Classificação e Fisiopatologia das Leucemias Mielóides Agudas

Leucemias Mielóides Agudas LMA Lecemia CLASSIFICAÇÃO Classificação de acordo com o grau de diferenciação celular aguda crônica Classificação de acordo com o tipo celular linfocítica mielóide MORFOLOGIA E CITOQUÍMICA IMUNOFENOTIPAGEM CITOGENÉTICA Comportamento clínico e resultados evolutivos precisavam ser incorporadas EXAMESCLASSIFICAÇÃO ETIOLOGIA Maioria Desconhecida Radiação ionizante Quimioterapia Benzeno e petróleo Fatores predisponentes Mutações somáticas e alteração citogenética Trissomia Ex Down Lesão DNA Alteração citogenética CLASSIFICAÇÃO FAB LMA LMA FAB M0 mieloblastos sem maturação M1 mieloblastos sem maturação bastonetes de Auer M2 mieloblastos maturação parcial bastonetes de Auer M3 promielocítica bastonetes de Auer M4 mielomonocíticas M5 monocítica M6 eritroleucemia M7 megacariocítica característica Bastonetes de Auer lisossomos FISIOPATOLOGIA Leucemia promielocítica LMAM3 t1517 Alterações genéticas FUSÃO GENES PMLRARa PROTEÍNA HÍBRIDA PMLRARa LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA t 1517 PMLRARa INIBIÇÃO DA DIFERENCIAÇÃOAPOPTOSE PML 15 RARA 17 Normal Translocation t1517q22q12 Leucemia promielocítica LMA M3 e a translocação 1517 Droga ATRA RXR receptor nuclear do ácido 9cis retinóico Diferenciação celular NCoR repressor nuclear HD histonas desacetilases proteases Quebra o complexo nuclear Cr17 ETO crom 8 AML1 crom 21 ligase ao CBF b Anormalidade da interação AML1CBFβ Gene quimérico AML1ETO 2040 LMA M2 t 821 LMAM2 CBFβ core binding factor gene de transcrição t 821 ETOAML1 t 821 q22q22 AML1ETO recrutam corepressores nucleares SMMHC CBFβ não se liga AML1 músculo liso da miosina de cadeia pesada LMA M4 LMA M2 LMAM4 FATORES PROGNÓSTICOS PARA EVOLUÇÃO CLÍNICA EM PACIENTES COM LMA MELHOR PROGNÓSTICO PIOR PROGNÓSTICO LMA de novo LMA secundária FAB M2 M3 M4 FAB M0 M1 M5 M6 M7 t821 t922 t1517 del 5q 5 Inv 16 del 16q 7 del 7q Cariótipo normal 12p anormal trissomia 8 Pacientes jovens 45 anos Pacientes 2 anos e 60 anos Não ter acometimento do SNC Acometimento do SNC Baixa Leucometria 2500mm3 Alta Leucometria 100000mm3 25000 TRATAMENTO Quimioterapia citorabina Ara C 7 dias antraciclina 3 dias 3 a 5 ciclos LMA M3 ATRA trióxido de arsênio ATRA Ácido transretinóico all trans retinoic acid TRATAMENTO Quimioterapia Fase de remissão sem evidência da doença 5 blastos 50 a 75 casos doses mínimas de quimioterápicos TMO