Cancer e Melanoma - Características, Desenvolvimento e Progressão Tumoral

11 CÂNCER E MELANOMA O câncer possui marcadores que juntos formam o total de habilidades funcionais realizadas por células humanas que partem de seu crescimento normal para o tumor Falando assim você generaliza e tem os fatores ambientais também Tiraria essa frase e começaria com as características São oito passos que levam a se formar tumores malignosvocê vai falar novamente das 8 características sim caracterisstica e não passos do câncer Diferentes tumores malignos são formados e uma infinidade cada vez maior de subtipos inclui várias aberrações Essa palavra não é muito científica que são o resultado de barreiras específicas do tecido Admito que não gostei muito desse primeiro parágrafo achei um pouquinho confuso acho que você pode começar explicado o que é câncer e depois falar das características como falara agora HANAHAN 2022 descreve oito atributos que levam a formação do câncer são estes a habilidade para de manter a sinalização proliferativa contornar a ação dos supressores de crescimento resistir à morte celular permitir a imortalidade replicativa induziracessar a vasculatura a angiogênese ativar induzir a invasão e a metástase reprogramar o metabolismo celular e evitar a destruição imunológica HANAHAN 2022 Com o desenvolvimento do câncer esses atributaos características são adquiridos a partir de mutações Esses atribuos não levam a formação do câncer é a formação do câncer seu desenvolvimento e progressão tumoral que vai adquirindo essas características Falta pelo menos uma frase de cânceres de pele para melanoma Porque ele é um tipo específico de câncer de pele Dentre as diferentes neoplasias destacase o melanoma por se apresentar no maior órgão do corpo humano a pele ele aparece como um tumor dos melanócitos Estas células possuem função de fornecer produzir pigmentação natural da pele qual pigmento é esse e estão localizadas no estrato basal da epiderme Este tipo de câncer é categorizado como espalhamento não é muito científico isso superficial nodular lentigo maligno lentiginoso acral você saberia ao certo explicar lentigo e lentiginoso Pergunto porque tudo que escrevemos aqui temos que saber explicar caso alguém nos questione e melanoma desmoplásico INGRAFFEA 2013 Sinto falta de uma linguagem mais direta na primeira frase poderia ser Dentre as diferentes neoplasias o melanoma se destaca por estar localizado no maior órgão do corpo humano Sua origem ocorre a partir de mutações nos melanócitos células encontradas no estrato basal da epiderme e que são responsáveis pela produção da melanina Aqui poderia falar das funções da melanina gostei e concordo com a Ju É classificado como uma neoplasia que envolve vários aspectos pois é consequência do resultado da mudar esse inicio de frase e falar sobre fatores qe influenciam no desenvolvimento do melanoma influência da predisposição genética e exposição ambiental principalmente a raios UV Ele Quem Vc não fala nenhuma vez nesse paragrafo do melanoma é altamente metastásico porém trocar por no entanto se houver a retirada por cirurgia logo no início normalmente a doença é tratada cirurgia não é tratamento se fizer retirada cirúrgica no início e sem processo metastático é grande a chance de cura e ai inicia se um tratamento e se não descobrir no inicio Hora de vender seu peixe e falar da importância do estudo de novas drogas pra tratamento contra melanoma RASTRELLI 2014 Dá pra melhorar esse paragrafo falar nessa ordem fatores que influenciam o desenvolvimento do melanoma incidência e falar característica de sr metastático e tratamento dentro de tratamento falar sobre remoção cururgica quimioterapia imunoterapia radioterapia 12 PROGRESSÃO DO MELANOMA A progressão dos melanócitos saudáveis para uma célula maligna envolve diversos passos que ocorrem em transformações histopatológicasvocê vai explicar o que são essas alterações histo patológicas Se não pode tirar acho bom tirar não perde tempo e espaço que você já tem pouco explicando algo que você não vai aprofundar durante o desenvolvimento do projeto Todo melanócito se tornará melanoma Ocorre primeiro o desenvolvimentotransformação do melanócito em melanoma pra depois ter a progressão A