Lipase Pancreática obs Preciso que o Trabalho Fique de Boa Qualidade e com Todas as Informações que Está no Pedido

Nos slides de voces devera contem as seguintes informacoes sobre a proteina O que é essa proteína Por que ela recebeu esse nome Qual sua função e sua importância biológica Onde encontramos Quem fez sua descoberta Estrutura terciária ou quarternária Inserir a imagem É uma proteína formada por quantos aminoácidos Qual é o peso molecular Quais os principais aminoácidos encontrados em sua composição pH e temperatura ótimo para seu funcionamento É ativada por algum cofator ou coenzima Curiosidades Alguma doença associada a essa proteína Observação Sobre a formaCalcule algo entre 1 e 2 minutos por slide Ensaiar vários vezes dentro do p Sempre use um tamanho de fonte o maior possível De preferência entre 20 e 28 para o texto e entre 32 e 46 para os títulos Cuidado ao escolher a cor e o padrão de fundo dos slides Escolha um fundo que permita um grande contraste com a cor do texto Fundo branco ou quase branco e letra preta ou escura é o ideal Slides com frases longas ou texto corrido tendem a fazer com que a apresentação fique confusa e entediante Se o apresentador simplesmente ler os slides o público dorme Se o apresentador não ler o texto do slide e o slide contiver muito texto o público fica confuso Portanto use frases bem curtas ou apenas itens e os explique oralmente Os slides não devem conter texto corrido prosa Eles devem conter itens não frases Seu slide deve se parecer mais com poesia do que com prosa Use entre 6 e 8 linhas por slide Em casos extremos podese usar até 10 ou em casos muito extremos até 12 linhas por slide Em hipótese alguma use mais do que 12 linhas por slide de texto Se o slide tem poucas linhas coloqueas com espaçamento uniforme no slide ie não as coloque todas apertadas no topo do slide Seu trabalho Sem data de entrega Adicionar trabalho Lipase PANCREÁTICA Lara Fabyá de Sá Sousa Edna Guimarães de Lima LIPASES Lipases humanas Rocha S et al Critical Reviews In Analytical Chemistry Porto v 313 n 4050 p 128 2023 2 préduodenais extraduodenais lipases linguais lipases gástricas lipases pancreáticas lipases lipoproteicas LIPASES PANCREÁTICA YADAV N PAUL Atish T Drug Discovery Today v 29 n 1 p 19 2024 Rocha S et al Critical Reviews In Analytical Chemistry Porto v 313 n 4050 p 128 2023 Produzida pelas células acinares pancreáticas hidrolisa 5070 do triacilglicerol TAG dos alimentos 3 LIPASES PANCREÁTICA Rocha S et al Critical Reviews In Analytical Chemistry Porto v 313 n 4050 p 128 2023 449 aminoácidos Domínio Nterminal domínio maior com resíduos de aminoácidos de 1 a 336 Domínio Cterminal com resíduos de aminoácidos de 337 a 449 4 HISTÓRICO YADAV N PAUL Atish T Drug Discovery Today v 29 n 1 p 19 2024 1849 Claude Bernard 1957 O PL foi purificado 2013 Cetilistat 1961 Comissão internacional de enzimas 1900 Arthur S Loevenhart 18781929 5 SÍTIO ATIVO Formado por 3 cadeias laterais de resíduos de aminoácidos His Phe Ser LOWE M E Annu Rev Nutr v 17 p 141158 1997 BORGSTROM B Journal Of Lipid Research v 5 n 4 p 522531 1964 6 SÍTIO ATIVO LOWE M E Annu Rev Nutr v 17 p 141158 1997 BORGSTROM B Journal Of Lipid Research v 5 n 4 p 522531 1964 7 DOENÇAS ASSOCIADAS Rocha S et al Critical Reviews In Analytical Chemistry Porto v 313 n 4050 p 128 2023 8 DIAGNÓSTICO Rocha S et al Critical Reviews In Analytical Chemistry Porto v 313 n 4050 p 128 2023 Concentração baixa Função pancreática libera enzimas pancreáticas 9 Obrigada PELA ATENÇÃO Resumo Existem dois tipos de lipase humanas as préduodenais que incluem as lipases linguais e gástricas e as extraduodenais também conhecidas como superfamília das lipases que incluem as lipases pancreática hepática lipoproteica e endotelial1 A lipase pancreática PL produzida pelas células acinares pancreáticas hidrolisa 5070 do triacilgliceról TAG dos alimentos responsável pela quebra dos lipídios em substâncias simples ácido graxo glicerol álcool Este processo ocorre no intestino delgado mais precisamente no duodeno já que é lá que o pâncreas lança sua secreção2 As lipases lipases de suco lingual gástrico e pancreático clivam