Relatório de Controle de Qualidade

Relatório de Controle de Qualidade de Medicamentos Cosméticos e Alimentos Tema Controle de Qualidade Qualitativa e Quantitativa em Cápsulas e Comprimidos de Ibuprofeno e Dipirona Capa e página de rosto igual do modelo em anexo Introdução Como consta na imagem uma breve explicação sobre os temas apresentados com no mínimo de 2 páginas com referências e citações segundo ABNT Metodologia Usar o slide onde consta a prática junto com a farmacopeia e materiais disponibilizados Resultados Montar uma explicação a partir das fotos e comentários disponíveis Conclusão Ser o mais sucinto possível Referências Usar pelo menos 5 referências Somente de artigos e materiais que forem disponibilizados O relatório deve conter de 8 a 10 páginas no mínimo O relatório vai ter que ser separado em 2 arquivos 1 sobre o Ibuprofeno e 1 sobre a Dipirona Controle de qualidade de medicamentos Ibuprofeno Ibuprofeno Neo Química Foram realizados os testes de identificação dos princípios ativo e doseamento Para a identificação do ibuprofeno foi realizado um teste de cromatografia em camada delgada onde foi dosado qualitativamente a presença ou não de ibuprofeno seguindo como referência uma padronização de nível 2 A fase móvel da cromatografia se deu à seguinte mistura nhexano acetato de etila e ácido acético glacial na proporção 1551 O ibuprofeno a ser testado e o padrão foram solubilizados em cloreto de metileno Após a realização do teste foi obtido o seguinte resultado Foi possível detectar uma mancha avermelhada em ambos os testes no canto pintado da placa de sílica está a solução padrão de ibuprofeno em cloreto de metileno Concluindo que qualitativamente o medicamento testado contém sim em sua composição ibuprofeno ou algo que apresenta a reação na mesma faixa para uma análise mais precisa e quantitativa é necessário utilizar o HPLC Cromatografia Liquida de Alta Eficiência Segundo teste foi o doseamento se deve através de titulação diluindo 0500g de ibuprofeno em 100ml de álcool etílico e adicionando 60gotas de fenolftaleina titulando com hidróxido de sódio e fazendo as contas temos Foi usado em 212 ml de hidróxido de sódio segundo os dados da farmacopeia a cada 1ml de NaOh 01 MSV equivale a 20629 mg de C13H18O2 Então foi calculado 20629 212 437334 mg de C13H18O2 Controle de qualidade de medicamentos Dipirona Dipirona Germed No teste de identificação da dipirona foi triturado dois comprimidos do medicamento e em seguida adicionado algumas gotas de peróxido de hidrogênio é possível observar a formação de uma cor azulada de imediato que rapidamente passa a ser vermelha e liberando muito calor na reação Com isso foi possível concluir qualitativamente a existência de C13H16N3NaO4SH2O dipirona sódica Em sequência foi realizado o teste de doseamento pesando quantidade do pó equivalente a 035 g de C13H16N3NaO4SH2O e agitando até a dispersão em 25 ml de água 5 ml de ácido acético glacial e foi titulado com iodo 005 M SV utilizando 1 ml de amido SI como indicador No entanto devido a temperatura dos reagentes e do laboratório não estarem nas condições ideias não foi possível observar a titulação durante nossos testes Era esperado marcar a quantidade necessária para o ponto de viragem da amostra e seguir com os cálculos assim como feito anteriormente de acordo com o que a farmacopeia já estipula e determinar assim a concentração de dipirona existente nas 350mg que foi dispersa na solução De toda forma segue abaixo as fotos das tentativas de titulação Titulação Padrão Ponto de viragem81 mL Lab scene with a conical flask containing a purple liquid placed on a folded paper towel on a