progressão é só do melanoma Sendo que cada uma destas alterações é marcada por alterações genéticas Este crescimento que crescimento atualmente é conhecido como expansão clonal estável e está relacionado as mutações ativadas nos nevos melanócitos por mutações no BRAFv600e BRAFv600e Toda transformação de nevo em melanoma ocorre a partir dessa única mutação DAMSKY BOSENBERG 2017 RAS Fatores ambientais Um nevo benigno sofre alterações fenotípicas podendo formar um melanócito neval Qual a diferença de um nevo benigno para um melanócito neval Normalmente seu crescimento é limitado raramente o que é raramente A gente descreve as coisas mais exatas raramente pouco muito é sempre relativo então coloca a evoluindo para um câncer Normalmente se dão por mutações BRAF o que se dá por essas mutações estas ocorrem tanto em nevos benignos como em lesões primárias ou metastásicas podem ocorrer em nevos benignos transforndoos em lesões primárias Usualmente grande parte dos nevos mantemse sem alterações por longos períodos porém com lesões adicionais podem tornarse malignos Isto é resultado de uma combinação desta mutação BRAF e da falha do p53 um gene inativador supressor de tumor você falou de nevo falou de melanoma falou de nevo de novo e falou de melanoma e BRAF de novo concordo com a Ju esse parágrafo ficou muito vai e vem de informações MILLER MIHM 2006 pode acrescentar e ler uma referência mais atual Com a aquisição da capacidade celular em migrar para a epiderme você não falou dessas aquisições anteriormento a forma que vc escreveu parece que o leitor já tinha essa informação e com o aparecimento de lesões levantadas se caracteriza como o crescimento radial da pra escrever melhor a fase radial ta confusa crescimento radial tem características específicas quais são elas Nesta fase formas ativas de AKT o que é AKT É a primeira vez que você fala sobre ela aqui precisa falar que é proteína Qual mudança ela teve Fosforilada ou não foram encontradas em níveis maiores do que se comparado a melanócitos normais Desta fase progride para a fase de crescimento vertical em que atravessa a membrana basal o que atravessa a camada basal Nesta fase é característica a expressão expressão aumentada diminuída ou Ncaderina não é expressa na fase vertical e o simple aparecimento dela nessa fase permite o crescimento vertical da Ncaderina permitindo a expansão do melanoma pois desta forma ele se comunica com outras células que expressam Ncaderina Caderinas são apenas uma das proteínas envolvidas nesse processo da forma que você coloca aqui parece que só a Ncaderina é responsável E não tem envolvimento de diminuição de Ecaderina tem integrinas relacionadas Aqui você pode simplificar e nesse momento não entrar em nenhuma proteína específica de motilidade Chegando a fase de metástase vertical já está iniciando o processo de metástase porque a partir desse momento já houve invasão na derme e caiu em vasos sanguíneos em que pedaços do tumor se disseminam do melanoma inicial invadindo vasos linfáticos e sanguíneos gerando outros tumores os tumores são gerados nos vasos linfáticos e sanguíneos É o que parece MILLER MIHM 2006 Evidências demonstram quais evidências e quais artigos falam dessas evidências que quando o melanoma atinge o nível de nevos displásico já afeta sua possibilidade de sofrer morte celular programada além de faltar falar das evidencias e refeências dessas evidencias essa frase tem conceito errado Nevo displasico é melanoma E como afeta a possibilidade de sofrer a morte 13 MORTE CELULAR Morte celular programada o problema de começar a parte de morte assim é que da a entender que você só vai falar de morte programada e estudar isso é o resultado de um processo controlado regulado no qual a célula que não está com seu funcionamento normal sofre diversos caminhos bioquímicos e moleculares o que é sofrer caminhos bioquímicos e moleculares para que seja eliminada Este processo também conhecido como apoptose serve para remover células danificadas Tá redundante pq na parte de cima vc já fala que não ta no seu funcionamento normal e que ela será danificada mas se eu pudesse escolher a melhor frase escolheria a com letra vermelha pois está explicando melhor concordo com a Ju Falhas neste processo