Gliconeogenese-Insulina-Glucagon-Diabetes-Bioquimica-UFU

1 Universidade Federal de Uberlândia Instituto de Biotecnologia Bioquímica Ciências Biológicas Profa Dra Françoise V Botelho MÓDULO 3 Insulina glucagon diabetes Gliconeogênese Metabolismo do glicogênio Lipídeos oxidação de ácidos graxos e corpos cetônicos Gliconeogênese O papel central da glicose no metabolismo surgiu cedo na evolução e esse açúcar permanece sendo combustível quase universal e unidade estrutural nos organismos atuais desde microrganismos até humanos Em mamíferos alguns tecidos dependem quase completamente de glicose para sua energia metabólica Para o cérebro humano e o sistema nervoso assim como para os eritrócitos os testículos a medula renal e os tecidos embrionários a glicose do sangue é a principal ou a única fonte de combustível Você sabia que somente o cérebro requer em média 120 g de glicose por dia Essa quantidade representa mais da metade de toda a glicose estocada como glicogênio nos músculos e no fígado No entanto o suprimento de glicose a partir desses estoques não é sempre suficiente Entre as refeições e durante períodos de jejum mais longos ou após exercício vigoroso o glicogênio se esgota Para esses períodos os organismos precisam de um método para sintetizar glicose a partir de precursores que não são carboidratos Isso é realizado por uma via chamada de gliconeogênese nova formação de açúcar que converte o piruvato e os outros compostos relacionados com três e quatro carbonos em glicose Glicose sanguínea Glicogênio Glicoproteínas Dissacarídeos Outros monossacarídeos Sacarose Amido Glicose6fosfato Energia Fosfoenolpiruvato Ciclo do ácido cítrico Aminoácidos glicogênicos Glicerol Triacilgliceróis 3Fosfoglicerato Fixação do CO2 Piruvato Lactato FIGURA 1416 Síntese de carboidratos a partir de precursores simples A via a partir de fosfoenolpiruvato até glicose6fosfato é comum para a conversão biossintética de muitos precursores diferentes de carboidratos de animais e plantas A via partindo de piruvato a fosfoenolpiruvato passa por oxaloacetato um intermediário do ciclo do ácido cítrico discutido no Capítulo 16 Qualquer composto que possa ser convertido a piruvato ou oxaloacetato pode consequentemente servir como material inicial para a gliconeogênese Isso inclui alanina e aspartato que podem ser convertidos a piruvato e oxaloacetato respectivamente e outros aminoácidos que também podem gerar fragmentos de três ou quatro carbonos os chamados aminoácidos glicogênicos ver Tabela 144 ver também Figura 1815 Plantas e bactérias fotossintetizantes são as únicas capazes de converter CO2 em carboidratos usando o ciclo de Calvin ver Seção 201 3 A gliconeogênese ocorre em todos os animais vegetais fungos e microrganismos As reações são essencialmente as mesmas em todos os tecidos e em todas as espécies Os precursores importantes da glicose em animais são compostos de três carbonos como o lactato o piruvato e o glicerol assim como certos aminoácidos Em mamíferos a gliconeogênese ocorre principalmente no fígado e em menor extensão no córtex renal e nas células epiteliais que revestem internamente o intestino delgado Após a síntese da nova molécula de glicose por gliconeogênese está passará para o sangue para suprir outros tecidos Embora as reações da gliconeogênese sejam as mesmas em todos os organismos o contexto metabólico e a regulação da via diferem de uma espécie para outra e de tecido para tecido Assim em nosso disciplina a intenção será analisar a gliconeogênese e como ela ocorre no fígado de mamíferos A gliconeogênese e a glicólise não são vias idênticas acontecendo em direções opostas embora compartilhem várias etapas 7 das 10 reações enzimáticas da gliconeogênese