Quimica Farmaceutica - Teste de Revisao sobre Interacoes Farmaco-Alvo e Absorcao de Farmacos

Teste de revisão I Química Farmacêutica Farmácia Prof Gustavo Machado 1 Sabese que a maioria dos fármacos desempenham suas funções no corpo porque são dependentes da REA relação estruturaalvo de ação e que a maioria dessas interações se dá através da interação da molécula do fármaco com uma proteína ou enzima endógena Com base nessas informações que tipo de interação está ocorrendo nas imagens abaixo respectivamente 1 2 3 4 2 Sabendose que o grupo R em destaque para os dois fármacos que se seguem estão representados juntos da estrutura responda o que se pede a Quem tem a melhor absorção digitoxina ou digoxina Justifique a resposta b Com base em tudo que já foi discutido e levando em consideração a melhor ou pior absorção qual das duas terá a maior meia vida Justifique c O coeficiente de partição Log P das duas moléculas são 800 e 1000 Com base no conceito de coeficiente de partição qual é o Log P da digitoxina e da digoxina 3 Calcular a proporção do fármaco não ionizado e ionizado com base na equação de HendersonHasselbach e a porcentagem de ionização do fármaco que se segue e em seguida dizer em qual compartimento ele será melhor absorvido Justifique Obs considere pH estomacal 20 e intestinal 65 4 Considerando que os fármacos abaixo representam as mesmas características físico químicas de solubilidade ionização do fármaco e coeficiente de partição qual dos três seria o pior absorvido Justifique Bons estudos Resolução Química Farmacêutica Questão 01 1 Reconhecimento molecular da cadeia lateral e subunidade bifenila da losartana por meio de interações de Van der Waals com resíduos de aminoácidos hidrofóbicos do receptor de angiotensina II do subtipo AT1 2 Ligações de Hidrogênio e manutenção da estrutura dupla fita do DNA As distâncias em angstron entre os átomos envolvidos estão representadas nas linhas tracejadas que indicam a interação 3 Interações íondipolo e o reconhecimento fármacoreceptor 4 Interações dipolodipolo e o reconhecimento fármacoreceptor Questão 02 a A presença do grupo OH hidroxila na digoxina torna a molécula mais polar em comparação com a digitoxina que tem o grupo H hidrogênio na mesma posição Moléculas mais polares geralmente têm maior dificuldade de atravessar membranas biológicas como as do trato gastrointestinal Portanto a digitoxina sendo menos polar devido à presença do grupo H provavelmente terá melhor absorção em comparação com a digoxina b A meiavida de um fármaco está relacionada à sua absorção metabolismo e eliminação Dado que a digitoxina provavelmente tem melhor absorção devido à sua menor polaridade é provável que também tenha uma meiavida mais longa em comparação com a digoxina Moléculas com melhor absorção tendem a permanecer no corpo por mais tempo antes de serem eliminadas c O coeficiente de partição Log P é uma medida da lipofilicidade de uma substância indicando sua afinidade relativa por solventes orgânicos e água Quanto maior o valor de Log P mais lipofílica é a substância Com base nos valores fornecidos a digoxina tem um Log P menor do que a digitoxina Portanto o Log P da digitoxina é 1000 e o Log P da digoxina é 800 Questão 03 pH pKa log AAH onde A é a concentração do fármaco não ionizado e AH é a concentração do fármaco ionizado Primeiro calculando a proporção do fármaco não ionizado para o estômago e para o intestino usando os respectivos valores de pH Para o estômago pH 2 20 98 log AAH 78 log AAH log AAH 1078 Para o intestino pH 65 65 98 log AAH 33 log AAH log AAH 1033 Agora calculando a porcentagem de ionização do fármaco ionização íon formadofármaco total x 100 Para o estômago ionização AH AH A x 100 ionização 1078 1078 1 x 100 ionização 158 x 106 Para o intestino ionização AH AH A x 100 ionização 1033 1033 1 x 100 ionização 50 x 102 Dado que a porcentagem de ionização é muito baixa em ambos os casos podemos concluir que o fármaco será predominantemente absorvido na forma não ionizada em ambos os compartimentos estômago e intestino Isso ocorre porque a forma não ionizada do fármaco é geralmente mais lipossolúvel e portanto é melhor absorvida pelo trato gastrointestinal Questão 04 Se todos os fármacos possuem as mesmas características físicoquímicas de solubilidade ionização do fármaco o mesmo coeficiente de partição Log P e considerando apenas o peso molecular como critério para a absorção o fármaco com um peso molecular de 703 gmol seria o pior absorvido entre os três fornecidos Moléculas com maior peso molecular têm uma tendência maior de encontrar dificuldades em atravessar as barreiras biológicas como a membrana celular o que pode afetar negativamente a absorção no trato gastrointestinal