Estudo do Sistema Imunológico: Funções, Doenças e Barreiras

SISTEMA IMUNOLÓGICO Dra Viviana Galimberti Arruk Por que estudar Imunologia DOENÇAS INFECCIOSAS Mecanismo de patogenicidade Desenvolvimento de vacinas DOENÇAS CAUSADAS POR DISTÚRBIOS DO S IMUNE Alergias e Hipersensibilidades Autoimunidade Rejeição de enxertos Imunodeficiências MANIPULAÇÃO TERAPÊUTICA DO SISTEMA Imunossupressão e Imunoregulação FUNÇÕES DO SISTEMA IMUNE Reconhecimento Defesa contra microorganismos infecciosos Defesa contra tumores e substâncias estranhas não infecciosas Vigilância imunológica mucosas barreiras mecânicas lisozima etc Microbiota comensal espirro tosse coriza pele barreira mecânica ácidos graxos Microbiota comensal cílios muco pH ácido microbiota comensal lavagem do trato urinário microbiota comensal pH vaginal Barreiras inatas Portas de entrada BARREIRAS INATAS Pele Barreira física descamação Barreiras químicas pH ácido ácido lático lisozima ácidos graxos insaturados Barreira microbiana microorganismos BARREIRAS INATAS TRATO RESPIRATÓRIO Barreira física movimentos ciliares Barreiras químicas muco Barreira microbiana microbiota da mucosa nasal BARREIRAS INATAS TRATO DIGESTIVO Barreira física saliva Barreiras químicas pH ácido Barreira microbiana microbiota comensal BARREIRAS INATAS TRATO GENITO URINÁRIO pH ÁCIDO FLUXO DE URINA MICROBIOTA BACTERIANA FEMININO MASCULINO BARREIRAS INATAS CONJUNTIVA DOS OLHOS LISOZIMA Componentes da imunidade IMUNIDADE INATA 1a linha de defesa contra microorganismos que previne controla ou elimina a infecção do hospedeiro por muitos patógenos Os mecanismos da imunidade inata reconhecem os produtos de células danificadas e mortas do hospedeiro e servem para eliminar tais células iniciando o processo de regeneração tecidual É o mecanismo de defesa filogeneticamente mais antigo É imediata pois não depende de expansão clonal nem de diferenciação das células efetoras IMUNIDADE INATA células neutrófilos eosinófilos basófilos monócitos macrófagos mastócitos células NK células dendríticas Proteínas fatores solúveis proteínas do sistema complemento citocinas Discriminação entre o self e non self SIM Reconhecimento de PAMPs e DAMPs reconhecem cerca de 103 padrões moleculares Especificidade geral grupo de patógenos Memória imunológica NÃO Pathogen Peptidoglycan G Lipoprotein Lipoarabinomannan Mycobacteria LPS Leptospira LPS Porphyromonas GPI Trypanosoma cruz Zymosan Yeast PAMP padrões moleculares associados a patógenos PAMP Fonte Receptor Principal resposta RNA fita dupla Vírus replicando Quinase ativada por RNA dupla fita Produção de IFN tipo 1 LPS BGN LBP CD14 e TLR 4 Ativação de macrófagos Nucleotídeos não metilados CpG DNA bacteriano Receptores intracelulares Ativação de macrófagos Peptídeos Nformil metionil Proteínas bacterianas Receptores 7ahélice transmembrana Ativação de neutrófilos e macrófagos Mananas e glucanas Carboidratos bactérias e fungos MBL e receptores presentes em macrófagos Fagocitose e opsonização Fosforilcolinas e moléculas relacionadas Membrana microbiana Proteína C reativa Opsonização complemento DAMPs Padrões moleculares associados a danos DAMP Fonte HSP proteínas de choque térmico Proteínas induzidas por stress Urato monossódico Cristais HMGB1 grupo box de alta mobilidade Proteínas nucleraes Moléculas endógenas produzidas ou liberadas por células danificadas ou mortas Consequências Citocinas quimiocinas Inflamação Recrutamento de células inflamatórias IMUNIDADE ADAPTATIVA CELULAR Linfócitos T CD4 e LTCD8 Morte celular por ação de citocinas HUMORAL Linfócitos B Neutralização do antígeno por anticorpos ATIVA NATURALMENTE ADQUIRIDA pósinfecção ARTIFICIALMENTE ADQUIRIDA vacinação Vantagem resistência a longo prazo Desvantagem início lento da resposta PASSIVA NATURALMENTE ADQUIRIDA congênita anticorpos maternos ARTIFICIALMENTE ADQUIRIDA soroterapia Vantagem Ac disponíveis imediatamente Desvantagem Ac com vida útil curta Imunidade Adaptativa Imunidade Adaptativa células linfócitos T CD4 linfócitos T CD8 e linfócitos B Proteínas fatores solúveis citocinas e imunoglobulinas anticorpos Discriminação entre o self e non self SIM Reconhecimento de imunógenos Especificidade alta Memória imunológica SIM Imunidade Adaptativa Celular imunógenos apresentados por moléculas de MHC classe I ou II intracelulares Células efetoras linfócitos T CD8 e linfócitos T CD4 Mecanismo efetor secreção de citocinas e citotoxinas Imunidade Adaptativa Humoral imunógenos reconhecidos pelo receptor de linfócitos B extracelulares íntegros Células efetoras linfócitos B Mecanismo efetor imunoglobulinas secretadas por linfócitos B NEUTRALIZAM os antígenos Imunógeno Epítopo molécula capaz de induzir resposta imune ou seja capaz de ser reconhecida por linfócitos ativandoos Antígeno molécula capaz de ser reconhecida por anticorpos ou linfócitos T sensibilizados Imunógenos e Antígenos