Trabalho - Comparação de Artigos - Química Orgânica 2 - 2023-2

Atenção! Os trabalhos devem conter dois artigos que tratem de compostos sintetizados e planejados a partir de um protótipo escolhido da classe farmacêutica. Por exemplo: se o protótipo escolhido foi o celecoxibe, os artigos devem conter substâncias planejadas a partir do celecoxibe. Devem comparar os artigos e as modificações moleculares observadas em cada um, além de comparar os dois artigos. Os trabalhos que já foram entregues, mas que não seguiram esta orientação não serão contabilizados com pontuação. Encontrar dois artigos na literatura sobre a classe de fármaco pedida no trabalho, escolher um protótipo da classe e comparar os artigos, bem como verificar qual foi a modificação molecular empregada. 1,0 ponto: Antidepressivos. Compostos sintetizados a partir da imipramina. O protótipo escolhido para análise foi a imipramina. O primeiro dos antidepressivos tricíclicos, Imipramina, foi apresentado pela primeira vez em 1958. Desde então, a Imipramina tem desempenhado um papel importante na fabricação de novos produtos. Alguns estudos mostraram que a Imipramina pode inibir a enzima C24-metiltransferase da L. amazonensis, que é a fase final da síntese de ergosterol. Este avanço permitiu a criação de novas moléculas medicinais específicas para controlar as alterações que causam transtornos psiquiátricos. A síntese de novos heterocíclicos benzazólicos fluorescentes com Imipramina também foi baseada nisso. Essas novas substâncias podem ser usadas para tratar várias condições de saúde. Portanto, a imipramina foi usada como protótipo para a síntese da desipramina e clomipramina, esses dois são derivados do metabolismo da imipramina A clomipramina, um tipo de antidepressivo tricíclico de amida terciária, é facilmente absorvida quando ingerida oralmente. Durante o processo de metabolismo hepático de primeira passagem, sofre uma intensa desmetilação, originando seu principal metabólito, a desmetilclomipramina. Esse processo reduz a biodisponibilidade da clomipramina em aproximadamente 62%. A eliminação da substância ocorre seguindo uma cinética de primeira ordem, e seu pico de concentração no organismo é geralmente observado entre 2 a 6 horas após a administração. Devido à sua meia-vida de eliminação de aproximadamente 24 horas, a dosagem é recomendada uma vez ao dia. A clomipramina é excretada principalmente pelos rins. Já a desipramina, é uma amina secundária reconhecida como um potente inibidor da recaptação da noradrenalina, porém com mínima atividade nos receptores 5-HT2 e na dopamina. Além disso, demonstra uma afinidade reduzida pelos receptores ACh, alfa1 e H1 quando comparada à imipramina. Um benefício adicional é sua baixa cardiotoxicidade e a ocorrência limitada de efeitos colinérgicos e anti-histamínicos. Referências bibliográficas: SALLEE, F.R.; POLLOCK, B.G. Clinical pharmacokinetics of imipramine and desipramine. Clin Pharmacokinet, v.18, n. 5, p. 346-64, 1990. TRIMBLE, M.R. Worldwide use clomipramine. J. Clin. Psychiatry, v .51, sup. 51-4, 1990. CASTRO, A.S.; COMARELLA, L. Farmacologia dos antidepressivos tricíclicos utilizados no tratamento das cefaleias primárias. Revista Saúde e Desenvolvimento, local de publicação, volume 13, número 15, 2019.