Aerossóis Inalantes e Sprays - Preparo, Utilização e Impacto Ambiental

Preparo e utilização de aerossóis inalantes e sprays De acordo com a Farmacopeia Brasileira o aerossol é uma suspensão de partículas líquidas ou sólidas de tamanho tão pequeno que flutuam temporariamente no ar ou em outros gases São obtidos por meio da embalagem sob pressão de um gás propelente com ingredientes terapeuticamente ativos que são liberados após a ativação de um sistema apropriado de válvulas Os aerossóis já eram utilizados desde a Segunda Guerra Mundial como um repelente de insetos para proteger os soldados norteamericanos das doenças tropicais Até o final da década de 1980 os agentes mais utilizados para manter o líquido em estado de equilíbrio dentro da lata pertenciam a uma classe conhecida como clorofluorcarbonos CFCs Esses agentes ficaram reconhecidos por serem extremamente prejudiciais ao meio ambiente sendo proibidos e substituídos principalmente por hidrocarbonetos e diferentes gases comprimidos Considere a seguinte situação Qual dos dois você recomendaria para o filho de Dona Júlia Por quê Preparo e utilização de aerossóis inalantes e sprays 1 Os aerossóis são formas farmacêuticas pressurizadas que quando acionadas emitem uma fina dispersão de materiais líquidos ou sólidos contendo uma ou mais substâncias ativas em forma gasosa São similares a outras formas farmacêuticas pois requerem os mesmos tipos de considerações em relação à formulação à estabilidade do produto e à eficácia terapêutica Entretanto eles diferem da maioria das outras formas farmacêuticas em relação a algumas características específicas Qual alternativa ilustra essas diferenças A Dependência da embalagem válvula e propelente para que ocorra a liberação física do medicamento na forma apropriada B Dependência da embalagem válvula e acionador para que ocorra a liberação física do medicamento na forma apropriada C Dependência da embalagem válvula e expansor para que ocorra a liberação física do medicamento na forma apropriada D Dependência da embalagem válvula e transportador para que ocorra a liberação física do medicamento na forma apropriada E Dependência da embalagem válvula e liberador para que ocorra a liberação física do medicamento na forma apropriada 2 A eficácia de um aerossol farmacêutico depende da obtenção da correta combinação de formulação recipiente e válvula Sabendo dessas informações como funciona um sistema de liberação aerossol A A pressão é aplicada ao sistema aerossol por meio do uso de um ou mais propelentes gasosos ou liquefeitos Com a ativação da válvula do aerossol a pressão exercida pelo propelente ocupa o lugar do líquido interior fazendo com que ele suba até a abertura da válvula na forma de finas partículas B A pressão é aplicada ao sistema aerossol por meio do uso de um ou mais propelentes sólidos ou liquefeitos Com a ativação da válvula do aerossol a pressão exercida pelo propelente força o conteúdo da embalagem a passar pela abertura da válvula na forma de finas partículas C A pressão é aplicada ao sistema aerossol por meio do uso de um ou mais propelentes gasosos ou liquefeitos Com a ativação da válvula do aerossol a pressão exercida pelo propelente força o conteúdo da embalagem a passar pela abertura da válvula na forma de finas partículas D A pressão é aplicada ao sistema aerossol por meio do uso de um ou mais propelentes sólido ou liquefeitos Com a ativação da válvula do aerossol a pressão exercida pelo propelente ocupa o lugar do líquido interior fazendo com que ele suba até a abertura da válvula na forma de finas partículas E A pressão é aplicada ao sistema aerossol por meio do uso de um ou mais propelentes gasosos ou liquefeitos Com a ativação da válvula do aerossol a pressão exercida pelo propelente faz com que a energia cinética das partículas aumente e estas se expandam ate a abertura da válvula na forma de finas partículas 3 Os aerossóis e sprays têm algumas características que podem ser consideradas vantajosas sobre outros tipos de formas farmacêuticas Dentre essas características podese citar A facilidade na execução da preparação baixo custo melhor estabilidade físicoquímica facilidade na administração precisão na dosagem e personalização da prescrição B facilidade na administração rápida absorção facilidade para o ajuste de dose e possibilidade de empregar princípios ativos insolúveis em veículos mais comuns C ação rápida e segura não provocando irritação gástrica nem vômito pode ser utilizada para pacientes inconscientes não há probabilidade de interferência pelos alimentos ou sucos digestivos e o fármaco não passa pelo fígado D menos contaminação menor degradação de substancias instáveis aplicação de fármacos sem tocar nas áreas afetadas controle do tamanho das partículas do produto e a aplicação faz pouca sujeira E boa absorção de drogas lipossolúveis e não irritantes absorção rápida podendo a ação ser produzida em poucos