podem levar ao surgimento de tumores malignos DARCY 2019 Durante a apoptose ocorrem diferenciações na morfologia celular que são por ta esquisitoenzimas da família das capazes caspases que levam a fragmentação nuclear diminuição do tamanho celular e bolhas nas membranas melhor falar que a apoptose possui caracteristicas que são essas que vc descreveu Pode acontecer por duas vias o que Eu sei que falar apoptose de novo ficaria redundante mas fica esquisito começar uma frase assim A via intrínseca ocorre por dano ao DNA causando privamento essa palavra está feia não use tradução literal de crescimento celular Já a via extrínseca os sinais de morte celular partem de receptores da membrana plasmática as duas vias não estão bem explicadas e estão com erros conceituais concordo falta informação falta uma cascata de ativação e acontecimentos GONG et al 20191 Já a necrose é um processo de morte celular descontrolado descontrolado não é cientifico Parece uma morte celular doida kkkk troca por regulado ou desregulado DARCY 2019 Diferente deste a necroptose é uma forma de morte celular independente da caspase o que é considerado como uma vantagem o que é vantagem para câncer Cada célula tumoral pode agir de uma forma não podemos generalizar frente a apoptose pois certos tipos de câncer são resistentes a este tipo de morte celular GONG et al 20192 Este processo é mediado pela necrostina1 que é inibidor da atividade da proteína quinase 1 a RIPK1 levando uma necrose programada A associação desta proteína com a RIPK3 formam um domínio de quinase de linhagem mista que leva a formação do complexo necrossômico SEO et al 2021 escrever e estudar mais sobre de novo a necroptose outra coisa a necrostatina é um inibidor que nós colocamos pra inibir RIP1 ele não é um inibidor que participa da via Ensaios clínicos tem comprovado tá esquisito que processos de morte celular tem dado bem esquisito resultado no combate ao câncer LEVY TOWERS THORBURN 2017 Eu tiraria essa parte depende muito do tipo de câncer e da fase da doença Inibir e promover a autofagia celular pode ser uma proposta de tratamento contra o câncer Pois ele é um processo que é induzido pelo estresse celular promovido pela escassez de nutrientes ou estresse citotóxico DIKIV ELZAR 2018 Autofagia começou aqui do nada sem uma introdução ou um link com o parágrafo anterior Dentre compostos que podem induzir a resposta celular a morte celular e a autofagia destacase o ergosterol DUAN et al 2021 precisa escrever melhor da autofagia Sobre esses três tipos de morte você precisa explicar o conceito de cada uma como acontece e suas características 14 ERGOSTEROL Em eucariotos a membrana plasmática das suas células celular contém esteróis necessários para a organização e função desta estrutura São três as formas principais de esteróis achadas encontradas em eucariotos colesterol em vertebrados fitoesterol sitosterol estigmasterol e fitoesterol em plantas e ergosterol em fungos Cada um destes é o produto final de longa via biossintética de várias etapas que se origina a partir de uma via inicial comum acetilCoA para epóxido de esqualeno Estas três vias diferentes podem apresentar funções celulares e fisiológicas ótimas ótima é relativo e não diz muito sobre quais são essas funções em comparação com seus precursores A via apresenta função melhor que os precursores Não são o esteróis Quais são os precursores Eu tiraria essa frase DE VRIESE et al 2021 O ergosterol é o principal esterol em fungos É correspondente ao colesterol em mamíferos visto que os dois são o produto final da via biossintética de esteróis Tá com assunto meio repetitivo com o de cima Dá pra pegar as melhores partes dos dois parágrafos e deixar a informação mais clara e sintetizada concordo Estes esteróides têm uma estrutura tetracíclica cadeias laterais acila e grupos hidroxila hidrofílicos Todavia o ergosterol se diferencia do colesterol pela presença de duas ligações duplas adicionais entre C7 e C8 primeira vez que fala disso aqui precisa falar Carbono 7 e tal tal no anel e entre C22 e C23 na cadeia lateral sei que vc não tem muito espaço mas seria muito legal ter uma imagem tanto com a via quanto com a estrutura GIRARDI PIVA et al 2022 A via biossintética do ergosterol