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CENTRO UNIVERSITÁRIO METODISTA IPA CURSO DE FARMÁCIA Nome do aluno CRONOTERAPIA UMA REVISÃO INTEGRATIVA DE SUA EFICÁCIA NAS PRINCIPAIS CLASSES FARMACOLÓGICAS Porto Alegre 2023 NOME DO ALUNO CRONOTERAPIA UMA REVISÃO INTEGRATIVA DE SUA EFICÁCIA NAS PRINCIPAIS CLASSES FARMACOLÓGICAS Projeto de pesquisa apresentado a disciplina de Trabalho de Conclusão de Curso I do curso de Farmácia do Centro Universitário Metodista do IPA como requisito parcial para obtenção de nota Orientador XXXXXXXXXXXXX Porto Alegre 2023 RESUMO A cronoterapia é uma área da farmácia que estuda a administração de medicamentos em relação ao ritmo circadiano do organismo humano A cronoterapia envolve a administração de medicamentos em momentos específicos do dia com o objetivo de atingir o máximo de eficácia e minimizar os efeitos colaterais A farmácia desempenha um papel fundamental na implementação da cronoterapia pois é responsável por fornecer medicamentos em diferentes formulações e dosagens para atender às necessidades de cada paciente A cronoterapia tem sido utilizada com sucesso em diversas áreas da saúde incluindo a oncologia a cardiologia e a neurologia O objetivo deste projeto é realizar uma revisão bibliográfica destacando quais as classes de medicamentos que de fato tem melhor resposta clínica quanto à cronoterapia Palavraschave Cronoterapia Medicamentos Classes farmacológicas SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO4 2 REFERENCIAL TEÓRICO6 21PERSPECTIVA HISTÓRICA E DEFINIÇÃO ODOS CONCEITOS DE CRONOTERAPIA 6 211 Histórico6 212 Conceitos6 22SISTEMA CIRCADIANO 7 23APLICAÇÃO DA CRONOTERAPIA NAS PATOLOGIAS 8 231 Hipertensão arterial9 232 Asma9 233 Câncer9 234 Transtornos afetivos10 235 Controle da dor10 236 Diabetes11 24PRINCIPAIS CLASSES FARMACOLÓGICA UTILIZADAS NA CRONOTERAPIA 12 241 Analgésicos12 242 Antihipertensivos13 243 Corticoides13 244 Hipoglicemiantes14 3 JUSTIFICATIVA15 4 PROBLEMA DE PESQUISA E HIPÓTESES16 5 OBJETIVOS17 51OBJETIVO GERAL 17 52OBJETIVOS ESPECÍFICOS 17 6 MATERIAIS E MÉTODOS18 61TIPO DE ESTUDO 18 62DELINEAMENTO DO ESTUDO E COLETA DE DADOS 18 7 ORÇAMENTOS20 8 CRONOGRAMA21 9 REFERÊNCIAS22 4 1 INTRODUÇÃO A cronoterapia é uma área da farmácia que estuda a administração de medicamentos em relação ao ritmo circadiano do organismo humano Essa prática tem se tornado cada vez mais importante na área da saúde pois a compreensão da variação biológica ao longo do dia tem permitido um melhor aproveitamento dos medicamentos e um tratamento mais eficaz das doenças BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 MENDES PINHEIRO 2020 A cronoterapia envolve a administração de medicamentos em momentos específicos do dia com o objetivo de atingir o máximo de eficácia e minimizar os efeitos colaterais Por exemplo alguns medicamentos são mais eficazes quando administrados pela manhã quando os níveis de cortisol estão elevados enquanto outros são mais eficazes à noite quando os níveis de melatonina estão elevados Além disso a cronoterapia também considera fatores como idade sexo e hábitos de vida do paciente BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 LATHA et al 2010 A farmácia desempenha um papel fundamental na implementação da cronoterapia pois é responsável por fornecer medicamentos em diferentes formulações e dosagens para atender às necessidades de cada paciente Além disso a farmácia também pode orientar o paciente sobre a administração correta do medicamento a melhor hora do dia para tomálo e os efeitos colaterais esperados BARATA et al 2011 MENDES PINHEIRO 2020 SANTOS 2020 A cronoterapia tem sido utilizada com sucesso em diversas áreas da saúde incluindo a oncologia a cardiologia e a neurologia Na oncologia por exemplo a administração de quimioterapia em momentos específicos do dia tem permitido um aumento na eficácia do tratamento e uma redução dos efeitos colaterais Na cardiologia a administração de medicamentos antihipertensivos à noite tem se mostrado eficaz na redução da pressão arterial 5 durante o sono o que pode reduzir o risco de eventos cardiovasculares Na neurologia a administração de medicamentos para doenças como a epilepsia e a doença de Parkinson em momentos específicos do dia tem permitido um melhor controle dos sintomas e uma melhora na qualidade de vida dos pacientes BARATA et al 2011 MENDES PINHEIRO 2020 SANTOS 2020 Apesar dos benefícios da cronoterapia ainda há desafios a serem superados A implementação da cronoterapia requer uma abordagem multidisciplinar envolvendo médicos farmacêuticos e enfermeiros Além disso há uma necessidade de mais estudos para avaliar a eficácia da cronoterapia em diferentes condições de saúde e em diferentes populações BARATA et al 2011 MENDES PINHEIRO 2020 MOLINARODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 SANTOS 2020 Em suma a cronoterapia é uma área da farmácia que tem se mostrado cada vez mais importante na melhoria da eficácia dos tratamentos e na redução dos efeitos colaterais dos medicamentos A implementação bemsucedida da cronoterapia requer uma abordagem multidisciplinar e mais estudos são necessários para avaliar a sua eficácia em diferentes condições de saúde Logo o objetivo deste projeto é realizar uma revisão bibliográfica destacando quais as classes de medicamentos que de fato tem melhor resposta clínica quanto à cronoterapia 6 2 REFERENCIAL TEÓRICO 21 PERSPECTIVA HISTÓRICA E DEFINIÇÃO ODOS CONCEITOS DE CRONOTERAPIA 211 Histórico A cronoterapia é uma técnica terapêutica que utiliza o ritmo circadiano do organismo para otimizar a eficácia dos medicamentos e tratamentos A ideia por trás da cronoterapia é que a administração de medicamentos em momentos específicos do dia pode aumentar sua eficácia e reduzir os efeitos colaterais O termo cronoterapia foi cunhado em 1984 pelo pesquisador francês Francis Lévi e desde então tem sido objeto de intensa pesquisa e desenvolvimento BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 MENDES PINHEIRO 2020 MOLINARODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 SANTOS 2020 A pesquisa em cronoterapia começou na década de 1960 quando os cientistas começaram a investigar os efeitos dos ritmos circadianos na absorção e metabolismo dos medicamentos Desde então foram realizados estudos em uma ampla variedade de doenças incluindo câncer transtornos do sono hipertensão arterial e asma Embora os resultados tenham sido variados a cronoterapia se mostrou particularmente promissora no tratamento do câncer onde a administração de medicamentos em momentos específicos do dia pode aumentar significativamente a eficácia do tratamento BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 212 Conceitos 7 A teoria por trás da cronoterapia é baseada na compreensão dos ritmos circadianos do corpo humano Esses ritmos são governados por um relógio interno que regula a liberação de hormônios e neurotransmissores bem como a temperatura corporal e o metabolismo Ao entender os padrões de atividade do relógio interno os médicos podem prescrever medicamentos em momentos específicos do dia para maximizar sua eficácia e minimizar os efeitos colaterais BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 Embora a cronoterapia ainda seja um campo relativamente novo ela tem o potencial de revolucionar a maneira como tratamos muitas doenças À medida que continuamos a entender melhor os ritmos circadianos e seu papel na saúde humana podemos desenvolver tratamentos mais eficazes e personalizados que ajudem as pessoas a viver vidas mais saudáveis e felizes 22 SISTEMA CIRCADIANO O sistema circadiano é responsável por regular as atividades