Tipos de Producao Cientifica - Resumo e Metodologia para Medicina

Tipos de Produção Científica Introdução a Metodologia Científica Medicina Prof Dr Rafael Bottaro Gelaleti Frequentemente na sua vida acadêmica e profissional você irá se defrontar com situações na qual deverá fazer um texto científico Tipos de Produção Científica Resumo de um texto importante Comentários críticos sobre livros ou artigos científicos Fichamento de leituras Produção de artigo Resumo para apresentar em um congresso Elaborar uma monografia TCC Pósgraduação dissertação ou tese Tipos de Produção Científica A pesquisa é muito importante Mas igualmente necessária Sistematização e a divulgação destes conhecimentos produzidos Tipos de Produção Científica Tratase de obter e comunicar resultados o Resenha o Resumo o Relatório de pesquisa o Monografia o Trabalhos de conclusão de curso o Dissertação o Tese o Artigo Os trabalhos acadêmicos se diferenciam em tamanho nível de complexidade e objetivos Em comum todos têm seu valor para a transmissão de dados de caráter científico Tipos de Produção Científica Resumo Segundo a Associação Brasileira de Normas Técnicas ABNT resumo é a apresentação concisa dos pontos relevantes de um texto Não deve ser confundido com uma simples redução da quantidade de palavras de uma obra Tipos de Produção Científica Deve ressaltar o objetivo o método os resultados e as conclusões do trabalho Visa fornecer elementos capazes de permitir ao leitor decidir sobre a necessidade de consulta ao texto original eou transmitir informações de caráter complementar Resumo Tipos de Produção Científica Vender o peixe O resumo pode ser uma parte de um trabalho ou pode ser também um trabalho completo ou seja quando se apresenta o resumo de uma obra como trabalho acadêmico Tipos de Produção Científica Como resumir Procure a ideia principal sublinhe Aponte as ideias mais importantes enquanto lê o texto Depois através dos destaques é que você irá fazer o esboço e em seguida o resumo Tipos de Produção Científica Não resuma antes que tenha efetuado notas do conteúdo Não é uma maneira correta nem produtiva ir resumindo à medida que lê Ao redigir o resumo use frases curtas e diretas Tipos de Produção Científica Estrutura de um Resumo o Introdução o Objetivo o Material e Métodos o Resultados o Conclusão Desenvolvimento Tipos de Produção Científica Passoapasso o Definam o tema OK o Pesquisem os artigos OK o Leiam e destaquem os pontos correspondentes ao objetivo o Estudem os resultados encontrados nos artigos o Obtenham o caminho do trabalho o Descrevam o resumo O objetivo da resenha é elaborar comentários sobre um texto Além da síntese comentários informativos eou críticos sobre esse conteúdo Deve seguir uma estrutura redacional básica trazendo informações sobre o autor a exposição resumida da obra e os comentários críticos A resenha visa a apresentar uma síntese das ideias fundamentais da obra Tipos de Produção Científica Resenha Prática Redação do resumo científico FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE PENÁPOLIS FUNEPE FACULDADE DE FILOSOFIA CIÊNCIAS E LETRAS DE PENÁPOLIS FAFIPE CURSO NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA PENÁPOLISSP 2XXX NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Trabalho de conclusão de curso apresentado como parte de requisito para obtenção de título de xxxxxxxxxxxxxx da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPEFUNEPE sob orientação do Prof xxxxxxxxxxxx PENÁPOLISSP 2XXX FICHA CATALOGRÁFICA httpswwwfunepeedubrsitefichacatalografica FOLHA DE APROVAÇÃO Aos data a banca examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO4 2 METODOLOGIA5 31 Aspectos Históricos do DMT6 32 Neurociência e tolerabilidade8 32 DMT e doenças psíquicas9 4 CONCLUSÃO12 REFERÊNCIAS13 4 N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores RESUMO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5 HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos 5 Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na N metiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o 6 aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 7 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxi DMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas 8 sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações α produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um 9 mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 μgdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes 10 Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosa espectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosaespectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos 11 Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto βcarbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplo cego controlado por placebo e randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de βendorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral 12 Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de 13 ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhecese a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle101007BF00428697authBAngrist ANGRIST Gerson et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle101007BF00428697 Acesso em 10 set 2022 ARAÚJO Ana Margarida et al The hallucinogenic world of tryptamines an updated review Archives of toxicology v 89 n 8 p 11511173 2015 Disponível em httpslinkspringercomarticle101007s002040151513x Acesso em 10 set 2022 BARKER Steven A N 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Ndimethyltryptamine a possible relationship to schizophrenia 1974 Disponível em httpspascalfrancisinistfrvibadindexphp actiongetRecordDetailidtPASCAL7539003543 Acesso em 10 set 2022 Relatório do Software Antiplágio CopySpider Para mais detalhes sobre o CopySpider acesse httpscopyspidercombr Instruções Este relatório apresenta na próxima página uma tabela na qual cada linha associa o conteúdo do arquivo de entrada com um documento encontrado na internet para Busca em arquivos da internet ou do arquivo de entrada com outro arquivo em seu computador para Pesquisa em arquivos locais A quantidade de termos comuns representa um fator utilizado no cálculo de Similaridade dos arquivos sendo comparados Quanto maior a quantidade de termos comuns maior a similaridade entre os arquivos É importante destacar que o limite de 3 representa uma estatística de semelhança e não um índice de plágio Por exemplo documentos que citam de forma direta transcrição outros documentos podem ter uma similaridade maior do que 3 e ainda assim não podem ser caracterizados como plágio Há sempre a necessidade do avaliador fazer uma análise para decidir se as semelhanças encontradas caracterizam ou não o problema de plágio ou mesmo de erro de formatação ou adequação às normas de referências bibliográficas Para cada par de arquivos apresentase uma comparação dos termos semelhantes os quais aparecem em vermelho Veja também Analisando o resultado do CopySpider Qual o percentual aceitável para ser considerado plágio CopySpider httpscopyspidercombr Page 1 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101244 Versão do CopySpider 211 Relatório gerado por taispaiva04gmailcom Modo web normal Arquivos Termos comuns Similaridade DMT EM DOENÇASdocx X httprevistasufcgedubrActaBraindexphpactabraarticledow nload4335 109 129 DMT EM DOENÇASdocx X httpswwwncbinlmnihgovpmcarticlesPMC6343205 90 043 DMT EM DOENÇASdocx X httpslinkspringercomarticle101007BF00428697 18 041 DMT EM DOENÇASdocx X httpswwwsemanticscholarorgpaperDimethyltryptamine levelsinbloodofschizophrenicAngrist Gershon8316b6f883a19d4ed09abffdc7a2aec5573beb0d 20 040 DMT EM DOENÇASdocx X httpswwwdeepdyvecomlpspringer journalsdimethyltryptaminelevelsinbloodofschizophrenic