envolve passos complexos e que consome muita energia pois utiliza diversas enzimas A quantidade de ergosterol oriunda em fungos é altamente regulada pela biodisponibilidade de metabólitos específicos como o ferro e o oxigênio além de condições ambientais Entre estas regulações inseremse a expressão transcricional inibição por retroalimentação de enzimas e alterações em sua localização subcelular JORDÁ et al 2020 Em Saccharomyces cerevisiae organismo modelo de estudo foram identificados a via de biossíntese sendo esta regulada em três módulos O primeiro é a partir da acetilCoA que leva a formação do mevalonato O segundo é a síntese de farnesil pirofosfato E o terceiro é a síntese do ergosterol propriamente dita sendo que estas reações ocorrem no retículo endoplasmático HU et al 2017 Talvez seja legal colocar só o terceiro módulo da via a não ser que você coloque uma imagem e destaque a terceira que é a sua de interesse Em razão de suas propriedades versáteis os esteróis manifestam inúmeros empregos nas indústrias alimentícia e farmacêutica O ergosterol não somente promove o crescimento celular como igualmente auxilia a sinalização de fabricação de drogas esteróides LIU et al 2019 essa ref tem todas essas informações Ou ele cita essas informações Entre estas ações estudase como o ergosterol pode ser eficaz contra diversos tipos de câncer Isolados de Termitomyces heimii mostraramse promissores no combate a hepatocarcinomas Os achados moleculares mostraram que duas proteínas antiapoptóticas Bcl2 e BclXL tiveram suas atividades reduzidas RAY SAHA PAUL 2022 Em células cancerígenas da mama células tumorais de câncer de mama o peróxido de ergosterol revelou possuir atividade antitumoral ao interromper o crescimento destas células principalmente por causa do seu acúmulo no retículo endoplasmático e nas mitocôndrias LING et al 2019 dá pra escrever esses resultados um pouco melhor Para tanto Diante disso e da necessidade de encontrar novas drogas para o tratamento do melanoma este estudo tem como objetivo objetivouse neste estudo investigar o efeito da interação do não é esse seu objetivo ergosterol com células de melanoma murino e humano e verificar a sua atividade antitumoral este é seu objetivo Mas a próxima coisa que vc vai escrever é sobre os objetivos do trabalho e vai ficar repetitivo então é melhor você acabar a sua introdução com outra coisa Pode ser algo parecido mas não essas frases que vai se repetir logo em seguida Pode falar que diante dos resultados em outras linhagens de outros tipos de câncer o grupo quer saber se o composto tem efeito em células de melanoma visto que o melanoma é um câncer grave altamente metastático e que algumas células apresentam resistência e por isso vai ser avaliado em cels de melanoma mur e hum Escrevi mal e sem pontuações de propósito pq não quero que seja uma cópia do que eu coloquei Faça algo assim escreva melhor que eu kkkk pode adicionar mais coisas pode tirar algumas coisas O que ta em amarelo é correção perguntas pra te fazer questionar se tá certo ou pra te falar que não fica claro pro leitor o que você quer dizer ou sugestões de mudanças Riscado parte que eu tiraria palavras erradas ou que mudaria por outra Em vermelho é correção de alguma parte que não gostei E algumas vezes que eu coloquei outras cores é pra mostrar a a repetição de palavras ou redundância O que está em rosa é a Maria Carol REFERÊNCIAS DARCY Mark S Cell death a review of the major forms of apoptosis necrosis and autophagy Cell biology international v 43 n 6 p 582592 2019 DAMSKY W E BOSENBERG Marcus Melanocytic nevi and melanoma unraveling a complex relationship Oncogene v 36 n 42 p 57715792 2017 DE VRIESE Kjell et al Dissecting cholesterol and phytosterol biosynthesis via mutants and inhibitors Journal of Experimental Botany v 72 n 2 p 241253 2021 DIKIC Ivan ELAZAR Zvulun Mechanism and medical implications of mammalian autophagy Nature reviews Molecular cell biology v 19 n 6 p 349364 2018 DUAN Cong et al Ergosterol peroxide suppresses porcine deltacoronavirus PDCoV induced autophagy to inhibit virus replication via p38 signaling pathway Veterinary Microbiology v 257 p 109068 2021 GIRARDI PIVA Giovana et al Characterization and Role of Sterols in