fisiológicas e comportamentais dos organismos vivos incluindo o ciclo sonovigília a temperatura corporal a secreção de hormônios e a digestão Esse sistema é controlado por um relógio interno presente em células do cérebro e em outros tecidos do corpo que são sincronizados com o ambiente externo principalmente pela luz do dia Esse relógio interno funciona por meio de uma série de reações bioquímicas que se repetem a cada 24 horas e que são influenciadas por fatores genéticos e ambientais DAGOSTINO et al 2020 DONG et al 2020 FERNÁNDEZ MOJÓN HERMIDA 2020 HERMIDA et al 2020 MOLINA RODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 O sistema circadiano é fundamental para a adaptação dos organismos ao ambiente em que vivem Quando há desalinhamento entre o relógio interno e o ambiente externo podem 8 ocorrer distúrbios do sono alterações de humor problemas de memória e outras disfunções Por exemplo pessoas que trabalham em turnos noturnos ou que viajam frequentemente para diferentes fusos horários podem ter dificuldades em manter seus ritmos circadianos ajustados o que pode levar a problemas de saúde a longo prazo DAGOSTINO et al 2020 FERNÁNDEZ MOJÓN HERMIDA 2020 HERMIDA et al 2020 MOLINA RODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 A pesquisa sobre o sistema circadiano tem avançado rapidamente nas últimas décadas com a descoberta de novos genes e proteínas envolvidos no processo de regulação do relógio interno Esses avanços têm permitido o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento de distúrbios do sono e outras condições associadas ao desalinhamento circadiano Além disso a compreensão mais profunda do funcionamento do sistema circadiano tem implicações para diversas áreas incluindo a biologia a medicina a psicologia e a agricultura DAGOSTINO et al 2020 FERNÁNDEZ MOJÓN HERMIDA 2020 HERMIDA et al 2020 MOLINARODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 Em resumo o sistema circadiano é um processo biológico fundamental para a regulação do ritmo diário dos organismos vivos que é sincronizado com o ambiente externo por meio de fatores como a luz do dia Esse sistema tem um papel importante na manutenção da saúde e do bemestar e distúrbios circadianos podem levar a uma série de problemas de saúde A pesquisa na área tem avançado rapidamente permitindo o desenvolvimento de novas terapias e tendo implicações para diversas áreas da ciência e da tecnologia 23 APLICAÇÃO DA CRONOTERAPIA NAS PATOLOGIAS A cronoterapia é uma abordagem terapêutica que busca otimizar a eficácia dos medicamentos e minimizar seus efeitos colaterais por meio da administração em momentos 9 específicos do dia Essa abordagem é aplicada em diversas patologias e a forma como é utilizada pode variar de acordo com cada caso LIBRODO et al 2015 231 Hipertensão arterial Na hipertensão arterial por exemplo a cronoterapia pode ser aplicada por meio da administração de antihipertensivos no período da manhã quando a pressão arterial tende a ser mais elevada Além disso a administração noturna pode ser evitada pois pode levar a uma queda excessiva da pressão arterial durante o sono FERNÁNDEZ MOJÓN HERMIDA 2020 HERMIDA et al 2020 STRANGES et al 2015 232 Asma Na asma a cronoterapia pode ser aplicada por meio da administração de broncodilatadores no período da manhã quando a função pulmonar tende a ser pior Além disso a administração noturna pode ser evitada pois pode levar a um aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial o que pode prejudicar o sono BARATA et al 2011 DONG et al 2020 SANTOS 2020 233 Câncer No tratamento do câncer a cronoterapia pode ser aplicada por meio da administração de quimioterápicos em momentos específicos do dia de acordo com o ritmo circadiano do paciente Estudos mostram que a administração de quimioterápicos no período da manhã pode ser mais eficaz do que à noite pois as células cancerígenas tendem a ser mais sensíveis à 10 quimioterapia nesse período KHAN et al 2009 MOLINARODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 SMOLENSKY PEPPAS 2007 234 Transtornos afetivos Na abordagem terapêutica de transtornos afetivos como a depressão e o transtorno bipolar a cronoterapia pode ser utilizada para regular o ritmo circadiano do paciente Isso pode ser feito por meio da exposição à luz intensa pela manhã do controle da exposição à luz noturna e da administração de medicamentos em momentos específicos do dia Estudos mostram que a administração de antidepressivos no período da manhã pode ser mais eficaz do que à noite pois esses medicamentos podem interferir no sono DAGOSTINO et al 2020 235 Controle da dor Essa abordagem terapêutica tem se mostrado eficaz no controle da dor uma vez que muitos medicamentos apresentam variações em sua eficácia ao longo do dia Ao ajustar a administração do medicamento para o momento em que ele é mais efetivo é possível maximizar seus benefícios e reduzir seus efeitos colaterais LIBRODO et al 2015 Um exemplo de cronoterapia no controle da dor é a administração de analgésicos opióides em momentos específicos do dia Estudos têm demonstrado que a sensibilidade do sistema nervoso à dor apresenta variações ao longo do dia sendo maior no final da tarde e à noite Portanto a administração do opióide nesses momentos pode ser mais eficaz na redução da dor e na melhoria da qualidade de vida do paciente SMOLENSKY PEPPAS 2007 Além disso a cronoterapia também pode ser utilizada para prevenir a dor crônica A regulação do ritmo circadiano tem um papel importante na prevenção da dor crônica uma vez que o desequilíbrio nesse ritmo pode afetar a sensibilidade do sistema nervoso à dor Portanto 11 ajustar a administração de medicamentos ao ritmo circadiano do paciente pode ajudar a prevenir a dor crônica e melhorar a qualidade de vida a longo prazo KHAN et al 2009 Vale ressaltar que a cronoterapia não se limita apenas à administração de medicamentos em momentos específicos do dia mas também inclui outras estratégias como a terapia de luz A exposição à luz em momentos específicos do dia pode ajudar a regular o ritmo circadiano e consequentemente melhorar o controle da dor Essa abordagem terapêutica pode ser especialmente útil em pacientes que apresentam dor crônica associada a transtornos do ritmo circadiano como a síndrome da fase do sono avançada GARUFI et al 2001 KHAN et al 2009 SMOLENSKY PEPPAS 2007 236 Diabetes Essa técnica pode ser aplicada no controle da diabetes uma vez que a regulação dos níveis de glicose no sangue também é influenciada pelo ritmo circadiano Ao ajustar a administração de medicamentos e a alimentação para momentos específicos do dia é possível melhorar o controle da diabetes e reduzir o risco de complicações associadas à doença GARUFI et al 2001 KHAN et al 2009 SMOLENSKY PEPPAS 2007 Uma das estratégias de cronoterapia no controle da diabetes é a administração de insulina em momentos específicos do dia levando em consideração o ritmo circadiano do organismo Estudos têm demonstrado que a sensibilidade do organismo à insulina varia ao longo do dia sendo maior pela manhã e menor à noite Portanto ao ajustar a administração da insulina para esses momentos é possível melhorar o controle da diabetes e reduzir o risco de hipoglicemia BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 KHAN et al 2009 LIBRODO et al 2015 SMOLENSKY PEPPAS 2007 Além disso a cronoterapia também pode ser aplicada na alimentação por meio da adoção de uma dieta cronobiótica Essa dieta consiste em consumir alimentos em momentos 12 específicos do dia levando em consideração o ritmo circadiano do organismo Por exemplo alimentos ricos em carboidratos podem ser consumidos pela