Aspectos Biofarmacêuticos e Biotecnológicos de Novos Medicamentos

Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos Apresentação A biotecnologia é um processo tecnológico que visa a obter produtos a partir da utilização de organismos vivos e atualmente é aplicada em diversos setores industriais como na indústria química e farmacêutica e na agroindústria Na indústria farmacêutica a biotecnologia tem proporcionado diversos avanços sendo aplicada no desenvolvimento de medicamentos e vacinas terapia gênica terapia celular reagentes para diagnóstico e materiais médicos e odontológicos Diferentemente dos fármacos sintéticos os biológicos apresentam moléculas grandes e complexas e sua produção é variável de modo que é impossível produzir cópias idênticas Nesta Unidade de Aprendizagem você vai conhecer as aplicações da biotecnologia na produção de medicamentos e vacinas bem como conhecer os fármacos biológicos disponíveis comercialmente e as técnicas utilizadas para sua produção Bons estudos Ao final desta Unidade de Aprendizagem você deve apresentar os seguintes aprendizados Relacionar a bioquímica e a biotecnologia no desenvolvimento e na produção de medicamentos Analisar aspectos biofarmacêuticos na produção de medicamentos análogos Discutir o uso da biotecnologia na produção de medicamentos e vacinas Desafio A produção de vacinas de DNA é uma tecnologia promissora para a prevenção e o controle de doenças As vacinas de DNA induzem uma resposta imunológica tanto para resposta de linfócitos T CD4 quanto CD8 sem utilizar microrganismos vivos em suas formulações Você faz parte do grupo de pesquisadores do laboratório de biotecnologia em uma instituição de pesquisa em saúde pública que está desenvolvendo uma vacina de DNA contra a dengue Diante dessa situação responda a Quais as vantagens que há no desenvolvimento de vacinas de DNA para a dengue em relação às vacinas tradicionais de primeira geração b Discuta o desenvolvimento dessa vacina por meio da engenharia genética destacando a aplicação da produção da proteína NS1 no mecanismo de imunização Infográfico Os anticorpos monoclonais são medicamentos biológicos obtidos pela técnica de fusão celular ou hibridoma Por meio dos hibridomas é possível selecionar uma linhagem específica de células que produzam anticorpos especificos para determinado antígeno A técnica do hibridoma foi desenvolvida para a obtenção de anticorpos monoclonais murinos altamente imunogênicos No entanto com o auxílio da engenharia genética hoje há anticorpos monoclonais dos tipos quimericos humanizados e totalmente humanos os quais apresentam menor imunogenicidade e podem ser utilizados na terapêutica Neste Infográfico conheça como é realizada a técnica de hibridoma para a produção de anticorpos monoclonais murinos Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar Conteúdo do livro Nos últimos anos os medicamentos biotecnológicos têmse destacado como opções terapêuticas para o tratamento de doenças raras e complexas como doenças autoimunes e câncer Dos medicamentos mais vendidos no mundo aproximadamente 50 são medicamentos biotecnológicos com destaque para aqueles obtidos por meio da tecnologia do DNA recombinante e os anticorpos monoclonais Vacinas de DNA têm sido amplamente pesquisadas em busca de tratamento para doenças como dengue zika e alguns tipos de cânceres No capítulo Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos em pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos da obra Farmacotécnica e tecnologia de medicamentos líquidos e semissólidos base teórica desta Unidade de Aprendizagem você verá mais a respeito das técnicas utilizadas no desenvolvimento e na produção de medicamentos biotecnológicos bem como a aplicação da biotecnologia no desenvolvimento das vacinas gênicas Boa leitura FARMACOTÉCNICA E TECNOLOGIA DE MEDICAMENTOS LÍQUIDOS E SEMISSÓLIDOS Marcella Gabrielle Mendes Machado Aspectos biofarma cêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos OBJETIVOS DE APRENDIZAGEM Ao final deste texto você deve apresentar os seguintes aprendizados Relacionar bioquímica e biotecnologia no desenvolvimento e produção de medicamentos Analisar aspectos biofarmacêuticos na produção