Saccharomyces cerevisiae during White Wine Alcoholic Fermentation Fermentation v 8 n 2 p 90 2022 GONG Yi Nan et al To the edge of cell death and back The FEBS journal v 286 n 3 p 430440 2019 1 HANAHAN Douglas Hallmarks of cancer new dimensions Cancer discovery v 12 n 1 p 3146 2022 HU Zhihong et al Recent advances in ergosterol biosynthesis and regulation mechanisms in Saccharomyces cerevisiae Indian journal of microbiology v 57 n 3 p 270277 2017 INGRAFFEA Adam Melanoma Facial Plastic Surgery Clinics of North America v 1 n 21 p 3342 2013 JORDÁ Tania PUIG Sergi Regulation of ergosterol biosynthesis in Saccharomyces cerevisiae Genes v 11 n 7 p 795 2020 LING Taotao et al Development of ergosterol peroxide probes for cellular localisation studies Organic biomolecular chemistry v 17 n 21 p 52235229 2019 LIU JunFeng et al Outline of the biosynthesis and regulation of ergosterol in yeast World Journal of Microbiology and Biotechnology v 35 n 7 p 18 2019 MILLER ARLO J MIHM MARTIN C Melanoma New England Journal of Medicine v 1 n 355 p 5165 2006 RASTRELLI Marco et al Melanoma epidemiology risk factors pathogenesis diagnosis and classification In vivo v 28 n 6 p 10051011 2014 RAY Ribhu SAHA Saparja PAUL Santanu Two novel compounds ergosterol and ergosta5 8dien3ol from Termitomyces heimii Natarajan demonstrate promising anti hepatocarcinoma activity Journal of Traditional Chinese Medical Sciences v 9 n 4 p 443453 2022 SEO Jinho et al Necroptosis molecular mechanisms Recent findings regarding novel necroptosis regulators Experimental Molecular Medicine v 53 n 6 p 10071017 2021 REFERÊNCIAS BELTRÃO Monique Ferraz de Sá BRAFV600E em células progenitoras e diferenciadas implicações para o desenvolvimento de Câncer de Tireóide e Histiocitose das células de Langerhans 2015 BOMFIM Simara Silva et al Câncer de pele conhecendo e prevenindo a população Revista de Divulgação Científica Sena Aires v 7 n 3 p 255259 2018 DEREŃWAGEMANN Izabela KIEŁBIŃSKI Marek KULICZKOWSKI Kazimierz Autofagiaproces o dwóch obliczach Acta Haematologica Polonica v 44 n 4 p 383391 2013 DIEHL Maria Luísa Nunes EFEITO CITOTÓXICO DO ÁCIDO BETULÍNICO E DERIVADOS NA LINHAGEM CELULAR DE MELANOMA B16F10 2015 GRIVICICH Ivana REGNER Andréa DA ROCHA Adriana Brondani Morte celular por apoptose Revista brasileira de cancerologia v 53 n 3 p 335343 2007 HSU M et al Cadherin repertoire determines partnerspecific gap junctional communication during melanoma progression Journal of cell science v 113 n 9 p 15351542 2000 HSU MeiYu et al Ecadherin expression in melanoma cells restores keratinocyte mediated growth control and downregulates expression of invasionrelated adhesion receptors The American journal of pathology v 156 n 5 p 15151525 2000 LI Gang et al Downregulation of Ecadherin and Desmoglein 1 by autocrine hepatocyte growth factor during melanoma development Oncogene v 20 n 56 p 81258135 2001 MAKISHI Fernando Doutor O Que É Um Melanoma Do Tipo EXTENSIVO SUPERFICIAL 2017 Disponível em httpswwwmelanomabrasilorgdoutoroque eummelanomadotipoextensivosuperficialtextEste20crescimento20superficial 20C3A920tambC3A9mvias20de20disseminaC3A7C3A3o 20da20doenC3A7a Acesso em 29 de janeiro de 2022 11 CÂNCER E MELANOMA O câncer é um grupo que contém mais de 100 doenças que possuem o crescimento descontrolado das células onde essas dividemse em um curto espaço de tempo e quando se agrupam formam tumores podendo invadir órgãos e tecidos Hanahan 2022 descreve oito características são estes a habilidade de manter a sinalização proliferativa contornar a ação dos supressores de crescimento resistir à morte celular permitir a imortalidade replicativa induzir a angiogênese induzir a invasão e a metástase reprogramar o metabolismo celular e evitar a destruição imunológica HANAHAN 2022 Com o desenvolvimento do câncer esses atributos características são adquiridos a partir de mutações Esses não levam a formação do câncer mas a formação do câncer seu desenvolvimento e progressão tumoral vai adquirindo essas características De acordo com Bomfim et al 2018 O câncer de pele é a neoplasia de maior incidência no Brasil Essa doença apresenta diferentes linhagens câncer de pele não melanoma CPNM e o tipo melanoma MC sendo esses os tipos mais comuns O CPNM é o