lab bench several other glass labware a blue thermos and a person in the background wearing lab coat and glasses CENTRO UNIVERSITÁRIO DE LAVRAS RELATÓRIO AULA PRÁTICA CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS DE IBUPROFENO LAVRAS 2024 CENTRO UNIVERSITÁRIO DE LAVRAS RELATÓRIO AULA PRÁTICA CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS DE IBUPROFENO Integrantes Ana Luiza Bruna Jacqueline Letícia Gabriela Yuri LAVRAS 2024 1 INTRODUÇÃO O Ibuprofeno Figura 1 é um antiinflamatório não esteroidal AINE pertencente ao subgrupo dos derivados do ácido propiónico Figura 2 Quimicamente possui fórmula molecular C13H18O2 tratase de um pó cristalino de coloração branca ou quase branca é insolúvel em água e muito solúvel em álcool metílico e etílico Também possui solubilidade em soluções aquosas de hidróxidos alcalinos BRASIL 2019 Figura 1 Estrutura do ibuprofeno Fonte Brasil 2019 Figura 2 Estrutura do ácido propiónico Fonte Autores 2024 As propriedades antiinflamatórias do ibuprofeno foram descobertas em porquinhosdaíndia pelo Dr Stewart Adams e seus colegas da empresa farmacêutica Boots Group em 1961 BARRIOS et al 2019 Em 1966 começam os primeiros ensaios clínicos e em 1967 foi introduzido no mercado farmacêutico da Inglaterra e em 1974 nos Estados Unidos Sua propriedade antiinflamatória é fracas semelhante à da aspirina entretanto apresenta efeitos adversos consideravelmente menores logo é bastante recomendado para uso adulto e pediátrico HUSKISSON et al 1971 Possui ação analgésica antipirética e antiinflamatória e também atua como inibidor das ciclooxigenases COX GONDIM et al 2017 É utilizado no tratamento sintomático de artrite reumatoide osteoartrite tendinite e bursite aguda principalmente em pacientes com intolerância gastrointestinal a outros AINE SEABRA 2015 É um fármaco recomendado para redução da febre e a melhora temporária de dores leves e moderadas como dor de cabeça dor de dente dor muscular dor na parte inferior das costas cólicas e dores associadas a gripes e resfriados É contraindicado a pacientes com hipersensibilidade asma urticária ou reações alérgicas após a administração de ácido acetilsalicílico Também não é recomendado a pacientes com histórico de hemorragias perfuração gastrintestinais ou colite ularativa POLETTO et al 2016 A estabilidade de um produto farmacêutico depende de fatores extrínsecos tais como luz temperatura e umidade estes podem afetar diretamente a estabilidade física dos medicamentos e acelerar o processo de decomposição química do fármaco GIL 2010 Portanto os estoques devem ser inspecionados regularmente afim de averiguar qualquer degradação visível e assim assegurar a garantira e a qualidade dos fármacos De acordo com a segunda edição do Formulário de Nacional da Farmacopeia Brasileira 2012 a qualidade dos produtos magistrais depende do conhecimento científico da capacitação profissional e competência técnica do farmacêutico e da contínua interação entre farmacêutico prescritor e paciente Esses fatores são extremamente importantes e necessários para a organização e controle do farmacêutico sobre as técnicas de preparo matériasprimas equipamentos e instrumentos utilizados condições de armazenamento dos insumos e produtos além da documentação sobre todos os procedimentos materiais e recursos empregados na preparação dos produtos em todas as suas fases O controle contínuo da obtenção dos medicamentos e das atividades exercidas na farmácia é fundamental para o sucesso terapêutico do paciente logo o objetivo desse experimento foi analisar a qualidade do ibuprofeno comercial se este se encontra dentro das normas estabelecidas pela