Leucemia Linfoide Cronica LLC - Resumo Completo e Informativo

LEUCEMIAS CRÔNICAS Prof Dr Leandro Gonzaga de Oliveira Leucemias Crônicas Proliferação de células maduras Série linfoide ou mieloide Rara antes dos 40 anos Mais comum no sexo masculino Sinais comuns Esplenomegalia na mieloide Adenopatia na linfóide cervical subclavicular e axilar Anemia em ambas Desenvolvimento de quadros infecciosos por agentes oportunistas Myeloid Stem Cell Myeloblast Promyelocyte monoblasto Megakaryocyte Platelets proeritroblasto eritroblasto basofilo eritroblasto policromatico eritroblasto ortocromatico Polychromatic Erythrocyte Erythrocyte Lymphocyte monocyt e N Band N Metamyelocyte N Myelocyte Immature Basophil Basophil Immature Eosinophil Eosinophil Neutrophil Monocyte Lymphoid Stem Cell INVASÃO DE LINFONODOS Leucemia Linfóide Crônica Leucemia Linfóide Crônica Várias doenças são incluídas neste grupo caracterizado por acúmulo no sangue de linfócitos maduros tipo B ou T Em geral essas doenças são incuráveis mas costumam ter uma evolução crônica flutuante A LLC é de longe a mais comum das leucemias linfoides com pico de incidência entre 60 e 80 anos de idade A célula tumoral é aparentemente é um linfócito B relativamente maduro com fraca expressão de IGM ou IgD de superfície As células acumulamse no sangue na medula óssea no fígado baço e nos linfonodos como resultado da sobrevida prolongada e reduzida apoptose Leucemia Linfoide Crônica Proliferação das células linfoides maduras mas imunoincompetentes Quadro clínico mais benigno Pode ser assintomática Evolução lenta Células mais resistentes a morte celular LL C 50 está relacionada a trissomia do 12 com produção do oncogene KRas Translocações e inversões envolvendo cromossomo 11 e 14 Deleções do cromossomo 3 Tipo T relacionada com HTLVI Leucemia de célula T do adulto flower cells LL C Podem causar alteração nas células NK que passam a reconhecer antígenos próprios Aumento da incidência de anticorpos antieritocitários antileucocitário e antiplaquetário 90 do tipo B Diminuição da produção de anticorpos pelo aumento da produção da cadeia leve com diminuição na produção das cadeias completas Diagnóstic o Hemograma Leucócitos aumentados 30 a 200000mm3 Raros prólinfóctos ou linfoblastos Anemia Trombocitopenia e granulocitopenia Mielograma Infiltração medular de linfócitos 40 das células Pode apresentar edema intersticial necrose e hemorragias Características clínicas A doença acomete pessoas idosas sendo 85 acima dos 50 anos de idade Muitos casos são diagnosticados ao fazerse o hemograma de rotina O aumento simétrico dos linfonodos cervicais axilares ou inguais é o sinal clínico mais frequente Os linfonodos em geral são isolados não dolorosos Características clínicas Características clínicas Sinais e sintomas de anemia podem estar presentes Pacientes com trombocitopenia podem ter sinais púrpuricos Esplenomegalia e hepatomegalia são usuais em estágios tardios Características clínicas A imunossupressão resultante de hipogamaglobulinemia e disfunção da imunidade célula é um problema significativo Precocemente no curso da infecção predominam infecções bacterianas Diagnóstico Clínico Dosagem de imunoglobulinas Imunoglobulinemia Produção exagerada de cadeia leve pode ser visualizada no interior das células Marcadores imunológicos diferenciação de T e B Pesquisa de antígenos de superfície para diferenciação entre as linhagens T e B Marcadores da linhagem B SIg imunoglobulina de superfície CD19 CD 24 Marcadores da linhagem T CD2 e CD5 Diagnóstico Clínico Linfocitose A contagem absoluta de linfócitos é 5x 109 L mas pode ultrapassar 300 x 109 L A imunofenotipagem dos linfócitos mostra que são células B CD 19 de superfície com expressão fraca de IgM e IgD A anemia normocítica normocrômica esta presente nas fases tardias como infiltração medular Bem como trombocitopenia Hemólise auto imune pode ser uma complicação A aspiração da medula óssea mostra substituição de elementos mielóides normais por linfócitos Os linfócitos compreendem 25 95 de todas as células Diagnóstico Clínico Há diminuição da concentração de imunoglobulinas séricas mais intensa na doença avançada Leucemia de linfoma de células T do adulto Flower Cell Relacionada a infecção por HTLV I Leucemia de Células pilosas ou cabeludas Prova da fosfatase ácida tartarato resistente Núcleo em forma cerebelar e cromatina de coloração azul escuro Síndrome de Sézary Leucemia de linfócito granulares Leucemia Mielóide Crônica Normal Leucemia Myeloid Stem Cell Lymphoid Stem Cell Myeloblast Promyelocyte proeritroblasto eritroblasto basofilo eritroblasto policromatico eritroblasto ortocromatico Polychromatic Erythrocyte Erythrocyte Lymphocyte Immature Basophil Immature Eosinophil N Myelocyte monoblasto Megakaryocyte Platelets Basophil Eosinophil N Metamyelocyte N Band Neutrophil Monocyte As leucemias crônicas são distintas das