são o inverso das reações glicolíticas 3 reações da glicólise são essencialmente irreversíveis e não podem ser utilizadas na gliconeogênese são elas A conversão de glicose em glicose6fosfato catalisada pela hexoquinase A fosforilação da frutose6fosfato em frutose16bifosfato catalisada pela fosfofrutoquinase1 e A conversão de fosfoenolpiruvato em piruvato pela piruvato quinase Essas reações irreversíveis na gliconeogênese serão substituídas por outras enzimas catalisando reações diferenciadas da glicólise Essas reações são chamadas de pontos de contorno da gliconeogênese Um vídeo sobre gliconeogênese 91 Neoglicogênese Lançadeiras e Metabolismo do Álcool YouTube Glicólise Gliconeogênese Glicose ATP Hexocinase ADP Glicose6fosfato Pi Glicose6fosfatase H2O ATP Fosfofrutocinase1 ADP Frutose6fosfato Pi Frutose16bifosfatase1 H2O Dihidroxiacetonafosfato Dihidroxiacetonafosfato 2 Gliceraldeído3fosfato 2Pi 2Pi 2NAD 2NAD 2NADH 2H 2NADH 2H 2 13Bifosfoglicerato 2ADP 2ADP 2ATP 2ATP 2 3Fosfoglicerato 2 2Fosfoglicerato 2 Fosfoenolpiruvato 2GDP PEPcarboxicinase 2GTP 2 Oxaloacetato 2ADP Piruvatocarboxilase 2ATP Piruvato 2ATP Piruvato cinase 2ADP 5 SINALIZAÇÃO HORMONAL DA QUEBRA DAS RESERVAS ENDÓGENAS PAPEL DA ADRENALINA E GLUCAGON Toda vez que ficamos um período sem nos alimentar de pelo menos 4 horas a concentração de glicose na corrente sanguínea diminui caracterizando uma situação de hipoglicemia Isto não é bom para nosso organismo pois nosso cérebro e algumas outras células só funcionam a base de glicose A resposta à hipoglicemia em uma pessoa saudável é imediata ou seja as concentrações normais de glicose na corrente sanguínea são imediatamente restabelecidas Vamos entender por que a resposta do nosso organismo é imediata As células do pâncreas respondem à queda de glicose na corrente sanguínea secretando um hormônio chamado glucagon Este aumentado na corrente sanguínea sinaliza para o fígado que o glicogênio hepático deve ser quebrado para aumentar a glicemia O fígado entende que deve quebrar sua reserva de glicogênio porque a enzima E1 que está inativa quando a glicemia está normal através do sinal enviado pelo glucagon se ativa Assim o glicogênio começa a ser quebrado pela adição de fosfato inorgânico Pi na sua estrutura produzindo uma glicose fosfatada Pela ação da enzima E2 o fosfato é retirado do carbono 6 da estrutura da glicose fosfatada produzindo glicose livre que se difunde do fígado para a corrente sanguínea restabelecendo a situação de normalidade Já reserva de glicogênio muscular não é usada para manter a glicemia pois as células musculares sequer possuem a enzima E2 mas sim para aumentar a quantidade de glicose disponível para o próprio músculo A ativação da quebra do glicogênio muscular é sinalizada principalmente pelo hormônio adrenalina secretado pelas glândulas suprarenais Qualquer condição de exercício físico aumenta a concentração de adrenalina na corrente sanguínea e pelo mesmo mecanismo de sinalização do glucagon a enzima E1 se ativa quebrando o glicogênio muscular e produzindo glicose fosfatada Porém os músculos não possuem a enzima E2 e a glicose fosfatada só pode ser usada para produzir energia para o próprio músculo conforme veremos adiante É bom lembrar que apenas glicose não fosforilada consegue atravessar a membrana das células e por isso a glicose do músculo não pode chegar ao sangue FIGADO GLICOGÊNIO HIPOGLICEMIA E2 E1 Pi E1 Pi GLUCAGON PÂNCREAS CORRENTE SANGUÍNEA CÉREBRO HEMÁCIAS EXERCÍCIO SUPRA RENAL ADRENALINA MÚSCULO GLICOGÊNIO E1 E1 Pi ENERGIA CORRENTE SANGUÍNEA 7 ROTEIRO DE ESTUDO 1 Duas preparações de fígado de ratos foram submetidas a diferentes tratamentos para verificar as condições em que há degradação de