manhã quando o organismo apresenta maior sensibilidade à insulina enquanto alimentos ricos em proteínas podem ser consumidos à noite quando a digestão é mais lenta DAGOSTINO et al 2020 DONG et al 2020 GARUFI et al 2001 LATHA et al 2010 LIBRODO et al 2015 SMOLENSKY PEPPAS 2007 Vale ressaltar que a adoção de uma abordagem cronobiótica no controle da diabetes deve ser individualizada e feita em conjunto com um profissional de saúde qualificado Cada paciente apresenta um ritmo circadiano único e o ajuste da administração de medicamentos e da alimentação deve ser feito de acordo com as necessidades específicas de cada indivíduo No entanto essa abordagem terapêutica pode ser uma ferramenta útil no controle da diabetes e na melhoria da qualidade de vida do pacienteDAGOSTINO et al 2020 DONG et al 2020 GARUFI et al 2001 LATHA et al 2010 LIBRODO et al 2015 MENDES PINHEIRO 2020 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 24 PRINCIPAIS CLASSES FARMACOLÓGICA UTILIZADAS NA CRONOTERAPIA A escolha da classe farmacológica utilizada na cronoterapia depende da condição clínica do paciente e das características dos medicamentos disponíveis Entre as principais classes farmacológicas utilizadas na cronoterapia destacamse os analgésicos os anti hipertensivos os corticoides e os hipoglicemiantes LIBRODO et al 2015 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 241 Analgésicos 13 Os analgésicos são frequentemente utilizados na cronoterapia para o tratamento da dor crônica A escolha do momento da administração depende do tipo de dor e da duração da ação do medicamento Por exemplo para a dor neuropática que é mais intensa à noite os analgésicos podem ser administrados à noite para obter um melhor controle da dor durante o sono LIBRODO et al 2015 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 242 Antihipertensivos Os antihipertensivos são outra classe farmacológica comumente utilizada na cronoterapia A administração desses medicamentos no momento correto pode reduzir os efeitos colaterais e melhorar a eficácia do tratamento Por exemplo os inibidores da enzima conversora de angiotensina IECA podem ser administrados à noite para reduzir a pressão arterial durante o sono enquanto os antagonistas do receptor de angiotensina II ARA II podem ser administrados pela manhã para controlar a pressão arterial durante o dia HERMIDA et al 2020 KHAN et al 2009 LIBRODO et al 2015 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 STRANGES et al 2015 243 Corticoides Os corticoides são utilizados no tratamento de diversas condições inflamatórias e autoimunes A administração desses medicamentos no momento correto pode reduzir a supressão do eixo hipotálamohipófiseadrenal HPA e minimizar os efeitos colaterais como a insônia e a hiperglicemia Por exemplo a prednisona pode ser administrada pela manhã para mimetizar o pico natural de cortisol e minimizar a supressão do HPA HERMIDA et al 2020 KHAN et al 2009 LIBRODO et al 2015 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 STRANGES et al 2015 14 244 Hipoglicemiantes Os hipoglicemiantes são utilizados no tratamento do diabetes mellitus A administração desses medicamentos no momento correto pode melhorar o controle glicêmico e reduzir os efeitos colaterais como a hipoglicemia Por exemplo a insulina pode ser administrada antes das refeições para mimetizar a secreção natural de insulina e controlar a glicemia pósprandial HERMIDA et al 2020 KHAN et al 2009 LIBRODO et al 2015 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 STRANGES et al 2015 15 3 JUSTIFICATIVA A justificativa para um projeto que tem como objetivo realizar uma revisão bibliográfica para identificar as classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quanto à cronoterapia é o fato de que essa estratégia terapêutica tem se mostrado cada vez mais relevante no tratamento de diversas condições clínicas A revisão bibliográfica proposta pode contribuir para preencher essa lacuna de conhecimento fornecendo informações úteis para a prática clínica e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas Além disso a identificação das classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quanto à cronoterapia pode ter implicações importantes para a prescrição e para a segurança do tratamento 16 4 PROBLEMA DE PESQUISA E HIPÓTESES O problema de pesquisa do projeto que tem como objetivo realizar uma revisão bibliográfica para identificar as classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quanto à cronoterapia é a falta de evidências claras sobre quais medicamentos são mais eficazes quando administrados em horários específicos do dia Apesar do crescente interesse na cronoterapia ainda não está claro se todas as classes de medicamentos respondem da mesma forma aos ritmos circadianos do organismo A hipótese desse projeto é que algumas classes de medicamentos apresentam melhor resposta clínica quando administradas em horários específicos do dia e que essa informação pode ser útil para otimizar a eficácia e a segurança dos tratamentos farmacológicos A revisão bibliográfica proposta pode confirmar essa hipótese e identificar as classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quanto à cronoterapia fornecendo informações importantes para a prática clínica e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas 17 5 OBJETIVOS 51 OBJETIVO GERAL Realizar uma revisão bibliográfica destacando quais as classes de medicamentos possuem melhor resposta clínica e eficácia quanto à cronoterapia 52 OBJETIVOS ESPECÍFICOS Identificar as classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quando administradas em horários específicos do dia levando em consideração os ritmos circadianos do organismo Analisar as evidências científicas disponíveis sobre a eficácia e a segurança da cronoterapia em diferentes condições clínicas como hipertensão diabetes câncer entre outras 18 6 MATERIAIS E MÉTODOS 61 TIPO DE ESTUDO Tratouse de um estudo de revisão integrativa da literatura sendo constituída as seguintes etapas definição da pergunta norteadora amostragem na literatura coleta e análise de dados discussão e apresentação da revisão 62 DELINEAMENTO DO ESTUDO E COLETA DE DADOS O delineamento da revisão integrativa assim como a coleta de dados foi planejado conforme o fluxograma apresentado na Figura 1 Será utilizado dois bancos de dados para a busca dos artigos SciVerse Scopus e BVS Biblioteca Virtual em Saúde A pergunta norteadora para o estudo será quais as classes de medicamentos possuem melhor resposta clínica e eficácia quanto à cronoterapia Para realizar a amostragem será utilizado os seguintes descritores cronoterapia medicamentos classes farmacológicas Os critérios de inclusão para seleção dos estudos foram artigos originais publicados entre 2013 a 2023 em português eou inglês Definiuse como critério de exclusão estudos duplicados artigos que não abordavam sobre o tema proposto e que foram publicados na forma de monografias dissertações ou teses O levantamento de artigos será apresentado na forma descritiva em três etapas descrição e identificação das publicações avaliação dos estudos e descrição das evidências 19 Figura 1 Esquema das etapas da revisão integrativa sobre a importância do enfermeiro oncológico na prevenção e tratamento do câncer de cabeça e pescoço FONTE DA AUTORA 2023 III Descritores IV Critérios de inclusão e exclusão II Pergunta norteadora I Seleção do banco de dados SciVerse Scopus e BVS Quais as classes de medicamentos possuem melhor resposta clínica e eficácia quanto à cromoterapia cronoterapia medicamentos classes farmacológicas Inclusão 2013 a 2023 portuguêsinglês Exclusão