Hormônios Esteroides da Adrenal e Mecanismos de Ação do Cortisol

Antiinflamatórios Esteroides Hormônios da Adrenal Hormônios do Córtex da Supra renal Zona Glomerular Mineralocorticóides Aldosterona Zona Fascicular Glicocorticóides Cortisol 96 e Corticosterona4 Reticular Androgênios DHEA e Androstenediona Secreção do ACTH Córtex adrenal Todos são esteroides derivados do colesterol Colesterol pode ser proveniente da dieta ou derivado do acetato Metabolizações enzimas específicas mitocôndria e RE Taxa de secreção10 mgdia Concentração plasmática 0800h16 µg100ml 1600h4 µg100ml LDL colesterol Ésteres de colesterol hormônios Hormônio esteroide Livre Ligado a proteína CBG Albumina Cortisol 34 90 7 Aldosterona 37 21 42 DHEA 2 98 Síntese dos hormônios Secreção Transporte dos hormônios esteroides no sangue fração livre fração ligada Cortisol CBG CortisolCBG Entra na célula Reserva hormonal Mecanismo de ação do cortisol Fração livre entra na célula Receptor intracelular Regulação da transcrição gênica Guyton Hall Ritmo circadiano N supraquiasmático Ciclo dianoite sonovigília Ciclo claroescuro Núcleo supraquiasmático Núcleo paraventricular Hipófise anterior Córtex adrenal CRH ACTH Cortisol inibe Regulação da secreção do cortisol Hormônio do stress Córtex adrenal Eixo HPA hipotálamo pituitária adrenal Sherwood Córtex adrenal Stress físico e fisiológico Hipotensão arterial Hipoglicemia Inflamação Regulação da secreção de cortisol Ligação do ACTH ao receptor MC2R Ações do cortisol AÇÕES GLICOCORTICÓIDES Considerado o hormônio do stress ativa respostas do corpo ante situações de emergência para ajudar a resposta física aos problemas aumentando a pressão arterial e o açúcar no sangue propiciando energia muscular Ao mesmo tempo todas as funções anabólicas de recuperação renovação e criação de tecidos são paralisadas e o organismo se concentra na sua função catabólica para a obtenção de energia Glicocorticóides AÇÕES GLICOCORTICÓIDES 3 AÇÕES PRIMÁRIAS 1 Providencia a metabolização da glicose no fígado carboidratos 2 Estimula a quebra de proteínas proteínas 3 Estimula a quebra e redistribuição das gorduras lípídios Glicocorticóides EEss ttrreess ss ee ttrraauu mm aa pp âânn iicc oo iinn ffeecc çç ããoo hh eemm oo rrrraagg iiaa dd oo eenn çç aa dd eebb G LIC O S E EN ERG IA A u m en tam a resistên cia ao estresse Es tresse t r a u m a p â n i c o i n f e c ç ã o h e m o r r a g i a Doenças debilitantes Glicocorticóides METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS MANTER NÍVEIS DE GLICEMIA DURANTE A INANIÇÃO GLICOCORTICÓIDES Induzem GLICONEOGÊNESE PRODUÇÃO DE GLICOSE PELO FÍGADO SANGUE Glicocorticóides GLICOCORTICÓIDES UTILIZAÇÃO DE GLICOSE PELOS TECIDOS LIBERAÇÃO DE GLICOSE DO FÍGADO HIPERGLICEMIA METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS Glicocorticóides Ações do cortisol no metabolismo glicídico METABOLISMO DAS PROTEÍNAS GLICOCORTICÓIDES DEGRADAÇÃO DE PROTEÍNAS DISPONIBILIDADE DE AMINOÁCIDOS PARA PRODUÇÃO DE GLICOSE ENFRAQUECIMENTO MUSCULAR Glicocorticóides Ações do cortisol no metabolismo proteico METABOLISMO LIPÍDICO Redistribuição de gordura Altera a LIPÓLISE LIPOGÊNESE O tecido subcutâneo nas extremidades perde gordura que se deposita na face pescoço e ombros Glicocorticóides Ações do cortisol no metabolismo lipídico Ações do