Farmacopeia Brasileira Os objetivos específicos foram determinar o princípio ativo PA no comprimido do medicamento por meio de cromatografia em camada delgada e calcular seu doseamento através de titulação ácidobase 2 MATERIAIS E MÉTODOS A metodologia empregada para a identificação e doseamento do ibuprofeno comercial seguiu de acordo com BITTENCOURT 2024 e BRASIL 2019 Utilizouse o produto comercial na forma de comprimido de 400 mg proveniente do laboratório Neo Química Como referência foi utilizado uma padronização nível 2 do princípio ativo 21 Identificação do princípio ativo no Ibuprofeno comercial A identificação do Ibuprofeno no produto comercial foi realizada via cromatográfica em camada delgada Figura 3 placa de sílica gel e alumina foi empregada como fase móvel e uma mistura de nhexano acetato de etila e ácido acético glacial na proporção de 1551 como fase móvel O procedimento se deu início preparandose uma solução de 100 mgmL da amostra a ser analisada e uma solução de 1 mgmL do padrão cloreto de metileno foi utilizado como solvente As amostras foram aplicadas na fase estacionária com o auxílio de um capilar após a eluição a placa foi nebulizada com dimetilaminobenzaldeído a 1 pv em mistura de álcool etílico e ácido clorídrico 101 em seguida aqueceuse a mesma em estufa na temperatura de 100 C durante cinco minutos Em seguida nebulizouse novamente a placa com cloreto férrico a 5 pv Observouse as manchas obtidas na placa Figura 3 Esquema de cromatografia em camada delgada Fonte Adaptado de BERTOLINI W 22 Doseamento do Ibuprofeno O doseamento do ibuprofeno comercial foi determinado através de titulação Figura 4 Inicialmente pesouse 0500 g do medicamento em seguida transferiuse para um erlenmeyer e este foi dissolvido em 100 mL de álcool etílico A titulação foi realizada com hidróxido de sódio NaOH 01 M SV e como indicador utilizouse 60 gotas de fenolftaleína SI Registrouse volume gasto de NaOH para atingir o ponto de viragem a titulação foi realizada em triplicata Figura 4 Esquema de aparelhagem para titulação Fonte FOGAÇA J R V 3 RESULTADOS E DISCUSSÃO 31 Identificação do princípio ativo Ibuprofeno Após a revelação da placa de cromatografia em camada delgada contendo o fármaco comercial e o princípio ativo padrão foi observado duas manchas de coloração avermelhada Figura 5 Figura 4 Resultado da cromatografia em camada delgada Fonte Autores 2024 Legenda Mancha do lado esquerdo princípio ativo padrão mancha do lado direito fármaco comercial Na Figura 4 é possível observar que a mancha avermelhada apresentada na corrida do produto comercial lado direito se encontra na mesma altura da mancha apresentada no padrão lado esquerdo isso confirma que o produto comercial testado contém o princípio ativo do padrão O fármaco comercial não apresentou nenhuma outra mancha logo isto é um indicativo que o produto está puro sem interferentes ou resíduos 32 Doseamento do Ibuprofeno O volume médio gasto de hidróxido de sódio das três titulações até atingir o ponto de viragem ou seja até que a solução antes incolor apresentasse coloração levemente rosada Figuras 5 foi de 212 ml Figura 5 Titulações para a determinação do doseamento de ibuprofeno comercial Fonte Autores 2024 De acordo com a Farmacopeia Brasileira 1 mL de hidróxido de sódio 01 M SV corresponde a 20628 mg de ibuprofeno e o produto comercial deve apresentar no mínimo 900 e no máximo 1100 da quantidade declarada de C13H18O2 no rótulo BRASIL 2019 A relação estequiométrica entre o titulante NaOH e o analito ibuprofeno é de 11 logo o número de mols de C13H18O2 presente na amostra foi calculada através da Equação 1 a massa através da