TAG em diacilgliceróis DAG monoacilgliceróis MAG e AGL que juntamente com sais biliares fosfolipídios e colesterol formam micelas mistas que se difundem nas regiões mais próximas da mucosa intestinal levando os produtos da digestão lipídica para as microvilosidades enterócitos do intestino delgado1 A lipase pancreática exerce sua função fisiológica em condições bastante específicas ou seja na presença de bile e em um pH levemente ácido 74 A PTL humana purificada é um glicoproteína com peso molecular estimado em 46000 A estrutura terciária da lipase pancreática humana HPL consiste em uma glicoproteína de cadeia única de 449 aminoácidos com 86 e 68 de homologia para PL suíno e canino respectivamente É dividido em duas unidades de dobramento o domínio Nterminal domínio maior com resíduos de aminoácidos de 1 a 336 e o domínio Cterminal com resíduos de aminoácidos de 337 a 449 conectados por uma região de dobradiça em uma estrutura típica do tipo βsanduíche1 O domínio Cterminal ligase à colipase uma proteína pancreática exócrina que atua como cofator da atividade do PL sem induzir alterações na conformação da HPL Devido aos efeitos inibitórios dos sais biliares do lúmen intestinal a colipase ancora a enzima às interfaces lipídicas revestidas de sais biliares e ajuda a estabilizar a enzima quando ela está aberta em sua forma ativa1 Dois modelos podem ser dados sobre o mecanismo de ativação interfacial modelo de substrato e modelo enzimático O modelo de substrato especulou que as partículas do substrato aumentam o acúmulo local do substrato ou alteram a configuração do substrato para permitir a hidrólise O modelo enzimático propôs que a interface águaóleo provoca mudanças conformacionais na lipase Essa mudança conformacional outras alças superficiais e movimentação do domínio palpebral são essenciais para a acessibilidade do substrato ao sítio ativo Isto também é proposto em apoio ao modelo enzimático de que deve haver um movimento de pivô do domínio da pálpebra e do domínio Cterminal para buscar a colipase na abordagem com o domínio da pálpebra durante o complexo lipasecolipase5 O domínio Nterminal corresponde ao domínio catalítico da HPL e a literatura mostra que Ser152 um fator essencial para a atividade catalítica enzimática em substratos emulsionados Áspide176 e Seu263 tríade AspHis Ser formam o centro catalítico da enzima Este centro catalítico é envolvido por uma alça de superfície tampa ou retalho que o torna inacessível ao substrato Assim na presença dos sais biliares a tampa é aberta o que permite que o substrato entre facilmente no canal hidrofóbico e se ligue ao sítio ativo1 Ao longo dos anos vários alvos terapêuticos para a obesidade têm sido explorados e dentre eles o PL tem sido considerado um alvo chave para prevenir e tratar distúrbios relacionados à obesidade uma vez que essa enzima é responsável pela hidrólise de 50 a 70 do total de gorduras da dieta Assim com inibidores específicos do PL a absorção de lipídios pode ser reduzida o que resulta em perda de peso1 Há uma longa história de pesquisas que resultaram em nossa compreensão agora abrangente da PTL incluindo sua elucidação estrutural isolamento identificação e análise funcional 1849 Claude Bernard estabeleceu que o pâncreas desempenhava um papel fundamental na digestão da gordura no homem devido à sua capacidade de hidrolisar o triacilglicerol de cadeia longa 1 Desde que a função pancreática foi reconhecida admitiuse que os lipídios da dieta deveriam sofrer hidrólise enzimática parcial ou total para penetrar no organismo através da barreira intestinal e também que a utilização do triacilglicerol armazenado no tecido adiposo deveria implicar a degradação por enzimas semelhantes chamadas lipases para produzir ácidos graxos livres usados como fonte de energia pelas células As lipases foram reconhecidas como um grupo específico de enzimas pertencentes à grande classe das carboxilesterases 1900 Arthur S Loevenhart 18781929 Em 1900 forneceu evidências empíricas para apoiar a noção da atividade da lipase 1957 O PL foi primeiramente purificado o professor P Desnuelle se convenceu de que o progresso na