Aula 03 - Sistema Renina-angiotensina-aldosterona

pitágoras pitágoras pitágoras Cálice menor Néfron (ampliado) Cálice maior Papila Córtex renal Pelve renal Medula renal Pirâmide renal Ureter Cápsula do rim Túbulo proximal Glomérulo Cápsula de Bowman Arteríola aferente Arteríola eferente Túbulo distal capilares peritubulares Alça de Henle ramo da veia cava renal veia cava renal artéria renal vênula ramo da artéria renal duto coletor Formação da urina Soma de três processos: Filtração glomerular Reabsorção tubular Secreção tubular FIGURA 19-3 A excreção urinária de uma substância depende da sua filtração, reabsorção e secreção. pitágoras Formação da urina 1 Volume de plasma que entra na arteríola aferente = 100% 2 20% do volume é filtrado 80% Cápsula de Bowman 3 >99% do plasma que entra nos rins retornam à circulação sistêmica 4 19% do líquido é reabsorvido Glomérulo Arteríola aferente Arteríola eferente Resto do néfron < 1% do volume é excretado para o meio externo Por que se preocupar em filtrar 180L/urina/dia e reabsorver 99% disso? pitágoras EXIGÊNCIA ENERGÉTICA Usa energia do movimento molecular, não requer ATP TRANSPORTE DE MEMBRANA Necessita de energia do ATP Difusão Difusão simples Difusão facilitada A molécula atravessa a bicamada lipídica Transporte ativo secundário Transporte ativo primário Cria um gradiente de concentração para o Endocitose Exocitose Fagocitose Usa uma vesícula envolvida por membrana O transporte mediado necessita de uma proteína de membrana EXIGÊNCIA FÍSICA pitágoras Regulação da taxa de filtração glomerular TFG é controlada principalmente pela regulação do fluxo sanguíneo na arteríolas renais Pressão sanguínea capilar diminui Redução na TFG Resistência na arteríola eferente diminui Aumenta do fluxo sanguíneo e fluxo sanguíneo renal, a pressão sanguínea (Pg) e TFG. A vasoconstrição da arteríola aferente aumenta a resistência na TFG. A resisntência aumentada na arteríola eferente diminui e fluxa para outros órgãos Redução no FSR A pressão aumentada na arteríola eferente diminui a pressão média e aumentando a resistência. A taxa de filtração glomerular é relativamente constante A autorregulação mantém uma TFG quase constante quando a pressão arterial média está entre 80 e 180 mmHg. Taxa de filtração glomerular (L/dia) Pressão sanguínea média normal Pressão sanguínea arterial média (mmHg) FUNÇÃO RENAL NORMAL Regulação da água corpórea Volume urinário Pressão arterial Função excretória Produtos nitrogenados (finais do metabolismo) Ácido úrico Metabólitos de drogas Balanço de eletrólitos Na+, K+, fosforo, Ca++, Mg++ Balanço Ácido-Base Reabsorção de HCO3- Função endócrina Calcitriol Eritropoetina renina-angiotensina-aldosterona Vitamina D Reabsorção e secreção do filtrado glomerular O fluido glomerular é um ultrafiltrado do plasma Contém concentrações de solutos semelhantes as do plasma Não contém elementos celulares Contém concentrações muito menores de substâncias de alto peso molecular e solutos ligados a proteínas Princípios que determinam a reabsorção tubular de solutos e de água 1) O Na+ é reabsorvido por transporte ativo. 2) O gradiente eletroquímico impulsiona a reabsorção do ânion. 3) A água move-se por osmose, seguindo a reabsorção do soluto. 4) A concentração de outros solutos aumenta à medida que o volume de líquido no lúmen diminui. Solutos permeáveis são reabsorvidos por difusão. O conceito de depuração (clearance) renal: volume de plasma necessário livre de uma substância por unidade de tempo FPR 700 ml plasma / min 142 mM Na+ 142 mM x 0.7 L = 100 mmol Na+/min Excreção de 0,14 mmol/min de Na+ ~1 ml de plasma/ min Depuração do Na+ = 1 ml/min O conceito de depuração (clearance) renal: volume de plasma livre de uma substância por unidade de tempo Cx = \(\frac{Ux \cdot V}{Px}\) Cx = depuração de x Ux = concentração urinária de x V = fluxo urinário Px = concentração plasmática de x Se uma substância é apenas filtrada, sua depuração reflete a taxa de filtração glomerular (TFG) Se uma substância é filtrada mas totalmente reabsorvida, como a glicose, a sua depuração é igual a zero Se uma substância é filtrada e totalmente secretada sua depuração reflete o fluxo plasmático renal (FPR) Medindo a taxa de filtração glomerular (TFG) Para se medir a TFG o soluto usado para isso tem: Que ser totalmente filtrado. Não pode ser secretado. Não pode se reabsorvido. -INULINA (substância exógena) -Creatinina (produzida pelo corpo, levemente secretada, dá um valor aproximado) -TFG