glicogênio Uma das preparações A continha células inteiras e outra todo o conteúdo das células exceto a membrana plasmática B Os resultados encontramse na tabela abaixo onde o nível de degradação encontrado está simbolizado por Tubo no Adições de A B 01 glucagon 02 AMP cíclico 03 cafeína 04 glucagon cafeína 05 AMPcíclico cafeina Sabendo que a membrana plasmática é impermeável a glucagon e a AMP cíclico responda a Qual é o composto intracelular imprescindível para a degradação do glicogênio b Qual é o efeito da cafeína c Que hipóteses explicariam a ação das substâncias testadas 2 Esquematizar as reações catalisadas pela adenilato ciclase e fosfodiesterase 3 Esquematizar as reações de degradação do glicogênio a glicose6fosfato com suas respectivas enzimas 4 Citar a principal enzima envolvida na glicogenólise e descrever seu mecanismo de ativação e inativação 5 Explicar por que não há gasto de ATP no fosforilação do glicogênio em glicose1fosfato 6 Esquematizar as reações de conversão de glicose1fosfato em glicose Citar o tecido onde estas reações ocorrem 7Citar as funções do glicogênio hepático e muscular 8Citar os hormônios que estimulam a degradação do glicogênio no fígado e no músculo e mostrar seu modo de ação 8 9 Se removermos o fígado de um animal em jejum a taxa de glicose no sangue glicemia começa a cair abaixo dos níveis normais atingindo um ponto em que o animal tem convulsões e morre Baseado no que você aprendeu até agora explique por que isto acontece OBSERVAÇÕES i Tecidos independentes de insulina para a entrada de glicose cérebro hemácias rim fígado e ilhotas de Langerhans ii As reações de síntese e degradação de glicogênio ocorrem no citosol iii Reservas de glicogênio em um adulto normal cerca de 100g no fígado e 300g no músculo ivA glicemia é mantida exclusivamente pelo glicogênio hepático até 8 horas após a última refeição vEm situações de hiperglicemia o pâncreas libera insulina e na hipoglicemia libera glucagon 9 ESQUEMA DA TRANSDUÇÃO DE SINAL VIA AMPc 10 GLICOGENÓLISE E GLICOGÊNESE Uma vídeoaula sobre metabolismo do glicogênio 145 Metabolismo de glicogênio YouTube 11 Lipídeos Estrutura e função Indicações de leituras 1 Capítulo 6 do livro bioquímica básica 2 Os lipídios no livro Bioquímica ilustrada estão em diferentes capítulos Estrutura dos ácidos graxos e Ácidos graxos essenciais capítulo 16 páginas 181 e 182 Armazenamento dos ácidos graxos como componentes dos triacilgliceróis capítulo 17 página 188 Qual a diferença entre óleos e gorduras Lipídios de membrana Fosfolipídios glicerofosfolipídios esfingolipídios capítulo 17 páginas 201 a 203 Colesterol e lipoproteínas capítulo 18 3 Outra referência bibliográfica é o capítulo 10 do Lehninger Sugestão de vídeoaula sobre o tema Uma vídeoaula sobre estrutura e função de lipídeos 145 Estrutura e Função de Lipídeos YouTube Estudo dirigido de lipídeos 1Descrever as seguintes categorias de lipídios ácidos graxos triacilgliceróis glicerofosfolipídios esfingolipídios e esteróides Quais dessas categorias podem ser agrupadas como fosfolipídios E como glicolipídios 2 Como são identificados os carbonos dos ácidos graxos 3 Definir os sistemas de representação da posição das duplas ligações na cadeia carbônica dos ácidos graxos delta Δ e ômega ω 4 Qual é a configuração geométrica das duplas ligações dos ácidos graxos encontrados na natureza 5 Descrever as vantagens para os seres vivos do armazenamento do armazenamento de triacilgliceróis 6Correlacionar a consistência das gorduras animais e dos óleos vegetais com a estrutura e as propriedades físicas dos ácidos graxos que eles contem 7 Citar as funções do colesterol 8 Caracterizar as classes principais de lipoproteínas plasmáticas indicando