Equação 2 e o teor de ibuprofeno foi calculado conforme a Equação 3 Número de mols ibuprofeno Número de mols de NaOH n C13H18O2 NaOH x V NaOH Equação 1 No qual n C13H18O2 número de mols de ibuprofeno na amostra NaOH concentração da solução de NaOH utilizada na titulação 01 molL V NaOH volume de NaOH gasto na titulação 00212 L Substituindo os valores na Equação 1 temse n C13H18O2 01 molL x 00212 L n C13H18O2 000212 mol m C13H18O2 n C13H18O2 x MM C13H18O2 Equação 2 No qual m C13H18O2 massa de ibuprofeno na amostra n C13H18O2 número de mols calculado de ibuprofeno 000212 mol MM C13H18O2 massa molar de C13H18O2 20629 gmol m amostra massa do produto comercial pesado 05 g Substituindo os valores na Equação 2 temse m C13H18O2 000212 mol x 20629 gmol m C13H18O2 0437 g x 1000 m C13H18O2 437 mg teor de C13H18O2 m C13H18O2 m da amostra x 100 Equação 3 No qual m C13H18O2 massa de C13H18O2 calculada 0437 g m da amostra massa pesada do produto comercial 05 g Substituindo os valores na Equação 3 temse teor de C13H18O2 0437 g 05 g x 100 teor de C13H18O2 874 A massa de ibuprofeno obtida foi de 437 mg valor acima do declarado no rótulo do produto comercial entretanto o teor do princípio ativo foi de 874 abaixo do valor mínimo declarado pela farmacopeia logo o medicamento não está de acordo com a normas de qualidade Vale ressaltar que este baixo valor do teor pode estar relacionado com o mau armazenamento do medicamento prejudicando a estabilidade físicoquímica do mesmo e com possíveis falhas humana na hora de realizar o procedimento de titulação Para uma para uma análise mais precisa e quantitativa seria necessário utilizar técnica analítica mais sensível como por exemplo a Cromatografia Liquida de Alta Eficiência HPLC 4 CONCLUSÃO Com a realização deste experimento foi possível entender e compreender a importância do controle de qualidade em medicamentos o teste de identificação do princípio ativo e o doseamento em comprimidos de ibuprofeno comercial foram realizados logo os objetivos do experimento foram cumpridos Foi detectado o princípio ativo sem impureza no composto comercial entretanto o medicamento apresentou teor de 80 de PA valor abaixo do mínimo estabelecido pela Farmacopeia Brasileira Logo concluise que o fármaco comercial testado não atende os requisitos de qualidade O mau armazenamento do medicamento e possíveis falhas humana na realização do experimento pode estar relacionado com os resultados obtidos 5 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS BARRIOS L et al Ibuprofeno fármaco seguro v38 n1 Salud Mil 2019 BITTENCOURT W J M Controle de qualidade de comprimidos de Dipirona e Ibuprofeno 2024 BRASIL Ministério da Saúde Agência Nacional de Vigilância Sanitária Formulário nacional da farmacopeia brasileira 2 ed Brasília Anvisa 2012 BRASIL Ministério da Saúde Agência Nacional de Vigilância Sanitária Farmacopeia Brasileira 6ed Brasília Anvisa 2019 GIL E S Controle físicoquímico de qualidade de medicamentos 3 ed São Paulo Pharmabooks 2010 GONDIM A et al Análise quantitativa de ibuprofeno em comprimidos de 600 mg disponíveis comercialmente v4 n2 Revista de Saúde da Faciplac Brasília 2017 HUSKISSON E HART F SHENFIELD G TAYLOR R Ibuprofen a review Practitioner1971 POLETTO E et al Você conhece os remédios Relatório Técnicocientífico 2º Mostra Interativa da Produção Estudantil em Educação Científica e Tecnológica 2016 SEABRA C I R Farmacocinética do ibuprofeno Trabalho de PósGraduação Mestrado em Ciências Farmacêuticas Universidade Fernando Pessoa Porto 2015 CENTRO UNIVERSITÁRIO DE LAVRAS RELATÓRIO AULA PRÁTICA CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS DE DIPIRONA LAVRAS 