Farmacologia - Propriedades Fisico-Quimicas dos Farmacos

CENTRO UNIVERSITARIO DE LAVRAS Aspectos gerais da ação de fármacos propriedades físico químicas Prof Gustavo Machado Farmacêutico Propriedades físicoquímicas dos fármacos Principais Tamanho e peso molecular Ionização do fármaco pH x pKa Coeficiente de particão FÁRMACOS ÁCIDOS pka pH log NI I FÁRMACOS BÁSICOS pka pH log I NI FÁRMACOS ÁCIDOS de ionização 100 100 1 antilog pH pka FÁRMACOS BÁSICOS de ionização 100 100 1 antilog pka pH Vamos entender aspirina pka 3 ASIPRIN forma ácida nãoionizada forma básica ionizada Prever utilizando as equações de HendersonHasselbach a proporção entre as formas ionizadas e não ionizadas para o AAS pKa3 no estômago pH2 e no intestino pH65 Calcular também a porcentagem de ionização do fármaco Em qual destes compartimentos esse fármaco é mais eficientemente absorvido Resolução pKa pH log NIi 3 2 log NIi log NIi 1 NIi 1011 NIi 101 pKa pH log NIi 3 65 log NIi log NIi 35 NIi 1035 NIi 11035 NIi 13162 Resolução ion 100 1001 antilog pH pKa 100 1001 antilog 2 3 100 1001 antilog 1 100 1001 01 100 10011 100 909 91 ion 100 1001 antilog pH pKa 100 1001 antilog 65 3 100 1001 antilog 35 100 1001 3162 100 1003163 100 003 9997 Vamos entender anfetamina pka 5 Amphetamine C9H13N forma básica nãoionizada forma ácida ionizada Prever utilizando as equações de HendersonHasselbach a proporção entre as formas ionizadas e não ionizadas para a ANFETAMINA fármaco básico pKa5 no estômago pH2 e no intestino pH65 Calcular também a porcentagem de ionização do fármaco Em qual destes compartimentos esse fármaco é mais eficientemente absorvido PERFIL FARMACOCINÉTICO DO PIROXICAN Piroxican pka63 Piroxican ionizado de ionização 100 100 1 antilog pH pka de ionização α 100 100 1 antilog 10 63 00005 mucosa gástrica de ionização α 100 100 1 antilog 50 63 47 mucosa intestinal de ionização α 100 100 1 antilog 74 63 926 plasma de ionização α 100 100 1 antilog 50 63 47 tecido inflamado PFQ controlam tanto a absorção quanto a distribuição dos fármacos COEFICIENTE DE PARTIÇÃO P P FOFA concentração do fármaco na fase orgânica concentração do fármaco na fase aquosa logP na forma logaritmizada podese manipular melhor os valores Solubilização prévia à absorção nos líquidos gastrintestinais Solubilização em lipídeos para difusão passiva RELAÇÃO Log P x ATIVIDADE BIOLÓGICA gráfico particular para cada atividade farmacológica diferente GRUPOS FUNCIONAIS POLARES QUE ALTERAM O COEFICIENTE DE PARTIÇÃO Digitalis purpurea cardiotônico insuficiência cardíaca ROH digoxina RH digitoxina P 815 965 Abs oral 7085 100 t12 38 144 Fenol logP145 Acetanilida logP116 Benzeno logP213 Paracetamol logP048 FORMAÇÃO DE SAIS DE FÁRMACOS DE CARÁTER ÁCIDO OU BÁSICO A atividade farmacológica geralmente se mantém inalterada embora a potência possa ser diferente Melhoria da solubilidade porque a maioria dos sais se dissocia em água produzindo íons hidratados FÁRMACOS ÁCIDOS com cátions metálicos de amônia ou aminas FÁRMACOS BÁSICOS com ânions vindos de ácidos SAIS DE FÁRMACOS cátions e ânions mais comuns ÂNIONS CÁTIONS acetato sódio citrato cálcio lactato zinco tartarato potássio cloridrato amônio sulfato dietanolamina