de medicamentos análogos Discutir o uso de biotecnologia na produção de medicamentos e vacinas Introdução A biotecnologia é um ramo da ciência que utiliza sistemas biológicos organis mos vivos ou seus derivados na produção ou modificação de produtos Novos medicamentos e vacinas têm sido desenvolvidos por meio da biotecnologia em especial para o tratamento de doenças raras e complexas Medicamentos biotecnológicos ou biofármacos já contribuem significantemente no mercado farmacêutico Os maiores desafios para uso desses medicamentos ainda são o alto custo e a imunogenicidade frequentemente relacionada Neste capítulo você vai examinar como a biotecnologia é aplicada no desen volvimento e produção de medicamentos e vacinas incluindo as técnicas mais utilizadas e os principais medicamentos biotecnológicos disponíveis no mercado Além disso vai conhecer o impacto financeiro da aquisição de biofármacos e biossimilares pelo sistema público de saúde Biotecnologia e medicamentos Nas últimas décadas a biotecnologia tem avançado consideravelmente nas áreas da medicina e da farmácia sendo possível hoje produzir medicamen tos em quantidades suficientes a partir da biologia molecular Os fármacos biotecnologicos ou biofármacos obtidos pela tecnologia do ácido desoxir ribonucleico recombinante DNAr são exemplos clássicos da aplicação da biotecnologia na produção de medicamentos ALLEN JR 2016 ALLEN JR POPOVICH ANSEL 2013 De acordo com Allen Jr Popovich e Ansel 2013 p 597 o termo biotec nologia referese a qualquer técnica que utilize organismos vivos ie microrganismos na produção ou modificação de produtos sendo que o termo biotecnologia frequentemente é usado de forma intercambiável com engenharia genética no contexto da ciencia e da saúde Embora grandes avanços tenham sido observados nas últimas décadas o conceito de biotec nologia não é novo Organismos vivos tem sido manipulados desde a época da Primeira Guerra Mundial a fim de solucionar problemas e melhorar a qualidade de vida das pessoas O início da aplicação da biotecnologia na indústria farmaceutica foi mar cado pela aprovação da primeira insulina humana recombinante em 1982 pela agencia reguladora norteamericana Food and Drug Administration FDA Até então esse medicamento so podia ser extraído de animais Atual mente a biotecnologia é aplicada no desenvolvimento de vacinas reagentes para diagnostico materiais médicos e odontologicos bem como na terapia celular e na terapia genica Os primeiros fármacos biotecnologicos eram de Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos 2 natureza proteica mas tem crescido o número de biofármacos com moléculas menores desenvolvidos via processos biotecnologicos altamente complexos MEIRELLES et al 2020 As principais diferenças entre os fármacos sintéticos e biologicos podem ser vistos no Quadro 1 Quadro 1 Principais diferenças entre fármacos sintéticos e biologicos Fármacos sintéticos Biofármacos Moléculas Pequenas Grandes Estrutura Simples Complexas Estabilidade Estáveis Instáveis Caracterização Simples e completa Difícil e incompleta Manufatura Previsível pelo processo químico copias identicas podem ser feitas Variável produzido por sistemas vivos impossível de realizar copias identicas Patentes Geralmente única Múltiplas Imunogenicidade Ocasional Frequente Fonte Adaptado de Salerno Matsumoto e Ferraz 2018 De acordo Meirelles et al 2020 documento online a biotecnologia farmaceutica abriu oportunidade para o tratamento de doenças raras e complexas e tornouse estratégica para as políticas de inovação em diver sos países incluindo o Brasil Como pode ser visto na Figura 1 apesar do investimento crescente em pesquisa e desenvolvimento PD pela indústria farmaceutica na década de 2000 o número de novas moléculas aprovadas diminuía Com isso a biotecnologia mostrouse uma importante estratégia para o desenvolvimento de inovações radicais levando a um novo crescimento de moléculas aprovadas Atualmente a estimativa é que cerca de 40 dos fármacos em desenvolvimento em todo o mundo possam ser classificados como biofármacos Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos 3 Os biofármacos são comercializados por um alto preço quando comparados aos