a sua função 12 9 Citar os componentes principais das membranas celulares 10 Escreva a fórmula estrutural dos ácidos graxos 160 181Δ9 182 Δ912 240 Identifique se eles são saturados ou insaturados 11 Escreva a fórmula estrutural geral de um triacilglicerol e a reação de saponificação Quais são as principais funções destas biomoléculas 12 Escreva a estrutura geral de um fosfoglicerídeo Qual a sua função 13 O que são lecitinas e ceramidas Escreva as fórmulas estruturais gerais destes lipídeos 14 Escreva a estrutura química do colesterol e cite suas principais funções 15 Que tipo de lipídeo a Constitui as membranas celulares b Forma depósitos de gordura c Contém carboidratos d Envolve as células nervosas 16 Escreva a estrutura de uma cêra Quais suas principais funções 17 Uma cultura de bactérias crescendo a 37 ºC foi deslocada para 25ºC Como você esperaria que esse deslocamento alterasse a composição em ácidos graxos dos fosfolipídios de membrana Explique 18 Explique como acontece a digestão dos lipídeos LIPÍDEOS FONTE DE ENERGIA PARA O TRABALHO DE RESISTÊNCIA Já é conhecido há algum tempo que os lipídeos são uma fonte de combustível importante para o metabolismo do músculo esquelético em exercício Entretanto sua contribuição para o metabolismo oxidativo total é dependente de uma série de fatores que incluem intensidade e duração do exercício e estado nutricional dos indivíduos Os combustíveis lipídicos oxidáveis incluem triacilglicerol plasmático circulante ácidos graxos livres ligados à albumina e triacilglicerois intramusculares Destes os ácidos graxos ligados à albumina provenientes do tecido adiposo têm uma participação significativa no metabolismo do músculo esquelético durante o exercício prolongado Está bem documentado na literatura que sua oxidação alcança um pico em aproximadamente 60 da VO2max e se acentua com o aumento na duração do exercício Assim para que grandes quantidades de lipídeos possam ser oxidados pelos músculos e outros tecidos devem ser mobilizados do tecido adiposo como ácidos graxos livres A sinalização da lipólise é feita por ambos diminuição nos níveis de insulina plasmática circulante e aumento na atividade das suprarenais com a finalidade de aumentar a liberação de adrenalina Esta ao se ligar às células do tecido adiposo e musculares induz a ativação das 13 lipases responsáveis pela quebra da molécula de triacilglicerol em glicerol e seus respectivos ácidos graxos A molécula de glicerol necessariamente deve ser metabolizada no fígado onde ganha um fosfato do ATP e se transforma em glicerol3fosfato se convertendo então a um dos intermediários da via glicolítica gliceraldeído3fosfato Os ácidos graxos por serem hidrofóbicos se ligam à albumina plasmática e caminham pela corrente sanguínea até os músculos Uma vez dentro dos músculos às custas de energia eles se unem à Coenzima A e se transformam em acil CoA Os acil CoAs para serem usados como fonte de energia devem ser oxidados dentro das mitocôndrias mas não atravessam livremente a membrana mitocondrial Existe assim na membrana mitocondrial o sistema da carnitina que transporta os acil para dentro das mitocôndrias onde serão finalmente oxidados através do Ciclo de Lynen Destino dos ácidos graxos no músculo ATIVAÇÃO E TRANSPORTE PELA CARNITINA para o interior das mitocôndrias 14 CICLO DE LYNEN DEGRADAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS ROTEIRO DE ESTUDO 1 Esquematizar a reação catalisada pelas lipases do tecido adiposo Como se dá a regulação hormonal dessa enzima 2 Esquematizar as reações de conversão de glicerol a compostos intermediários da via glicolítica 3 Qual o nome genérico dos compostos abaixo e quando ligados a Coenzima A CoA a CH3CH2COO b