patientsandC7Tq40kXM0 11 024 DMT EM DOENÇASdocx X httpswwwtherecoveryvillagecomayahuascaaddiction 8 012 DMT EM DOENÇASdocx X httpswwwhealthlinecomnutritionayahuasca 7 011 DMT EM DOENÇASdocx X httpswwwhealthlinecomhealthfunfactsaboutthenervous system 3 005 DMT EM DOENÇASdocx X httpsfactycomanatomynervoussystem 0 000 DMT EM DOENÇASdocx X httpwwwgooglecombrurlesrcs 0 000 Arquivos com problema de download httpswwwhypenesscombr202003porquecientistasestao deolhonodmtoalucinogenomaispotenteconhecidopela ciencia Não foi possível baixar o arquivo É recomendável baixar o arquivo manualmente e realizar a análise em conluio Um contra todos 30 Arquivos com problema de conversão httpswwwdocdroidnetfiledownloadP76o8NCangrist1976 pdfpdf Não foi possível 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curso apresentado como parte de requisito para obtenção de título de xxxxxxxxxxxxxx da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPEFUNEPE sob orientação do Prof xxxxxxxxxxxx PENÁPOLISSP 2XXX CopySpider httpscopyspidercombr Page 4 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 FICHA CATALOGRÁFICA httpswwwfunepeedubrsitefichacatalografica FOLHA DE APROVAÇÃO CopySpider httpscopyspidercombr Page 5 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 Aos data a banca examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores RESUMO CopySpider httpscopyspidercombr Page 6 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar CopySpider httpscopyspidercombr Page 7 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na Nmetiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor pós sináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro CopySpider httpscopyspidercombr Page 8 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxiDMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e CopySpider httpscopyspidercombr Page 9 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 gdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como CopySpider httpscopyspidercombr Page 10 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosaespectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosaespectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto carbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplocego controlado por placebo e randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de CopySpider httpscopyspidercombr Page 11 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de endorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34 metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na CopySpider httpscopyspidercombr Page 12 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhece se a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em 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Ndimethyltryptamine in humans I Neuroendocrine autonomic and cardiovascular effects Archives of general psychiatry v 51 n 2 p 85 97 1994 Disponível em httpsjamanetworkcomjournalsjamapsychiatryarticleabstract496494 Acesso em 10 set 2022 SZÁRA Stephen The New Chemistry of Mind A Hypothesis Neuropsychopharmacol Hung v 10 n 3 p 14150 2008 Disponível em httpsmppthumagazinpdfxevfevfolyam3szamthenewchemistryof mindapdf Acesso em 10 set 2022 VALLE Marta et al Inhibition of alpha oscillations through serotonin2A receptor activation underlies the visual effects of ayahuasca in humans European Neuropsychopharmacology v 26 n 7 p 11611175 2016 Disponível em httpswwwsciencedirectcomsciencearticlepiiS0924977X16300104 Acesso em 10 set 2022 WYATT Richard Jed et al N Ndimethyltryptamine a possible relationship to schizophrenia 1974 Disponível em httpspascalfrancisinistfrvibadindexphpactiongetRecordDetailidtPASCAL 7539003543 Acesso em 10 set CopySpider httpscopyspidercombr Page 15 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 Arquivo 1 DMT EM DOENÇASdocx 3748 termos Arquivo 2 httpswwwncbinlmnihgovpmcarticlesPMC6343205 16930 termos Termos comuns 90 Similaridade 043 O texto abaixo é o conteúdo do documento DMT EM DOENÇASdocx 3748 termos Os termos em vermelho foram encontrados no documento httpswwwncbinlmnihgovpmcarticlesPMC6343205 16930 termos 4 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE PENÁPOLIS FUNEPE FACULDADE DE FILOSOFIA CIÊNCIAS E LETRAS DE PENÁPOLIS FAFIPE CURSO NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA CopySpider httpscopyspidercombr Page 16 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 PENÁPOLISSP 2XXX NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Trabalho de conclusão de curso apresentado como parte de requisito para obtenção de título de xxxxxxxxxxxxxx da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPEFUNEPE sob orientação do Prof xxxxxxxxxxxx PENÁPOLISSP 2XXX CopySpider httpscopyspidercombr Page 17 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 FICHA CATALOGRÁFICA httpswwwfunepeedubrsitefichacatalografica FOLHA DE APROVAÇÃO CopySpider httpscopyspidercombr Page 18 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 Aos data a banca examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores RESUMO CopySpider httpscopyspidercombr Page 19 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar CopySpider httpscopyspidercombr Page 20 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na Nmetiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor pós sináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro CopySpider httpscopyspidercombr Page 21 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxiDMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e CopySpider httpscopyspidercombr Page 22 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 gdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como CopySpider httpscopyspidercombr Page 23 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosaespectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosaespectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto carbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplocego controlado por placebo e randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de CopySpider httpscopyspidercombr Page 24 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de endorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34 metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na CopySpider httpscopyspidercombr Page 25 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101245 literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhece se a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697authBAngrist ANGRIST Gerson et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em 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Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 piiS0278584609002498 Acesso em 10 set 2022 GOMES Melissa Medrano Dietilamida do ácido lisérgico LSD e N Ndimetiltriptamina DMT como substratos de peroxidases uma possível rota de metabolização 2008 Disponível em httpswwwteses uspbrtesesdisponiveis99136tde27032008090215enphp Acesso em 10 set 2022 JUNIOR ELISEU LABIGALINI O uso de ayahuasca em um contexto religioso por exdependentes de álcoolum estudo qualitativo 1998 Tese de Doutorado Dissertação de mestrado Escola Paulista de Medicina Unifesp Disponível em httpneipinfonovowpcontentuploads201504labigalinijrudv tratamentoalcool1998pdf Acesso em 10 set 2022 LIMA Leonardo et al Ayahuasca central nervous system effects behavioral study Phytotherapie v 5 n 5 p 254 2007 Disponível em httpswwwresearchgatenetprofileFabioPerazzopublication 238465664AyahuascaCentralNervousSystemEffectsBehavioralStudylinks5b399b92aca 272078500fabbAyahuascaCentralNervousSystemEffectsBehavioralStudypdf Acesso 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DMT EM DOENÇASdocx 3748 termos Os termos