Cancer e Melanoma Morte Celular e Ergosterol: Revisao Bibliografica

CÂNCER E MELANOMA o Introdução ao câncer bem breve Ref Hallmarks of Cancer New Dimensions o Introdução ao melanoma se originam dos melanócitos tem um alto potencial metastático etc Ref Melanoma RASTRELLI et al 2014 Ref INGRAFFEA Adam 2013 PROGRESSÃO DO MELANOMA o Nevos e nevos displásicos o Melanoma de crescimento radial o Melanoma de crescimento vertical o Metástase Ref Melanoma o Link para morte celular MORTE CELULAR o Breve introdução do que é MORTE CELULAR PROGRAMADA Ref Mark S DArcy 2019 Ref httpswwwnaturecomarticless4141801700124 o Apoptose principais característica e resumo com os principais eventos deste tipo de morte via extrínseca e intrínseca Ref httpswwwncbinlmnihgovpmcarticlesPMC6361675 Ref httpswwwnaturecomarticless415710200341y o Necroptose enfatizar que a necroptose é um tipo de morte celular programada diferente da necrose que é acidental e resumir os principais eventos deste tipo de morte celular que é a ativação de RIPK1 depois a ativação de RIPK3 formação do necroptossomo e necroptose pode citar que a necroptose pode acabar em apoptose e em sobrevivência celular também Ref GONG et al 2019 Ref httpswwwnaturecomarticless12276021006347 o Autofagia importante falar que a autofagia é um processo fisiológico no qual as células reutilizam componentes celulares para gerar ATP mas que também pode ocorrer simultaneamente com outro tipo de morte celular e acabar contribuindo citar os principais evento da autofagia bem resumido Ref httpswwwnaturecomarticlesnrc201753 Ref httpswwwnaturecomarticless4158001800034 o Link para Ergosterol falar um pouco de compostos naturais etc como ele é extraído de fungo veja se tem algum tratamento que também seja assim ou com algum colesterol algo do tipo ERGOSTEROL o O que é o Ergosterol de onde ele é extraído qual a sua via sintética o Ergosterol já foi utilizado contra câncer Citar os principais achados literários sobre ele o Finalizar a introdução com uma frase do tipo neste estudo vamos investigar a atividade antitumoral de Ergosterol em células de melanoma murino e humano Atividade antitumoral de Ergosterol em células de melanoma murino e humano Coloquei aqui uma sugestão de título para você utilizar Caso tenha gostado do trabalho pode me contactar para as demais partes do trabalho resultados e discussão 11 CÂNCER E MELANOMA O câncer possui marcadores que juntos formam o total de habilidades funcionais realizadas por células humanas que partem de seu crescimento normal para o tumor São oito passos que levam a se formar tumores malignos Diferentes tumores malignos são formados e uma infinidade cada vez maior de subtipos inclui várias aberrações que são o resultado de barreiras específicas do tecido HANAHAN 2022 descreve oito atributos que levam a formação do câncer são estes a habilidade para manter a sinalização proliferativa contornar os supressores de crescimento resistir à morte celular permitir a imortalidade replicativa induziracessar a vasculatura ativar a invasão e a metástase reprogramar o metabolismo celular e evitar a destruição imunológica HANAHAN 2022 Dentre as diferentes neoplasias destacase o melanoma por se apresentar no maior órgão do corpo humano a pele ele aparece como um tumor dos melanócitos Estas células possuem função de fornecer pigmentação natural da pele e estão localizadas no estrato basal da epiderme Este tipo de câncer é categorizado como espalhamento superficial nodular lentigo maligno lentiginoso acral e melanoma desmoplásico INGRAFFEA 2013 É classificado como uma neoplasia que envolve vários aspectos pois é consequência do resultado da influência da predisposição genética e exposição ambiental principalmente a raios UV Ele é altamente metastásico porém se houver a retirada por cirurgia logo no início normalmente a doença é tratada RASTRELLI 2014 12 PROGRESSÃO DO MELANOMA A progressão dos melanócitos saudáveis para uma célula maligna envolve diversos passos que ocorrem em transformações histopatológicas Sendo que cada uma destas alterações é marcada por alterações genéticas Este crescimento atualmente é conhecido como expansão clonal estável e está relacionado as mutações ativadas nos nevos melanócitos por mutações no BRAFv600e DAMSKY