protrombina O que você pode concluír dessa avaliação 1 pto 7 Uma hemoglobina normal é composta por cadeias alfa e beta Sobre as doenças hereditárias Talassemias e as Hemoglobinopatias podemos afirmar 1 pto a A hemoglobinopatia falciforme é uma doença herdada na qual o ácido glutâmico é substituído pelo triptofano no sexto códon da cadeia beta b As hemoglobinopatias como a anemia falciforme são resultado de deleções nas cadeias da hemoglobina c As talassemias são um grupo de desordens qualitativas que determinam uma alteração funcional nas cadeias da hemoglobina d As síndromes talassêmicas apresentam um quadro clínico variável e sua severidade depende do desequilíbrio da relação cadeia alfa e beta e A hemoglobina H α4 representa a deleção das quatro cadeias beta 8 Nas síndromes de insuficiência medular constitucional a anemia de Fanconi ocupa um espaço de grande importância Sobre essa patologia considere as seguintes afirmativas 1 pto 1 A anemia de Fanconi apresenta alto risco de desenvolvimento de mielodisplasias e leucemia mieloide aguda 2 O modelo de hereditariedade da anemia de Fanconi é autossômico dominante 3 São frequentes na anemia de Fanconi anormalidades físicas como estatura baixa microcefalia e anormalidades radiais 4 O diagnóstico da Anemia de Fanconi é feito por sequenciamento de nova geração NGS ou citogenética 5 Anemia de Fanconi é um tipo de anemia adquirida e seu status clínico pode ser revertido com a suplementação adequada de vitaminas do complexo B Assinale a alternativa correta a Somente as afirmativas 1 4 e 5 são verdadeiras b Somente as afirmativas 1 3 e 4 são verdadeiras c Somente as afirmativas 2 e 5 são verdadeiras d Somente as afirmativas 2 3 e 4 são verdadeiras e Somente as afirmativas 4 e 5 são verdadeiras 9 Sendo a Anemia de Fanconi AF uma doença de caráter hematológico explique o motivo de algumas mulheres que apresentam AF ao chegarem à fase adulta desenvolverem câncer de mama eou de ovário 2 ptos 10 As hemoglobinopatias são doenças raras muitas vezes diagnosticadas de modo tardio Dessa forma analise a corrida eletroforética de hemoglobina representada pela figura acima que reporta os cinco resultados de diferentes pacientes e em seguida assinale a alternativa que apresenta os seus respectivos diagnósticos 2 ptos a Paciente 1 recémnascido normal Paciente 2 quadro de Beta talassemia homozigótica major Paciente 3 quadro de Alfa talassemia Paciente 4 quadro de anemia falciforme homozigótica Paciente 5 quadro de anemia falciforme heterozigótica b Paciente 1 adulto normal Paciente 2 quadro de Beta talassemia homozigótica major Paciente 3 quadro de Alfa talassemia Paciente 4 quadro de anemia falciforme heterozigótica Paciente 5 quadro de anemia falciforme homozigótica c Paciente 1 adulto normal Paciente 2 quadro de Alfa talassemia Paciente 3 quadro de Beta talassemia homozigótica major Paciente 4 quadro de anemia falciforme homozigótica Paciente 5 quadro de anemia falciforme heterozigótica d Paciente 1 adulto normal Paciente 2 quadro de Beta talassemia homozigótica major Paciente 3 quadro de Alfa talassemia Paciente 4 quadro de anemia falciforme homozigótica Paciente 5 quadro de anemia falciforme heterozigótica e Paciente 1 adulto normal Paciente 2 quadro de Beta talassemia heterozigótica minor traço talassêmico Paciente 3 quadro de Alfa talassemia Paciente 4 quadro de anemia falciforme homozigótica Paciente 5 quadro de anemia falciforme heterozigótica 11A anemia falciforme é resultado da troca de apenas um aminoácido dentre as centenas que compõem a molécula de hemoglobina o que resulta na alteração da conformação das células sanguíneas dando a elas a aparência falciforme Em relação a esse tipo de anemia é correto afirmar que 1 pto a devese à alteração em um códon no gene responsável pelo código da hemoglobina b devese à não ativação do gene responsável pelo código da hemoglobina c é gerada pela não ativação do DNA responsável pelo código da hemoglobina d é gerada pela inibição do gene responsável pelo código da hemoglobina e ocorre pela ativação do DNA responsável pelo código da hemoglobina 12 Baseado na análise dos cariótipos abaixo os dois cariótipos são do mesmo paciente você como especialista em diagnóstico genético de doenças hematológicas considera que o paciente apresenta Anemia de Fanconi Justifique a sua resposta 1 pto 2 Quando ocorre um dano à um vaso sanguíneo as plaquetas circulantes interagem com componentes da matriz extracelular e uma complexa série de interações levam a formação de um tampão plaquetário A nível fisiológico o que é necessário ocorrer para que as plaquetas sejam ativadas As plaquetas iniciam seu processo de ativação pela liberação de megacariócitos presentes na circulação estas são reguladas pela trombopoietina TPO que é sintetizada no fígado como não possuem núcleo possuem síntese proteica limitada As plaquetas então se aderem no local da lesão e começam a liberar seus grânulos intracelulares esses grânulos são capazes de recrutar e ativar mais plaquetas para o local formando uma redeagregado ou camada plaquetária