Relatorio Estudo Clinico Solucao Otologica para Otite Externa Canina

a única variavel hematológica com diferenças estatisticamente signifcativas foram hemoglobina volume corpuscular médio contagens de células brancas e vermelhas As únicas variáveis de bioquímica sérica com diferenças estatisticamente signifcativas foram cálcio cloreto colesterol sódiopotássio e fósforo Essas diferenças na hematologia e química não foram consideradas clinicamente signifcativas uma vez que todos os valores médios estavam dentro da faixa normal de referência para cada valor Não foram observadas diferenças estatisticamente signifcativas nas variáveis de urinalise Estudos adicionais de desenvolvimento Estudo de BPL de segurança em animais alvo Nenhum dos achados atribuídos a Solução Otológica foi considerado adverso dentro do contexto deste estudo de segurança e o medicamento em estudo foi considerado como sendo bem tolerado arquivo 1 suplementar online Estudo não BPL de lavagem do ouvido Absorção sistêmica Após uma dose ototópica única da Solução Otológica em cães com ouvidos normais ou seja sem inflamação absorção sistêmica de mínima a nenhuma para cada princípio ativo foi observada nos cães do estudo Amostras da lavagem de ouvido A quantificação das concentrações de florfenicol e terbinafina foi conduzida nas lavagens do ouvido de um número pequeno de cães do estudo em cada intervalo as análises de regressão foram então conduzidas para guiar o intervalo da visita de avaliação fnal para o estudo clínico DISCUSSÃO No estudo clínico avaliando esse novo tratamento de associação de dose única Solução Otológica para OE canina a melhoria clínica foi observada em aproximadamente 73 das casos vs 11 no grupo controle com veículo Essa melhoria persistiu ao longo de um periodo de 30 dias Estudos previamente publicados avaliando os tratamentos ototópicos da OE relatam uma f j a melhorar de taxas de sucesso de aproximadamente 40 a 95 3 2628 É difcil comparar as taxas de sucesso do tratamento entre os estudos pois os critérios de melhoria clínica e o curso de tempo para avaliações diferem contudo a taxa de sucesso do tratamento de 73 observada com a Solução Otológica parece ser equivalente à faixa de 4095 citada acima Além disso é importante notar que o regime de dose da Solução Otológica é menos trabalhoso do que aqueles que exigem que o tutor do animal continue com a administração do medicamento após a aplicação inicial na clínica veterinária Na condição de prática clínica a reavaliação durante e antes da descontinuação do tratamento é geralmente conduzida através de exame otoscópico usando critérios clínicos iguais ou similares àqueles usados neste estudo eritema inchaço exsudato e ulceração Idealmente a citologia de uma amostra otológica coletada da junção dos canais vertical e horizontal é avaliada por microscópio para uma redução de patógenos e fnalmente o retorno a uma fora normal Contudo muitos clientes ao perceberem melhoria no estado de seu cão deixam de retornar à clínica para reavaliação tornando desejável um produto com atividade residual Não obstante os clientes devem ser fortemente encorajados a voltarem para reavaliação da otite Isso é especialmente importante em casos com histórico de otite crônica recorrente na qual após a resolução da infecção atual uma mudança para um programa de manutenção de longo prazo pode ser útil para prevenir a recorrência da inflação e infecção A associação dos princípios ativos nessa fórmula otológica fornece outra opção a ser considerada pelo médico no tratamento de primeira linha da OE Na condição in vitro os componentes antibacterianos e antifúngicos da fórmula foram eficazes na inibição do crescimento dos dois patógenos mais comuns S pseudintermedius e M pachydermatis isolados dos swabs do ouvido de cães incluídos neste estudo Especificamente o florfenicol foi eficaz na redução do crescimento de patógeno com uma MIC90 de 4 µgmL em relação a S pseudintermedius enquanto uma MIC50 de 006 ugmL foi calculada para terbinafina em relação ao M pachydermatis Os