em vermelho foram encontrados no documento httpslinkspringercomarticle101007BF00428697 613 termos 4 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE PENÁPOLIS FUNEPE FACULDADE DE FILOSOFIA CIÊNCIAS E LETRAS DE PENÁPOLIS FAFIPE CURSO NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA CopySpider httpscopyspidercombr Page 29 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 PENÁPOLISSP 2XXX NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Trabalho de conclusão de curso apresentado como parte de requisito para obtenção de título de xxxxxxxxxxxxxx da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPEFUNEPE sob orientação do Prof xxxxxxxxxxxx PENÁPOLISSP 2XXX CopySpider httpscopyspidercombr Page 30 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 FICHA CATALOGRÁFICA httpswwwfunepeedubrsitefichacatalografica FOLHA DE APROVAÇÃO CopySpider httpscopyspidercombr Page 31 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 Aos data a banca examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores RESUMO CopySpider httpscopyspidercombr Page 32 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar CopySpider httpscopyspidercombr Page 33 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na Nmetiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor pós sináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro CopySpider httpscopyspidercombr Page 34 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxiDMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e CopySpider httpscopyspidercombr Page 35 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 gdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como CopySpider httpscopyspidercombr Page 36 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosaespectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosaespectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto carbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplocego controlado por placebo e randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de CopySpider httpscopyspidercombr Page 37 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de endorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34 metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na CopySpider httpscopyspidercombr Page 38 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhece se a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697authBAngrist ANGRIST Gerson et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697 Acesso em 10 set 2022 ARAÚJO Ana Margarida et al The hallucinogenic world of tryptamines an updated review Archives of toxicology v 89 n 8 p 11511173 2015 Disponível em 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httpswwwsemanticscholarorgpaperDimethyltryptaminelevelsinbloodofschizophrenicAngrist Gershon8316b6f883a19d4ed09abffdc7a2aec5573beb0d 1228 termos 4 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE PENÁPOLIS FUNEPE FACULDADE DE FILOSOFIA CIÊNCIAS E LETRAS DE PENÁPOLIS FAFIPE CURSO NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA CopySpider httpscopyspidercombr Page 42 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 PENÁPOLISSP 2XXX NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Trabalho de conclusão de curso apresentado como parte de requisito para obtenção de título de xxxxxxxxxxxxxx da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPEFUNEPE sob orientação do Prof xxxxxxxxxxxx PENÁPOLISSP 2XXX CopySpider httpscopyspidercombr Page 43 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 FICHA CATALOGRÁFICA httpswwwfunepeedubrsitefichacatalografica CopySpider httpscopyspidercombr Page 44 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 FOLHA DE APROVAÇÃO Aos data a banca examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores CopySpider httpscopyspidercombr Page 45 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 RESUMO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são CopySpider httpscopyspidercombr Page 46 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na Nmetiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor pós sináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves CopySpider httpscopyspidercombr Page 47 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxiDMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 CopySpider httpscopyspidercombr Page 48 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 gdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes CopySpider httpscopyspidercombr Page 49 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosaespectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosaespectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto carbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via CopySpider httpscopyspidercombr Page 50 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplocego controlado por placebo e randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de endorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34 metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no CopySpider httpscopyspidercombr Page 51 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhece se a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697authBAngrist ANGRIST Gerson et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697 Acesso em 10 set 2022 ARAÚJO Ana Margarida et al The hallucinogenic world of tryptamines an updated review Archives of toxicology v 89 n 8 p 11511173 2015 Disponível em 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journalsdimethyltryptaminelevelsinbloodofschizophrenicpatientsandC7Tq40kXM0 845 termos 4 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE PENÁPOLIS FUNEPE FACULDADE DE FILOSOFIA CIÊNCIAS E LETRAS DE PENÁPOLIS FAFIPE CURSO NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA CopySpider httpscopyspidercombr Page 55 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 PENÁPOLISSP 2XXX NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Trabalho de conclusão de curso apresentado como parte de requisito para obtenção de título de xxxxxxxxxxxxxx da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPEFUNEPE sob orientação do Prof xxxxxxxxxxxx PENÁPOLISSP 2XXX CopySpider httpscopyspidercombr Page 56 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 FICHA CATALOGRÁFICA httpswwwfunepeedubrsitefichacatalografica CopySpider httpscopyspidercombr Page 57 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 FOLHA DE APROVAÇÃO Aos data a banca examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores RESUMO CopySpider httpscopyspidercombr Page 58 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os CopySpider httpscopyspidercombr Page 59 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na Nmetiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor pós sináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas CopySpider httpscopyspidercombr Page 60 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxiDMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e CopySpider httpscopyspidercombr Page 61 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 gdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais CopySpider httpscopyspidercombr Page 62 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosaespectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosaespectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto carbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplocego controlado por placebo e CopySpider httpscopyspidercombr Page 63 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de endorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34 metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os CopySpider httpscopyspidercombr Page 64 