mais frequente e tratase de um tumor de crescimento lento localmente invasivo e de bom prognóstico se tratado de forma adequada e oportuna todavia a demora no diagnóstico pode levar a ulcerações e deformidades físicas graves Dentre as diferentes neoplasias o melanoma se destaca por estar localizado no maior órgão do corpo humano Sua origem ocorre a partir de mutações nos melanócitos células encontradas no estrato basal da epiderme e que são responsáveis pela produção da melanina e estão localizadas no estrato basal da epiderme Este tipo de câncer é categorizado como disseminação superficial nodular lentigo maligno lentiginoso e melanoma desmoplásico INGRAFFEA 2013 Alguns fatores influenciam diretamente no surgimento de um melanoma onde de acordo com Bomfim et al 2018 Inúmeras causas apontam os fatores de risco para o desenvolvimento do câncer de pele quantidades de nevos cor de pele branca exposição solar excessiva história familiar de câncer de pele história de neoplasia maligna A exposição solar desprotegida cumulativa ou intensa com queimadura favorece o desenvolvimento do câncer em especial quando ocorrem nas primeiras décadas de vida O melanoma é altamente metastásico uma vez que esse é o estágio mais grave da doença quando as células tumorais migram para outras partes do corpo No entanto se houver a retirada por cirurgia no início da doença normalmente a doença tem maior chance de cura para assim iniciar o tratamento que é feito através de quimioterapia imunoterapia e radioterapia RASTRELLI 2014 As plantas medicinais vem sendo uma fonte rica para a obtenção de moléculas terapeuticamente ativas A partir disso a obtenção de derivados semisintéticos de produtos naturais tornase uma estratégia essencial no desenvolvimento de novos fármacos Neste sentido encontrase o ácido betulínico com diferentes atividades biológicas relatadas como o potencial antitumoral em melanomas DIEHL 2015 12 PROGRESSÃO DO MELANOMA Nem todo melanócito se tornará melanoma ocorre primeiro o desenvolvimentotransformação do melanócito em melanoma pra em seguida ter a progressão onde cada alteração é marcada por mutações genéticas A proliferação seguida de uma exposição a um determinado agente é conhecido como expansão clonal estável e está relacionado as mutações ativadas nos nevos melanócitos por mutações no BRAFv600e DAMSKY BOSENBERG 2017 Esse pode sofrer influência de fatores ambientais como a exposição à radiação e de desconhecida etiopatogenia BELTRÃO 2015 Um nevo benigno sofre alterações fenotípicas podendo formar um melanócito neval Enquanto o primeiro é uma lesão pigmentada comum que pode surgir na fase adulta o segundo são as células que prozem a melanina Normalmente seu crescimento é limitado onde em poucos casos acabam evoluindo para um câncer É comum haver mutações BRAF mas quando ocorrem o gene pode não funcionar adequadamente e com isso haver crescimento desordenado do melanoma onde estas ocorrem tanto em nevos benignos como em lesões primárias ou metastásicas podem ocorrer em nevos benignos transformandoos em lesões primárias A epiderme quando fica presa à membrana de base por meio das integrinas que são proteínas transmembrana que unem a matriz extracelular aos filamentos de queratina intracelular pode realizar migração cicatrização de feridas e diferenciação celular podem sendo regulados através dessa ligação Com a aquisição da capacidade celular em migrar para a epiderme e com o aparecimento de lesões levantadas se caracteriza como o crescimento radial Esse tipo de crescimento também recebe o nome de extensivo superficial onde as células crescem de forma lateralizada ou para os lados onde em um determinado momento passa a crescer de forma mais profunda chegando às vias de disseminação MAKISHI 2017 Nesta fase formas ativas da proteína AKT Proteína quinase B foram encontradas em níveis maiores do que se comparado a melanócitos normais Desta fase progride para a fase de crescimento vertical em que o tumor atravessa a membrana basal Ao se estudar a progressão do melanoma os autores Hsu et al 2000 e Li et al 2001 notaram que acontece uma perda da função de Ecaderina e ainda ganho na expressão de Ncaderina podendo assim gerar sinais inapropriados A expressão de Ncaderina possibilita