Relatorio Estudo Clinico Solucao Otologica para Otite Externa Canina

a única variável hematológica com diferenças estatisticamente significativas foram hemoglobina volume corpuscular médio contagens de células brancas e vermelhas As únicas variáveis de bioquímica sérica com diferenças estatisticamente significativas foram cálcio cloreto colesterol sódiopotássio e fósforo Essas diferenças na hematologia e química não foram consideradas clinicamente significativas uma vez que todos os valores médios estavam dentro da faixa normal de referência para cada valor Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nas variáveis de urinalíse Estudos adicionais de desenvolvimento Estudo de BPL de segurança em animais alvo Nenhum dos achados atribuídos à Solução Otológica foi considerado adverso dentro do contexto deste estudo de segurança e o medicamento em estudo foi considerado como sendo ben tolerado arquivo 1 suplemento online Estudo não BPL de lavagem do ouvido Absorção sistêmica Após uma dose ototópica única da Solução Otológica em cães com ouvidos normais ou seja sem inflamação absorção sistêmica de minima a nenhuma para cada princípio ativo foi observada nos cães do estudo Amostras da lavagem de ouvido A quantificação das concentrações de florfenicol e terbinafina foi conduzida nas lavagens do ouvido de um número pequeno de cães do estudo em cada intervalo as análises de regressão foram então conduzidas para guiar o intervalo da visita de avaliação final para o estudo clínico DISCUSSÃO No estudo clínico avaliando esse novo tratamento de associação de dose única Solução Otológica para OE canina a melhoria clínica foi observada em aproximadamente 73 dos casos vs 11 no grupo controle com veículo Essa melhoria persistiu ao longo de um período de 30 dias Estudos previamente publicados avaliando os tratamentos ototópicos de OE relatam uma faixa maior de taxas de sucesso de aproximadamente 40 a 9522628 É difícil comparar as taxas de sucesso do tratamento entre os estudos pois os critérios de melhoria clínica e o curso de tempo para avaliações diferem contudo a taxa de sucesso do tratamento de 73 observada com a Solução Otológica parece ser equivalente à faixa de 4095 citada acima Além disso é importante notar que o regime de dose da Solução Otológica é menos trabalhoso do que aqueles que exigem que o tutor do animal continue com a administração do medicamento após a aplicação inicial na clínica veterinária Na condição de prática clínica a reavaliação durante e antes da descontinuação do tratamento é geralmente conduzida através de exame otoscópico usando critérios clínicos iguais ou similares àqueles usados neste estudo eritema inchaço exsudato e ulceração Idealmente a citologia de uma amostra otológica coletada da junção dos canais vertical e horizontal é avaliada por microscópio para uma redução de patógenos e finalmente o retorno a uma flora normal Contudo muitos clientes ao perceberem melhora no estado de seu cão deixam de retornar à clínica para reavaliação tornando desejável um produto com atividade residual Não obstante os clientes devem ser fortemente encorajados a voltar para reavaliação do otite Isso é especialmente importante em casos com histórico de otite crônica recorrente na qual após a resolução da infecção atual uma mudança para um programa de manutenção de longo prazo pode ser útil para prevenir a recorrência da inflamação e infecção A associação dos princípios ativos nessa fórmula otológica fornece outra opção e só considerada pelo médico no tratamento de primeira linha da OE Na condição in vitro os componentes antibacterianos e antifúngicos da fórmula foram eficazes na inibição do crescimento de dois patógenos mais comuns S pseudintermedius e M pachydermatis isolados dos swabs do ouvido de cães incluídos neste estudo Especificamente o florfenicol foi eficaz na redução do crescimento de patógeno com uma MIC50 de 4 μgml em relação ao S pseudintermedius enquanto uma MIC90 de 006 μgml foi calculada para terbinafina em relação ao M pachydermatis Os dados do estudo de lavagem do ouvido sugerem que as concentrações de florfenicol em 10 dias 87 μgml após a administração da Solução Otológica ainda seriam pelo menos duas vezes maior que sua MIC50 para S pseudintermedius e as concentrações de terbinafina nesse intervalo 48 μgml seriam 80 vezes maior que sua MIC50 para M pachydermatis Além disso diferentemente de P aeruginosa e E coli a concentração do princípio ativo nas amostras de lavagem do ouvido do cão nos dias 5 e 10 permaneceram bem acima das MICs observadas para os outros isolados Portanto as doses de florfenicol e terbinafina nessa nova fórmula são consideradas eficazes em obter uma redução significativa no crescimento desses patógenos Uma vez que esses isolados patogênicos são representativos daqueles observados nos cães com OE2629 parece razoável esperar uma redução bemsucedida do crescimento microbiano mediante tratamento com a Solução Otológica Em relação da natureza multifatorial da OE nem sempre é possível prever o sucesso clínico com base apenas nos dados de MIC e terapia de suporte direcionada à causa subjacente da infecção é geralmente necessária30 No entanto em uma prática geral de animais domésticos onde um diagnóstico conclusivo usando culturas pode não ser viável a seleção de um agente antimicrobiano é frequentemente feita empiricamente e é ainda restringida pela disponibilidade de associações fixas limitadas O médico deve equilibrar o perfil de eficácia de cada princípio ativo com qualquer risco conhecido ao paciente No estudo clínico uma dose única tópica da Solução