compreensão dos eventos bioquímicos que ocorrem durante a adsorção intestinal de gordura dietética poderia se beneficiar amplamente de estudos in vitro sobre a hidrólise por lipase purificada 1961 Comissão internacional de enzimas A enzima PL foi oficialmente designada como lipase de triaciglicerol A enzima recebeu o número de categorização 3113 2013 cetilistat O cetilistate é um inibidor seletivo da PL que foi aprovado para o tratamento da obesidade no Japão A estrutura cristalina do ser humano A PTL localizou a serina conservada Ser153 no domínio Nterminal com sua cadeia lateral em uma ligação de hidrogênio para His264 que por sua vez formou uma ligação de hidrogênio com Asp177 A topologia desses três resíduos era quase idêntica àquela da tríade catalítica em tripsina fornecendo evidências de que esses resíduos formaram uma tríade catalítica SerHisAsp em PTL Evidências diretas da função desses resíduos na catálise foram fornecidas por mutagênese sítioespecífica do cDNA que codifica a PTL humana para produzir proteínas recombinantes com mutações em cada posição Substituindo Ser153 por qualquer um dos oito aminoácidos ou a mudança de His264 para leucina resultou em um mutante inativo PTL3 A diferença nas taxas relativas de hidrólise das ligações de 13 e 2 ésteres dos triglicerídeos 501001 catalisada pela lipase pancreática resulta em uma rápida hidrólise líquida das ligações de 13 ésteres em um nível de enzima que efetua apenas uma hidrólise limitada da ligação de 2 ésteres A hidrólise líquida das ligações de 13 ou éster primário prossegue até que seja estabelecido um estado estável entre a taxa de hidrólise e a síntese das ligações de éster primário4 A obesidade é uma doença de proporções epidêmicas com tendência crescente nos últimos anos Um relatório recente da Federação Mundial de Obesidade que explorou e previu a prevalência global de obesidade de 2010 a 2030 concluiu que em 2030 mais de 1 bilhão de pessoas serão obesas das quais 250 milhões serão crianças e adolescentes O sobrepeso e a obesidade de forma simplista podem ser descritos como um acúmulo anormal ou excessivo de triacilgliceróis TAG nas células adiposas devido a um desequilíbrio entre a ingestão e o gasto energético Ao longo dos anos vários alvos terapêuticos para a obesidade têm sido explorados e dentre eles o PL tem sido considerado um alvo chave para prevenir e tratar distúrbios relacionados à obesidade uma vez que essa enzima é responsável pela hidrólise de 50 a 70 do total de gorduras da dieta Assim com inibidores específicos do PL a absorção de lipídios pode ser reduzida o que resulta em perda de peso 1 A lipase pancreática é secretada para o duodeno através do sistema ductal do pâncreas Sua concentração no soro é normalmente muito baixa Sob interrupção extrema da função pancreática como pancreatite ou adenocarcinoma pancreático o pâncreas pode começar a autolisar e liberar enzimas pancreáticas incluindo lipase pancreática no soro Assim através da dosagem da concentração sérica de lipase pancreática podese diagnosticar pancreatite aguda Referências 1ROCHA Silvia RUFINO Ana T FREITAS Marisa SILVA Artur M S CARVALHO Félix FERNANDES Eduarda Methodologies for Assessing Pancreatic Lipase Catalytic Activity A Review Critical Reviews In Analytical Chemistry Porto v 313 n 4050 p 128 2023 2YADAV Nisha PAUL Atish T Pancreatic lipase and its related proteins where are we now Drug Discovery Today v 29 n 1 p 19 2024 3LOWE Mark E STRUCTURE AND FUNCTION OF PANCREATIC LIPASE AND COLIPASE Annu Rev Nutr v 17 p 141158 1997 4BORGSTROM Bengt Influence of bile salt pH and time on the action of pancreatic lipase physiological implications Journal Of Lipid Research s l v 5 n 4 p 522531 1964 5KUMAR Ashwani CHAUHAN Shilpi Pancreatic lipase inhibitors The road voyaged and successes Life Sciences v 271 p 123 2021 Resumo Existem dois tipos de lipase humanas as préduodenais que incluem as lipases linguais e gástricas e as extraduodenais também conhecidas como superfamília das lipases que incluem as lipases pancreática hepática lipoproteica e endotelial1 A lipase pancreática PL produzida pelas células acinares pancreáticas