medicamentos sintéticos mas possuem grande aplicação em enfermida des raras e complexas como doenças autoimunes e câncer Em 2018 dentre os 30 medicamentos mais vendidos em todo o mundo 17 eram biofármacos sendo que o biofármaco Humira com o princípio ativo adalimumabe foi o campeão de vendas com uma receita anual de 205 bilhões de dolares MEIRELLES et al 2020 Com o desenvolvimento de novos medicamentos biologicos com o passar dos anos há também a expiração das patentes de biofármacos já existen tes no mercado o que leva ao desenvolvimento e produção de produtos concorrentes os chamados biossimilares A introdução de biossimilares no mercado provoca a redução dos preços de comercialização de forma similar ao que ocorreu no mercado de medicamentos sintéticos a partir da introdu ção dos medicamentos genéricos Com isso vários países tem incentivado a disseminação dos biossimilares a exemplo da França que de acordo com Meirelles et al 2020 documento online estabeleceu como meta que os biossimilares representem 80 do consumo de biologicos nos mercados relevantes até 2022 Figura 1 Número de moléculas aprovadas pela FDA versus gastos em PD na indústria farmaceutica Fonte Meirelles et al 2020 documento online Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos 4 No Brasil 56 dos medicamentos mais vendidos no país são anticorpos monoclonais sendo que a importação desses produtos de alto valor provocam um gasto muito relevante para a saúde pública Com isso o governo federal também vem incentivando a produção de biossimilares a fim de reduzir os custos com importação e desenvolvimento de competencias de fabricação SALERNO MATSUMOTO FERRAZ 2018 Quando comparado aos medicamentos genéricos obtidos por síntese química o desenvolvimento de biossimilares é mais complexo e possui altos riscos Pequenas alterações no processo de produção dos biossimilares po dem resultar em alterações na estrutura molecular do produto em questão comprometendo a eficácia e segurança do produto final Com isso para um medicamento biossimilar ser aprovado pelas agencias reguladoras devem ser realizados ensaios clínicos muito proximos daqueles exigidos para a aprovação de um medicamento novo fazendo com que o preço de um biossimilar seja muito superior ao de um genérico por exemplo Meirelles et al 2020 documento online relata que mesmo com reduções de preço chegando a 30 para produtos mais tradicionais os biossimila res ainda representam menos de 2 das vendas globais de biologicos equivalentes a US 595 bilhões em 2018 No entanto estimativas apontam que o mercado global de biossimilares deve quadruplicar entre 2018 e 2023 chegando a US 2363 bilhões em 2023 Produção de medicamentos biotecnológicos Os biofármacos podem ser separados nas seguintes classes principais antissenso fatores da coagulação fatores hematopoiéticos hormonios interferons interleucinas anticorpos monoclonais fatores de crescimento teciduais e vacinas Esses fármacos podem ser peptídeos fisiologicos como insulina hormonio do crescimento e eritropoetina ou não fisiologicos como vacinas agentes trombolíticos e antitromboticos ou ainda novos produtos biotecnologicos ALLEN JR POPOVICH ANSEL 2013 Diferentes técnicas podem ser utilizadas no desenvolvimento e produção de medicamentos biotecnologicos a exemplo da tecnologia do DNAr tecno logia dos anticorpos monoclonais reação em cadeia da polimerase terapia genica nucleotídeo bloqueado e antissenso e peptídeos biotecnologicos Cada uma dessas técnicas será detalhada a seguir Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos 5 Uma grande parte dos AcMs disponíveis comercialmente são Ig do tipo G IgG Como pode ser visto na Figura 2 as cadeias pesadas e leves são unidas por pontes dissulfeto e ambas cadeias possuem um domínio variável e um constante O domínio constante geralmente apresenta uma sequencia semelhante entre as Ig de uma mesma classe como IgM IgG Já os domínios variáveis são muito heterogeneos sendo os responsáveis pela afinidade do anticorpo e sua especificidade de ligação ALLEN JR POPOVICH ANSEL 2013 Na pesquisa clínica grande parte dos AcMs estudados eram derivados de camundongos sendo que pacientes tratados com esses compostos podiam