CH3CH214COO 4 Esquematizar o primeiro passo necessário para a degradação de um ácido graxo ativação 5 Indicar o papel da carnitina na oxidação de ácidos graxos 6 Citar os compostos formados no fim de cada volta do ciclo de Lynen 7 Citar o número de moléculas de ATP necessárias para degradar uma molécula de ácido graxo 8 Citar as vitaminas que participam do ciclo de Lynen bem como a localização celular do ciclo Obs A reação irreversível da oxidação é a catalisada pela acil CoA desidrogenase 9 Quais os tecidos que não oxidam ácidos graxos 15 10 Comparar a oxidação de dois moles de glicose a AcetilCoA com a oxidação de um mol de ácido láurico 12C até AcetilCoA quanto a a número de moles de AcetilCoA formado b saldo de ATP c número de NADH e FADH2 formados d vitaminas envolvidas e localização celular dos processos Vídeo Metabolismo de Lipídeos YouTube Ver até o 2033 145 Metabolismo de Lipídeos YouTube Atividades Explorar os materiais indicados e Ao estudar cada tema preocupese em 1 Identificar os conceitos principais Escreva o nome do conceito e definição 2 O que você aprendeu e que gostou Registre os novos aprendizados que te chamaram a atenção 3 O que preciso estudar mais sobre enzimas Ou sobre carboidratos Registre aquilo que ainda tem dúvidas ou inseguranças e precisa estudar mais 4 Elabore perguntasdúvidas que tenha em relação aos temas estudados Registre perguntas que queira fazer 16 Questões para serem entregues dia 2311 manuscritas Insulina e diabetes 1 Analise as figuras abaixo A e B e de acordo com as mesmas descrever sobre as adaptações metabólicas interteciduais no Diabetes mellitus I e II Diabetes mellitus insulinodependente Tipo 1 Diabetes mellitus não insulinodependente Tipo 2 17 Gliconeogênese 2 Interessantemente durante o sono quando não estamos ingerindo nenhum alimento existe uma mudança gradual da glicogenólise quebra do glicogênio para a gliconeogênese hepática a O que é a gliconeogênese b Qual a importância da gliconeogênese onde ela ocorre e quais os precursores utilizados para a síntese da glicose Explique os possíveis caminhos de cada precursor para a obtenção da glicose Metabolismo do glicogênio Responder as questões do roteiro de estudo propostas na parte do metabolismo do glicogênio Lipídeos Estudo dirigido Oxidação de ácidos graxos e corpos cetônicos Roteiro de estudo Ótimos estudos 1 A glicogêniofosforilase e a enzima desramificadora B Efeito estimulante por inibir a fosdodiiesterase C Através do processo de difusão facilitada em que certas substâncias ajudam substâncias impermeáveis a adentrar na célula 2 3 4 5 A molécula instável de glicose quando se quebra forma duas moléculas de ácido pirúvico e gera quatro moléculas de ATP Como no início do processo são utilizados fosfatos provenientes de duas moléculas de ATP o saldo líquido é de duas moléculas 6 No tecido hepático 7 No fígado o glicogênio atua como uma fonte de glicose sendo responsável pelo controle da glicemia Nesse caso a glicose é exportada para outras partes do corpo A via glicogênica é responsável pela formação do glicogênio Já nas células musculares o glicogênio é responsável por fornecer energia durante a realização do trabalho muscular A glicose é liberada na corrente sanguínea como resposta à realização de exercícios físicos ou em situação de estresse 8 A síntese e a degradação do glicogênio estão diretamente relacionadas à ação de duas enzimas a glicogênio sintetase síntese e a glicogênio fosforilase degradação as quais estão sob a regulação dos hormônios insulina e glucagon As insulinas diminuem os níveis de glicemia estimulando a captação periférica de glicose por músculos esqueléticos e gordura e inibindo a produção de glicose hepática As