dados do estudo de lavagem do ouvido sugerem que as concentrações de florfenicol em 10 dias 87 μgml após a administração da Solução Otológica ainda seriam pelo menos duas vezes maior que sua MIC50 para S pseudintermedius e as concentrações de terbinafina nesse intervalo 48 μgml seriam 80 vezes maior que sua MIC50 para M pachydermatis Além disso diferentemente de P aeruginosa e E coli a concentração do princípio ativo nas amostras de lavagem do ouvido do cão nos dias 5 e 10 permaneceram bem acima das MICs observadas para os outros isolados Portanto as doses de florfenicol e terbinafina nessa nova fórmula são consideradas eficazes em obter uma redução signifcativa no crescimento desses patógenos Uma vez que esses isolados patogênicos são representativos daqueles observados nos casos com OE 62429 parece razoável esperar uma redução bemsucedida do crescimento micobioma mediante tratamento com a Solução Otológica Em relação da natureza multifatorial da OE nem sempre é possível prever o sucesso clínico com base apenas nos dados de MIC e terapia de suporte direcionada a causa subjacente da infecção é geralmente necessária30 No entanto em uma prática geral de animais domésticos onde um diagnóstico conclusivo usando culturas pode não ser viável a seleção de um agente antimicrobiano é frequentemente feita empiricamente e é ainda restringida pela disponibilidade de associações f xas limitadas O médico deve equilibrar o perfil de eficácia de cada princípio ativo com qualquer risco conhecido ao paciente No estudo clínico uma dose única tópica da Solução Otológica no ouvido afetado do cão gerou uma resposta clínica favorável assim como um perfil de segurança favorável sem eventos adversos de preocupação e sem toxicidade auricular Além disso conforme determinado durante outros estudos de desenvolvimento referidos embora níveis de mínimo a não detectáveis de cada princípio ativo na Solução Otológica tenham sido observados nas amostras séricas ao longo do período de sete dias após a administração do medicamento em estudo cada princípio ativo ou seja florfenicol terbinafina e furato de mometasona estava presente nas amostras de lavagem do ouvido em concentrações clinicamente relevantes Estes resultados sugerem que os Blake J et al Vet Rec Open 20174e000219 doi101136vetre2017000219 7 efeitos do produto estão principalmente confinados ao local da aplicação e que a aplicação da dose proposta no rótulo não deve resultar em absorção sistêmica significativa para os componentes constituintes Finalmente a adição de furato de mometasona à Solução Otológica permite um componente antiinfamatório potente com um perfil de segurança favorável Devido às preocupações sempre presentes em relação ao desenvolvimento de resistência antimicrobiana o componente antibacteriano selecionado para este produto não é de importância crítica na medicina humana e raramente é usado por via parenterica em animais domésticos Semelhantemente a seleção de um componente antifúngico da classe de alilaminas fornece uma opção alternativa para o tratamento de dermatofitos caso ocorra resistência significativa aos agentes antifúngicos da classe de azol E embora o impacto da aplicação eou aderência inadequadas por parte dos tutores dos cães não tenha sido bem caracterizado é razoável antecipar que a aplicação deste produto no hospital por uma equipe profissional treinada reduzirá as falhas de tratamento atribuíveis a essas causas Esses fatores junto com os dados dos estudos clínicos que reforçam o perfil de eficácia e segurança deste produto tornam a Solução Otológica uma excelente opção de primeira linha para o tratamento da OE Agradecimentos Os autores gostariam de agradecer a Sharon J Hirshey Dirksen PhD por sua ajuda na redação do manuscrito e a Louis G Lempert III PhD por sua ajuda com as análises estatísticas A análise estatística deste estudo foi realizada usando a Versio 9 do Sistema SAS para Windows Copyrightc 20022010 pela SAS Institute Inc Cary NC USA Financiamento Os estudos relatados neste manuscrito foram financiados