Duplicação monografias dissertações ou teses 20 7 ORÇAMENTOS Por se tratar de um projeto de revisão bibliográfica em bancos de dados gratuitos prevê se que não haverá custos financeiros para a execução do mesmo 21 8 CRONOGRAMA 1 Definição do tema e elaboração do plano de trabalho 1 semana Definição do objetivo da revisão bibliográfica Levantamento dos artigos e publicações relevantes Definição da metodologia de análise dos dados 2 Levantamento bibliográfico 3 semanas Busca e seleção de artigos relevantes Leitura dos resumos dos artigos selecionados Seleção dos artigos mais pertinentes para a revisão bibliográfica 3 Leitura e análise dos artigos 4 semanas Leitura e análise dos artigos selecionados Extração dos dados relevantes Análise crítica dos resultados apresentados nos artigos 4 Redação do trabalho 4 semanas Elaboração da estrutura do trabalho Redação da revisão bibliográfica Citações e referências bibliográficas 5 Revisão e formatação 1 semana Revisão do trabalho Correção de possíveis erros gramaticais e de ortografia Formatação do trabalho de acordo com as normas estabelecidas 6 Entrega do trabalho final 1 semana Envio do trabalho finalizado ao cliente ou professor responsável 22 9 REFERÊNCIAS BARATA P et al Cronoterapia estratégia futura para a libertação de fármacos Acta Farmaceútica portuguesa v 1 n 1 p 1521 2011 DAGOSTINO A et al Efficacy of Triple Chronotherapy in unipolar and bipolar depression A systematic review of the available evidence Journal of Affective Disorders v 276 n February p 297304 2020 Disponível em httpsdoiorg101016jjad202007026 DONG D et al Circadian rhythm in pharmacokinetics and its relevance to chronotherapy Biochemical Pharmacology v 178 n April p 114045 2020 Disponível em httpsdoiorg101016jbcp2020114045 FERNÁNDEZ J R MOJÓN A HERMIDA R C Chronotherapy of hypertension advantages of 48h ambulatory blood pressure monitoring assessments in MAPEC and Hygia Chronotherapy Trial Chronobiology International v 00 n 00 p 739750 2020 Disponível em httpsdoiorg1010800742052820201771355 GARUFI C et al Cronoterapia Tumori v 87 n 6 p 2627 2001 HERMIDA R C et al Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction The Hygia Chronotherapy Trial European Heart Journal v 41 n 48 p 4565 4576 2020 KHAN Z et al Drug delivery technologies for chronotherapeutic applications Drug delivery technologies for chronotherapeutic applications Pharmaceutical Development and Technology v 14 n 6 p 602612 2009 LATHA K et al Chronobiology and chronotherapy of hypertension a review International Journal of Health Research v 3 n 3 p 121131 2010 LIBRODO P et al Chronotherapeutic Drug Delivery Journal of Infusion Nursing v 38 n 6 p S18S23 2015 MENDES Â O PINHEIRO F O Cronoterapia dos fármacos antihipertensores uma revisão baseada na evidência Revista Portuguesa de Clínica Geral v 36 n 2 p 153168 1 mar 2020 Disponível em httprpmgfptojsindexphprpmgfarticleview12620 MOLINARODRÍGUEZ M A ÁLVAREZ V A Os ritmos circadianos em câncer e a cronoterapia Iatreia v 29 n 3 p 301311 2016 SANTOS C L D C Cronoterapia a Terapêutica Associada Ao Relógio Biológico 2020 Universidade do Algarve 2020 SMOLENSKY M H PEPPAS N A Chronobiology drug delivery and chronotherapeutics Advanced Drug Delivery Reviews v 59 n 910 p 828851 2007 STRANGES P M et al Treatment of Hypertension With Chronotherapy Is It Time of Drug Administration Annals of Pharmacotherapy v 49 n 3 p 323334 2015 CRONOTERAPIA UMA REVISÃO INTEGRATIVA DE SUA EFICÁCIA NAS PRINCIPAIS CLASSES FARMACOLÓGICAS Discente Orientador INTRODUÇÃO CRONOTERAPIA Importância na área da saúde Estudo da administração de medicamentos em relação ao ritmo circadiano do organismo humano INTRODUÇÃO PRINCÍPIOS DA CRONOTERAPIA Administração de medicamentos em momentos específicos do dia para otimizar a eficácia e minimizar os efeitos colaterais Variação biológica ao longo do dia e sua influência na resposta aos medicamentos Considerações de fatores como idade sexo e hábitos de vida do paciente na cronoterapia INTRODUÇÃO PAPEL DA FARMÁCIA NA CRONOTERAPIA Orientação ao paciente sobre a administração correta do medicamento melhor hora do dia para tomálo e efeitos colaterais esperados APLICAÇÕES DA CRONOTERAPIA EM DIFERENTES ÁREAS DA SAÚDE Oncologia Cardiologia Neurologia etc INTRODUÇÃO DESAFIOS E CONSIDERAÇÕES FUTURAS Abordagem multidisciplinar na implementação da cronoterapia envolvendo médicos farmacêuticos e enfermeiros Necessidade de mais estudos para avaliar a eficácia da cronoterapia em diferentes condições de saúde populações e classe farmacológicas REFERENCIAL TEÓRICO Clique no ícone para adicionar uma imagem PERSPECTIVA HISTÓRICA E DEFINIÇÃO DOS CONCEITOS DE CRONOTERAPIA Pesquisa em cronoterapia Início na década de 1960 investigando os efeitos dos ritmos circadianos nos medicamentos Estudos em várias doenças como câncer transtornos do sono hipertensão arterial e asma Conceitos da cronoterapia Base na compreensão dos ritmos circadianos do corpo humano Relógio interno que regula a liberação de hormônios e neurotransmissores temperatura corporal e metabolismo Potencial da cronoterapia Campo relativamente novo com potencial para revolucionar o tratamento de doenças Desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e personalizados SISTEMA CIRCADIANO Papel do sistema circadiano na saúde e bemestar Regulação das atividades fisiológicas e comportamentais dos organismos vivos Relógio interno e sincronização com o ambiente externo Progresso contínuo na compreensão do sistema circadiano Potencial para o desenvolvimento de novas terapias e abordagens personalizadas Implicações em várias áreas da ciência e da tecnologia APLICAÇÃO DA CRONOTERAPIA NAS PATOLOGIAS Hipertensão arterial Asma Câncer Transtornos afetivos Controle da dor Diabetes PRINCIPAIS CLASSE FARMACOLÓGICA UTILIZADAS NA CRONOTERAPIA Analgésicos Anti hipertensivos Corticoides Hipoglicemian tes JUSTIFICATIVA A revisão bibliográfica proposta pode contribuir para fornecer informações úteis para a prática clínica e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas Além disso a identificação das classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quanto à cronoterapia pode ter implicações importantes para a prescrição e para a segurança do tratamento PROBLEMA DE PESQUISA E HIPÓTESES Falta de evidências claras sobre quais medicamentos são mais eficazes quando administrados em horários específicos do dia Ainda não está claro se todas as classes de medicamentos respondem da mesma forma aos ritmos circadianos do organismo A hipótese é que algumas classes de medicamentos apresentam melhor resposta clínica quando administradas em horários específicos do dia OBJETIVOS Realizar uma revisão bibliográfica destacando quais as classes de medicamentos possuem melhor resposta clínica e eficácia quanto à cronoterapia OBJETIVO GERAL Identificar as classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quando administradas em horários específicos do dia levando em consideração os ritmos circadianos do organismo Analisar as evidências científicas disponíveis sobre a eficácia e a segurança da cronoterapia em diferentes condições clínicas como hipertensão diabetes câncer entre outras OBJETIVOS ESPECÍFICOS MATERIAIS E MÉTODOS Revisão integrativa da literatura ORÇAMENTOS Por se tratar de um projeto de revisão bibliográfica em bancos de dados gratuitos prevêse que não haverá custos financeiros para a execução do mesmo CRONOGRAMA Definição do tema e elaboração do plano de trabalho 1 semana Levantamento bibliográfico 3 semanas Leitura e análise dos artigos 4 semanas Redação do trabalho 4 semanas Revisão e formatação 1 semana Entrega do trabalho final 1 semana OBRIGADA