minutos além de permitir prescrição personalizada e maior velocidade na execução da formulação 4 A administração de medicamentos pela via inalatória tratase de uma opção cômoda e não invasiva que oferece certas vantagens comparativamente a rotas tradicionais de administração de medicamentos Porém para chegar até os pulmões os fármacos precisam ser transformados em finas partículas aerossóis Para issoé necessário o uso de instrumentos como inaladores e nebulizadores Como podem ser definidos os conceitos de nebulização inalação e aerossol A Nebulização deixar um grupo de partículas sólidas ou líquidas suspensas em um gás Inalação procedimento que consiste na absorção ou ingestão de medicamentos por meio das vias respiratórias Aerossol método de administrar algum tipo de medicamento sob a forma de vapor que é inalado para os pulmões B Nebulização método de administrar algum tipo de medicamento sob a forma de vapor que é inalado para os pulmões pelo paciente por meio de uma máscara ligada a um equipamento Inalação procedimento que consiste na absorção ou ingestão de medicamentos por meio das vias respiratórias Aerossol é um grupo de partículas sólidas ou líquidas que se encontra em suspensão em um gás C Nebulização procedimento que consiste na absorção de medicamentos por meio das vias respiratórias na forma de finas partículas Inalação método de administrar algum tipo de medicamento sob a forma de vapor que então é inalada para os pulmões Aerossol um aerossol é um grupo de partículas sólidas ou líquidas que se encontram em suspensão em um gás D Nebulização método de administrar algum tipo de medicamento sob a forma de vapor que então é inalada para os pulmões pelo paciente por meio de uma máscara ligada a um equipamento Inalação transformar um grupo de partículas sólidas ou líquidas para que se encontrem em suspensão em um gás Aerossol absorção de medicamentos pela via respiratória E Nebulização método de administrar algum tipo de medicamento sob a forma de vapor que então é inalada para os pulmões pelo paciente por meio de uma máscara ligada a um equipamento Inalação procedimento que consiste na absorção ou ingestão de medicamentos por meio das vias respiratórias Aerossol um gás propelente com ação medicamentosa 5 A via inalatória comparativamente com a via oral e parentérica permite uma ação terapêutica mais rápida e com maior eficácia Porém para o fármaco atingir os tecidos mais profundos e ter sua ação garantida precisa ter um tamanho de partículas ideal Qual é o tamanho dessas partículas A 10 µm B 01 µm C 7 µm D 5 µm E 25 µm Preparo a importância de fórmulas farmacêuticas estéreis AA Conforme a formulação do medicamento existem duas alternativas no processo de fabricação para tornálo estéril a primeira ocorre quando é possível submeter o medicamento a uma esterilização ao final do processo de produção a segunda exige que todo o processo seja realizado de maneira asséptica uma vez que a esterilização final pode comprometer os constituintes do medicamento Para realizar a manipulação de medicamentos estéreis é necessário seguir as orientações da RDC nº 301 de 21 de agosto de 2019 que dispõe sobre as Diretrizes Gerais de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos além da Instrução Normativa nº 35 de 21 de agosto de 2019 que dispõe sobre as boas práticas de fabricação complementares a medicamentos estéreis Esses documentos trazem orientações gerais a respeito de organização e pessoal infraestrutura física equipamentos mobiliários e utensílios materiais água controle do processo de manipulação controle de qualidade e garantia da qualidade na produção de medicamentos estéreis Veja o caso a seguir Para essa formulação você utilizará adrenalina HCl como princípio ativo para reduzir a pressão intraocular solução de cloreto de benzalcônio 17 mv como conservante antimicrobiano edetato dissódico 15 mgmL como agente quelante ácido bórico como tampão e para ajuste de tonicidade e água estéril para injeção como solvente e veículo da formulação 1 A água utilizada na preparação de estéreis pode ser obtida em sua farmácia de manipulação ou na de alguma indústria farmacêutica Como sua farmácia tem alto fluxo de dispensação de preparações estéreis por ser referência na cidade você e sua equipe optam por produzir a água no próprio estabelecimento Por qual meio a água utilizada na preparação de estéreis da paciente Ana deve ser obtida e como deve ser feito o armazenamento da água adquirida em sua farmácia 2 Você como farmacêutico responsável técnico pela farmácia de manipulação possui todos os procedimentos de limpeza e manutenção do sistema de obtenção de água para injetáveis devidamente registrados por escrito Quais tipos de contaminação devem ser monitorados na água CENTRO UNIVERSITÁRIO DE LAVRAS DESAFIO 1 PREPARO A IMPORTÂNCIA DE FÓRMULAS FARMACÊUTICAS ESTÉREIS Ana Luiza Canaan Ao trabalhar em uma farmácia de manipulação devemos nos