Resistencia a Antimicrobianos Mecanismos e Tratamentos Estudo Dirigido

Atividade Ação do Antimicrobianos estudo dirigido Os microrganismos em destaque as bactérias apresentam mecanismos variados de construção de defesas contra substâncias químicas Comumente são empregados antibióticos destinados contra bactérias patogênicas as quais acabam por desenvolver sistemas que anulam estes antibióticos Visando uma introdução sobre o tema pesquise em fontes bibliográficas sobre os temas abaixo 1 Quais são os mecanismos principais de criação de resistência à antibióticos 2 Qual a diferença em termos de uso de antibióticos com alta resistência daqueles com baixa resistência 3 Mutações no cromossomo bacteriano assim como a troca de plasmídeos entre bactérias representam mecanismos de criação de resistência à antibióticos Qual desses é mais importante do ponto de vista clínico 4 Explique por que comumente se utiliza tratamento com dois antibióticos contra um mesmo patógeno Atividade Ação do Antimicrobianos estudo dirigido Os microrganismos em destaque as bactérias apresentam mecanismos variados de construção de defesas contra substâncias químicas Comumente são empregados antibióticos destinados contra bactérias patogênicas as quais acabam por desenvolver sistemas que anulam estes antibióticos Visando uma introdução sobre o tema pesquise em fontes bibliográficas sobre os temas abaixo 1 Quais são os mecanismos principais de criação de resistência à antibióticos Malabarismo Genético Os genes para enzimas βlactamase são provavelmente os mais conhecidos em distribuição mutações aleatórias dos genes que codificam as enzimas deram origem a catalisadores modificados com espectros de resistência cada vez mais estendidos A βlactamase codificada por plasmídeo arquetípico TEM gerou uma enorme tribo de famílias de enzimas relacionadas fornecendo ampla prova dessa adaptabilidade Resistência Intrínseca A resistência intrínseca referese à existência de genes em genomas bacterianos que poderiam gerar um fenótipo de resistência ou seja proto ou quaseresistência O Resistoma Em vários casos os mecanismos de resistência foram identificados e demonstraram ser modificações enzimáticas específicas dos antibióticos Há muito se sabe que os estreptomicetos produzem uma variedade de β lactamases que podem ser a fonte de algumas das formas clínicas de resistência aos βlactâmicos 2 Qual a diferença em termos de uso de antibióticos com alta resistência daqueles com baixa resistência Alta resistência o patógeno é altamente persistente e pode evitar as defesas imunológicas humanas O desenvolvimento de resistência está associado ao tratamento antibiótico prolongado de pacientes possuem altas taxas de transformação natural a troca de genes de virulência e patogenicidade é altamente promíscua Baixa resistência São os patógenos que possuem ou desenvolveram resistência a um determinado antibiótico mas possuem susceptibilidade da ação de outros ou seja permanecendo opções de tratamento enquanto a situação anterior torna difícil a ação de qualquer antibiótico conhecido 3 Mutações no cromossomo bacteriano assim como a troca de plasmídeos entre bactérias representam mecanismos de criação de resistência à antibióticos Qual desses é mais importante do ponto de vista clínico Sim os genes são frequentemente transportados como ilhas genômicas em plasmídeos transmissíveis e fornecem fontes prontas de determinantes de resistência Enquanto vidências disponíveis sugerem que patógenos com múltiplas mutações e combinações de genes r evoluem e sobrevivem com sucesso in vivo A troca de plasmídeo provavelmente pode ser a mais importante pois um microrganismo que já é resistente consegue transferir a resistência interespécies enquanto as mutações podem acontecer ou não 4 Explique por que comumente se utiliza tratamento com dois antibióticos contra um mesmo patógeno É uma tática de tratamento com combinações de compostos inibitórios que possuem diferentes modos de ação Essa abordagem combinatória como por ex uma fluoroquinolona mais um macrolídeo ou um βlactâmico mais um aminoglicosídeo ou tetraciclina foi usada no passado para superar a resistência e também foi aplicada com sucesso no tratamento de doenças como câncer e infecção pelo HIV No entanto informações farmacodinâmicas detalhadas são essenciais e questões regulatórias precisam ser resolvidas antes que combinações padronizadas de antibióticos possam ser usadas na prática rotineira Por exemplo como garantir que em uma mistura de dois ou mais compostos ativos todos cheguem ao local da infecção na faixa de concentração predeterminada para máxima sinergia e não simplesmente efeitos aditivos É possível que antibióticos mais antigos eou não utilizados ou mesmo descartados possam ser reabilitados para uso de último recurso em combinações racionais para superar infecções bacterianas multirresistentes REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS DAVIES Julian DAVIES Dorothy Origins and evolution of antibiotic resistance Microbiology and molecular biology reviews v 74 n 3 p 417433 2010