BOSENBERG 2017 Um nevo benigno sofre alterações fenotípicas podendo formar um melanócito neval Normalmente seu crescimento é limitado raramente evoluindo para um câncer Normalmente se dão por mutações BRAF estas ocorrem tanto em nevos benignos como em lesões primárias ou metastásicas Usualmente grande parte dos nevos mantemse sem alterações por longos períodos porém com lesões adicionais podem tornarse malignos Isto é resultado de uma combinação desta mutação BRAF e da falha do p53 um gene inativador de tumor MILLER MIHM 2006 Com a aquisição da capacidade celular em migrar para a epiderme e com o aparecimento de lesões levantadas se caracteriza como o crescimento radial Nesta fase formas ativas de AKT foram encontradas em níveis maiores do que se comparado a melanócitos normais Desta fase progride para a fase de crescimento vertical em que atravessa a membrana basal Nesta fase é característica a expressão da Ncaderina permitindo a expansão do melanoma pois desta forma ele se comunica com outras células que expressam Ncaderina Chegando a fase de metástase em que pedaços do tumor se disseminam do melanoma inicial invadindo vasos linfáticos e sanguíneos gerando outros tumores MILLER MIHM 2006 Evidências demonstram que quando o melanoma atinge o nível de nevos displásico já afeta sua possibilidade de sofrer morte celular programada 13 MORTE CELULAR Morte celular programada é o resultado de um processo controlado no qual a célula que não está com seu funcionamento normal sofre diversos caminhos bioquímicos e moleculares para que seja eliminada Este processo também conhecido como apoptose serve para remover células danificadas Falhas neste processo podem levar ao surgimento de tumores malignos DARCY 2019 Durante a apoptose ocorrem diferenciações na morfologia celular que são por enzimas da família das capazes que levam a fragmentação nuclear diminuição do tamanho celular e bolhas nas membranas Pode acontecer por duas vias A via intrínseca ocorre por dano ao DNA causando privamento de crescimento celular Já a via extrínseca os sinais de morte celular partem de receptores da membrana plasmática GONG et al 20191 Já a necrose é um processo de morte celular descontrolado DARCY 2019 Diferente deste a necroptose é uma forma de morte celular independente da caspase o que é considerado como uma vantagem frente a apoptose pois certos tipos de câncer são resistentes a este tipo de morte celular GONG et al 20192 Este processo é mediado pela necrostina1 que é inibidor da atividade da proteína quinase 1 a RIPK1 levando uma necrose programada A associação desta proteína com a RIPK3 formam um domínio de quinase de linhagem mista que leva a formação do complexo necrossômico SEO et al 2021 Ensaios clínicos tem comprovado que processos de morte celular tem dado resultado no combate ao câncer LEVY TOWERS THORBURN 2017 Inibir e promover a autofagia celular pode ser uma proposta de tratamento contra o câncer Pois ele é um processo que é induzido pelo estresse celular promovido pela escassez de nutrientes ou estresse citotóxico DIKIV ELZAR 2018 Dentre compostos que podem induzir a resposta celular a morte celular e a autofagia destacase o ergosterol DUAN et al 2021 14 ERGOSTEROL Em eucariotos a membrana plasmática das suas células contém esteróis necessários para a organização e função desta estrutura São três as formas principais de esteróis achadas em eucariotos colesterol em vertebrados fitoesterol sitosterol estigmasterol e fitoesterol em plantas e ergosterol em fungos Cada um destes é o produto final de longa via biossintética de várias etapas que se origina a partir de uma via inicial comum acetilCoA para epóxido de esqualeno Estas três vias diferentes podem apresentar funções celulares e fisiológicas ótimas em comparação com seus precursores DE VRIESE et al 2021 O ergosterol é o principal esterol em fungos É correspondente ao colesterol em mamíferos visto que os dois são o produto final da via biossintética de esteróis Estes esteróides têm uma estrutura tetracíclica cadeias laterais acila e grupos hidroxila hidrofílicos Todavia o ergosterol se diferencia do colesterol pela presença de duas ligações duplas adicionais entre C7 e C8 no anel e entre C22 e C23 na cadeia lateral GIRARDI PIVA et al 2022 