a ligação de células melanocíticas com fibroblastos e células endoteliais fazendo com que as células de melanoma extravasem para a circulação e com isso ocorra migração das mesmas HSU et al 2000 Uma vez ativada a Ecaderina delonga o crescimento e pode reverter o fenótipo invasivo nas células do melanoma 60 mas não existem comprovações de que a diminuição de Ecaderina atue como um ativador do melanoma Na fase vertical partes do tumor se disseminam do melanoma inicial adentrando os vasos linfáticos e sanguíneos ocasionando outros tumores MILLER MIHM 2006 Evidências demonstram quais evidências e quais artigos falam dessas evidências que quando o melanoma atinge o nível de nevos displásico já afeta sua possibilidade de sofrer morte celular programada além de faltar falar das evidencias e refeências dessas evidencias essa frase tem conceito errado Nevo displasico é melanoma E como afeta a possibilidade de sofrer a morte 13 MORTE CELULAR Morte celular é o resultado de um processo regulado no qual a célula que não está com seu funcionamento normal devido a presença de células prejudicadas ou lesão irreversível uma vez que essa passa por diferentes caminhos bioquímicos e moleculares para que seja eliminada Este processo também conhecido como apoptose serve para remover células danificadas Falhas neste processo podem levar ao surgimento de tumores malignos DARCY 2019 Durante a apoptose ocorre alterações na morfologia celular onde essas podem levar a fragmentação nuclear diminuição do tamanho celular e bolhas nas membranas podendo ocorrer pelas vias intrínseca e extrínseca A via intrínseca ocorre por dano ao DNA causando regulação do crescimento celular Já a via extrínseca os sinais de morte celular partem de receptores da membrana plasmática GONG et al 20191 De acordo com Grivicich et al 2007 Caspases iniciadoras possuem pródomínios longos envolvidas na iniciação da cascata proteolítica Caspases efetoras apresentam pródomínios curtos ou inexistentes responsáveis pela clivagem de substratos Entre os diversos substratos das caspases podese citar a mdm2 murine double minute uma proteína que se liga à p53 mantendoa no citoplasma Ao ser clivada pelas caspases essa proteína libera a p53 que se transloca para o núcleo ativando a transcrição de genes próapoptóticos como o Bax Já a necrose é um processo de morte celular regulada DARCY 2019 Diferente deste a necroptose é uma forma de morte celular independente da caspase GONG et al 20192 Dentre os processos de morte celular programada também tem a autofagia que é um processo que está diretamente ligado com a patogênese do câncer e seu desenvolvimento de resistência ou sensibilidade ao tratamento citostático DEREŃ et al 2013 Inibir e promover a autofagia celular pode ser uma proposta de tratamento contra o câncer pois ele é um processo induzido pelo estresse celular promovido pela escassez de nutrientes ou estresse citotóxico DIKIV ELZAR 2018 Dentre compostos que podem induzir a resposta celular a morte celular e a autofagia destacase o ergosterol DUAN et al 2021 ERGOSTEROL Em eucariotos a membrana plasmática celular contém esteróis necessários para a organização e função desta estrutura São três as formas principais de esteróis achadas encontradas em eucariotos colesterol em vertebrados fitoesterol sitosterol estigmasterol e fitoesterol em plantas e ergosterol em fungos Cada um destes é o produto final de longa via biossintética de várias etapas que se origina a partir de uma via inicial comum acetilCoA para epóxido de esqualeno DE VRIESE et al 2021 O ergosterol é o principal esterol em fungos É correspondente ao colesterol em mamíferos visto que os dois são o produto final da via biossintética de esteróis Estes esteróides têm uma estrutura tetracíclica cadeias laterais acila e grupos hidroxila hidrofílicos Todavia o ergosterol se diferencia do colesterol pela presença de duas ligações duplas adicionais entre C7 e C8 sendo esse primeiro classificado como saturado e secundário e o segundo enquanto insaturado e também secundário no anel e entre C22 e C23 na cadeia lateral GIRARDI PIVA et al 2022 FIGURA 1 Representação estrutural do ergosterol Fonte Google imagens 2023 A via biossintética do ergosterol envolve passos complexos e