Otológica no ouvido afetado do cão gerou uma resposta clínica favorável assim como um perfil de segurança favorável sem eventos adversos de preocupação e sem toxicidade auricular Além disso conforme determinado durante outros estudos de desenvolvimento referidos embora níveis de mínimo a não detectáveis de cada princípio ativo na Solução Otológica tenham sido observados nas amostras séricas ao longo do período de sete dias após a administração do medicamento em estudo cada princípio ativo ou seja florfenicol terbinafina e furato de mometasona estava presente nas amostras de lavagem do ouvido em concentrações clinicamente relevantes Estes resultados sugerem que os efeitos do produto estão principalmente confinados ao local da aplicação e que a aplicação da dose proposta no rótulo não deve resultar em absorção sistêmica significativa para os componentes constituintes Finalmente a adição de furato de mometasona à Solução Otológica permite um componente antiinflamatório potente com um perfil de segurança favorável Devido às preocupações sempre presentes em relação ao desenvolvimento de resistência antimicrobiana o componente antibacteriano selecionado para este produto não é de importância crítica na medicina humana e raramente é usado por via parenterica em animais domésticos Semelhantemente a seleção de um componente antifúngico da classe de alilaminas fornece uma opção alternativa para o tratamento de dermatofitos caso ocorra resistência significativa aos agentes antifúngicos da classe de azol E embora o impacto da aplicação eou aderência inadequadas por parte dos tutores dos cães não tenham sido bem caracterizado é razoável antecipar que a aplicação deste produto no hospital por uma equipe profissional treinada reduzirá as falhas de tratamento atribuíveis a essas causas Esses fatores junto com os dados dos estudos clínicos que reforçam o perfil de eficácia e segurança deste produto tornam a Solução Otológica uma excelente opção de primeira linha para o tratamento da OE Agradecimentos Os autores gostariam de agradecer a Sharon J Hirshey Dirksen PhD por sua ajuda na redação do manuscrito e a Louis G Lumerpt III PhD por sua ajuda com as análises estatísticas A análise estatística deste estúdio foi realizada usando a Versão 9 do Sistema SAS para Windows Copyrightc 20022010 pela SAS Institute Inc Cary NC USA Financiamento Os estudos relatados neste manuscrito foram financiados pela Piedmont Animal Health Greensboro NC e pela Divisão de Saúde Animal da Bayer Suavente Missikis KS Conflitos de interesse Os autores deste manuscrito são funcionários da Bayer Divisão de Saúde Animal Blake Keil Kwochka Schofield e da Piedmont Animal Health Palma Procedência e revisão por pares Não comissionado revisado externamente por pares Declaração de compartilhamento de dados Um resumo do estúdio pivotal está disponível através da lei FOI Acesso Livre Este é um artigo de Acesso Livre distribuído de acordo com a licença Creative Commons Attribution Non Commercial CC BYNC 40 que permite que outros distribuam remixem adaptem construam sobre este trabalho no comercialmente e licenciem seus trabalhos derivados em diferentes termos desde que o trabalho original seja devidamente citado e o uso não seja comercial Consulte httpcreativecommonsorglicensesbync40 6 Morris DO Medical therapy of otitis externa and otitis media Vet Clin North Am Small Anim Pract 200434541551 7 Cannon M Harford S Davies J A comparative study on the inhibitory actions of chloramphenicol tiamphenicol and some fluorinated derivatives J Antimicrob Chemother 19902630717 8 Paape MJ Miller RH Ziv G Effects of florfenicol chloramphenicol and thiamphenicol on phagocytosis chemiluminescence and morphology of bovine polymorphonuclear neutrophil leukocytes J Dairy Sci 199673173444 9 Garske JP Meharta CL Mangion C Antimicrobial drug susceptibility of Staphylococcus intermedius clinical isolates from canine nosodterma J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health 20055222531 10 Park BK Lim JH Kim MS et al Pharmacokinetics of florfenicol and its metabolite florfenicol amine in dogs Res Vet Sci 200884859 11 Awji EG Damte D Lee SJ et al The in vitro activity of 15 antimicrobial agents against bacterial isolates from dogs J Vet Med Sci 20127410914 12 World Health Organization WHO Advisory Group on Integrated Surveillance of Antimicrobials AGISAR Critically Important Antimicrobials for Human Medicine 3rd Geneva Switzerland WHO 2017 13 Petranyi G Meingassner JG Mieth H Antifungal activity of the allylamine derivative terbinafine in vitro Antimicrob Agents Chemother 19873113658 14 Gupta AK Kohli YL Lai et al In vitro susceptibility of the seven Malassezia species to ketoconazole voriconazole itraconazole and terbinafine Br J Dermatol 200014275865 15 CastañónOlivares LR ManzanoGayosso P LópezMartínez R et al Effectiveness of terbinafine in the eradication of Microsporum canis from laboratory cats Mycoses 200144617 16 Moinoik H Treatment of dermatophytosis in dogs and cats review of published studies Vet Dermatol 20041599107 17 Guillot J Bensignor E Janowski F et al Comparative effiacicies of oral ketoconazole and terbinafine for reducing Malassezia population sizes on the skin of Basset Hounds Vet Dermatol 2003141537 18 Rosales MS Marsella R Kunkle G et al Comparison of the clinical efficacy of oral terbinafine and ketoconazole combined with cephalexin in the treatment of Malassezia dermatitis in dogsa pilot stud Vet 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Antimicrobial Agents Approved Guideline 3rd ed Willow Dale DMS Publishing 2010 7 8