desenvolver resposta imunologica contra eles Esse fator levou à busca por AcMs com componentes humanos e hoje com o auxílio da engenharia genética temse anticorpos quiméricos humanizados e totalmente humanos desenvolvidos para contornar os problemas intrínsecos dos AcMs murinos Os AcMs quiméricos são obtidos pela tecnologia de DNAr pela qual são retiradas as porções estranhas do AcM e substituídas por estruturas de Ig humanas COSTA 2019 ALLEN JR POPOVICH ANSEL 2013 Os anticorpos monoclonais AcMs possuem alta especificidade sendo utilizados na detecção quantificação e localização de certas substâncias no Figura 2 Forma básica de uma molécula de imunoglobulina per tencente à classe IgG Fonte Allen Jr Popovich e Ansel 2013 p 601 Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos 8 organismo Na terapeutica possuem um grande emprego no tratamento do câncer e de diversas doenças autoimunes COSTA 2019 VITOLO et al 2015 No Quadro 2 é possível ver alguns exemplos de anticorpos monoclonais e seu uso terapeutico Quadro 2 Anticorpos monoclonais aplicados ao uso terapeutico Anticorpo Tipo de anticorpo Indicação Abciximabe Quimérico Complicações de angioplastia coronária Adalimumabe Humano Artrite reumatoide Alemtuzumabe Humanizado Esclerose múltipla Bevacizumabe Humanizado Tumor solido câncer colorretal metastático Cetuximabe Quimérico Câncer colorretal em metástase na cabeça e pescoço carcinoma de células de pulmão Denosumabe Humano Osteoporose Infliximabe Quimérico Doença de Crohn artrite reumatoide Nivolumabe Humano Melanoma avançado Omalizumabe Humanizado Asma alérgica Rituximabe Quimérico Artrite reumatoide linfoma não Hodgkin Tocilizumabe Humanizado Artrite reumatoide e artrite idiopática juvenil sistemica Trastuzumab Humanizado Câncer de mama Fonte Adaptado de Costa 2019 A nomenclatura dos AcMs segue um padrão préestabelecido Assim pelo nome já é possível conhecer o respectivo alvo principal de aplicação terapeu tica e o tipoorigem do anticorpo quimérico humanizado ou humano O nome do AcM é composto por um prefixo dois infixos e um sufixo O prefixo é a sílaba inicial escolhida pelo fabricante para batizar o medicamento os dois infixos identificam o alvo terapeutico e a origem do anticorpo respectivamente o Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos 9 Primeiro o DNA é desnaturado para a separação das duas fitas Em seguida um primer de ácido nucleico é hibridizado com cada fita de DNA em um local específico dentro da sequencia de ácidos nucleicos Finalmente uma enzima DNA polimerase é adicionada ao prolongamento do primer ao longo da fita de DNA a fim de copiar a sequencia de ácido nucleico As moléculas de DNA são duplicadas a cada ciclo sendo que os ciclos são repetidos até se obter material suficiente da sequencia de DNA copiado Allen Jr Popovich e Ansel 2013 relata como exemplo que se forem realizados 20 ciclos a taxa de 90 de sucesso isso resulta na amplificação de 375 mil vezes uma sequencia de DNA Terapia gênica A terapia genica consiste em transferir um material genético exogeno para dentro das células somáticas com o objetivo de corrigir um defeito adquirido ou herdado e introduzir uma nova função ou propriedade nas células O avanço da biotecnologia tem proporcionado o desenvolvimento de meios eficientes e seguros para transferencia de genes para as células Com isso a terapia genica tornouse uma opção viável para o tratamento de muitas imunodeficiencias com delineamento genético e fisiopatologia molecular conhecidos ALLEN JR POPOVICH ANSEL 2013 A terapia genica destacase pelo seu elevado grau de pontualidade terapeutica e por provocar poucos efeitos colaterais Além disso sua aplicação vai além do tratamento de doenças PAIVA 2017 Para a transferencia do material genético para o interior das células é necessária a utilização de um vetor para que não ocorra a degradação do gene e para garantir que a inserção seja feita do modo mais eficiente possível Esses vetores podem ser virais ou não virais Os meios virais são os mais utilizados na terapia genica pois apresentam alta eficiencia Os retrovírus adenovírus vírus adenoassociados e herpes vírus simples são os mais utilizados As técnicas não virais de transferencia