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhece se a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697authBAngrist ANGRIST Gerson et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697 Acesso em 10 set 2022 ARAÚJO Ana Margarida et al The hallucinogenic world of tryptamines an updated review Archives of toxicology v 89 n 8 p 11511173 2015 Disponível em httpslinkspringercomarticle101007s00204 0151513x Acesso em 10 set 2022 BARKER 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BIBLIOGRÁFICA CopySpider httpscopyspidercombr Page 68 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 PENÁPOLISSP 2XXX NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Trabalho de conclusão de curso apresentado como parte de requisito para obtenção de título de xxxxxxxxxxxxxx da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPEFUNEPE sob orientação do Prof xxxxxxxxxxxx PENÁPOLISSP 2XXX CopySpider httpscopyspidercombr Page 69 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101246 FICHA CATALOGRÁFICA httpswwwfunepeedubrsitefichacatalografica FOLHA DE APROVAÇÃO CopySpider httpscopyspidercombr Page 70 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 Aos data a banca examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores RESUMO CopySpider httpscopyspidercombr Page 71 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar CopySpider httpscopyspidercombr Page 72 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na Nmetiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor pós sináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro CopySpider httpscopyspidercombr Page 73 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxiDMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e CopySpider httpscopyspidercombr Page 74 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 gdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como CopySpider httpscopyspidercombr Page 75 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosaespectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosaespectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto carbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplocego controlado por placebo e randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de CopySpider httpscopyspidercombr Page 76 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de endorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34 metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na CopySpider httpscopyspidercombr Page 77 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhece se a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697authBAngrist ANGRIST Gerson et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697 Acesso em 10 set 2022 ARAÚJO Ana Margarida et al The hallucinogenic world of tryptamines an updated review Archives of toxicology v 89 n 8 p 11511173 2015 Disponível em httpslinkspringercomarticle101007s00204 0151513x Acesso em 10 set 2022 BARKER Steven A N NDimethyltryptamine DMT an endogenous hallucinogen Past present and future research to determine its role and function Frontiers in neuroscience v 12 p 536 2018 Disponível em httpswwwfrontiersinorgarticles103389fnins201800536full Acesso em 10 set 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Eduarda Kegler et al Avaliação do potencial farmacológico de chá de ayahuasca no manejo da ansiedade e depressão Saúde e Desenvolvimento Humano v 10 n 1 2022 Disponível em httpsrevistasunilasalleedubrindexphpsaudedesenvolvimentoarticleview8006 Acesso em 10 set 2022 RIBA Jordi et al Human pharmacology of ayahuasca subjective and cardiovascular effects monoamine metabolite excretion and pharmacokinetics Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics v 306 n 1 p 7383 2003 Disponível em httpsjpetaspetjournalsorgcontent306173short Acesso em 10 set 2022 SANTOS Rafael Guimarães A critical evaluation of reports associating ayahuasca with lifethreatening adverse reactions Journal of psychoactive drugs v 45 n 2 p 179188 2013 Disponível em httpswww tandfonlinecomdoiabs101080027910722013785846 Acesso em 10 set 2022 CopySpider httpscopyspidercombr Page 79 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 SOUZA Paulo Alcaloides e o chá de ayahuasca uma correlação dos estados alterados da consciência induzido por alucinógenos Revista Brasileira de plantas medicinais v 13 p 349358 2011 STRASSMAN Rick QUALLS Clifford Doseresponse study of N Ndimethyltryptamine in humans I Neuroendocrine autonomic and cardiovascular effects Archives of general psychiatry v 51 n 2 p 85 97 1994 Disponível em httpsjamanetworkcomjournalsjamapsychiatryarticleabstract496494 Acesso em 10 set 2022 SZÁRA Stephen The New Chemistry of Mind A Hypothesis Neuropsychopharmacol Hung v 10 n 3 p 14150 2008 Disponível em httpsmppthumagazinpdfxevfevfolyam3szamthenewchemistryof mindapdf Acesso em 10 set 2022 VALLE Marta et al Inhibition of alpha oscillations through serotonin2A receptor activation underlies the visual effects of ayahuasca in humans European Neuropsychopharmacology v 26 n 7 p 11611175 2016 Disponível em httpswwwsciencedirectcomsciencearticlepiiS0924977X16300104 Acesso em 10 set 2022 WYATT Richard Jed et al N Ndimethyltryptamine a possible relationship to schizophrenia 1974 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título de xxxxxxxxxxxxxx da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPEFUNEPE sob orientação do Prof xxxxxxxxxxxx PENÁPOLISSP 2XXX CopySpider httpscopyspidercombr Page 82 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 FICHA CATALOGRÁFICA httpswwwfunepeedubrsitefichacatalografica FOLHA DE APROVAÇÃO CopySpider httpscopyspidercombr Page 83 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 Aos data a banca examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores RESUMO CopySpider httpscopyspidercombr Page 84 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar CopySpider httpscopyspidercombr Page 85 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na Nmetiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor pós sináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro CopySpider httpscopyspidercombr Page 86 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxiDMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e CopySpider httpscopyspidercombr Page 87 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 gdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como CopySpider httpscopyspidercombr Page 88 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosaespectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosaespectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto carbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplocego controlado por placebo e randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de CopySpider httpscopyspidercombr Page 89 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de endorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34 metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na CopySpider httpscopyspidercombr Page 90 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhece se a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 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Ndimethyltryptamine in humans I Neuroendocrine autonomic and cardiovascular effects Archives of general psychiatry v 51 n 2 p 85 97 1994 Disponível em httpsjamanetworkcomjournalsjamapsychiatryarticleabstract496494 Acesso em 10 set 2022 SZÁRA Stephen The New Chemistry of Mind A Hypothesis Neuropsychopharmacol Hung v 10 n 3 p 14150 2008 Disponível em httpsmppthumagazinpdfxevfevfolyam3szamthenewchemistryof mindapdf Acesso em 10 set 2022 VALLE Marta et al Inhibition of alpha oscillations through serotonin2A receptor