Metabolismo do Colesterol e Lipoproteínas - Biossíntese e Regulação

Metabolismo de Colesterol e Lipoproteínas Discente de mestrado Programa de Pósgraduação em Genética e Biologia Molecular Millena Mendes Colesterol Metabolismo de colesterol O que é o colesterol Sintetizado principalmente no Fígado Fonte Origem animal Função Compõe membranas plasmáticas Hormônios esteróides Sais biliares Ésteres de colesterila Formação do colesterol ocorre em 4 estágios Estágio 1 Síntese do mevalonato a partir de acetato Estágio 2 conversão de mevalonato em dois isoprenos ativos Estágio 3 Condensação de seis unidades de isopreno ativas para formar esqualeno Estágio 4 Conversão do esqualeno no núcleo esteróide de quatro anéis Acetato é o precursor Origem 2 Biossíntese precursor Carboidratos Ácidos graxos Aminoácidos os 27 átomos de C do colesterol vem do acetato Biossíntese O acetilCoA deve ser transportado para fora da mitocôndia idem biossíntese de AG Síntese de colesterol Estágio 1 Síntese do mevalonato a partir de acetato Inicia com 2 AcetilCoA Depois a entrada de mais um AcetilCoA NADPH Mecanismo de ação das estatinas Classe de fármacos chamados Estatina Inibem a HMGCoAredutase por mimetizarem a estrutura do Mevalonato Assim inibem a síntese de colesterol Estágio 2 conversão de mevalonato em dois isoprenos ativos Estágio 3 Condensação de seis unidades de isopreno ativas para formar esqualeno Condensação cabeça com cauda Condensação cabeça com cabeça Estágio 4 Conversão do esqualeno no núcleo esteróide de quatro anéis Produto final em células animais é o colesterol e em outros organismos são formados esteróis ligeiramente diferentes Regulação da síntese de colesterol por SREBP HMGCoA redutase aumenta ou diminui em resposta as concentrações de colesterol Sistema de regulação da transcrição do gene HMGCoA SREBP Proteínas de ligação aos elementos reguladores de esterol Regulação da síntese de colesterol por SREBP Níveis altos de colesterol e exiesterol SREBP são mantidas no RE e complexadas a Proteína ativadora da clivagem da SREBP SCAP e ancorada a INSING Regulação da síntese de colesterol por SREBP Níveis baixos de colesterol e exiesterol SCAPSREBP é escoltado por proteínas para o aparelho de golgi Destino do colesterol Exportado em três formas principais Ácidos biliares colesterol biliar ésteres de colesterila Lipoproteínas O que são Apolipoproteinas Fosfolipídios colesterol éster de colesterila e triacilgliceróis Qual sua função 4 principais classes Quilomícrons VLDL LDL HDL Tem funções específicas e composições diferentes Classes de Lipoproteínas Quilomícrons São as maiores e menos densas Contém alta proporção de triacilgliceróis Apolipotroteínas são Apo CII e Apo B 48 ApoE ApoE Transporte de lipídios no organismo pelo Quilomícron Sintetizado no retículo endoplasmático dos enterócitos no intestino delgado Classes de Lipoproteínas VLDL Lipoproteínas de densidade muito baixa Apolipotroteínas são Apo B100 ApoC1 ApoCII ApoCIII e Apo E Transporte de lipídios no organismo pelo VLDL São transportados do fígado corrente sanguínea músculo tecido adiposo e para vários tecidos ApoC II ativa a lipase lipoproteica Classes de Lipoproteínas Lipoproteínas de densidade intermediárias LDL Rica em colesterol e ésteres de colesterila Apolipotroteínas ApoB100 Transporte de lipídios no organismo pelo LDL Transporta colesterol para tecidos extrahepáticos Receptores que reconhecem ApoB100 Entrega colesterol a macrófagos células espumosas Podem retornar ao fígado pelos receptores de LDL Prevenção do acúmulo do excesso de colesterol ocorre pela diminuição da velocidade de síntese Captação de LDL por endocitose mediada por receptor Relação de Hipercolesterolemia familiar com receptores de LDL Mutações no receptor de LDL Impede a captação normal de LDL pelo fígado e tecidos periféricos Resultados níveis altos de LDL e colesterol sangue Classes de Lipoproteínas HDL Lipoproteina de alta densidade Contém pouco colesterol e não tem éster de colesterila Apolipotroteínas são ApoAI ApoAII ApoCII ApoC III e ApoE Transporte de lipídios no organismo pelo Quilomícron Originase no fígado e no intestino delgado Contém Lectinacolesterolaciltranferase LCAT Formação de ésteres de colesterila HDL recém formado em formato de disco para maduro em formato de esfera Pode captar colesterol de tecidos extra hepáticos ricos em colesterol HDL maduro retorna ao fígado descarregando colesterol por meio do receptor SRBI Relação dos níveis de HDL e LDL com Aterosclerose Quando excede a quantidade de colesterol necessária Placas Asterosclerose Inicia quando LDL acumula na matriz extracelular das células epiteliais das artérias HDL tem importante papel na via de transporte reverso do colesterol Reduz a formação de células espumosas LDL Obrigada