de DNA incluem lipos somas plasmídeos microinjeção eletroporação e biobalística bombardeio de partículas PAIVA 2017 De acordo com Allen Jr Popovich e Ansel 2013 o primeiro protocolo a utilizar terapia gencia foi realizado em 1990 no National Institutes of Health em pacientes com deficiencia de adenosina desaminase ADA Supressões no gene que codifica a ADA assim como mutações pontuais podem resultar em redução elevada ou perda da atividade dessa enzima o que pode resultar no desenvolvimento da imunodeficienica grave com Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos 11 apresentar baixa toxicidade ao hospedeiro por não ter efeito sobre seus genes De acordo com Paiva 2017 documento online o objetivo dessa técnica no combate ao HIV é usar RNA de interferencia RNAi sintético e o mais usado é o siRNA junto ao sistema do complexo RISC para silenciar genes de replicação ou de infecti vidade do vírus durante a replicação pois nesse momento tem exposição do genoma viral por meio do mRNA Sendo assim esse tipo de tratamento inibe a replicação viral e tenta diminuir a infectividade do vírus fazendo com que quando utilizada em ensaios laboratoriais com camundongos haja a redução da carga viral no organismo A técnica de edição de genoma no combate ao vírus HIV passou a ser cogitada apos descobrirse que um paciente portador de HIV foi curado ao receber a medula ossea de um doador que apresentava uma mutação no gene do receptor CCR5 Com isso o CCR5 assim como o correceptor CXCR4 tornaramse alvos da terapia genica no tratamento do HIV Assim os genes normais seriam substituídos por genes mutados desses receptores o que levaria à uma resistencia a ligação reconhecimento e entrada do HIV na célula PAIVA 2017 Novas estratégias de edição de genoma como o sistema formado por repetições palindromicas curtas interespaçadas e regulamente agrupadas CRISPR do ingles clustered regularly interspaced short palindromic repeats associado com a endonuclease Cas9 permitem a excisão dos segmentos de DNA proviral do HIV presente no DNA das células A Cas9 realiza a identifi cação do genoma do vírus por meio de RNA guia gRNA e efetua a excisão do genoma viral em várias células hospedeiras como linfocitos T auxiliares De acordo com Paiva 2017 documento online o sistema CRISPRCas9 é originado do sistema imunológico de bactérias onde CRISPR dá origem a um gRNA derivado de sequencias de genes adquiridos por um contato prévio ao invasor que se liga a uma enzima de restrição Cas9 para detectar e degradar material genético invasor em uma reinfecção com o DNA proveniente de vírus bacteriófagos concedendo imunidade a elas O sistema CRISPRCas9 é empregado na terapia genica a partir da síntese in vitro de gRNA sintético geralmente mais de um tipo de gRNA e de Cas9 a fim de aumentar sua especificidade ao vírus sendo estes incorporados ao sistema de entrega por meio de vetores virais Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos 13 mais frequente de meningite bacteriana e doenças bacterianas sistemicas graves em crianças principalmente as menores de 5 anos em todo o mundo Segundo Allen Jr Popovich e Ansel 2013 p 634 as vacinas HIB conjugadas usam uma nova tecnologia a ligação covalente do polissacarídeo capsular de Haemophilus influenzae do tipo B com o toxoide diftérico proteína diftérica CRM197 ou um complexo proteico da membrana externa CPME de Neisseria meningitidis para produzir um antígeno que se afirma converter um antígeno Tindependente em um antígeno Tdependente A proteína carrega seus próprios determinantes antigenicos e aqueles dos polissacarídeos ligados por covalencia Dessa maneira o polissacarídeo é teoricamente apresentado como um antígeno Tdependente resultando em aumento na produção de anticorpos e memória imunológica A biotecnologia é um ramo da ciencia que continuará proporcionando avanços na produção de medicamentos e vacinas gerando produtos cada vez mais eficazes específicos e seguros Além disso sua aplicação contra doenças específicas pela utilização de tecnologias inovadoras traz uma nova esperança para o tratamento de doenças raras e certos tipos de cânceres Os altos custos de produção de biofármacos impõem um desafio para a saúde