activation underlies the visual effects of ayahuasca in humans European Neuropsychopharmacology v 26 n 7 p 11611175 2016 Disponível em httpswwwsciencedirectcomsciencearticlepiiS0924977X16300104 Acesso em 10 set 2022 WYATT Richard Jed et al N Ndimethyltryptamine a possible relationship to schizophrenia 1974 Disponível em httpspascalfrancisinistfrvibadindexphpactiongetRecordDetailidtPASCAL 7539003543 Acesso em 10 set CopySpider httpscopyspidercombr Page 93 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 Arquivo 1 DMT EM DOENÇASdocx 3748 termos Arquivo 2 httpswwwhealthlinecomhealthfunfactsaboutthenervoussystem 1508 termos Termos comuns 3 Similaridade 005 O texto abaixo é o conteúdo do documento DMT EM DOENÇASdocx 3748 termos Os termos em vermelho foram encontrados no documento httpswwwhealthlinecomhealthfun factsaboutthenervoussystem 1508 termos 4 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE PENÁPOLIS FUNEPE FACULDADE DE FILOSOFIA CIÊNCIAS E LETRAS DE PENÁPOLIS FAFIPE CURSO NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA CopySpider httpscopyspidercombr Page 94 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 PENÁPOLISSP 2XXX NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Trabalho de conclusão de curso apresentado como parte de requisito para obtenção de título de xxxxxxxxxxxxxx da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPEFUNEPE sob orientação do Prof xxxxxxxxxxxx PENÁPOLISSP 2XXX CopySpider httpscopyspidercombr Page 95 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 FICHA CATALOGRÁFICA httpswwwfunepeedubrsitefichacatalografica FOLHA DE APROVAÇÃO CopySpider httpscopyspidercombr Page 96 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 Aos data a banca examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores RESUMO CopySpider httpscopyspidercombr Page 97 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar CopySpider httpscopyspidercombr Page 98 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na Nmetiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor pós sináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro CopySpider httpscopyspidercombr Page 99 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxiDMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e CopySpider httpscopyspidercombr Page 100 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 gdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como CopySpider httpscopyspidercombr Page 101 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosaespectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosaespectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto carbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplocego controlado por placebo e randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de CopySpider httpscopyspidercombr Page 102 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de endorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34 metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na CopySpider httpscopyspidercombr Page 103 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhece se a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697authBAngrist ANGRIST Gerson et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects 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comuns 0 Similaridade 000 O texto abaixo é o conteúdo do documento DMT EM DOENÇASdocx 3748 termos Os termos em vermelho foram encontrados no documento httpsfactycomanatomynervoussystem 1126 termos 4 FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE PENÁPOLIS FUNEPE FACULDADE DE FILOSOFIA CIÊNCIAS E LETRAS DE PENÁPOLIS FAFIPE CURSO NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA CopySpider httpscopyspidercombr Page 107 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 PENÁPOLISSP 2XXX NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Trabalho de conclusão de curso apresentado como parte de requisito para obtenção de título de xxxxxxxxxxxxxx da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPEFUNEPE sob orientação do Prof xxxxxxxxxxxx PENÁPOLISSP 2XXX CopySpider httpscopyspidercombr Page 108 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 FICHA CATALOGRÁFICA httpswwwfunepeedubrsitefichacatalografica FOLHA DE APROVAÇÃO CopySpider httpscopyspidercombr Page 109 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 Aos data a banca examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores RESUMO CopySpider httpscopyspidercombr Page 110 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar CopySpider httpscopyspidercombr Page 111 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na Nmetiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor pós sináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro CopySpider httpscopyspidercombr Page 112 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxiDMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e CopySpider httpscopyspidercombr Page 113 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 gdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como CopySpider httpscopyspidercombr Page 114 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosaespectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosaespectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto carbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplocego controlado por placebo e randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de CopySpider httpscopyspidercombr Page 115 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de endorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34 metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na CopySpider httpscopyspidercombr Page 116 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhece se a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697authBAngrist ANGRIST Gerson et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697 Acesso em 10 set 2022 ARAÚJO Ana Margarida et al The hallucinogenic world of tryptamines an 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LETRAS DE PENÁPOLIS FAFIPE CURSO NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA CopySpider httpscopyspidercombr Page 120 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 PENÁPOLISSP 2XXX NOMES N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Trabalho de conclusão de curso apresentado como parte de requisito para obtenção de título de xxxxxxxxxxxxxx da Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPEFUNEPE sob orientação do Prof xxxxxxxxxxxx PENÁPOLISSP 2XXX CopySpider httpscopyspidercombr Page 121 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 FICHA CATALOGRÁFICA httpswwwfunepeedubrsitefichacatalografica FOLHA DE APROVAÇÃO CopySpider httpscopyspidercombr Page 122 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 Aos data a banca examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores RESUMO CopySpider httpscopyspidercombr Page 123 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar CopySpider httpscopyspidercombr Page 124 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na Nmetiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor pós sináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro CopySpider httpscopyspidercombr Page 125 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxiDMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e CopySpider httpscopyspidercombr Page 126 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 gdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como CopySpider httpscopyspidercombr Page 127 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosaespectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosaespectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto carbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplocego controlado por placebo e randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de CopySpider httpscopyspidercombr Page 128 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de endorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34 metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na CopySpider httpscopyspidercombr Page 129 of 132 Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhece se a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697authBAngrist ANGRIST Gerson et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle 101007BF00428697 Acesso em 10 set 2022 ARAÚJO Ana Margarida et al The hallucinogenic world of tryptamines an updated review Archives of toxicology v 89 n 8 p 11511173 2015 Disponível em httpslinkspringercomarticle101007s00204 0151513x Acesso em 10 set 2022 BARKER Steven A N NDimethyltryptamine DMT an endogenous hallucinogen Past present and future research to determine its role and function 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Relatório gerado por CopySpider Software 20220917 101247 SOUZA Paulo Alcaloides e o chá de ayahuasca uma correlação dos estados alterados da consciência induzido por alucinógenos Revista Brasileira de plantas medicinais v 13 p 349358 2011 STRASSMAN Rick QUALLS Clifford Doseresponse study of N Ndimethyltryptamine in humans I Neuroendocrine autonomic and cardiovascular effects Archives of general psychiatry v 51 n 2 p 85 97 1994 Disponível em httpsjamanetworkcomjournalsjamapsychiatryarticleabstract496494 Acesso em 10 set 2022 SZÁRA Stephen The New Chemistry of Mind A Hypothesis Neuropsychopharmacol Hung v 10 n 3 p 14150 2008 Disponível em httpsmppthumagazinpdfxevfevfolyam3szamthenewchemistryof mindapdf Acesso em 10 set 2022 VALLE Marta et al Inhibition of alpha oscillations through serotonin2A receptor activation underlies the visual effects of ayahuasca in humans European Neuropsychopharmacology v 26 n 7 p 11611175 2016 Disponível em 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examinadora abaixo subscrita aprovou o trabalho xxxxxxxxxxx de autoria de xxxxxxxxxxxx como requisito para obtenção do título de xxxxxxxxxxxxxxxx pela Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Penápolis FAFIPE mantida pela Fundação Educacional de Penápolis FUNEPE Prof xxxxxxx Orientador Prof xxxxxxx Examinador Prof xxxxxxx Examinador SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO 4 2 METODOLOGIA 5 31 Aspectos Históricos do DMT 6 32 Neurociência e tolerabilidade 8 32 DMT e doenças psíquicas 9 4 CONCLUSÃO 12 REFERÊNCIAS 13 4 N NDIMETILTRIPTAMINA DMT EM DOENÇAS PSÍQUICAS UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA Autores RESUMO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5 HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados entre 2002 e 2022 Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Como os principais componentes ativos do chá de Ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para a doenças psíquicas Palavraschave N Ndimetiltriptamina Doenças Psíquicas Ayahuasca 1 INTRODUÇÃO A N Ndimetiltriptamina DMT é um alcaloide indólico com fortes efeitos alucinógenos o qual pode ser obtido de maneira exógena de cogumelos caules raízes e folhas de diversas plantas além de existir em tecidos de mamíferos anfíbios e animais marinhos Nos 5 humanos é sintetizado endogenamente e encontrado no sangue urina e líquido cefalorraquidiano ALMEIDA PEREIRA e CASTRO 2018 De modo geral dentre as plantas consideradas alucinógenas ou expansivas da mente destacamse na produção de DMT as folhas da espécie Psychotria viridis geralmente utilizada por meio de chás em rituais religiosos de tribos indígenas No entanto devido ao metabolismo do DMT pelas isoenzimas hepáticas e gastrointestinais da monoaminoxidase MAO as folhas do arbusto são utilizadas com o cipó de Banisteriopsis caapi que possui substâncias potentes que inibem temporariamente a MAO potencializando os efeitos do DMT SOUZA et al 2011 A DMT é semelhante estruturalmente ao neurotransmissor serotonina 5HT porque ambos são sintetizados a partir do aminoácido essencial triptofano No processo de síntese da substância os aminoácidos sofrem descarboxilação pela descarboxilase de aminoácidos aromáticos para formar triptamina Por conseguinte a triptamina sofre a ação da enzima indoleetilaminaNmetiltransferase INMT que é responsável pela introdução de grupos metil na molécula de triptamina Além disso outro grupo metil é introduzido na Nmetiltriptamina resultando na DMT GOMES 2008 Devido à sua semelhança com a serotonina a DMT atua como um agonista parcial do receptor póssináptico da serotonina 5HT principalmente nos subtipos 5HT2C 5HT1A e 5HT2A mas também pode se ligar aos receptores de dopamina glutamato acetilcolina sigma 1 e TAAR Além de causar sintomas como diarreia náusea vômito hipertensão taquicardia e tremor essas interações também podem produzir efeitos alucinógenos dependendo da dose de DMT CARBONARO GATCH 2016 Nessa perspectiva questionase quais são os efeitos decorrentes da DMT em doenças psíquicas Diante disso o presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da DMT em doenças psíquicas por meio de um levantamento bibliográfico de estudos publicados nos últimos 20 anos 2002 2022 Destarte consideraramse ainda os efeitos causados pelo chá Ayahuasca uma vez que o mesmo corresponde a principal forma de ingestão de DMT 2 METODOLOGIA A fim de alcançar o objetivo proposto optouse pelo método de Revisão bibliográfica Esse método de pesquisa tem a finalidade de reunir e sintetizar resultados de pesquisas que tratam de um tema ou questão sistemática e ordenadamente contribuindo para o aprofundamento do conhecimento do tema investigado SOUZA SILVA CARVALHO 2010 6 A pesquisa apresentada possuí cunho descritivo e exploratório De acordo com Gil et al 2002 as pesquisas descritivas são capazes de relatar e descrever situações assim como estabelecer relação entre as variáveis observadas e levantar hipóteses ou possibilidades para explicar a relação identificada No tocante a pesquisa exploratória Prodanov e Freitas 2012 afirmam que estas são tratam de determinados problemas de pesquisa de forma quase que pioneira buscando assim descrever situações específicas estabelecer relações entre as variáveis eou definir problemas a serem continuados por outros pesquisadores Assim enquanto o modo descritivo objetiva interpretar as situações envolvidas em seu aspecto o aspecto exploratório visa identificar novos fatos a serem analisados A última e mais importante classificação para esta pesquisa é a qualitativa descritiva em que as informações conclusivas não podem ser quantificáveis e os dados obtidos são analisados pela indução e a interpretação dos fenômenos da atribuição de significados GIL et al 2002 A estratégia para a coleta de dados foi baseada em artigos indexados nas bases de dados eletrônicas SCIELO e LILACS no recorte temporal entre 2002 a 2022 com exceção de estudos considerados extremamente essenciais para a discussão mediante os seguintes descritores N Ndimetiltriptamina doenças psíquicas e Ayahuasca 3 DESENVOLVIMENTO 31 Aspectos Históricos do DMT Em 1931 o químico canadense Richard Manske sintetizou pela primeira vez o DMT Contudo na época não foi avaliado os efeitos farmacológicos em humanos Em 1946 o microbiologista Oswaldo Gonçalves de Lima 1908 1989 descobriu a ocorrência natural do DMT em plantas As propriedades alucinógenas do DMT foram descobertas apenas em 1956 quando Stephen Szara um químico e psiquiatra húngaro extraiu DMT da planta Mimosa hostilis e administrou o extrato a si mesmo por via intramuscular Essa sequência de eventos formou a ligação entre a ciência moderna e o uso histórico