cortisol no Sistema imunológico Inibe fosfolipase A2 expressão de COX expressão de COX2 Produção de citocinas inflamatórias IL1 febre Recrutamento de células inflamatórias para locais de inflamação atividade fagocítica de neutrófilos proliferação e diferenciação de mastócitos Reações alérgicas proliferação de fibroblastos Síntese de colágeno inibe reparo e cicatrização Inibe a proliferação de linfócitos T produção de anticorpos linfócitos B permeabilidade dos vasos saída de líquido e células para o interstício Fosfolipídios Ácido aracdônico Ácido 5hidroxiperoxi eicosatetraenoico 5HEPTE leucotrienos TxA2 PGE2 PGF2 PGI2 Fosfolipase A2 Lipoxigenases Cicloxigenases PGH2PGG2 Rolling Integrin activation by chemokines Stable adhesion Migration through endothelium Ações do cortisol no Sistema imunológico MEDICAMENTO IMUNOSUPRESSOR contra rejeição de transplantes alergias inflamação EXCESSO Susceptibilidade a infecções e retardo na cicatrização Ações do cortisol no osso Absorção de Ca2 no intestino Reabsorção de Ca2 no rim excreção de Ca2 na urina atividade do osteoblasto atividade do osteoclasto Conclusão Reabsorção óssea e Matriz óssea EXCESSO Osteoporose e osteopenia Ação do cortisol no sistema Cardiovascular PA Retenção de sódio expressão de receptores adrenérgicos na parede vascular síntese de angiotensinogênio VASOCONSTRIÇÃO captação 2 da NOR ESTÍMULO ADRENÉRGICO Permissivo ao simpático vasoconstrição em resposta a catecolaminas EXCESSO Hipertensão também por efeito mineralocorticoide retenção de Na e água Síndrome de Cushing excesso de secreção de cortisol endógeno Tumor adrenal produtor de cortisol Tumor hipofisário ACTH Cortisol Função anormal do hipotálamo CRH ACTH Cortisol Sinais e Sintomas Face em forma de lua cheia Obesidade abdominal Preenchimento das fossas subclaviculares Fraqueza muscular Osteoporose Valores de cortisol elevados mesmo à noite FIGURA 235 Hipercortisolismo Síndrome de Cushing a A face de lua cheia com bochechas vermelhas é típica desta condição b A gordura também se deposita no tronco As estrias escuras resultam da degradação de proteínas da pele Síndrome de Cushing Image of two boys one with freckles and the other with puffiness Usos Terapêuticos TERAPIA DE REPOSIÇÃO X TERAPIA FARMACOLÓGICA Artrite bursite distúrbios alérgicos Tireoidite subaguda Doenças de pele oculares e pulmonares Doenças gastrointestinais inflamatórias Lúpus eritematoso sistêmico Artrite reumatóide Esclerodermia Imumossupressores Doenças hematológicas Doenças Alérgicas Insuficiência Adrenal Efeitos Colaterais Hipertensão arterial ação retentora de sódio e água permissividade ás substâncias vasoativas Hiperglicemia Aumento da susceptibilidade às infecções Desenvolvimento de úlcera péptica Miopatias fadiga e fraqueza muscular Distribuição anormal de tecido adiposo Surgimento de estrias e alteração da textura da pele Osteoporose Contraindicações Diabetes Úlcera Cardiopatia com hipertensão e ICC Osteoporose Virilização e distúrbios menstruais em mulheres Psicoses Infecções Principais Compostos e Formas Farmacêuticas Hidrocortisona IV pomadas e cremes Prednisona via oral Prednisolona via oral Metilprednisolona IV em pulsoterapia Triancinolona pomadas e cremes Dexametasona IM IV pomadas e cremes Betametasona IM IV pomadas e cremes Cortisol e cortisona