pública de países em todo o mundo enquanto a produção de biossimilares representa uma boa alternativa para diminuir tais custos e ainda fornecer as medicações para os usuários que necessitem de tratamento Referências ALLEN JR L V Introdução à farmácia de Remington Porto Alegre Artmed 2016 ALLEN JR L V POPOVICH N G ANSEL H C Formas farmacêuticas e sistemas de liberação de fármacos 9 ed Porto Alegre Artmed 2013 CÂMARA B Terapia com anticorpos monoclonais 2014 Disponível em httpswww biomedicinapadraocombr201405terapiacomanticorposmonoclonaishtml Acesso em 27 ago 2020 COSTA A S da Aplicação dos anticorpos monoclonais na biotecnologia 2019 Tra balho de Conclusão de Curso Graduação em Biomedicina Faculdade de Ciencias da Educação e Saúde Centro Universitário de Brasília Brasília 2019 Disponível em httpsrepositoriouniceubbrjspuibitstreamprefix13642121302810pdf Acesso em 27 ago 2020 MEIRELLES B B et al Balanço da estratégia de desenvolvimento da biotecnologia farmaceutica no Brasil 20092019 BNDES Setorial v 26 nº 51 p 775 mar 2020 Disponível em httpswebbndesgovbrbibjspuibitstream1408198023PRBio tecnologiaBDpdf Acesso em 27 ago 2020 OLIVEIRA V O SILVA O V Biotecnologia para a produção de biofármacos farmacovigi lância regulamentação e mercado no Brasil 2019 Disponível em httpwwwrevista oswaldocruzbrContentpdfEdicao19VeridianaOliveirapdf Acesso em 27 ago 2020 Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos 16 PAIVA J C C de Terapia gênica e suas aplicações no tratamento de doenças 2017 26 f Trabalho de Conclusão de Curso Graduação em Biomedicina Faculdade de Ciencias da Educação e Saúde Centro Universitário de Brasília Brasília 2017 Disponível em httpsrepositoriouniceubbrjspuibitstream23511662121413350pdf Acesso em 27 ago 2020 SALERNO M S MATSUMOTO C FERRAZ I Biofármacos no Brasil características importância e delineamento de políticas públicas para seu desenvolvimento Brasília IPEA 2018 Texto para Discussão 2398 Ebook VITOLO M et al Biotecnologia farmacêutica aspectos sobre aplicação industrial São Paulo Blucher 2015 Os links para sites da web fornecidos neste capítulo foram todos testados e seu funcionamento foi comprovado no momento da publicação do material No entanto a rede é extremamente dinâmica suas páginas estão constantemente mudando de local e conteúdo Assim os editores declaram não ter qualquer responsabilidade sobre qualidade precisão ou integralidade das informações referidas em tais links Aspectos biofarmacêuticos e biotecnológicos de novos medicamentos 17 Dica do professor Nos últimos anos a área da saúde vem passando por significativas evoluções no campo da genética que permitem uma conduta personalizada na prevenção e no tratamento de diversas doenças A medicina de precisão utiliza além dos dados já convencionalmente empregados para diagnóstico e tratamento de doenças como sinais sintomas histórico pessoal e familiar e exames complementares o perfil genético do indivíduo Com isso tornase possível escolher medicamentos que apresentem menos efeitos colaterais e que alcancem o objetivo terapêutico proposto Nesta Dica do Professor conheça um pouco mais sobre a medicina de precisão uma abordagem que busca tratar a doença do paciente de maneira exclusiva e individual levando em conta os seus aspectos genéticos e estilo de vida Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar Exercícios 1 Por meio da biotecnologia farmacêutica são produzidos biofármacos por exemplo hormônios fatores da coagulacao vacinas e anticorpos monoclonais ferramentas para o diagnóstico de patologias como biossensores e materiais médicos e odontológicos A respeito dos anticorpos monoclonais leia as assertivas a seguir e assinale V para as verdadeiras e F para as falsas Ainda que os anticorpos monoclonais possam ser obtidos por síntese química devido à complexidade das reações eles são obtidos industrialmente pelo processo de fermentação O trastuzumab um anticorpo monoclonal utilizado no tratamento do câncer de mama apresenta o mesmo potencial imunogênico que o fármaco sintético paclitaxel Embora os anticorpos monoclonais apresentem um preço muito maior que os medicamentos sintéticos eles têm sido amplamente utilizados devido aos seus