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CENTRO UNIVERSITÁRIO METODISTA IPA CURSO DE FARMÁCIA Nome do aluno CRONOTERAPIA UMA REVISÃO INTEGRATIVA DE SUA EFICÁCIA NAS PRINCIPAIS CLASSES FARMACOLÓGICAS Porto Alegre 2023 NOME DO ALUNO CRONOTERAPIA UMA REVISÃO INTEGRATIVA DE SUA EFICÁCIA NAS PRINCIPAIS CLASSES FARMACOLÓGICAS Projeto de pesquisa apresentado a disciplina de Trabalho de Conclusão de Curso I do curso de Farmácia do Centro Universitário Metodista do IPA como requisito parcial para obtenção de nota Orientador XXXXXXXXXXXXX Porto Alegre 2023 RESUMO A cronoterapia é uma área da farmácia que estuda a administração de medicamentos em relação ao ritmo circadiano do organismo humano A cronoterapia envolve a administração de medicamentos em momentos específicos do dia com o objetivo de atingir o máximo de eficácia e minimizar os efeitos colaterais A farmácia desempenha um papel fundamental na implementação da cronoterapia pois é responsável por fornecer medicamentos em diferentes formulações e dosagens para atender às necessidades de cada paciente A cronoterapia tem sido utilizada com sucesso em diversas áreas da saúde incluindo a oncologia a cardiologia e a neurologia O objetivo deste projeto é realizar uma revisão bibliográfica destacando quais as classes de medicamentos que de fato tem melhor resposta clínica quanto à cronoterapia Palavraschave Cronoterapia Medicamentos Classes farmacológicas SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO4 2 REFERENCIAL TEÓRICO6 21PERSPECTIVA HISTÓRICA E DEFINIÇÃO ODOS CONCEITOS DE CRONOTERAPIA 6 211 Histórico6 212 Conceitos6 22SISTEMA CIRCADIANO 7 23APLICAÇÃO DA CRONOTERAPIA NAS PATOLOGIAS 8 231 Hipertensão arterial9 232 Asma9 233 Câncer9 234 Transtornos afetivos10 235 Controle da dor10 236 Diabetes11 24PRINCIPAIS CLASSES FARMACOLÓGICA UTILIZADAS NA CRONOTERAPIA 12 241 Analgésicos12 242 Antihipertensivos13 243 Corticoides13 244 Hipoglicemiantes14 3 JUSTIFICATIVA15 4 PROBLEMA DE PESQUISA E HIPÓTESES16 5 OBJETIVOS17 51OBJETIVO GERAL 17 52OBJETIVOS ESPECÍFICOS 17 6 MATERIAIS E MÉTODOS18 61TIPO DE ESTUDO 18 62DELINEAMENTO DO ESTUDO E COLETA DE DADOS 18 7 ORÇAMENTOS20 8 CRONOGRAMA21 9 REFERÊNCIAS22 4 1 INTRODUÇÃO A cronoterapia é uma área da farmácia que estuda a administração de medicamentos em relação ao ritmo circadiano do organismo humano Essa prática tem se tornado cada vez mais importante na área da saúde pois a compreensão da variação biológica ao longo do dia tem permitido um melhor aproveitamento dos medicamentos e um tratamento mais eficaz das doenças BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 MENDES PINHEIRO 2020 A cronoterapia envolve a administração de medicamentos em momentos específicos do dia com o objetivo de atingir o máximo de eficácia e minimizar os efeitos colaterais Por exemplo alguns medicamentos são mais eficazes quando administrados pela manhã quando os níveis de cortisol estão elevados enquanto outros são mais eficazes à noite quando os níveis de melatonina estão elevados Além disso a cronoterapia também considera fatores como idade sexo e hábitos de vida do paciente BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 LATHA et al 2010 A farmácia desempenha um papel fundamental na implementação da cronoterapia pois é responsável por fornecer medicamentos em diferentes formulações e dosagens para atender às necessidades de cada paciente Além disso a farmácia também pode orientar o paciente sobre a administração correta do medicamento a melhor hora do dia para tomálo e os efeitos colaterais esperados BARATA et al 2011 MENDES PINHEIRO 2020 SANTOS 2020 A cronoterapia tem sido utilizada com sucesso em diversas áreas da saúde incluindo a oncologia a cardiologia e a neurologia Na oncologia por exemplo a administração de quimioterapia em momentos específicos do dia tem permitido um aumento na eficácia do tratamento e uma redução dos efeitos colaterais Na cardiologia a administração de medicamentos antihipertensivos à noite tem se mostrado eficaz na redução da pressão arterial 5 durante o sono o que pode reduzir o risco de eventos cardiovasculares Na neurologia a administração de medicamentos para doenças como a epilepsia e a doença de Parkinson em momentos específicos do dia tem permitido um melhor controle dos sintomas e uma melhora na qualidade de vida dos pacientes BARATA et al 2011 MENDES PINHEIRO 2020 SANTOS 2020 Apesar dos benefícios da cronoterapia ainda há desafios a serem superados A implementação da cronoterapia requer uma abordagem multidisciplinar envolvendo médicos farmacêuticos e enfermeiros Além disso há uma necessidade de mais estudos para avaliar a eficácia da cronoterapia em diferentes condições de saúde e em diferentes populações BARATA et al 2011 MENDES PINHEIRO 2020 MOLINARODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 SANTOS 2020 Em suma a cronoterapia é uma área da farmácia que tem se mostrado cada vez mais importante na melhoria da eficácia dos tratamentos e na redução dos efeitos colaterais dos medicamentos A implementação bemsucedida da cronoterapia requer uma abordagem multidisciplinar e mais estudos são necessários para avaliar a sua eficácia em diferentes condições de saúde Logo o objetivo deste projeto é realizar uma revisão bibliográfica destacando quais as classes de medicamentos que de fato tem melhor resposta clínica quanto à cronoterapia 6 2 REFERENCIAL TEÓRICO 21 PERSPECTIVA HISTÓRICA E DEFINIÇÃO ODOS CONCEITOS DE CRONOTERAPIA 211 Histórico A cronoterapia é uma técnica terapêutica que utiliza o ritmo circadiano do organismo para otimizar a eficácia dos medicamentos e tratamentos A ideia por trás da cronoterapia é que a administração de medicamentos em momentos específicos do dia pode aumentar sua eficácia e reduzir os efeitos colaterais O termo cronoterapia foi cunhado em 1984 pelo pesquisador francês Francis Lévi e desde então tem sido objeto de intensa pesquisa e desenvolvimento BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 MENDES PINHEIRO 2020 MOLINARODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 SANTOS 2020 A pesquisa em cronoterapia começou na década de 1960 quando os cientistas começaram a investigar os efeitos dos ritmos circadianos na absorção e metabolismo dos medicamentos Desde então foram realizados estudos em uma ampla variedade de doenças incluindo câncer transtornos do sono hipertensão arterial e asma Embora os resultados tenham sido variados a cronoterapia se mostrou particularmente promissora no tratamento do câncer onde a administração de medicamentos em momentos específicos do dia pode aumentar significativamente a eficácia do tratamento BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 212 Conceitos 7 A teoria por trás da cronoterapia é baseada na compreensão dos ritmos circadianos do corpo humano Esses ritmos são governados por um relógio interno que regula a liberação de hormônios e neurotransmissores bem como a temperatura corporal e o metabolismo Ao entender os padrões de atividade do relógio interno os médicos podem prescrever medicamentos em momentos específicos do dia para maximizar sua eficácia e minimizar os efeitos colaterais BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 Embora a cronoterapia ainda seja um campo relativamente novo ela tem o potencial de revolucionar a maneira como tratamos muitas doenças À medida que continuamos a entender melhor os ritmos circadianos e seu papel na saúde humana podemos desenvolver tratamentos mais eficazes e personalizados que ajudem as pessoas a viver vidas mais saudáveis e felizes 22 SISTEMA CIRCADIANO O sistema circadiano é responsável