que consome muita energia pois utiliza diversas enzimas A quantidade de ergosterol oriunda em fungos é altamente regulada pela biodisponibilidade de metabólitos específicos como o ferro e o oxigênio além de condições ambientais JORDÁ et al 2020 Em Saccharomyces cerevisiae organismo modelo de estudo foram identificados a via de biossíntese sendo esta regulada em três módulos O primeiro é a partir da acetilCoA que leva a formação do mevalonato O segundo é a síntese de farnesil pirofosfato E o terceiro é a síntese do ergosterol propriamente dita sendo que estas reações ocorrem no retículo endoplasmático HU et al 2017 FIGURA 2 Síntese do ergosterol Fonte Google imagens 2023 Em razão de suas propriedades versáteis os esteróis manifestam inúmeros empregos nas indústrias alimentícia e farmacêutica O ergosterol não somente promove o crescimento celular como igualmente auxilia a sinalização de fabricação de drogas esteróides LIU et al 2019 Estudase como o ergosterol pode ser eficaz contra diversos tipos de câncer Isolados de Termitomyces heimii mostraramse promissores no combate a hepatocarcinomas Os achados moleculares mostraram que duas proteínas antiapoptóticas Bcl2 e BclXL tiveram suas atividades reduzidas RAY SAHA PAUL 2022 Todavia em células tumorais de câncer de mama o peróxido de ergosterol demonstrou ter atividade antitumoral uma vez que interrompe o crescimento destas células em especial devido seu acúmulo no retículo endoplasmático e nas mitocôndrias LING et al 2019 Diante do exposto após analisar diferentes linhagens de outros tipos de câncer busca se descobrir se o composto possui efeito em células de melanoma uma vez esse é considerado um câncer grave e altamente metastático onde algumas células apresentam resistência Por essa razão será avaliado em células de melanoma mur e hum REFERÊNCIAS DARCY Mark S Cell death a review of the major forms of apoptosis necrosis and autophagy Cell biology international v 43 n 6 p 582592 2019 DAMSKY W E BOSENBERG Marcus Melanocytic nevi and melanoma unraveling a complex relationship Oncogene v 36 n 42 p 57715792 2017 DE VRIESE Kjell et al Dissecting cholesterol and phytosterol biosynthesis via mutants and inhibitors Journal of Experimental Botany v 72 n 2 p 241253 2021 DIKIC Ivan ELAZAR Zvulun Mechanism and medical implications of mammalian autophagy Nature reviews Molecular cell biology v 19 n 6 p 349364 2018 DUAN Cong et al Ergosterol peroxide suppresses porcine deltacoronavirus PDCoV induced autophagy to inhibit virus replication via p38 signaling pathway Veterinary Microbiology v 257 p 109068 2021 GIRARDI PIVA Giovana et al Characterization and Role of Sterols in Saccharomyces cerevisiae during White Wine Alcoholic Fermentation Fermentation v 8 n 2 p 90 2022 GONG Yi Nan et al To the edge of cell death and back The FEBS journal v 286 n 3 p 430440 2019 1 HANAHAN Douglas Hallmarks of cancer new dimensions Cancer discovery v 12 n 1 p 3146 2022 HU Zhihong et al Recent advances in ergosterol biosynthesis and regulation mechanisms in Saccharomyces cerevisiae Indian journal of microbiology v 57 n 3 p 270277 2017 INGRAFFEA Adam Melanoma Facial Plastic Surgery Clinics of North America v 1 n 21 p 3342 2013 JORDÁ Tania PUIG Sergi Regulation of ergosterol biosynthesis in Saccharomyces cerevisiae Genes v 11 n 7 p 795 2020 LING Taotao et al Development of ergosterol peroxide probes for cellular localisation studies Organic biomolecular chemistry v 17 n 21 p 52235229 2019 LIU JunFeng et al Outline of the biosynthesis and regulation of ergosterol in yeast World Journal of Microbiology and Biotechnology v 35 n 7 p 18 2019 MILLER ARLO J MIHM MARTIN C Melanoma New England Journal of Medicine v 1 n 355 p 5165 2006 RASTRELLI Marco et al Melanoma epidemiology risk factors pathogenesis diagnosis and classification In vivo v 28 n 6 p 10051011 2014 RAY Ribhu SAHA Saparja PAUL Santanu Two novel compounds ergosterol and ergosta5 8dien3ol from Termitomyces heimii Natarajan demonstrate promising anti hepatocarcinoma activity Journal of Traditional Chinese Medical Sciences v 9 n 4 p 443453 2022 SEO Jinho et al Necroptosis molecular mechanisms Recent findings regarding novel necroptosis regulators Experimental Molecular Medicine v 53 n 6 p 10071017 2021