insulinas inibem a lipólise nos adipócitos inibem a proteólise e aumentam a síntese de proteínas A ação do glucagon é estimular a produção de glicose pelo fígado e a da insulina é bloquear essa produção além de aumentar a captação da glicose pelos tecidos periféricos insulinosensíveis Com isso eles promovem o ajuste minuto a minuto da homeostasia da glicose 9 Acontece devido a falta de glicose que é formada através do glicogênio sem o fígado consequentemente haverá menos glicose circulante causando os malefícios 1 Os ácidos graxos são resultado do metabolismo dos lipídeos mais especificamente da hidrólise dos lipídeos presentes nas fontes de suplementos e vegetais Também denominados triglicerídeos ou triglicérides são os lipídios mais abundantes na natureza São compostos por uma molécula de glicerol ligada a três de ácidos graxos esterificados As gorduras animais e os óleos vegetais possuem diferentes ácidos graxos que alteram seu ponto de fusão Glicerofosfolipídeos ou fosfoglicerídeos São moléculas que contêm glicerol ácidos graxos fosfato e um álcool exemplo colina São os principais componentes lipídicos das membranas celulares Os esfingolipídeos são a segunda maior classe de lipídeos de membranas em animais e vegetais As moléculas de esfingolipídeos contêm um aminoálcool de cadeia longa Em animais o aminoálcool é a esfingosina Esteróides são hormônios produzidos pelo córtex da suprarenal ou pelas gônadas os quais são responsáveis por diversas funções no organismo tais como controle metabólico ou de características sexuais 2 Os ácidos graxos podem se apresentar na forma saturada onde os carbonos apresentam ligações simples ou nãosaturada com uma ou mais ligações duplas No caso de apenas uma dupla ligação na cadeia o ácido graxo é denominado monoinsaturado no caso de duas ou mais ligações chamase poliinsaturado 3 4 Na natureza os ácidos graxos geralmente são encontrados na configuração cis Nesta configuração os hidrogênios ligados aos carbonos da dupla ligação se encontram do mesmo lado 5 Os triacilgliceróis são uma forma de armazenamento de energia nos organismos muito mais eficiente por serem menos oxidados que os carboidratos e por exigirem pouca água de solvatação quando armazenados porque são apolares 6 Os óleos vegetais possuem de uma a quatro insaturações ligações duplas na cadeia carbônica sendo líquidos à temperatura ambiente as gorduras são sólidas à temperatura ambiente devi do a sua constituição em ácidos graxos saturados 7 Integração na constituição nas membranas das células Participação na produção de vitaminas Participação na produção de hormonas Participação na produção de ácidos biliares 8 A HDL que é a menor das lipoproteínas e também a mais densa é produzida no intestino e fígado Já a LDL é a lipoproteína mais abundante e também a maior transportadora de colesterol no plasma sanguíneo estando relacionada diretamente com o risco aumentado de doenças cardiovasculares 9 Os principais componentes da membrana plasmática são os lipídios fosfolipídios e colesterol as proteínas e os grupos de carboidratos que estão anexados a alguns lipídios e proteínas 10 11 12 A função é da morfologia a membrana plasmática 13Lecitina é um tipo de gordura natural obtida a partir da soja Ela serve muito para indústria alimentícia para ser utilizada como emulsificante As ceramidas tem função vital na barreira de proteção cutânea que é fazer o que chamamos de barreira lipídica 14 15 A Fosfolipideo B Triglicerol C Glicerofosfolipideos D Mielina 16 As ceras podem ser de origem vegetal ou animal A função das ceras que recobrem os vegetais como as folhas é de diminuir a velocidade de evaporação da água As ceras de origem animal têm várias funções por exemplo