de muitas plantas contendo DMT como um sacramento ritual cultural e religioso BARKER 2018 7 Figura 1 Estrutura de N Ndimetiltriptamina DMT Fonte Barker 2018 A descoberta de vários alucinógenos na década de 1950 e as observações de seus efeitos na percepção afeto e comportamento levantaram hipóteses de que a síndrome conhecida como esquizofrenia poderia ser causada por um erro no metabolismo que produzia tais alucinógenos no cérebro humano formando assim um quadro esquizofrênico A presença de compostos alucinógenos endógenos relacionados principalmente àqueles que se assemelham à dopamina mescalina ou serotonina DMT foi posteriormente pesquisada Embora vários novos compostos interessantes tenham sido encontrados os únicos alucinógenos conhecidos isolados foram aqueles derivados do triptofano DMT e 5metoxiDMT OSMOND SMYTHIES 1952 Os dados foram posteriormente desenvolvidos ilustrando vias para a sua síntese endógena em espécies de mamíferos incluindo humanos Mais de 60 estudos foram eventualmente realizados na tentativa de correlacionar a presença ou concentração desses compostos no sangue eou urina com um diagnóstico psiquiátrico específico No entanto ainda não há nenhuma correlação clara ou repetível da presença ou nível de DMT em fluidos corporais periféricos com qualquer diagnóstico psiquiátrico A descoberta de alucinógenos endógenos e as possibilidades apresentadas em várias hipóteses em torno de seu papel e função na doença mental função cerebral normal e extraordinária estimulou mais pesquisas sobre os mecanismos de sua biossíntese metabolismo e modo de ação bem como para seus efeitos profundos na consciência ARAÚJO et al 2015 8 Decocções de NNdimetiltriptamina comumente denominados Ayahuasca têm sido usados por milhares de anos como sacramentos rituais A Ayahuasca é usada em cerimônias xamânicas por povos indígenas da Amazônia As cerimônias são realizadas à noite e são liderados por um xamã que fornece a bebida para cada participante beber assim como o apoio espiritual Normalmente são oferecidas de uma a duas bebidas por noite e os rituais podem ser realizados algumas noites seguidas 32 Neurociência e tolerabilidade Em estudos de neuroimagem descobriuse que a Ayahuasca aumenta o fluxo sanguíneo para as estruturas corticais frontais incluindo o lobo temporal medial amígdala hipocampo e giro parahipocampal que estão envolvidos na regulação da emoção e da memória A junção temporoparietooccipital também é ativada e envolvida na associação de processos sensoriais resultando em sinestesia e outros fenômenos psicodélicos Os efeitos visuais da Ayahuasca têm sido associados à diminuição das oscilações α produzidas na eletroencefalografia que provavelmente é mediada pelo agonismo 5HT VALLE et al 2016 Estudos de imagem transversais de longo prazo em indivíduos que usaram Ayahuasca pelo menos 50 vezes durante 2 anos mostraram aumento da espessura cortical no córtex cingulado anterior ACC e afinamento do córtex cingulado posterior PCC As estruturas corticais da linha média incluindo o ACC e o PCC estão envolvidas com a rede de modo padrão DMN que ajuda a integrar estímulos ambientais com processos cognitivos e emocionais BOUSO et al 2015 Foi sugerido que a hiperatividade da rede de modo padrão desempenha um papel na depressão transtorno de déficit de atenção e hiperatividade esquizofrenia e ansiedade Acreditase que as mudanças na atividade do DMN sejam benéficas no tratamento de doenças psiquiátricas e façam parte do mecanismo de ação da Ayahuasca Mudanças na atividade de DMN podem estar subjacentes aos benefícios da atenção plena e a ayahuasca demonstrou aumentar as capacidades de atenção plena MCKENNA RIBA 2016 A ayahuasca não é bem tolerada fisicamente e frequentemente resulta em náuseas vômitos e diarreia bem como outros distúrbios somáticos Do ponto de vista das culturas indígenas esses efeitos adversos são considerados purificantes e normais Embora um mecanismo específico não tenha sido estabelecido esses efeitos são consistentes com toxicidade leve da serotonina Já foram relatados aumentos leves e transitórios nos parâmetros 9 cardiovasculares como aumentos na pressão arterial diastólica de aproximadamente 10 mmHg RIBA et al 2003 A atividade neuroendócrina incluindo aumentos transitórios de cortisol 12 μgdL e prolactina 14 ngmL que persistem por aproximadamente 6 horas com consequentes alterações imunomoduladoras foi identificada e merece mais estudos Muitas pesquisas foram limitadas a pessoas saudáveis com experiência inicial com Ayahuasca o que pode distorcer os relatórios sobre tolerabilidade ou efeitos objetivos ou subjetivos MALCOLM LEE 2017 Houve vários relatos de morte incluindo um suposto homicídio durante uma cerimônia de Ayahuasca As circunstâncias em torno das mortes geralmente não são claras e podem estar relacionadas a xamãs adicionando plantas adicionais com maior toxicidade às cervejas ou triagem inadequada de pacientes para interações medicamentosas Nunca houve uma morte observada durante um estudo clínico SANTOS 2013 32 DMT e doenças psíquicas Até 2011 os únicos estudos psiquiátricos convencionais publicados especificamente para avaliar o efeito da ayahuasca na depressão haviam sido feitos em modelos animais e não em pacientes humanos MCKENNA 2004 O primeiro texto detalhando como as propriedades antidepressivas da ayahuasca foram testadas em animais e publicado por Lima et al 2006 Os autores usaram uma quantidade de ayahuasca que caracterizaram quimicamente e obrigaram os ratos a beber Esses ratos foram então entre outros testes usados em um dos mais clássicos ensaios de farmacologia comportamental para efeito antidepressivo o teste do nado forçado um teste de desespero comportamental no qual mostraram uma resposta antidepressiva à Ayahuasca Em sua justificativa para fazer o estudo os autores fazem as alegações esperadas de que a ayahuasca contém alcalóides harmala que inibem a enzima MAO e DMT Fortunato et al 2009 usaram ratos para estudar os efeitos antidepressivos não da Ayahuasca mas apenas da harmina que eles obtiveram de uma empresa fornecedora de produtos químicos Eles relatam submeter os ratos medicados aos ensaios comportamentais clássicos de antidepressivos teste de natação forçada e estresse leve crônico um teste de anedonia e encontrar efeitos antidepressivos da harmina usando ambos os testes Cabe ressaltar que conforme apontado por Junior 1998 a Ayahuasca promove ilusões auditivas visuais e olfativas O chamado estado alterado de consciência induzido pelo chá pode ser considerado como mudanças na volição cognição percepção Segundo o autor 10 supracitado há relatos de que adeptos ao chá mudaram completamente seu comportamento e atitudes Além disso destacase que pessoas dependentes de álcool se libertaram de seu vício com o apoio da religião e do consumo regular de chá A maioria das pessoas ansiosas deprimidas ou abaladas vê algo no chá que as ajuda a se entender melhor Wyatt et al 1974 enfatizaram o papel do DMT na teoria da esquizofrenia Este artigo discute as hipóteses de redução da MAO e aumento da triptamina precursora de DMT na esquizofrenia bem como a rápida síntese e metabolismo da substância e incapacidade de desenvolver tolerância Uma revisão da história do DMT por Szára 2008 descreveu um estudo publicado na década de 1950 que propunha uma teoria da esquizofrenia envolvendo um agente químico chamado esquizotoxina na qual sua estrutura química é semelhante à serotonina Daumann et al 2008 aponta que a evidência mais forte do papel da serotonina na esquizofrenia é o mecanismo de ação de antipsicóticos atípicos como a clozapina um antagonista do receptor 5HT2A com efeitos de bloqueio dopaminérgicos fracos Sugerese dessa forma que o receptor 5HT2A não seja o centro dos