por regular as atividades fisiológicas e comportamentais dos organismos vivos incluindo o ciclo sonovigília a temperatura corporal a secreção de hormônios e a digestão Esse sistema é controlado por um relógio interno presente em células do cérebro e em outros tecidos do corpo que são sincronizados com o ambiente externo principalmente pela luz do dia Esse relógio interno funciona por meio de uma série de reações bioquímicas que se repetem a cada 24 horas e que são influenciadas por fatores genéticos e ambientais DAGOSTINO et al 2020 DONG et al 2020 FERNÁNDEZ MOJÓN HERMIDA 2020 HERMIDA et al 2020 MOLINA RODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 O sistema circadiano é fundamental para a adaptação dos organismos ao ambiente em que vivem Quando há desalinhamento entre o relógio interno e o ambiente externo podem 8 ocorrer distúrbios do sono alterações de humor problemas de memória e outras disfunções Por exemplo pessoas que trabalham em turnos noturnos ou que viajam frequentemente para diferentes fusos horários podem ter dificuldades em manter seus ritmos circadianos ajustados o que pode levar a problemas de saúde a longo prazo DAGOSTINO et al 2020 FERNÁNDEZ MOJÓN HERMIDA 2020 HERMIDA et al 2020 MOLINA RODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 A pesquisa sobre o sistema circadiano tem avançado rapidamente nas últimas décadas com a descoberta de novos genes e proteínas envolvidos no processo de regulação do relógio interno Esses avanços têm permitido o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento de distúrbios do sono e outras condições associadas ao desalinhamento circadiano Além disso a compreensão mais profunda do funcionamento do sistema circadiano tem implicações para diversas áreas incluindo a biologia a medicina a psicologia e a agricultura DAGOSTINO et al 2020 FERNÁNDEZ MOJÓN HERMIDA 2020 HERMIDA et al 2020 MOLINARODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 Em resumo o sistema circadiano é um processo biológico fundamental para a regulação do ritmo diário dos organismos vivos que é sincronizado com o ambiente externo por meio de fatores como a luz do dia Esse sistema tem um papel importante na manutenção da saúde e do bemestar e distúrbios circadianos podem levar a uma série de problemas de saúde A pesquisa na área tem avançado rapidamente permitindo o desenvolvimento de novas terapias e tendo implicações para diversas áreas da ciência e da tecnologia 23 APLICAÇÃO DA CRONOTERAPIA NAS PATOLOGIAS A cronoterapia é uma abordagem terapêutica que busca otimizar a eficácia dos medicamentos e minimizar seus efeitos colaterais por meio da administração em momentos 9 específicos do dia Essa abordagem é aplicada em diversas patologias e a forma como é utilizada pode variar de acordo com cada caso LIBRODO et al 2015 231 Hipertensão arterial Na hipertensão arterial por exemplo a cronoterapia pode ser aplicada por meio da administração de antihipertensivos no período da manhã quando a pressão arterial tende a ser mais elevada Além disso a administração noturna pode ser evitada pois pode levar a uma queda excessiva da pressão arterial durante o sono FERNÁNDEZ MOJÓN HERMIDA 2020 HERMIDA et al 2020 STRANGES et al 2015 232 Asma Na asma a cronoterapia pode ser aplicada por meio da administração de broncodilatadores no período da manhã quando a função pulmonar tende a ser pior Além disso a administração noturna pode ser evitada pois pode levar a um aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial o que pode prejudicar o sono BARATA et al 2011 DONG et al 2020 SANTOS 2020 233 Câncer No tratamento do câncer a cronoterapia pode ser aplicada por meio da administração de quimioterápicos em momentos específicos do dia de acordo com o ritmo circadiano do paciente Estudos mostram que a administração de quimioterápicos no período da manhã pode ser mais eficaz do que à noite pois as células cancerígenas tendem a ser mais sensíveis à 10 quimioterapia nesse período KHAN et al 2009 MOLINARODRÍGUEZ ÁLVAREZ 2016 SMOLENSKY PEPPAS 2007 234 Transtornos afetivos Na abordagem terapêutica de transtornos afetivos como a depressão e o transtorno bipolar a cronoterapia pode ser utilizada para regular o ritmo circadiano do paciente Isso pode ser feito por meio da exposição à luz intensa pela manhã do controle da exposição à luz noturna e da administração de medicamentos em momentos específicos do dia Estudos mostram que a administração de antidepressivos no período da manhã pode ser mais eficaz do que à noite pois esses medicamentos podem interferir no sono DAGOSTINO et al 2020 235 Controle da dor Essa abordagem terapêutica tem se mostrado eficaz no controle da dor uma vez que muitos medicamentos apresentam variações em sua eficácia ao longo do dia Ao ajustar a administração do medicamento para o momento em que ele é mais efetivo é possível maximizar seus benefícios e reduzir seus efeitos colaterais LIBRODO et al 2015 Um exemplo de cronoterapia no controle da dor é a administração de analgésicos opióides em momentos específicos do dia Estudos têm demonstrado que a sensibilidade do sistema nervoso à dor apresenta variações ao longo do dia sendo maior no final da tarde e à noite Portanto a administração do opióide nesses momentos pode ser mais eficaz na redução da dor e na melhoria da qualidade de vida do paciente SMOLENSKY PEPPAS 2007 Além disso a cronoterapia também pode ser utilizada para prevenir a dor crônica A regulação do ritmo circadiano tem um papel importante na prevenção da dor crônica uma vez que o desequilíbrio nesse ritmo pode afetar a sensibilidade do sistema nervoso à dor Portanto 11 ajustar a administração de medicamentos ao ritmo circadiano do paciente pode ajudar a prevenir a dor crônica e melhorar a qualidade de vida a longo prazo KHAN et al 2009 Vale ressaltar que a cronoterapia não se limita apenas à administração de medicamentos em momentos específicos do dia mas também inclui outras estratégias como a terapia de luz A exposição à luz em momentos específicos do dia pode ajudar a regular o ritmo circadiano e consequentemente melhorar o controle da dor Essa abordagem terapêutica pode ser especialmente útil em pacientes que apresentam dor crônica associada a transtornos do ritmo circadiano como a síndrome da fase do sono avançada GARUFI et al 2001 KHAN et al 2009 SMOLENSKY PEPPAS 2007 236 Diabetes Essa técnica pode ser aplicada no controle da diabetes uma vez que a regulação dos níveis de glicose no sangue também é influenciada pelo ritmo circadiano Ao ajustar a administração de medicamentos e a alimentação para momentos específicos do dia é possível melhorar o controle da diabetes e reduzir o risco de complicações associadas à doença GARUFI et al 2001 KHAN et al 2009 SMOLENSKY PEPPAS 2007 Uma das estratégias de cronoterapia no controle da diabetes é a administração de insulina em momentos específicos do dia levando em consideração o ritmo circadiano do organismo Estudos têm demonstrado que a sensibilidade do organismo à insulina varia ao longo do dia sendo maior pela manhã e menor à noite Portanto ao ajustar a administração da insulina para esses momentos é possível melhorar o controle da diabetes e reduzir o risco de hipoglicemia BARATA et al 2011 GARUFI et al 2001 KHAN et al 2009 LIBRODO et al 2015 SMOLENSKY PEPPAS 2007 Além disso a cronoterapia também pode ser aplicada na alimentação por meio da adoção de uma dieta cronobiótica Essa dieta consiste em consumir alimentos em momentos 12 específicos do dia levando em consideração o ritmo circadiano do organismo Por exemplo alimentos ricos em carboidratos podem ser consumidos pela manhã quando o