normal em humanos é de 180 L/dia (ambos os rins) Depuração da inulina = TFG 💧 = inulina 1-Filtração 2-Reabsorção 3-Secreção 4-Excreção Depuração da inulina é usado para definir se uma substância é secretada ou reabsorvida pelo nefron Depuração de Substância X > TFG Secreção tubular da substância X Depuração de Substância Y < TFG Reabsorção tubular da substância Y 1-Filtração 2-Reabsorção 3-Secreção 4-Excreção Depuração da p-aminohipurato (PHA) = FPR 1-Filtração 2-Reabsorção 3-Secreção 4-Excreção O transporte renal pode atingir saturação Reabsorção Substance Transport Maximum Glucose 375 mg/min Phosphate 0.10 mM/min Sulfate 0.06 mM/min Amino acids 1.5 mM/min Urate 15 mg/min Lactate 75 mg/min Plasma protein 30 mg/min Secreção Substance Transport Maximum Creatinine 16 mg/min Para-aminohippuric acid 80 mg/min O transporte renal pode atingir saturação Glicosúria presente no diabetes FIGURA 19-15 Manejo da glicose pelo néfron. Reabsorção e secreção através do néfron LEGENDAS Filtração do sangue para o lúmen Reabsorção do lúmen para o sangue Secreção do sangue para o lúmen Excreção do lúmen para o meio externo FIGURA 19-2 Filtração, reabsorção, secreção e excreção Túbulos proximais Reabsorção de cerca de 65% de Na+, Cl-, bicarbonato, aminoácidos e água Secretam íons H+, ácidos orgânicos e bases para o lúmen tubular Absorção de sódio no túbulo convoluto proximal - Por transporte ativo secundário com glicose, aminoácidos, fosfato, sulfato, lactato e outros ácidos orgânicos. - Por co-transporte com hidrogênio (NHE3) — secreção de ácido. - Passivamente pela via paracelular junto com a água (arrasto de solvente). - devida ao alta permeabilidade das vias trans e paracelulares a água, a concentração tubular de sódio não é significativamente alterada. - A saída de sódio para o espaço intersticial se dá por transporte ativo primário pela Na/K-ATPase. A reabsorção no túbulo proximal é isoosmótica -A alta expressão de aquaporina I faz o túbulo ser muito permeável à água. -A água basicamente segue o fluxo de solutos (no caso principalmente o sódio). O fluxo de sódio no túbulo proximal (JNa) é igual ao fluxo de água (JV). A osmolaridade é mantida constante no túbulo proximal. A maior parte da glicose é reabsorvida no túbulo proximal -A glicose é reabsorvida por transporte ativo secundário com o sódio. Os transportadores são o SGLT1 e SGT1 e 2. -Na membrana basolateral a glicose sai por transporte passivo pelo transportador GLUT1 A depuração da glicose é zero, pois (normalmente) ela é totalmente reabsorvida Acima de 200 mg/dl ocorre glicosúria 1-filtração 2-Reabsorção 3-Secreção 4-Excreção O hormônio ALDOSTERONA produzido pelas supre-renais, promove a captação de sódio pelos ductos coletores. • A aldosterona é um mineralocorticoide que estimula a síntese de canais de sódio voltagem-independentes da membrana apical das células principais dos ductos coletores, e da Na/K-ATPase na membrana basolateral Alça de Henle: descendente fina Permeável a água, mas pode ter poucas mitocôndrias, não tem muita função de reabsorção Alça de Henle: ascendente espessa Reabsorve cerca de 25% de cargas filtradas de Na+, Cl-, K+ e Ca2+; Secreta H+ para o lúmen tubular. Túbulo distal inicial Reabsorve muito Na+, Cl-, Ca2+ e Mg2+. É praticamente impermeável a ureia e a água. Túbulo distal fino e túbulo coletor cortical Células principais: reabsorção Na+ e secreção de K+ Células intercaladas: reabsorção de K+ e bicarbonato; secreção de H+ Ação do ADH e aldosterona DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO: nos receptores de aldosterona -> prevenir perda de K+ (realizada por outros diuréticos) DIURÉTICOS BLOQ DOS CANAIS DE NA+: inibição da entrada de Na+ e diminuição da excreção de K+ Ducto coletor medular Reabsorvem ativamente Na+ Secretam íons H+ e são permeáveis a ureia -> único segmento que é reabsorvida pitágoras Controle e Regulação da Função Renal Nervos simpático renais: HIPERVOLEMIA: ↓ atividade simpática; dilatação das arteríolas aferentes e ↑ da filtração glomerular HIPOVOLEMIA: ↑ atividade simpática; contração das arteríolas aferentes e ↓ filtração glomerular pitágoras Controle e Regulação da Função Renal PEPTÍDEO NATRIURÉTICO ATRIAL: Secretado por células musculares cardíacas atriais Liberado quando ocorre ↑ pressão arterial ou quando o coração é incapaz de bombear o sangue apropriadamente: distensão do átrio cardíaco → circulação, atinge o rim, e ↓ reabsorção de Na Perda de Na e água: ↓ pressão e volume sanguíneos