Imunidade Adaptativa Celular: Processamento e Apresentação de Antígenos

IMUNIDADE ADAPTATIVA CELULAR Profa Dra Viviana Galimberti Arruk PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS APCs E COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE MHC CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS APCs Células Dendríticas DC Macrófagos Monócitos Linfócito B Complexo Principal de Histocompatibilidade Grupo de genes cujos produtos são de importância para o reconhecimento intercelular e a discriminação self nonself LOCUS COM GENES ALTAMENTE POLIMÓRFICOS ALELOS QUE CODIFICAM MOLÉCULAS QUE EVOCAM REAÇÃO DE REJEIÇÃO AOS TRANSPLANTES TUMORES E CONTROLE DA RESPOSTA IMUNE Região cromossômica que compreende um conjunto de genes localizados no cromossomo 6 FUNÇÃO DO MHC APRESENTAÇÃO DE PEPTÍDEOS PARA LT LT CD8 LT CD4 APC MOLÉCULAS DO MHC LT RESTRIÇÃO PELO MHC MHC I MHC II LT CD4 LT CD8 MHC classe II 2 1 2 1 Glicoproteínas com cadeias e HLA DQ HLADR e HLADP Peptídeos com mais de 15 aa Glicoproteínas expressas nas células nucleadas fagocíticas MHC classe II acomoda peptideos com mais de 15 aa chain chain Peptide MHC classe II estrutura chain Peptide chain Fenda entre as cadeias e HAPLÓTIPO HLA DQ235 DP44 51 DR3 14 DQ23 NOMENCLATURA HLADR3 HLADQ2 HLADQ 2701 DQ 2702 DQ 2703 VIA DE PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE AGS VIA ENDOSSÔMICA MHC CLASSE II TAP PEPTÍDEO RER C GOLGI NÚCLEO CADEIA INVARIANTECLIP PEPTÍDEO Ag EXÓGENO MHC CLASSE II VIA ENDOSSÔMICA VIA DE APRESENTAÇÃO DO MHC CLASSE II 1 CLIPprotege o MHC 3 HLADM remoção do CLIP 4 ligação do Epítopo imunodominante ao MHC classe II 2 MHCCLIP vesícula exocítica até se fundir com o fagolisossoma PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS VIA ENDOSSÔMICA Resposta Imune Adquirida Celular Ativação de Linfócitos T CD4 Ativação de linfócitos T A ativação de linfócitos T requer o reconhecimento do imunógeno exibido nas APCs coestimuladores e produção de citocinas pelas APCs e também pelas próprias células T Linfócitos T naive reconhecem o imunógeno e são ativados nos órgãos linfáticos periféricos linfonodos ou baço resultando na expansão de uma população de linfócitos antígenoespecíficos e na diferenciação dessas células em linfócitos efetores e de memória Os linfócitos T naive necessitam das células dendríticas para a ativação enquanto os linfócitos T efetores podem responder aos imunógenos apresentados por uma variedade de APCs monócitosmacrófagos linfócitos B e células dendríticas TCell Activation and Diversity Antigen capture by Langerhans cells LC Normal tissue Inflammation and T cell dynamics PAMP Cytokines interleukin1 6 12 Pathogen Endocytic patternrecognition receptor Antigenpresenting cell MHC class II molecule Peptide Tcell receptor CD28 B7 Quiescent T cell Activation CD4 PEPTÍDIO TCR CD3 TCR Célula TH Antiígeno Endossomo Lisossomo MHC II Ativação de Linfócitos T CD4 CD28 B7 CD4 PEPTÍDIO TCR CD3 TCR Célula TH Antiígeno Endossomo Lisossomo MHC II RESPOSTA IMUNE CD4 PEPTÍDIO TCR CD3 TCR Célula TH Antiígeno Endossomo Lisossomo MHC II RESPOSTA IMUNE Tcell receptor Killer Tcell Viral antigen MHC antigen ViralMHC antigen complex Virusinfected cell Moléculas coestimulatórias CD2 CD40L CD28 LFA3 CD40 B7 LFA1 CD95L CD3 TCR ICAM1 CD95 LINFÓCITO T AUXILIAR CÉLULA APRESENTADORA PEPTÍDIO HLA CLASSE II PEPTÍDIO HLA CLASSE II CD4 CD4 Fonte Abbas AK e LichtmanAH Imunologia Cleular e Molecular ed Elsevier 5º edição 2005 Mecanismos efetores dos Linfócitos T CD 4 Linfócitos T CD4 efetores expressam moléculas de membrana e secretam citocinas que ativam auxiliam os macrófagos a fagocitarem micro organismos auxiliam a diferenciação dos linfócitos T CD8 linfócitos B e secreção de anticorpos IL2 IL18 IFN TNF TH 1 TH 0 TH 2 Diferenciação dos Linfócitos T CD4 APC TH1 TH2 B DTH CITOTOXICIDADE INFLAMAÇÃO RESP HUMORAL ALERGIA IFN IFN IL10 IL10 IL2 IL4 IL4 IL5 TGF IFN IL2 DIFERENCIAÇÃO E REGULAÇÃO TH1 E TH2 B IFN IL2 Ig TH 1 Resposta TH1 e TH2 B IgG2 IFN IL2 IFN TNF M Ig TH 1 NK Tc Resposta TH1 e TH2 B IgG2 IFN IL2 IL4 IL5 IL3 IL4 IgE MASTÓCITO IFN TNF M Ig TH 1 TH 2 NK Tc Resposta TH1 e TH2 B IgG2 IFN IL2 IL4 IL5 IL5 IL3 IL4 IgE MASTÓCITO PRECURSOR DO EOSINÓFILO DIFERENCIAÇÃO E ATIVAÇÃO IFN TNF M Ig TH 1 TH 2 NK Tc Resposta TH1 e TH2 LB LT CITOCINAS IFN TGF IL4 IL2 IL4 IL5 IgG3 IgG2 IgA IgE IgG1 IgM IL245 COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE I Grupo de genes cujos produtos são de importância para o reconhecimento intercelular e a discriminação self nonself Glicoproteínas presentes em todas as células nucleadas e fundamentais para a apresentação de peptídeos para os linfócitos T CD8 MHC I LT CD8 MHC CLASSE I 1 3 2 Cadeia ancorada à membrana celular associada de forma não covalente a 2 microglobulina 2m Peptídeo de 8 a 12 aa HLAA HLAB HLAC MHC classe I acomoda peptídeos de 8 a 12 aa 2M chain Peptide Cadeias MHC Classe I Fenda ligadora do peptídeo Peptídeo β2microglobulina Região transmembrana Ligação dissulfeto Domínio Ig TAP PEPTÍDEO C GOLGI MHC CLASSE I RER NÚCLEO 1 UBIQUITINA 2PROTEOSSOMA 3 TAP 1 E TAP 2 4 TAPSIN No RE produção das moléculas MHC classe I cadeias alfa ligadas à proteína Calnexina liberada com a ligação de alfa beta VIA CITOSÓLICA DE PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE AGS cytotoxic Tcells Plasma membrane Resposta Imune Adquirida Celular mediada por linfócitos T CD8 Viral antigen Resposta celular citotóxica Linfócitos T CD8 efetores eliminam células infectadas e células tumorais pela exibição de imunógenos associados às moléculas MHC classe I através da liberação de perforinas e granzimas B que levam a célula alvo a apoptose Apoptosis Fonte Abbas AK e LichtmanAH Imunologia Cleular e Molecular ed Elsevier 5º edição 2005