as ceras que impermeabilizam as penas das aves aquáticas permitem que elas nadem 17 Ficaria mais lento já que temperatura de otimização de crescimento bacteriano está diminuído 18 A digestão dos lipídios se inicia com a decomposição das grandes gotículas de gordura em gotas menores permitindo assim a ação das enzimas Este processo é denominado de emulsificação e é mediado por sais biliares que são derivados do colesterol Triglicérido 3 H2O Lipase Glicerol Ácidos gordos Glycerol ATP ADP LGlycerol 3phosphate NAD NADH H Dihydroxyacetone phosphate DGlyceraldehyde 3phosphate Glycolysis glycerol kinase glycerol 3phosphate dehydrogenase triose phosphate isomerase 3 A Acido propiletanoico B Hexan3ona 4 5 A função primária da Lcarnitina no organismo é facilitar a utilização de ácidos graxos para a produção de energia A Lcarnitina é responsável pelo transporte de ácidos graxos de cadeia longa para o interior da mitocôndria onde sofrem a βoxidação 6 Cada volta do ciclo de Lynen produz 1 AcetilCoA 1 FADH2 e 1 NADH restando um acilCoA menos dois carbonos 7 MalonilCoA são necessários 7 AcetilCoA e 7 ATP 8 Vitamina B12 9 Hemácias por não possuírem mitocôndrias não são capazes de fazer oxidação de ácidos graxos 10 A 6 B 6 C 5 de cada D uma E Matriz mitocondrial 1 O diabetes tipo 1 ocorre porque o organismo não consegue produzir insulina um hormônio que é necessário para controlar a quantidade de glicose açúcar no sangue Normalmente a insulina é produzida pelo pâncreas para levar a glicose da corrente sanguínea para dentro das células onde ela é quebrada para produzir energia Nos portadores de diabetes isto não ocorre A causa exata do diabetes tipo 1 não está completamente entendida contudo na maior parte dos casos acreditase que se trata de um problema autoimune Isto quer dizer que o sistema imunológico identifica uma substância natural do organismo como sendo nociva passando a atacála No caso do diabetes tipo 1 acreditase que o sistema imunológico ataca as células do pâncreas destruindo ou danificando o suficiente a ponto de parar a produção de insulina Não se sabe exatamente o que desencadeia esse ataque imunológico mas é possível que esteja relacionado com uma infecção viral Também parece haver uma causa genética para a reação autoimune que possivelmente desencadeia a doença Por isso pessoas que têm familiares com diabetes tipo 1 têm maior chance de desenvolver a doença Raramente o diabetes tipo 1 pode ser desencadeado por uma doença do pâncreas chamada pancreatite inflamação do pâncreas que também pode causar danos severos às células produtoras de insulina No diabetes tipo 2 ou o organismo não produz quantidades suficientes de insulina ou as células do organismo não reagem adequadamente à insulina Também é possível desenvolver a doença como resultado de ambos os mecanismos A causa exata do diabetes tipo 2 também não está completamente entendida contudo existem muitos fatores ambientais e comportamentais que aumentam as chances de desenvolver a doença Na maior parte dos casos acreditase que o diabetes tipo 2 esteja relacionado com excesso de gordura corporal Nas pessoas que estão acima do peso ou obesas as células do organismo respondem menos à ação da insulina Isto explica porque 80 das pessoas que desenvolvem diabetes tipo 2 estão acima do peso ou obesas e não praticam exercício físico 2 A A gliconeogênese é uma importante via metabólica que o organismo dispõe para produzir Dglicose a partir de compostos que não são carboidratos B Gliconeogênese é o processo através do qual precursores como lactato piruvato glicerol e aminoácidos são convertidos em glicose Durante o jejum toda a glicose deve ser sintetizada a partir desses precursores nãoglucídicos