atentar a seguir as legislações vigentes como a RDC n 67 de 8 de outubro de 2007 que dispõem sobre as boas práticas de manipulação de preparações magistrais e oficinais para uso humano em farmácias além de seguir as orientações da farmacopeia brasileira Os materiais foram consultados pela equipe da farmácia de manipulação para que pudéssemos realizar a produção de água para injetáveis API pensando principalmente na segurança dos pacientes ao preparar soluções estéreis como a preparação de solução oftalmológica para a Ana Seguindo as normas apresentadas pelos documentos observamos que a água que será utilizada na preparação de estéreis deve ser obtida por meio de destilação ou por osmose reversa seguindo as características da farmacopeia brasileira O processo de purificação de primeira escolha é a destilação realizada em equipamentos com paredes internas fabricadas em materiais adequados tais como aço inoxidável AISI 316L vidro neutro ou quartzo Alternativamente é possível obter a API por meio de um processo equivalente ou superior à destilação que seja validado e monitorado com base em parâmetros préestabelecidos garantindo a remoção efetiva de contaminantes químicos e microorganismos Para alimentar os equipamentos a água de alimentação deve ser no mínimo potável e em geral precisa passar por tratamentos prévios Esse processo é especificado devido à robustez dos equipamentos que oferecem alta eficiência operacional e desempenho A água utilizada na produção de API deve atender aos ensaios físicoquímicos recomendados para a água purificada além de ser submetida a testes de contagem total de bactérias 10 UFC100mL e endotoxinas bacterianas cujo valor deve ser inferior a 025 UEmL A osmose reversa é uma tecnologia de purificação que utiliza membranas semipermeáveis com propriedades especiais para remover íons microorganismos e endotoxinas bacterianas proporcionando a remoção de 90 a 99 da maioria dos contaminantes No entanto diversos fatores como pH pressão diferencial ao longo da membrana temperatura tipo do polímero da membrana e a própria construção dos cartuchos de osmose reversa podem afetar significativamente a eficiência da separação As membranas de osmose reversa devem ser cuidadosamente controladas para evitar a formação de incrustações provenientes de sais de cálcio magnésio e outros além de biofilme uma fonte crítica de contaminação microbiana e de endotoxinas Portanto é imprescindível instalar um sistema de prétratamento antes da osmose reversa que remova partículas e agentes oxidantes Além disso é necessário realizar periodicamente a sanitização do sistema a fim de aumentar a vida útil das membranas e reduzir a frequência de sua regeneração Os sistemas de osmose reversa de duplo passo são uma opção adicional em que a água purificada pelo primeiro estágio alimenta o segundo estágio aumentando e complementando a purificação da água Em instalações industriais existem diferentes tipos de destiladores incluindo destiladores simples de múltiplos efeitos e os de compressão de vapor geralmente usados para sistemas de produção de grandes volumes A água de alimentação utilizada nesses equipamentos requer controles específicos que diferem daqueles utilizados em sistemas de osmose reversa Nesse caso a concentração de silicatos é crítica como em qualquer sistema de geração de vapor Além disso é importante considerar a possibilidade de carreamento de compostos voláteis no condensado especialmente impurezas orgânicas como trihalometanos e gases dissolvidos na água como dióxido de carbono e amônia Por isso é fundamental realizar o controle rigoroso da água potável de entrada conforme mencionado anteriormente sobre a água de alimentação para sistemas de purificação Esse controle inclui a monitorização dos parâmetros físicoquímicos bem como a avaliação da presença de contaminantes microbiológicos e químicos É importante ressaltar que o uso de tecnologias de tratamento prévio como a descloração e a desaeração pode ajudar a minimizar a presença de impurezas no processo de destilação garantindo a qualidade da água produzida Para garantir a qualidade da água é essencial armazenála em condições adequadas A água ultra purificada por exemplo não deve ser mantida por mais de 24 horas É importante lembrar que quanto mais pura a água maior é o risco de recontaminação então a circulação constante da água através do sistema de distribuição é fundamental sempre que possível Se um sistema de purificação ficar inativo por mais de 4 horas as primeiras porções de água produzidas devem ser descartadas proporcionalmente ao volume morto do recipiente É crucial validar essas variáveis para as condições específicas de cada sistema e estabelecer parâmetros a serem considerados na validação O reservatório utilizado para manter a água deve ser feito de material inerte limpo e não deve ser fonte de contaminação O material de construção deve ter características e