organismo apresenta maior sensibilidade à insulina enquanto alimentos ricos em proteínas podem ser consumidos à noite quando a digestão é mais lenta DAGOSTINO et al 2020 DONG et al 2020 GARUFI et al 2001 LATHA et al 2010 LIBRODO et al 2015 SMOLENSKY PEPPAS 2007 Vale ressaltar que a adoção de uma abordagem cronobiótica no controle da diabetes deve ser individualizada e feita em conjunto com um profissional de saúde qualificado Cada paciente apresenta um ritmo circadiano único e o ajuste da administração de medicamentos e da alimentação deve ser feito de acordo com as necessidades específicas de cada indivíduo No entanto essa abordagem terapêutica pode ser uma ferramenta útil no controle da diabetes e na melhoria da qualidade de vida do pacienteDAGOSTINO et al 2020 DONG et al 2020 GARUFI et al 2001 LATHA et al 2010 LIBRODO et al 2015 MENDES PINHEIRO 2020 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 24 PRINCIPAIS CLASSES FARMACOLÓGICA UTILIZADAS NA CRONOTERAPIA A escolha da classe farmacológica utilizada na cronoterapia depende da condição clínica do paciente e das características dos medicamentos disponíveis Entre as principais classes farmacológicas utilizadas na cronoterapia destacamse os analgésicos os anti hipertensivos os corticoides e os hipoglicemiantes LIBRODO et al 2015 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 241 Analgésicos 13 Os analgésicos são frequentemente utilizados na cronoterapia para o tratamento da dor crônica A escolha do momento da administração depende do tipo de dor e da duração da ação do medicamento Por exemplo para a dor neuropática que é mais intensa à noite os analgésicos podem ser administrados à noite para obter um melhor controle da dor durante o sono LIBRODO et al 2015 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 242 Antihipertensivos Os antihipertensivos são outra classe farmacológica comumente utilizada na cronoterapia A administração desses medicamentos no momento correto pode reduzir os efeitos colaterais e melhorar a eficácia do tratamento Por exemplo os inibidores da enzima conversora de angiotensina IECA podem ser administrados à noite para reduzir a pressão arterial durante o sono enquanto os antagonistas do receptor de angiotensina II ARA II podem ser administrados pela manhã para controlar a pressão arterial durante o dia HERMIDA et al 2020 KHAN et al 2009 LIBRODO et al 2015 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 STRANGES et al 2015 243 Corticoides Os corticoides são utilizados no tratamento de diversas condições inflamatórias e autoimunes A administração desses medicamentos no momento correto pode reduzir a supressão do eixo hipotálamohipófiseadrenal HPA e minimizar os efeitos colaterais como a insônia e a hiperglicemia Por exemplo a prednisona pode ser administrada pela manhã para mimetizar o pico natural de cortisol e minimizar a supressão do HPA HERMIDA et al 2020 KHAN et al 2009 LIBRODO et al 2015 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 STRANGES et al 2015 14 244 Hipoglicemiantes Os hipoglicemiantes são utilizados no tratamento do diabetes mellitus A administração desses medicamentos no momento correto pode melhorar o controle glicêmico e reduzir os efeitos colaterais como a hipoglicemia Por exemplo a insulina pode ser administrada antes das refeições para mimetizar a secreção natural de insulina e controlar a glicemia pósprandial HERMIDA et al 2020 KHAN et al 2009 LIBRODO et al 2015 SANTOS 2020 SMOLENSKY PEPPAS 2007 STRANGES et al 2015 15 3 JUSTIFICATIVA A justificativa para um projeto que tem como objetivo realizar uma revisão bibliográfica para identificar as classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quanto à cronoterapia é o fato de que essa estratégia terapêutica tem se mostrado cada vez mais relevante no tratamento de diversas condições clínicas A revisão bibliográfica proposta pode contribuir para preencher essa lacuna de conhecimento fornecendo informações úteis para a prática clínica e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas Além disso a identificação das classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quanto à cronoterapia pode ter implicações importantes para a prescrição e para a segurança do tratamento 16 4 PROBLEMA DE PESQUISA E HIPÓTESES O problema de pesquisa do projeto que tem como objetivo realizar uma revisão bibliográfica para identificar as classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quanto à cronoterapia é a falta de evidências claras sobre quais medicamentos são mais eficazes quando administrados em horários específicos do dia Apesar do crescente interesse na cronoterapia ainda não está claro se todas as classes de medicamentos respondem da mesma forma aos ritmos circadianos do organismo A hipótese desse projeto é que algumas classes de medicamentos apresentam melhor resposta clínica quando administradas em horários específicos do dia e que essa informação pode ser útil para otimizar a eficácia e a segurança dos tratamentos farmacológicos A revisão bibliográfica proposta pode confirmar essa hipótese e identificar as classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quanto à cronoterapia fornecendo informações importantes para a prática clínica e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas 17 5 OBJETIVOS 51 OBJETIVO GERAL Realizar uma revisão bibliográfica destacando quais as classes de medicamentos possuem melhor resposta clínica e eficácia quanto à cronoterapia 52 OBJETIVOS ESPECÍFICOS Identificar as classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quando administradas em horários específicos do dia levando em consideração os ritmos circadianos do organismo Analisar as evidências científicas disponíveis sobre a eficácia e a segurança da cronoterapia em diferentes condições clínicas como hipertensão diabetes câncer entre outras 18 6 MATERIAIS E MÉTODOS 61 TIPO DE ESTUDO Tratouse de um estudo de revisão integrativa da literatura sendo constituída as seguintes etapas definição da pergunta norteadora amostragem na literatura coleta e análise de dados discussão e apresentação da revisão 62 DELINEAMENTO DO ESTUDO E COLETA DE DADOS O delineamento da revisão integrativa assim como a coleta de dados foi planejado conforme o fluxograma apresentado na Figura 1 Será utilizado dois bancos de dados para a busca dos artigos SciVerse Scopus e BVS Biblioteca Virtual em Saúde A pergunta norteadora para o estudo será quais as classes de medicamentos possuem melhor resposta clínica e eficácia quanto à cronoterapia Para realizar a amostragem será utilizado os seguintes descritores cronoterapia medicamentos classes farmacológicas Os critérios de inclusão para seleção dos estudos foram artigos originais publicados entre 2013 a 2023 em português eou inglês Definiuse como critério de exclusão estudos duplicados artigos que não abordavam sobre o tema proposto e que foram publicados na forma de monografias dissertações ou teses O levantamento de artigos será apresentado na forma descritiva em três etapas descrição e identificação das publicações avaliação dos estudos e descrição das evidências 19 Figura 1 Esquema das etapas da revisão integrativa sobre a importância do enfermeiro oncológico na prevenção e tratamento do câncer de cabeça e pescoço FONTE DA AUTORA 2023 III Descritores IV Critérios de inclusão e exclusão II Pergunta norteadora I Seleção do banco de dados SciVerse Scopus e BVS Quais as classes de medicamentos possuem melhor resposta clínica e eficácia quanto à cromoterapia cronoterapia medicamentos classes farmacológicas Inclusão 2013 a 2023 portuguêsinglês Exclusão Duplicação monografias dissertações