Neoplasias Mieloproliferativas: Características, Classificação e Fisiopatologia

Neoplasias mieloproliferativas NMP Doença Mieloproliferativa Crônica DMPC Doenças Mieloproliferativas Crônicas 1951 Willian Dameshed grupo de doenças com as mesmas Características clínicas e biológicas Doenças Mieloproliferativas Crônicas Definição Distúrbios clonais da célulatronco hematopoética caracterizada por uma exacerbada expansão de uma ou mais linhagens mielóides granulocíticas eritrocítica e megacariocítica Incidência Média de idade 50 a 70 anos 6 a 9 casos100000 pessoas por ano Sobrevida meses quando não tratada Sobrevida 5 a 7 anos com tratamento adequado Doenças Mieloproliferativas Crônicas Classificação OMS critérios clínicos morfológicos e biológicos Leucemia Mielóide Crônica LMC Policitemia Vera PV Trombocitemia Essencial TE Mielofibrose Idiopática MF Leucemia neutrofílica crônica LNC Síndrome hipereosinofílica DMPC não classificáveis principais Doenças Mieloproliferativas Crônicas Doenças Mieloproliferativas Crônicas Principais características hematológicas Hematopoese eficaz Morfologia celular normal com maturação das linhagens celulares granulócitos eritrócitos e plaquetas MO hipercelular com menos de 10 de blastos Progenitores hematopoéticos com maior sensibilidade a citocinas EPO IL3 TPO CSF Doenças Mieloproliferativas Crônicas 2005 fisiopatologia das DMPC Pacientes com DMPC mutação no gene chamado JAK2 JAK2 Janus Quinases Tem atividade tirosinaquinase ativa diferentes vias de sinalização Localização da JAK2 Cromossomo 9 9p Mutação da JAK2 Éxon 12 gene JAK2 guanina timina Proteína codificada valina fenilalaninaposição 617 JAK2 V617F Domínios da JAK2 mutação JAK2 V617F O domínio JH2 é um regulador negativo do domínio JK1 Vias de sinalização da JAK2 fosforilação Ativação JAK2STAT a Em situações normais b Em portadores de DMPC a via de transdução fica ativada mesmo sem ligação ao receptor DMPC e JAK2 V617F Frequência da mutação JAK2 V617F 6597 em PV 2557 em TE 50 em MF Outras mutações DMPC PVTEMF JAK2 V617F JAK2 V617F outras mutações MPLW515 Trombocitemia Essencial TE mielofibrose MPL receptor para trombopoetina Triptofano por leucinalisina Outras mutações nas DMPC MPL receptor da trombopoetina LMC gene híbrido BCRABL Cromossomo Ph Ativa a via de sinalização STAT5 proliferação e diminui a expressão de BCL2 apoptose Gene BCR codifica uma proteína que regula o ciclo celular gene ABL codifica uma tirosina quinase LMC gene híbrido BCRABL Gene BCR codifica uma proteína que regula o ciclo celular gene ABL codifica uma tirosina quinase Cromossomo Philadélfia Ph Cromossomo Ph LMC Cromossomo Ph PV TE MF Policitemia Vera PV Doença clonal do sistema hematopoético com proliferação das linhagens eritrocítica granulocítica e megacariocítica Manifestação característica da massa eritrocitária com do hematócrito Hb 185 gdL homens Hb 165 gdL mulheres presença de JAK2 V617F ausência de policitemia secundária hipóxia doenças renais Policitemia Vera PV Policitemia Vera PV Colônias eritróides se desenvolvem na ausência de eritropoetina in vitro Hiperviscosidade do sangue cefaléia vertigem acidentes isquémicos e trombose Fases evolutivas mielofibrose mielodisplasia e LMA Incidência Mais comum em judeus Aparecimento incidioso Idade média 60 anos Casos raros em jovens e crianças Policitemia Vera PV Alterações laboratoriais GV HbHt massa eritrocitária neutrofilia plaquetas Policitemia Vera PV Tratamento sangria Retirada de 500 mL de sangue a cada 4 dias Consequência deficiência de ferro Hidroxiuréia antineoplásico previne a síntese de DNA AAS previne trombose infartos e AVC Trombocitemia Essencial TE Conceito Doença mieloproliferativa clonal que envolve primeiramente a linhagem megacariocitária caracterizada por trombose persistente no sangue periférico e aumento do número de megacariócitos na MO Incidência 1 a 25 casos100000 por ano idade média 50 a 60 anos 20 pode ter 40 anos Na infância trombocitemia hereditária Trombocitemia Essencial TE Características nenhuma anormalidade genética ou mutação MPLW 515 ou JAK2 50 dos pacientes assintomáticos trombocitose isolada sem causa aparente MO com proliferação megacariocítica contagem plaquetária 450000mm3 Trombocitemia Essencial TE Trombocitemia Essencial TE Categorias de risco Alto risco pacientes com mais de 60 anos eventos trombóticos Risco intermediário pacientes com menos de 60 anos sem eventos trombóticos prévio com plaquetas maiores do que 1500000mm3 ou fatores de riscos cardiovasculares hipertensão diabetes tabagismo Baixo risco pacientes com menos de 60 anos sem eventos trombóticos sem fatores de riscos cardiovasculares e com plaquetas menores do que 1500000mm3 Trombocitemia Essencial TE Tratamento Hidroxiuréia previne a síntese de DNA AAS previne trombose infartos e AVC Interferon hematopoese Anagrelide produção de plaquetas Consequência hemorragia estomacal Mielofibrose Idiopática MF Conceito Doença clonal da célula tronco com mieloproliferação crônica fibrose progressiva da MO Se manifesta com anemia devido hematopoese extramedular e reação leucoeritroblástica Incidência 05 a 15 casos 100000 pessoas por ano aparecimento incidioso idade média 60 anos maior predominância no sexo masculino Mielofibrose Idiopática MF Fases evolutivas Fase celular ou préfibrótica MO hipercelular com mínima fibrose anemia leve trombocitose moderada leucocitose leve poiquilocitose leve a moderada dacriócitos atipia megacariocitária Mielofibrose Idiopática MF Fases evolutivas Fase fibrótica MO com acentuada fibrose hematopoese extramedular anemia evidente com eritroblastos no sangue periférico manifestações hemorrágicas poiquilocitose acentuada dacriócitos atipia megacariocitária acentuada Substituição das células precursoras pelo tecido fibroso Mielofibrose Idiopática MF Mielofibrose Idiopática MF Mielofibrose Idiopática MF Alterações genéticas del 13q del 20q trissomias 9 8 e 1 mutação JAK2 50 mau prognóstico 3 a 5 anos de vida Mielofibrose Idiopática MF Tratamento depende da fase da doença EPO para estimular eritropoese caso de anemia sangria trombose reduzir hiperviscosidade TMO