rugosidade apropriadas para dificultar a aderência de resíduos formação de biofilme e corrosão pelos agentes sanitizantes O aço inoxidável 316L eletropolido com rugosidade menor que 05 microRA é frequentemente utilizado para atender a essas exigências O reservatório deve ser protegido de fontes de luz e calor impróprios e ter uma geometria que permita seu esgotamento total pelo fundo sem volumes mortos Procedimentos adequados devem ser adotados para evitar a contaminação por particulados orgânicos ou microorganismos É recomendável que o reservatório tenha um filtro de respiro ou ventilação para evitar a contaminação do volume do tanque pela admissão de ar ou umidade contaminados prevenindo uma possível recontaminação por essa via No caso de reservatórios de água para injetáveis eles devem ser encamisados para manter a água circulante a uma temperatura superior a 80 ºC o que inibe significativamente o crescimento bacteriano Testes físicoquímicos e microbiológicas devem ser realizados para monitorar preparação de API quanto a condutividade e a presença de endotoxinas bacterianas antes de utilizala na manipulação No caso da API ser utilizada para a produção de produtos oftálmicos não é requerido o teste de endotoxinas bacterianas O monitoramento físicoquímico é uma ferramenta importante para o controle da qualidade da água utilizada principalmente por meio da medição da condutividade e do carbono orgânico total que podem ser realizados em linha Esses ensaios abrangem diversos contaminantes inorgânicos e são críticos para garantir a qualidade da água e evitar a contaminação dos produtos Caso a amostra não seja analisada imediatamente após a coleta é importante preservála e armazenála adequadamente para garantir sua integridade e conservação por um período adequado Dependendo da aplicação da água podem ser necessários outros parâmetros críticos a serem monitorados O controle da qualidade microbiológica é crucial para a água utilizada na indústria farmacêutica devido à sua alta suscetibilidade à contaminação microbiana O objetivo principal é a identificação e seleção de espécies de microorganismos que possam ser prejudiciais aos processos e produtos como Pseudomonas aeruginosa Burkholderia cepacia Escherichia coli e Salmonella sp É necessário adotar rigorosas medidas de controle microbiológico para garantir a qualidade da água e evitar o transporte da contaminação para os produtos finais Referências Agência Nacional de Vigilância Sanitária Farmacopeia Brasileira 6ª ed 2019 Disponível em httpswwwgovbranvisaptbrassuntosfarmacopeiafarmacopeia brasileira Acesso em 22 de março de 2023 BRASIL Ministério da Saúde Agencia Nacional de Vigilância Sanitária RDC nº 67 de 8 de outubro de 2007 Boas Práticas de Manipulação de Preparações Magistrais e Oficinais para Uso Humano em farmácias e seus Anexos Diário Oficial da República Federativa do Brasil Poder Executivo Brasília 09 out 2007 RESULTADO DAS ATIVIDADES GABARITO 1A 2C 3B 4B 5E RESULTADO DAS ATIVIDADES GABARITO 1A 2C 3B 4B 5E RESULTADO DAS ATIVIDADES GABARITO 1A 2C 3B 4B 5E CENTRO UNIVERSITÁRIO DE LAVRAS DESAFIO 2 PREPARO E UTILIZAÇÃO DE AEROSSÓIS INALANTES E SPRAYS Ana Luiza Canaan Como farmacêutica responsável eu recomendaria a pomada analgésica para o filho de Dona Júlia A escolha é feita levando em consideração os seguintes aspectos Segurança Aerossóis podem ser perigosos para crianças pequenas pois a inalação acidental pode causar efeitos colaterais como irritação das vias aéreas e do trato respiratório Por outro lado pomadas são de aplicação tópica logo são mais seguras Efetividade Analgésicos tópicos são eficazes para aliviar a dor e a inflamação em lesões leves na pele como a contusão sofrida pelo filho de Dona Júlia A pomada pode ser aplicada diretamente na área afetada e ao ser absorvida pela pele pode proporcionar um alívio localizado da dor e do inchaço Já os aerossóis podem ser menos eficazes em lesões superficiais pois parte do medicamento pode se dispersar no ar e não alcançar a área afetada Facilidade de aplicação Pomadas são fáceis de aplicar e podem ser espalhadas uniformemente na área afetada Além disso pomadas geralmente são mais fáceis de dosar corretamente enquanto que aerossóis podem ser difíceis de controlar a dosagem adequada para crianças pequenas Por esses motivos eu como profissional recomendaria a pomada analgésica como uma opção segura e eficaz para aliviar a dor e a inflamação em lesões superficiais na pele como contusões Referências CONNOR E M et al Meeting the demand for pediatric clinical trials Science translational medicine v 6 n 227 p 227fs11227fs11 2014 LE J BRADLEY J S Optimizing antibiotic drug therapy in pediatrics current state and future needs The Journal of Clinical Pharmacology v 58 p S108S122 2018 VAN DEN ANKER J et al Developmental changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics The Journal of Clinical Pharmacology v 58 p S10S25 2018