ou teses 20 7 ORÇAMENTOS Por se tratar de um projeto de revisão bibliográfica em bancos de dados gratuitos prevê se que não haverá custos financeiros para a execução do mesmo 21 8 CRONOGRAMA 1 Definição do tema e elaboração do plano de trabalho 1 semana Definição do objetivo da revisão bibliográfica Levantamento dos artigos e publicações relevantes Definição da metodologia de análise dos dados 2 Levantamento bibliográfico 3 semanas Busca e seleção de artigos relevantes Leitura dos resumos dos artigos selecionados Seleção dos artigos mais pertinentes para a revisão bibliográfica 3 Leitura e análise dos artigos 4 semanas Leitura e análise dos artigos selecionados Extração dos dados relevantes Análise crítica dos resultados apresentados nos artigos 4 Redação do trabalho 4 semanas Elaboração da estrutura do trabalho Redação da revisão bibliográfica Citações e referências bibliográficas 5 Revisão e formatação 1 semana Revisão do trabalho Correção de possíveis erros gramaticais e de ortografia Formatação do trabalho de acordo com as normas estabelecidas 6 Entrega do trabalho final 1 semana Envio do trabalho finalizado ao cliente ou professor responsável 22 9 REFERÊNCIAS BARATA P et al Cronoterapia estratégia futura para a libertação de fármacos Acta Farmaceútica portuguesa v 1 n 1 p 1521 2011 DAGOSTINO A et al Efficacy of Triple Chronotherapy in unipolar and bipolar depression A systematic review of the available evidence Journal of Affective Disorders v 276 n February p 297304 2020 Disponível em httpsdoiorg101016jjad202007026 DONG D et al Circadian rhythm in pharmacokinetics and its relevance to chronotherapy Biochemical Pharmacology v 178 n April p 114045 2020 Disponível em httpsdoiorg101016jbcp2020114045 FERNÁNDEZ J R MOJÓN A HERMIDA R C Chronotherapy of hypertension advantages of 48h ambulatory blood pressure monitoring assessments in MAPEC and Hygia Chronotherapy Trial Chronobiology International v 00 n 00 p 739750 2020 Disponível em httpsdoiorg1010800742052820201771355 GARUFI C et al Cronoterapia Tumori v 87 n 6 p 2627 2001 HERMIDA R C et al Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction The Hygia Chronotherapy Trial European Heart Journal v 41 n 48 p 4565 4576 2020 KHAN Z et al Drug delivery technologies for chronotherapeutic applications Drug delivery technologies for chronotherapeutic applications Pharmaceutical Development and Technology v 14 n 6 p 602612 2009 LATHA K et al Chronobiology and chronotherapy of hypertension a review International Journal of Health Research v 3 n 3 p 121131 2010 LIBRODO P et al Chronotherapeutic Drug Delivery Journal of Infusion Nursing v 38 n 6 p S18S23 2015 MENDES Â O PINHEIRO F O Cronoterapia dos fármacos antihipertensores uma revisão baseada na evidência Revista Portuguesa de Clínica Geral v 36 n 2 p 153168 1 mar 2020 Disponível em httprpmgfptojsindexphprpmgfarticleview12620 MOLINARODRÍGUEZ M A ÁLVAREZ V A Os ritmos circadianos em câncer e a cronoterapia Iatreia v 29 n 3 p 301311 2016 SANTOS C L D C Cronoterapia a Terapêutica Associada Ao Relógio Biológico 2020 Universidade do Algarve 2020 SMOLENSKY M H PEPPAS N A Chronobiology drug delivery and chronotherapeutics Advanced Drug Delivery Reviews v 59 n 910 p 828851 2007 STRANGES P M et al Treatment of Hypertension With Chronotherapy Is It Time of Drug Administration Annals of Pharmacotherapy v 49 n 3 p 323334 2015 CRONOTERAPIA UMA REVISÃO INTEGRATIVA DE SUA EFICÁCIA NAS PRINCIPAIS CLASSES FARMACOLÓGICAS Discente Orientador INTRODUÇÃO CRONOTERAPIA Importância na área da saúde Estudo da administração de medicamentos em relação ao ritmo circadiano do organismo humano INTRODUÇÃO PRINCÍPIOS DA CRONOTERAPIA Administração de medicamentos em momentos específicos do dia para otimizar a eficácia e minimizar os efeitos colaterais Variação biológica ao longo do dia e sua influência na resposta aos medicamentos Considerações de fatores como idade sexo e hábitos de vida do paciente na cronoterapia INTRODUÇÃO PAPEL DA FARMÁCIA NA CRONOTERAPIA Orientação ao paciente sobre a administração correta do medicamento melhor hora do dia para tomálo e efeitos colaterais esperados APLICAÇÕES DA CRONOTERAPIA EM DIFERENTES ÁREAS DA SAÚDE Oncologia Cardiologia Neurologia etc INTRODUÇÃO DESAFIOS E CONSIDERAÇÕES FUTURAS Abordagem multidisciplinar na implementação da cronoterapia envolvendo médicos farmacêuticos e enfermeiros Necessidade de mais estudos para avaliar a eficácia da cronoterapia em diferentes condições de saúde populações e classe farmacológicas REFERENCIAL TEÓRICO Clique no ícone para adicionar uma imagem PERSPECTIVA HISTÓRICA E DEFINIÇÃO DOS CONCEITOS DE CRONOTERAPIA Pesquisa em cronoterapia Início na década de 1960 investigando os efeitos dos ritmos circadianos nos medicamentos Estudos em várias doenças como câncer transtornos do sono hipertensão arterial e asma Conceitos da cronoterapia Base na compreensão dos ritmos circadianos do corpo humano Relógio interno que regula a liberação de hormônios e neurotransmissores temperatura corporal e metabolismo Potencial da cronoterapia Campo relativamente novo com potencial para revolucionar o tratamento de doenças Desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e personalizados SISTEMA CIRCADIANO Papel do sistema circadiano na saúde e bemestar Regulação das atividades fisiológicas e comportamentais dos organismos vivos Relógio interno e sincronização com o ambiente externo Progresso contínuo na compreensão do sistema circadiano Potencial para o desenvolvimento de novas terapias e abordagens personalizadas Implicações em várias áreas da ciência e da tecnologia APLICAÇÃO DA CRONOTERAPIA NAS PATOLOGIAS Hipertensão arterial Asma Câncer Transtornos afetivos Controle da dor Diabetes PRINCIPAIS CLASSE FARMACOLÓGICA UTILIZADAS NA CRONOTERAPIA Analgésicos Anti hipertensivos Corticoides Hipoglicemian tes JUSTIFICATIVA A revisão bibliográfica proposta pode contribuir para fornecer informações úteis para a prática clínica e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas Além disso a identificação das classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quanto à cronoterapia pode ter implicações importantes para a prescrição e para a segurança do tratamento PROBLEMA DE PESQUISA E HIPÓTESES Falta de evidências claras sobre quais medicamentos são mais eficazes quando administrados em horários específicos do dia Ainda não está claro se todas as classes de medicamentos respondem da mesma forma aos ritmos circadianos do organismo A hipótese é que algumas classes de medicamentos apresentam melhor resposta clínica quando administradas em horários específicos do dia OBJETIVOS Realizar uma revisão bibliográfica destacando quais as classes de medicamentos possuem melhor resposta clínica e eficácia quanto à cronoterapia OBJETIVO GERAL Identificar as classes de medicamentos que apresentam melhor resposta clínica quando administradas em horários específicos do dia levando em consideração os ritmos circadianos do organismo Analisar as evidências científicas disponíveis sobre a eficácia e a segurança da cronoterapia em diferentes condições clínicas como hipertensão diabetes câncer entre outras OBJETIVOS ESPECÍFICOS MATERIAIS E MÉTODOS Revisão integrativa da literatura ORÇAMENTOS Por se tratar de um projeto de revisão bibliográfica em bancos de dados gratuitos prevêse que não haverá custos financeiros para a execução do mesmo CRONOGRAMA Definição do tema e elaboração do plano de trabalho 1 semana Levantamento bibliográfico 3 semanas Leitura e análise dos artigos 4 semanas Redação do trabalho 4 semanas Revisão e formatação 1 semana Entrega do trabalho final 1 semana OBRIGADA