leucemias agudas pela sua progressão mais lenta Paradoxalmente também são mais difíceis de curar A Leucemia mielóide crônica é uma doença clonal de uma célula tronco multipotente A doença é responsável por 15 das leucemias e pode ocorrer em qualquer idade O diagnóstico da LMC é confirmado pela presença do CROMOSSOMO PHILADÉLFIA Ele resulta da translocação do t entre os cromossomos 9 e 22 As leucemias crônicas são distintas das leucemias agudas pela sua progressão mais lenta Paradoxalmente também são mais difíceis de curar A Leucemia mielóide crônica é uma doença clonal de uma célula tronco multipotente A doença é responsável por 15 das leucemias e pode ocorrer em qualquer idade O diagnóstico da LMC é confirmado pela presença do CROMOSSOMO PHILADÉLFIA Ele resulta da translocação do t entre os cromossomos 9 e 22 Sendo uma anomalia adiquirida de células tronco hematopoéticas o cromossomo Ph é encontrado em células da linhagem mielóide granulocítica eritróide e megacarióide e linfoide Leucemia mieloide crônica 95 pacientes apresentam o cromossomo Philadélfia Translocação t922q341q1121 Produção de gene híbrido bcrabl que codifica proteína tirosina quinase p190 e p210 Interferência no ciclo celular com proliferação e diferenciação descontrolada Leucemia mieloide crônica São responsíveis aos fatores estimulantes da diferenciação Possuem sobrevida mais longa As células exibem citoplasma maduro mas núcleo jovem com presença de nucléolos Cromossomo Philadelphia Ph Aspectos clínicos 1 Sintomas relativos ao hipermetabolismo por exemplo perda de peso lassidão fadiga anorexia e sudorese noturna 2 Esplenomegalia em geral está presente 3 Sintomas de anemia palidez dispneia e taquicardia 4 Equimoses epistaxe menorragia e hemorragia decorrente de função anormal de plaquetas 5 Gotas ou insuficiência renal causadas pela hiperuricemia do catabolismo excessivo de purina Características da LMC Dividida em 3 fases Fase crônica Fase de aceleração Crise blástica Achados laboratoriais Fase crônica leucócitos 10100x de células maduras geralmente 50 x109 L e as vezes 500 x109 L LMC distenção do sangue mostranto vários estágios da granulopoese incluindo promielócitos mielócitos metamielócitos bastonetes e neutrófilos segmentados Fase crônica Fosfatase alcalina Cromossomo Philadelfia BcrAbl tirosina quinase LDH ácido úrico e vit B12 Hiperplasia granulocítica e megacariocítica 50000 a 300000 leucócitos mm3 Responsividade a terapia Fase acelerada Perda da capacidade de diferenciação Presença de blastos na circulação Hepatoesplenomegalia Sintomas acentuados Resistência à terapêutica Fase blástica Crise blástica Refratária ao tratamento 30 blastos Invasão de órgãos Tabela 1 Perfil do hemograma nas diferentes fases da LMC Fase da doença Parâmetro analisado Valores encontrados Fase Crônica Leucograma Contagem de leucócitos Leucocitose 50000 leucócitosmm³ com desvio à esquerda Diferencial Predomínio de neutrófilos e mielócitos Contagem metamielócitos Raros promielócitos Presença de até 10 de blastos Basófilos e Eosinófilos Eritrograma Anemia normocítica e normocrômica Presença de eritroblastos Plaquetas Valor normal ou Fase Acelerada Leucograma Contagem de leucócitos Leucocitose crescente 100000 leucócitosmm³ Diferencial Blastos 10 a 19 Basófilos 20 Eritrograma Anemia crescente Plaquetas 100000 ou 100000 Crise blástica Leucograma Diferencial Blastos 20 Adaptado de Bain 2004 Bollman Giglio 2011 Bortolheiro Chiattone 2008 Grando Wagner 2008 Swerdlow et al 2008 Xavier et al 2010 LM C Invasão de massa tumoral leucêmica no Baço de paciente com Leucemia Mielóide Crônica LMC Diagnóstico laboratorial Hemograma Hiperleucocitose 50000 a 200000mm3 Pseudo desvio a esquerda sem ordem de maturação Predominância de neutrófilos e mielócitos Falta do metamielócito hiato leucêmico Anemia Trombocitose Diagnóstico laboratorial Mielograma Hiperplasia granulocítica 80 a 95 Menos de 20 de prómielócitos e mielócitos Fosfatase alcalina dos neutrófilos baixa ou ausente Aumento da vitamina B12 sérica Tratament o Utilização de drogas antiproliferativas Hidroxiuréia para mielossupressão inibição da síntese de DNA IFNa supressão do cromossomo Philadelfia Mesilato de imatinibe Gleevec comercial Nilotinib remissão completa hematológica e citogenética mesmo em pacientes na fase acelerada ou crise blástica da doença é um inibidor da tirosina quinase induzida pelo gene bcrabl TMO transplante de medula óssea LM C LM C LMC REAÇÃO LEUCEMOIDE GB 30 a 60000 mm3 Neutrófilos DE escalonado Granulações tóxicas Fosfatase alcalina aumentada Eosinopenia e basopenia Anemia quando presente normocítica e normocrômica Trombocitopenia ou trombocitose morfologia normal REAÇÃO LEUCÊMICA GB 20 a 500000 mm3 Neutrófilos DE não escalonado Granulações tóxicas Fosfatase alcalina reduzida ou ausente Eosinofilia Basofilia Anemia normocítica e normocrômica Trombocitose ou normal morfologia gigante