Reacao de Adicao Nucleofilica Conjugada - Mecanismos Sintese e Planejamento

07112025 1 1 Reação de Adição Nucleofílica Conjugada AULA 7 07112025 2 Adição Conjugada Mecanismo 1 2 07112025 2 3 Adição Conjugada Aceptores 4 3 4 diethyl malonate diethyl fumarate NaOEt EtOH reflux 1h 93 yield Michael acceptor stabilized enolate tetraester product 07112025 4 7 Anelação de Robinson 8 Compostos orgânicos 7 8 07112025 5 9 Compostos orgânicos 10 Sínteses históricas 1828 Ureia Wöhler 1856 Mauveína Perkin 1860 Ácido Salicílico KolbeSchmitt 1897 AAS Bayer Company 9 10 07112025 6 11 1957 Penicilina Sheehan 1945 Quinina Woodward 1958 Reserpina Woodward arbusto Rauwolfia serpentina 1963 Dodecaedrano Paquette 1917 Tropinona Robinson Atropina 12 1994 Palitoxina Kishi 11 12 07112025 7 13 Síntese total Síntese linear Síntese convergente Semisíntese Interconversão de grupos funcionais IGF Análise retrossíntética ou Retroanálise 14 Tipos de síntese 85 Síntese linear Síntese Convergente produto produto Rendimentos globais 13 14 07112025 8 15 Síntese do AZT síntese linear 16 Síntese convergente CDI Ácido cítrico 15 16 07112025 9 17 Semisíntese Taxol casca do Teixo 25 kg 40000 árvores tratamento do carcinoma avançado de ovário Câncer de Nãopequenas Células de Pulmão 18 Síntese divergente 17 18 07112025 10 19 Planejamento sintético 20 Retrossíntese Direção do produto ao intermediáriomaterial de partida IGF Interconversão de Grupos Funcionais Desconexões Quebra de ligações geração de synthons fragmentos de moléculas com cargas A partir dos synthons são propostas moléculas que irão reagir 19 20 07112025 11 21 Synthon x reagente R R X R R R R OH O R OH R R O R R O R R O R X R O R R R O R R R R Cl O O Synthon x reagente M R R M R O R R O R R Y R YH Y YH R R O O R S S R OH CN Unpolung inversão de polaridade X haletos X OMs OTs X haletos X OMs OTs MLi MgBr YH OH NH2 SH Regiosseletividade Quimiosseletividade Grupos de proteção Estereosseletividade MOLÉCULAS POLIFUNCIONALIZADAS 22 21 22 07112025 12 Regiosseletividade Formação de um isômero estrutural preferencialmente Quimiosseletividade Um grupo reage deixando o outro potencialmente reativo inalterado Grupo de proteção Grupo que protege a função mais reativa ou sensível a determinadas condições reacionais Fácil de ser colocadoremovido e em bons rendimentos Estereosseleção Um estereoisômero é produzido ou consumido mais rapidamente que outro 23 24 Síntese do AZT Exemplos de regiosseletividade Grupo cetal para proteção de dióis OH primária x OH secundária 23 24 07112025 13 25 Exemplos de regiosseletividade Substitição eletrofílica aromática Abertura de epóxidos Catálise ácida Catálise básica 26 25 26 07112025 14 Exemplos de quimiosseletividade Reagentes redutores 27 H OH O Grupo cetal para proteção de aldeídos 28 N H2 O CF3 Cl O OH O O O O S cerevisiae 90 ee Benzoil acetato de etila 3S3Fenil3hidroxi propanoato de etila SCloridrato de Fluoxetina ProzacR PROJETO E CONSTRUÇÃO DE UM BIOREATOR PARA SÍNTESE ORGÂNICA ASSIMÉTRICA CATALISADA POR SACCHAROMYCES CEREVISIAE FERMENTO BIOLÓGICO DE PADARIA httpwwwscielobrpdfqnv20n54898pdf 27 28 07112025 15 29 Hidrólise parcial de nitrilas Vitamina B3 6 mil tonano Acrilamida 400 mil tonano Poliacrilamida Exemplos de quimiosseletividade Reagentes oxidantes b c K2Cr2O7 H2SO4 30 29 30 07112025 16 31 1 Prepare os compostos abaixo a partir dos materiais de partida indicados empregue os reagentes necessários para as conversões pode ser necessária mais de uma etapa para realizar a transformação Exercícios 32 Exercícios 2 Prepare os compostos abaixo a partir do ácido benzóico 31 32