2024 CENTRO UNIVERSITÁRIO DE LAVRAS RELATÓRIO AULA PRÁTICA CONTROLE DE QUALIDADE DE COMPRIMIDOS DE DIPIRONA Integrantes Ana Luiza Bruna Jacqueline Letícia Gabriela Yuri LAVRAS 2024 1 INTRODUÇÃO A dipirona sódica Figura 1 também denominada de metamizol é um anti inflamatório não esteroidal AINE possui fórmula molar C13H16N3NaO4SH2O trata se de um pó cristalino de coloração quase branca Apresenta solubilidade em água e em álcool metílico É pouco solúvel em álcool etílico BRASIL 2019 Figura 1 Estrutura da dipirona sódica Fonte BRASIL 2019 Esse fármaco também é classificado como não opioide e pode ser encontrado na forma de comprimidos supositórios injetáveis gotas e cápsulas A forma de administração líquida é uma das mais utilizadas pois apresenta excelente biodisponibilidade devido à sua extensão e à velocidade com que seu grupo terapêutico é absorvido FERREIRA et al 2021 O metamizol é um derivado pirazolônico Figura 2 sendo este um dos mais antigos produtos farmacêuticos sintéticos A primeira síntese de pirazolona de uso clínico nomeada de dipirona ocorreu em 1922 na Alemanha No Brasil a formulação foi introduzida em 1922 pela Hoeschts AG e recebeu o nome de Novalgina NASCIMENTO 2015 Figura 1 Estrutura da pirazolona Fonte Autores 2024 A dipirona é um analgésico indicado no controle da dor de intensidade leve à moderada sua ação analgésica é capaz de diminuir o estado de hiperalgesia persistente por meio do bloqueio da entrada de cálcio e da diminuição dos níveis de AMP cíclico AMPc nas terminações nervosas MOITA et al 2022 Também é usualmente indicado para o controle da dor pósoperatória obtendo resultados satisfatórios por apresentar mecanismo de ação periférico distinto em relação aos outros fármacos analgésicos disponíveis no mercado VICENTINI et al 2013 Conforme descrita em sua bula seu uso está contraindicado entre pacientes com alergia a qualquer um dos componentes da formulação Para pacientes que apresentem porfiria aguda do fígado intermitente e deficiência congênita da glicose 6fosfatodesidrogenase função da medula óssea insuficiente que tenham desenvolvido broncoespasmo ou outras reações anafiláticas com analgésicos tais como salicilatos paracetamol diclofenaco ibuprofeno indometacina naproxeno também não é recomendado É contraindicado durante a gravidez e lactação e em crianças na faixa etária inferior a 3 meses ou pesando menos de 5 kg PURIFARMA Nos Estados Unidos e em alguns países da Europa só pode ser comercializado sob prescrição médica No Brasil a dipirona é considerada isento de prescrição podendo ser comercializado livremente em farmácias e drogarias ou seja é um medicamento de livre acesso e baixo custo CORREA et al 2019 A qualidade de um fármaco é um atributo de caráter comercial e moral o não cumprimento das requisições e qualidades consideradas imprescindíveis podem acarretar sérias implicações tais como a falta de eficácia no tratamento devido à sub dosagem terapêutica ou efeitos tóxicos ocasionados por superdoses do medicamento COSTA LOPES 2016 Em 2001 a Agência Nacional de Vigilância Sanitária ANVISA considerou que os medicamentos com esse princípio ativo apresentavam bom riscobenefício em relação a outros fármacos de indicação semelhante KNAPPMANN MELO 2019 Entretanto de nada adianta a segurança no uso se este apresentar baixa qualidade dessa forma o objetivo desse experimento foi avaliar se o produto comercial está de acordo com as normas de qualidade descritas pela Farmacopeia Brasileira Os objetivos específicos foram identificar o princípio ativo no medicamento e terminar seu doseamento por meio de titulação ácidobase 2 MATERIAIS E MÉTODOS A