pela Piedmont Animal Health Greensoro NC e pela Divisão de Saúde Animal da Bayer Shawnee Mission KS Conflitos de interesse Os autores deste manuscrito são funcionários da Bayer Divisão de Saúde Animal Blake Keli Kwachka Schofield e da Piedmont Animal Health Palma Procedência e revisão por pares Não comissionado revisado externamente por pares Declaração de compartilhamento de dados Um resumo do estudo pivotal está disponível através da ei FOI Acesso Livre Este é um artigo do Acesso Livre distribuído de acordo com a Licença Creative Commons Atribuição Non Commercial CC BYNC 40 que permite que outros distribuam remixem adaptem construam sobre este trabalho por comuicação e licenciamento sem retributos financeiros em diferenetes tratados desde que o trabalho original seja devidamente citado e o uso não seja comercial Consulte httpcreativecommonsorglicencesbync40 British Veterinary Association a menos que de outra forma declarado no texto do artigo 2017 Todos os direitos reservados O uso comercial não é permitido a menos que de outra forma expressamente autorizado REFERÊNCIAS 1 Miller WH Griffin GC Campbell KL Muller and Kirks Small Animal Dermatology 7th ed St Louis Missouri Elsevier 201374166 2 Bloom P A practical approach to diagnosing and managing ear disease in dogs Companion Comtiol Educ Vet 200931e15x 3 Jacobssen LG Diagnosis and medical treatment of otitis externa in the dog and cat J S AV Vet Assoc 20027316270 4 Oliveira LC Leite CA Brilhante RS et al Comparative study on the microbial profile from bilateral canine otitis externa Can Vet J 2008497858 5 Zamankhan Malayeri H Jamshidi S Zahraei Salehi T Identification and antimicrobial susceptibility patterns of bacteria causing otitis externa in dogs Vet Res Commun 20103443546 6 Morris DO Medical therapy of otitis externa and otitis media Vet Clin North Am Small Anim Pract 20043454155 7 Cannon M Harrold S Davies J A comparative study on the inhibitory 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Meingassner JG Mieth H Antifungal activity of the allylamine derivative terbinafine in vitro Antimicrob Agents Chemother 19873116558 14 Gupta AK Konick JL Na et al In vitro susceptibility of the seven Malassezia species to ketoconazole itraconazole and terbinafne B Dermatol 200014275865 15 CastañónOlivares LR ManzanoGayosso P LópezMartínez R et al Effectiveness of terbinafine in the eradication of Microsporum canis from laboratory cats Mycoses 200144957 16 Monello KA Treatment of dermatomycyotosis in dogs and cats review of published studies Vet Dermatol 20041599107 17 Gullik J Bensiglio E Jamkowski F et al Comparative efficacies of oral ketoconazola and terbinafine for reducing Malassezia populatio sizes on the skin of Baset Hounds Vet Dermatol 2003141537 18 Bossies MS Marsella R Kunkle G et al Comparison of the clinical efficacy of oral terbinafine and ketoconazole combined with cephalexinin in the treatment of Malassezia dermatitis in dogsa pilot study Vet Dermatol 2005161716 19 Berger DJ Lewis TP Schick AE et al Comparison of oncedaily versus twiceweekly terbinafine administration for treatment of canine Malassezia dermatitis a pilot study Vet Dermatol 20122341825 20 Sharma B Kumar P Joshi SC Topical Treatment of Dermathophytic Lesion on Mice Mus musculus Model Indian J Microbiol 20115121722 21 Ghannoum MA Long L Pfister WR Determination of the efficacy of terbinafne hydrochloride nail solution in the topical treatment of dermaphytosis in a guinea pig model Mycoses 2009523543 22 Sagit M Somdas MA Korimaz F et al The ototoxic effect of intratympanic terbinafne applied in the middle ear of rats J Otolaryngol Head Neck Surg 20134213 23 Roeder CJ Gilfing CE Pollard NL et al Comparative adrenocortical suppression in dogs with otitis externa following topical otic administration of four different glucocorticoidcontaining medications Vet Ther 2008911121 24 Clinical And Laboratory Standards Institute CLSI Development of in Vitro Susceptibility Testing Criteria and 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