nessa fase ocorre alteração funcional de glicoproteínas e integrinas que são responsáveis pela união desses agregados além de auxiliar na sua estabilização os receptores plaquetários se ligam ao fibrinogênio que dá origem a fibrina e finalmente estabiliza o tampão homeostático 3 A trombose é uma doença multifatorial que se manifesta quando uma pessoa tem uma predisposição primária trombofilia e é exposta a fatores de riscos clínicos Já a trombofilia não é uma doença por si só mas pode estar associada a uma doença como câncer exposição à hormônios anticoncepcionais sedentarismo entre outras condições como gravidez por exemplo Com base no conhecimento adquirido às afirmativas acima estão corretas ou incorretas Justifique sua resposta Sim a trombose é uma doença que se caracteriza pela formação de trombos ou coágulos de sangue a doença é causada por deficiência enzimática durante a coagulação sanguínea que pode ser hereditário ou adquirido Enquanto a trombofilia é a tendência ou sintoma que caracteriza a formação dos trombos estes que podem ser hereditários onde o individuo tem uma predisposição aumentada devido a fatores genéticos e a adquirida caracterizada pela produção de autoanticorpos as doenças citadas anteriormente estão realmente associadas a trombofilia adicionando ainda fatores como excesso de peso gravidez e imobilização após cirurgia 5 Dois indivíduos procuraram o serviço de saúde alegando apresentar um quadro de anemia hereditário Descartada a hipótese da anemia ser provocada por uma variante da Talassemia como podemos diferenciar um indivíduo que apresenta Anemia de Fanconi do indivíduo que apresenta anemia Falciforme Você foi recrutadoa para solucionar esse caso o que diria 1 pto Um dos principais fatores de quem possui a anemia de Fanconi é a pancitopenia que por tradução se dita como a diminuição citopenia de vários tipos celulares nos vasos sanguíneos pan especificamente nomenclados como a diminuição de eritrócitos leucócitos eosinófilo neutrófilo basófilo monócito e linfócito e plaquetas Enquanto o individuo que possui a anemia falciforme possui uma disfunção eritrocitária onde estas hemácias ou eritrócitos adquirem o formato de foice resultando em falta de oxigenação para diferenciar citamse varias maneira por exemplo anemia falciforme no hemograma em microscópio apresentariam alteração morfológica enquanto anemia de Fanconi apresentaria hemograma com baixos níveis celulares além disso a anemia falciforme pode ser diagnosticada por eletroforese e também sintomatologia do paciente que pode adquirir falta de ar como consequencia das alterações eritrocitária e o baço também podem sequestrar essas hemácias com alterações morfológicas 6 Você é chamadoa para avaliar um resultado referente ao gene da Protrombina O que você pode concluír dessa avaliação 1 pto O quadro apresentando multicomponent plot PCR demonstra a reaçãoexpressão de um dos genes analisados dentre os três fluoróforos do quadro o fluoróforo VIC em verde emite mais fluorescência se esse gene analisado for o gene referente a produção da trombina G20210A isso pode indicar uma mutação no mesmo o que consequentemente indica a formação aumentada de trombina consequente coagulação exacerbada com risco aumentado para trombose venosa 9 Sendo a Anemia de Fanconi AF uma doença de caráter hematológico explique o motivo de algumas mulheres que apresentam AF ao chegarem à fase adulta desenvolverem câncer de mama eou de ovário 2 ptos Os sintomas da AF aparecem na infância entre 3 e 14 anos e a base do tratamento é composta por androgênios e transplante de células tronco A mutação dos genes envolvidos na patogênese de AF altera as vias de resposta que reparam o DNA aumentando a suscetibilidade ao desenvolvimento de tumores sólidos ou hematológicos Existe um grupo chamado de grupo III que está envolvido com a via de sinalização de danos da via de anemia de Fanconi e é citado uma relação deste grupo com o desenvolvimento de câncer de mama relacionado ao gene BRCA2 como definido na dissertação por Rosa T H 2016 12 Baseado na análise dos cariótipos abaixo os dois cariótipos são do mesmo paciente você como especialista em diagnóstico genético de doenças hematológicas considera que o paciente apresenta Anemia de Fanconi Justifique a sua resposta 1 pto Não o cariótipo apresentado é normal Não se observa figuras radiais ou quebra cromossômica Apesar de se tratar de uma doença genética e não cromossômica o diagnóstico da AF é usualmente confirmado por um exame de cariótipo específico Utilizase uma técnica diferenciada com substâncias clastogênicas como o DEB ou a mitomicina C MMC que promovem dano ao DNA quebra e rearranjo dos cromossomos Os cromossomos de pacientes com AF tendem a se romper espontaneamente e quebram mais facilmente na presença das substâncias utilizadas inclusive se reagrupando como que formando figuras radiais ou letras Exemplo de cariótipo de Anemia de Fanconi Referência ZEN Paulo Ricardo G et al Características clínicas de pacientes com anemia de Fanconi Revista Paulista de Pediatria v 29 p 392399 2011