identificação e o doseamento da dipirona sódica ocorreram conforme a metodologia descrita por BITTENCOURT 2024 e BRASIL 2019 Utilizouse comprimidos de 1 g do produto comercial proveniente do laboratório Germed um padrão PA do princípio ativo também foi utilizado 21 Identificação do princípio ativo na dipirona comercial O teste se deu início triturando dois comprimidos do medicamento comercial em seguida o material foi transferido para um béquer e com o auxílio de uma pipeta de pasteur adicionouse algumas gotas de peróxido de hidrogênio H2O2 Observou se a mudança de coloração da solução seguida de liberação de calor 22 Doseamento da dipirona O doseamento da dipirona comercial foi determinado através de titulação a Figura 3 demonstra o esquema utilizado Incialmente pesouse 035 g do pó do fármaco comercial posteriormente o material foi transferido para um erlenmeyer e este foi dissolvido com agitação manual adicionandose 25 ml de água destilada após a completa dissolução adicionouse 5 mL de ácido acético A titulação foi realizada com solução de iodo 005 M SV como indicador utilizouse 1 mL de amido SI Registrouse volume gasto de iodo para atingir o ponto de viragem a titulação foi realizada em triplicata A titulação do padrão de dipirona sódica foi realizada seguindo o mesmo procedimento Figura 3 Esquema de aparelhagem para titulação Fonte FOGAÇA J R V 3 RESULTADOS E DISCUSSÃO 31 Identificação do princípio ativo dipirona Após a adição de peróxido de hidrogênio na amostra do fármaco comercial observouse o aparecimento de coloração azul Figura 4 que desapareceu rapidamente Figura 5 passando para vermelho intenso Figura 6 Figura 4 Aparecimento de coloração azul Fonte Autores 2024 Figura 5 Desaparecimento de coloração azul Fonte Autores 2024 Figura 6 Aparecimento de coloração vermelho intenso Fonte Autores 2024 O teste confirmar a presença de dipirona sódica nas amostras conforme descrito pela sexta edição da Farmacopeia Brasileira Foi observado que a reação liberou bastante calor ou seja a reação entre a C13H16N3NaO4SH2O e o H2O2 é uma reação exotérmica 22 Doseamento de dipirona Não foi possível observar o ponto de viragem da titulação durante o teste com o medicamento comercial Figuras 7 e 8 ou seja não houve a mudança de coloração incolor para levemente rosado Fatores como condições de temperatura não ideais dos reagentes e do laboratório associado a possíveis falhas humanas na realização do experimento podem ter influenciado o teste Na titulação com o padrão foi possível observar o ponto de viragem Figura 9 e registrar o volume gasto de iodo Figura 7 Titulação com o fármaco comercial Fonte Autores 2024 Figura 8 Titulações em triplicata com o produto comercial Fonte Autores 2024 Legenda Não foi possível observar o ponto de viragem Figura 9 Titulação com o padrão Fonte Autores 2024 Conforme descrito na Farmacopeia Brasileira 1 mL de iodo 005 M SV corresponde a 1757 mg de C13H16N3NaO4SH2O o produto comercial deve apresentar no mínimo 95 e no máximo 105 da quantidade declarada de C13H16N3NaO4SH2O no rótulo BRASIL 2019 A relação estequiométrica entre o titulante iodo e o analito dipirona é de 11 O volume gasto de iodo na titulação com o padrão foi de 81 mL logo o número de mols de C13H16N3NaO4SH2O presente na amostra do PA foi calculada através da Equação 1 a massa através da Equação 2 e o teor de dipirona foi determinado conforme a Equação 3 Número de mols dipirona Número de mols de iodo n C13H16N3NaO4SH2O iodo x V iodo Equação 1 No qual n C13H16N3NaO4SH2O número de mols de dipirona na amostra do padrão iodo concentração da solução de iodo utilizada na titulação 005 molL V iodo volume de