hidrolisa 5070 do triacilgliceról TAG dos alimentos responsável pela quebra dos lipídios em substâncias simples ácido graxo glicerol álcool Este processo ocorre no intestino delgado mais precisamente no duodeno já que é lá que o pâncreas lança sua secreção2 As lipases lipases de suco lingual gástrico e pancreático clivam TAG em diacilgliceróis DAG monoacilgliceróis MAG e AGL que juntamente com sais biliares fosfolipídios e colesterol formam micelas mistas que se difundem nas regiões mais próximas da mucosa intestinal levando os produtos da digestão lipídica para as microvilosidades enterócitos do intestino delgado1 A lipase pancreática exerce sua função fisiológica em condições bastante específicas ou seja na presença de bile e em um pH levemente ácido 74 A PTL humana purificada é um glicoproteína com peso molecular estimado em 46000 A estrutura terciária da lipase pancreática humana HPL consiste em uma glicoproteína de cadeia única de 449 aminoácidos com 86 e 68 de homologia para PL suíno e canino respectivamente É dividido em duas unidades de dobramento o domínio Nterminal domínio maior com resíduos de aminoácidos de 1 a 336 e o domínio Cterminal com resíduos de aminoácidos de 337 a 449 conectados por uma região de dobradiça em uma estrutura típica do tipo βsanduíche1 O domínio Cterminal ligase à colipase uma proteína pancreática exócrina que atua como cofator da atividade do PL sem induzir alterações na conformação da HPL Devido aos efeitos inibitórios dos sais biliares do lúmen intestinal a colipase ancora a enzima às interfaces lipídicas revestidas de sais biliares e ajuda a estabilizar a enzima quando ela está aberta em sua forma ativa1 Dois modelos podem ser dados sobre o mecanismo de ativação interfacial modelo de substrato e modelo enzimático O modelo de substrato especulou que as partículas do substrato aumentam o acúmulo local do substrato ou alteram a configuração do substrato para permitir a hidrólise O modelo enzimático propôs que a interface águaóleo provoca mudanças conformacionais na lipase Essa mudança conformacional outras alças superficiais e movimentação do domínio palpebral são essenciais para a acessibilidade do substrato ao sítio ativo Isto também é proposto em apoio ao modelo enzimático de que deve haver um movimento de pivô do domínio da pálpebra e do domínio Cterminal para buscar a colipase na abordagem com o domínio da pálpebra durante o complexo lipasecolipase5 O domínio Nterminal corresponde ao domínio catalítico da HPL e a literatura mostra que Ser152 um fator essencial para a atividade catalítica enzimática em substratos emulsionados Áspide176 e Seu263 tríade AspHis Ser formam o centro catalítico da enzima Este centro catalítico é envolvido por uma alça de superfície tampa ou retalho que o torna inacessível ao substrato Assim na presença dos sais biliares a tampa é aberta o que permite que o substrato entre facilmente no canal hidrofóbico e se ligue ao sítio ativo1 Ao longo dos anos vários alvos terapêuticos para a obesidade têm sido explorados e dentre eles o PL tem sido considerado um alvo chave para prevenir e tratar distúrbios relacionados à obesidade uma vez que essa enzima é responsável pela hidrólise de 50 a 70 do total de gorduras da dieta Assim com inibidores específicos do PL a absorção de lipídios pode ser reduzida o que resulta em perda de peso1 Há uma longa história de pesquisas que resultaram em nossa compreensão agora abrangente da PTL incluindo sua elucidação estrutural isolamento identificação e análise funcional 1849 Claude Bernard estabeleceu que o pâncreas desempenhava um papel fundamental na digestão da gordura no homem devido à sua capacidade de hidrolisar o triacilglicerol de cadeia longa 1 Desde que a função pancreática foi reconhecida admitiuse que os lipídios da dieta deveriam sofrer hidrólise enzimática parcial ou total para penetrar no organismo através da barreira intestinal e também que a utilização do triacilglicerol armazenado no tecido adiposo deveria implicar a degradação por enzimas semelhantes chamadas lipases para produzir ácidos graxos livres usados como fonte de energia pelas células As lipases foram