A via biossintética do ergosterol envolve passos complexos e que consome muita energia pois utiliza diversas enzimas A quantidade de ergosterol oriunda em fungos é altamente regulada pela biodisponibilidade de metabólitos específicos como o ferro e o oxigênio além de condições ambientais Entre estas regulações inseremse a expressão transcricional inibição por retroalimentação de enzimas e alterações em sua localização subcelular JORDÁ et al 2020 Em Saccharomyces cerevisiae organismo modelo de estudo foram identificados a via de biossíntese sendo esta regulada em três módulos O primeiro é a partir da acetilCoA que leva a formação do mevalonato O segundo é a síntese de farnesil pirofosfato E o terceiro é a síntese do ergosterol propriamente dita sendo que estas reações ocorrem no retículo endoplasmático HU et al 2017 Em razão de suas propriedades versáteis os esteróis manifestam inúmeros empregos nas indústrias alimentícia e farmacêutica O ergosterol não somente promove o crescimento celular como igualmente auxilia a sinalização de fabricação de drogas esteróides LIU et al 2019 Entre estas ações estudase como o ergosterol pode ser eficaz contra diversos tipos de câncer Isolados de Termitomyces heimii mostraramse promissores no combate a hepatocarcinomas Os achados moleculares mostraram que duas proteínas antiapoptóticas Bcl2 e BclXL tiveram suas atividades reduzidas RAY SAHA PAUL 2022 Em células cancerígenas da mama o peróxido de ergosterol revelou possuir atividade antitumoral ao interromper o crescimento destas células principalmente por causa do seu acúmulo no retículo endoplasmático e nas mitocôndrias LING et al 2019 Para tanto objetivouse neste estudo investigar o efeito investigar o efeito da interação do ergosterol com células de melanoma murino e humano e verificar a sua atividade antitumoral REFERÊNCIAS DARCY Mark S Cell death a review of the major forms of apoptosis necrosis and autophagy Cell biology international v 43 n 6 p 582592 2019 DAMSKY W E BOSENBERG Marcus Melanocytic nevi and melanoma unraveling a complex relationship Oncogene v 36 n 42 p 57715792 2017 DE VRIESE Kjell et al Dissecting cholesterol and phytosterol biosynthesis via mutants and inhibitors Journal of Experimental Botany v 72 n 2 p 241 253 2021 DIKIC Ivan ELAZAR Zvulun Mechanism and medical implications of mammalian autophagy Nature reviews Molecular cell biology v 19 n 6 p 349364 2018 DUAN Cong et al Ergosterol peroxide suppresses porcine deltacoronavirus PDCoVinduced autophagy to inhibit virus replication via p38 signaling pathway Veterinary Microbiology v 257 p 109068 2021 GIRARDI PIVA Giovana et al Characterization and Role of Sterols in Saccharomyces cerevisiae during White Wine Alcoholic Fermentation Fermentation v 8 n 2 p 90 2022 GONG YiNan et al To the edge of cell death and back The FEBS journal v 286 n 3 p 430440 2019 1 HANAHAN Douglas Hallmarks of cancer new dimensions Cancer discovery v 12 n 1 p 3146 2022 HU Zhihong et al Recent advances in ergosterol biosynthesis and regulation mechanisms in Saccharomyces cerevisiae Indian journal of microbiology v 57 n 3 p 270277 2017 INGRAFFEA Adam Melanoma Facial Plastic Surgery Clinics of North America v 1 n 21 p 3342 2013 JORDÁ Tania PUIG Sergi Regulation of ergosterol biosynthesis in Saccharomyces cerevisiae Genes v 11 n 7 p 795 2020 LING Taotao et al Development of ergosterol peroxide probes for cellular localisation studies Organic biomolecular chemistry v 17 n 21 p 5223 5229 2019 LIU JunFeng et al Outline of the biosynthesis and regulation of ergosterol in yeast World Journal of Microbiology and Biotechnology v 35 n 7 p 18 2019 MILLER ARLO J MIHM MARTIN C Melanoma New England Journal of Medicine v 1 n 355 p 5165 2006 RASTRELLI Marco et al Melanoma epidemiology risk factors pathogenesis diagnosis and classification In vivo v 28 n 6 p 10051011 2014 RAY Ribhu SAHA Saparja PAUL Santanu Two novel compounds ergosterol and ergosta5 8dien3ol from Termitomyces heimii Natarajan demonstrate promising antihepatocarcinoma activity Journal of Traditional Chinese Medical Sciences v 9 n 4 p 443453 2022 SEO Jinho et al Necroptosis molecular mechanisms Recent findings regarding novel necroptosis regulators Experimental Molecular Medicine v 53 n 6 p 10071017 2021