processos patológicos que induzem a psicose mas pode estar envolvido no processo de indução de alguns sintomas sobretudo em pacientes esquizofrênicos Pomilio et al 1999 discutiram a teoria da transmetilação de transmetilação da esquizofrenia após o uso de ayahuasca A teoria postula que a MAO é reduzida o que leva ao acúmulo de DMT e indoquilaminas que são alucinógenos potentes Ao analisar os níveis urinários de DMT os efeitos da ayahuasca foram estudados por cromatografia gasosa espectrometria de massa antes e depois da ingestão em voluntários e controles Esta pesquisa corrobora com a hipótese de que o achado urinário detectado em indivíduos saudáveis após a Ayahuasca são os mesmos encontrados em pacientes agudos psicóticos não medicados Angrist et al 1976 mediram os níveis sanguíneos de DMT por cromatografia gasosa espectrometria de massa em amostras de 21 pacientes Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes psiquiátricos e o grupo de controle Os resultados mostraram que os níveis de DMT foram maiores em pacientes com psicose aguda Além disso os ensaios clínicos analisados demonstraram fatores semelhantes entre indivíduos esquizofrênicos e usuários de Ayahuasca tais como déficits do IOR inhibition of retiurn e MMN Mismatch negativity e sintomas positivos Segundo Costa Figueiredo e Cazenave 2005 os efeitos que aparecem após a ingestão de líquidos são efeitos psicodélicos como os de drogas de abuso podendo ser apresentado delírios oníricos e sentimentos de alerta e estimulação Além disso palpitações hipertensão taquicardia midríase euforia tremor e excitação agressiva estão frequentemente presentes 11 assim como o fato de a DTM não ser degradada em sua primeira passagem pelo organismo pode levar a distúrbios de percepção responsáveis pelos sintomas alucinógenos relatados pelos usuários de chá É importante destacar que devido as características supracitadas e semelhanças com medicamentos prescritos no tratamento de depressão e ansiedade medicamentos como o DMT podem ser facilmente adicionados aos círculos religiosos e podem ser um atrativo para os fiéis substituindo seu vício de outra forma e levandoos ao consumo abusivo do chá Os efeitos ocorrem porque o composto βcarbonil junto com o DMT leva a um aumento nos níveis de serotonina bloqueando a recaptação de serotonina pela tetrahidrohamarina e a ação combinada de harmalina e harmina para inibir a MAO promovendo assim a absorção de DMT oral RAMOS 2022 Em um estudo de Strassman e Qualls 1994 11 usuários experientes de alucinógenos receberam por via intravenosa duas doses de 005 01 02 e 04 mgkg em um desenho duplo cego controlado por placebo e randomizado de modo que o intervalo de tratamento foi de pelo menos 1 semana Níveis sanguíneos de pico e efeitos subjetivos de DMT foram observados dentro de 2 minutos após a dosagem e foram insignificantes em 30 minutos Além de aumentar as concentrações sanguíneas de βendorfina cortisol corticotropina e prolactina as doses de dimetiltriptamina aumentaram a frequência cardíaca a pressão arterial o diâmetro da pupila e a temperatura retal de maneira dosedependente Os níveis sanguíneos de hormônio do crescimento aumentaram de forma semelhante em resposta a todas as doses de DMT enquanto os níveis de melatonina não mudaram A dose limite para efeito significativo também foi alucinógena 02 mgkg ou superior em comparação com o placebo Indivíduos expostos a 34 metilenodioximetanfetamina 5 vezes ou mais tiveram menos efeito no diâmetro da pupila do que indivíduos expostos a 2 vezes ou menos Assim os autores concluíram que a dimetiltriptamina pode ser administrada com segurança a usuários experientes de alucinógenos Estudos adicionais caracterizando os mecanismos específicos que mediam os efeitos biológicos do DMT podem ser úteis em investigações psicofarmacológicas de alterações induzidas por drogas e endógenas na função cerebral Oosouuw et al 2018 realizaram um estudo a partir da coleta em cerimônias de Ayahuasca em diferentes locais na Holanda N 49 e na República Tcheca N 24 Os participantes N 73 foram avaliados antes no dia seguinte e quatro semanas após a cerimônia O estudo mostrou que o uso do chá em dose de infusão de 22 mlkg foi capaz de reduzir os sintomas depressivos no dia seguinte à ingestão e por até 3 semanas Logo após o 12 uso as pessoas disseram conhecer melhor a si mesmas e aos outros com menos julgamento Durante o piloto do estudo observouse que seis pacientes com transtorno depressivo maior melhoraram em 82 com apenas uma dose de infusão Os pesquisadores concluíram que a Ayahuasca produz melhorias de longo prazo no afeto em usuários não clínicos Além disso classificações subagudas de saúde mental estão relacionadas à intensidade da experiência psicodélica Embora os achados repliquem e destaquem o potencial terapêutico da ayahuasca isso precisa ser confirmado em estudos controlados por placebo Ramos 2022 aponta que como os neurotransmissores associados à depressão e ansiedade são elevados o uso de infusões de ayahuasca pode reduzir a depressão nos pacientes Contudo a quantidade e concentração da infusão assim como as impurezas presentes na planta podem alterar a concentração da substância ativa induzindo diversos efeitos biológicos até a sua toxicidade Apesar dos efeitos ansiolíticos e antidepressivos o uso de infusões não se justifica devido à falta de padronização da dose para cada indivíduo Como tal entendese que os extratos brutos podem ser adulterados e manipulados resultando em diferentes composições e potencialmente apresentando efeitos tóxicos incidentais e adversos 4 CONCLUSÃO Com base nos resultados apresentados nesta revisão de literatura podese concluir que a Ayahuasca e seu constituinte alucinógeno DMT possuem grande potencial terapêutico com efeitos que incluem benefícios psicoterapêuticos efeitos antidepressivos e antitumorais causando cada vez mais interesse científico No entanto alguns estudos apontam a possibilidade de a Ayahuasca ser um desencadeante para sintomas de esquizofrenia uma vez que a neurotransmissão é alterada Portanto é necessário atualizar os profissionais dessa área para melhor identificar e abordar essa questão nos pacientes Destarte o abuso de plantas principalmente a Ayahuasca deve ser cuidadosamente analisado no contexto científico devido à falta de controle sobre os mecanismos de dose e toxicidade Como os principais componentes ativos do chá de ayahuasca e seu mecanismo de ação são bem descritos na literatura recomendase seu uso na forma medicinal mas não na forma bruta para o tratamento da depressão Pesquisas futuras usando diferentes combinações de ativos de chá são necessárias para entender os mecanismos de agonismo e sinergia no tratamento alternativo para doenças psíquicas 13 A presente investigação apresentou algumas limitações como a quantidade reduzida de trabalhos recentes publicados referentes ao potencial farmacológico do chá de Ayahuasca Por outro lado é inovador pela reunião de informações que podem ser utilizadas em futuros estudos Portanto reconhecese a necessidade de melhor compreensão e importância da exploração referente ao uso de Ayahuasca que devido a sua composição rica em produtos com potencial farmacológico e no âmbito de possível desenvolvimento de um fármaco deve ser estudada e compreendida REFERÊNCIAS ALMEIDA Darliane Freire PEREIRA Ana Ligia CASTRO Thais Josy Dimethyltryptamine hallucinogenic alkaloid on the Central Nervous System Acta Brasiliensis v 2 n 1 p 2833 2018 ANGRIST Barne et al Dimethyltryptamine levels in blood of schizophrenic patients and control subjects Psychopharmacology v 47 n 1 p 2932 1976 Disponível em httpslinkspringercomarticle101007BF00428697authBAngrist ANGRIST 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