reconhecidas como um grupo específico de enzimas pertencentes à grande classe das carboxilesterases 1900 Arthur S Loevenhart 18781929 Em 1900 forneceu evidências empíricas para apoiar a noção da atividade da lipase 1957 O PL foi primeiramente purificado o professor P Desnuelle se convenceu de que o progresso na compreensão dos eventos bioquímicos que ocorrem durante a adsorção intestinal de gordura dietética poderia se beneficiar amplamente de estudos in vitro sobre a hidrólise por lipase purificada 1961 Comissão internacional de enzimas A enzima PL foi oficialmente designada como lipase de triaciglicerol A enzima recebeu o número de categorização 3113 2013 cetilistat O cetilistate é um inibidor seletivo da PL que foi aprovado para o tratamento da obesidade no Japão A estrutura cristalina do ser humano A PTL localizou a serina conservada Ser153 no domínio Nterminal com sua cadeia lateral em uma ligação de hidrogênio para His264 que por sua vez formou uma ligação de hidrogênio com Asp177 A topologia desses três resíduos era quase idêntica àquela da tríade catalítica em tripsina fornecendo evidências de que esses resíduos formaram uma tríade catalítica SerHisAsp em PTL Evidências diretas da função desses resíduos na catálise foram fornecidas por mutagênese sítioespecífica do cDNA que codifica a PTL humana para produzir proteínas recombinantes com mutações em cada posição Substituindo Ser153 por qualquer um dos oito aminoácidos ou a mudança de His264 para leucina resultou em um mutante inativo PTL3 A diferença nas taxas relativas de hidrólise das ligações de 13 e 2 ésteres dos triglicerídeos 501001 catalisada pela lipase pancreática resulta em uma rápida hidrólise líquida das ligações de 13 ésteres em um nível de enzima que efetua apenas uma hidrólise limitada da ligação de 2 ésteres A hidrólise líquida das ligações de 13 ou éster primário prossegue até que seja estabelecido um estado estável entre a taxa de hidrólise e a síntese das ligações de éster primário4 A obesidade é uma doença de proporções epidêmicas com tendência crescente nos últimos anos Um relatório recente da Federação Mundial de Obesidade que explorou e previu a prevalência global de obesidade de 2010 a 2030 concluiu que em 2030 mais de 1 bilhão de pessoas serão obesas das quais 250 milhões serão crianças e adolescentes O sobrepeso e a obesidade de forma simplista podem ser descritos como um acúmulo anormal ou excessivo de triacilgliceróis TAG nas células adiposas devido a um desequilíbrio entre a ingestão e o gasto energético Ao longo dos anos vários alvos terapêuticos para a obesidade têm sido explorados e dentre eles o PL tem sido considerado um alvo chave para prevenir e tratar distúrbios relacionados à obesidade uma vez que essa enzima é responsável pela hidrólise de 50 a 70 do total de gorduras da dieta Assim com inibidores específicos do PL a absorção de lipídios pode ser reduzida o que resulta em perda de peso 1 A lipase pancreática é secretada para o duodeno através do sistema ductal do pâncreas Sua concentração no soro é normalmente muito baixa Sob interrupção extrema da função pancreática como pancreatite ou adenocarcinoma pancreático o pâncreas pode começar a autolisar e liberar enzimas pancreáticas incluindo lipase pancreática no soro Assim através da dosagem da concentração sérica de lipase pancreática podese diagnosticar pancreatite aguda Referências 1ROCHA Silvia RUFINO Ana T FREITAS Marisa SILVA Artur M S CARVALHO Félix FERNANDES Eduarda Methodologies for Assessing Pancreatic Lipase Catalytic Activity A Review Critical Reviews In Analytical Chemistry Porto v 313 n 4050 p 128 2023 2YADAV Nisha PAUL Atish T Pancreatic lipase and its related proteins where are we now Drug Discovery Today v 29 n 1 p 19 2024 3LOWE Mark E STRUCTURE AND FUNCTION OF PANCREATIC LIPASE AND COLIPASE Annu Rev Nutr v 17 p 141158 1997 4BORGSTROM Bengt Influence of bile salt pH and time on the action of pancreatic lipase physiological implications Journal Of Lipid Research s l v 5 n 4 p 522531 1964 5KUMAR Ashwani CHAUHAN Shilpi Pancreatic lipase inhibitors The road voyaged and successes Life Sciences v 271 p 123 2021