iodo gasto na titulação 0081 L Substituindo os valores na Equação 1 temse n C13H16N3NaO4SH2O 005 molL x 0081 L n C13H16N3NaO4SH2O 000405 mol m C13H16N3NaO4SH2O n C13H16N3NaO4SH2O x MM C13H16N3NaO4SH2O Equação 2 No qual m C13H16N3NaO4SH2O massa de dipirona na amostra do padrão n C13H16N3NaO4SH2O número de mols calculado de dipirona 000405 mol MM C13H16N3NaO4SH2O massa molar da dipirona sódica 35136 gmol m amostra massa do padrão pesado 035 g Substituindo os valores na Equação 2 temse m C13H16N3NaO4SH2O 000405 mol x 35136 gmol m C13H16N3NaO4SH2O 1423 g teor de C13H16N3NaO4SH2O m C13H16N3NaO4SH2O m da amostra x 100 Equação 3 No qual m C13H16N3NaO4SH2O massa de C13H16N3NaO4SH2O na amostra do padrão calculada 1423 g m da amostra massa pesada do padrão 035 g Substituindo os valores na Equação 3 temse teor de C13H16N3NaO4SH2O 1423 g 035 g x 100 teor de C13H16N3NaO4SH2O 498 A amostra do padrão titulada apresentou massa de 1423 g e 4978 de teor de C13H16N3NaO4SH2O logo comprovouse que é possível determinar o doseamento utilizando a metodologia descrita na farmacopeia 4 CONCLUSÃO Com a realização desde experimento foi possível entender e compreender os conceitos e a importância do controle de qualidade em medicamentos identificouse e realizouse o procedimento de dosagem do princípio ativo do fármaco no produto comercial da dipirona logo os objetivos foram cumpridos O teste de identificação do princípio ativo no medicamento comercial foi positivo entretanto não foi possível calcular seu doseamento pois o ponto de viragem na titulação não foi observado fatores como temperatura não ideal dos reagentes e do laboratório associados a possíveis falhas humanas podem ter influenciado o resultado Concluise que não foi possível identificar se o medicamento analisado está dentro das normas de qualidade descritas pela Farmacopeia Brasileira 5 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS BITTENCOURT W J M Controle de qualidade de comprimidos de Dipirona e Ibuprofeno 2024 BRASIL Ministério da Saúde Agência Nacional de Vigilância Sanitária Farmacopeia Brasileira 6ed Brasília Anvisa 2019 CORREA R S et al Controle de qualidade físicoquímico em amostras de dipirona sódica provenientes de indústria de medicamentos de referência e genéricos Rev Esfera Acadêmica Saúde v 4 n 2 2019 COSTA T M F LOPES J C Controle de qualidade de soluções orai de Dipirona Sódica 500 mgmL referência genérico e similar comercializadas em GurupiTO Revista Amazônia Science Health 2016 FERREIRA B T R et al Estudo sobre a estabilidade do princípio ativo da dipirona sódica Brazilian Journal of Surgery Clinical Research v 36 n 1 p124 2021 KNAPPMANN A L MELO E B Qualidade de medicamentos isentos de prescrição um estudo com marcas de dipirona comercializadas em uma drogaria de Cascavel PR Brasil Ciência Saúde Coletiva v 15Supl 3 p3467 3476 2010 MOITA A L S V et al Estudo comparativo entre os analgésicos MIP mais vendidos dipirona sódica paracetamol e ácido acetilsalicílico Revista JRG de Estudos Acadêmicos v 5 n 11 2022 PURIFARMA Distribuidora Química e Farmacêutica Dipirona Sódica Bula do medicamento Disponível em httpwwwpurifarmacombrArquivosProdutoDIPIRONA20SÓDICANOVA20LI TERATURApdf Acesso em fev de 2024 NASCIMENTO A P Desenvolvimento e validação de metodologia para medicamentos contento dipirona sódica e cloridrato de papaverina isolados e em associação Tese Doutorado Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo Departamento de Farmácia São Paulo 2005 VICENTINI C B et al Efeito comparativo entre a dipirona sódica e a dipirona sódica associada à cafeína no controle da dor pósexodontia Rev Dor v 14 n 3 São Paulo 2013