efeitos em doenças raras e complexas A maioria dos anticorpos monoclonais disponíveis no mercado são imunoglobulinas do tipo IgG e podem ser encontrados na forma quimérica humanizada e humana Assinale a alternativa que contém a sequência correta A V F V V B F F V V C V F F V D F V V F E V V F V A biotecnologia representa uma grande esperança para o desenvolvimento de novos fármacos para doenças complexas e raras sendo que hoje os produtos biotecnologicos já ocupam um importante espaço no mercado farmacêutico mundial Esses produtos são desenvolvidos por meio de processos altamente complexos em vez de serem sintetizados quimicamente e apresentam caracterização difícil e incompleta 2 Analise as técnicas de produção de medicamentos biotecnológicos a seguir e relacione a primeira e a segunda colunas de forma a estabelecer a relação correta entre elas I DNA recombinante II Tecnologia dos peptideos III Terapia gênica IV Tecnologia antissenso Também conhecida como clonagem molecular consiste no isolamento e na propagação de moléculas de DNA idênticas Consiste na transferência de genes terapêuticos para o interior de células ou tecidos Produção de moleculas mais simples e estáveis com a mesma atividade terapêutica de proteinas maiores Também conhecida como genetica reversa consiste na supressão da funcao de proteinas especificas e da expressao intracelular A I II IV III B I II III IV C IV III II I D II III I IV E I III II IV 3 Leia o trecho a seguir sao produtos biológicos semelhantes aos originais mas que podem apresentar efeitos biológicos diferentes Os planos de saúde bem como os programas de assistência à saúde do Governo Federal podem preferir esses produtos equivalentes por apresentarem custo menor No entanto fármacos biológicos contêm moleculas grandes e dificeis de caracterizar em razão dos processos usados na producao que são altamente complexos Assinale a alternativa que preenche a lacuna de forma correta A Genéricos B Medicamentos de referência C Biossimilares D Anticorpos E Fármacos sintéticos 4 As primeiras vacinas denominadas vacinas de primeira geração foram produzidas a partir de microrganismos vivos e atenuados ou mortos e inativados No entanto com o avanço das pesquisas na área foi possível obter novos antígenos bem como novas formas de apresentálos aos anticorpos do sistema imune resultando em vacinas mais eficazes contra infecções Quanto ao uso da biotecnologia na produção de vacinas é correto afirmar A As vacinas obtidas por engenharia genética aumentam o risco de causar infecção em pacientes imunodeprimidos B As vacinas recombinantes induzem o organismo a produzir a proteína exógena de interesse podendo ser utilizadas contra a infecção causada pelo vírus da hepatite B C As vacinas de primeira geração são compostas por fragmentos do microrganismo que induzem a formação de anticorpos específicos para um único alvo D Os plasmídeos bacterianos utilizados como vetores das vacinas de DNA apresentam baixo custo porém sua produção é complexa e eles são relativamente instáveis E A principal desvantagem das vacinas gênicas em relação às vacinas de primeira geração é a baixa estabilidade em temperatura ambiente 5 A técnica do DNA recombinante permite a união de duas moleculas de DNA distintas e com isso podem ser produzidas numerosas quantidades de fragmentos de DNA purificado Com a combinação da técnica do DNA recombinante com outras metodologias como replicacao separacao e identificacao podem ser produzidas moléculas de DNA provenientes de fragmentos de diferentes fontes como seres humanos vírus e bactérias Podese afirmar que é um fármaco obtido por meio da tecnologia do DNA recombinante e utilizado no tratamento de algumas anemias A Alfaepoetina B Fomivirseno sodico C Adalimumabe Na prática Os interferons são glicoproteínas produzidas naturalmente pelo organismo sendo parte de uma extensa rede responsável pela regulação da imunidade no organismo juntamente com monocinas linfocinas hormônios peptídicos e fatores de crescimento Na década de 1970 pesquisadores descobriram que o interferon era capaz diminuir a progressão de alguns tipos de câncer O betainterferona 1b lançado no mercado como Betaseron para o tratamento da esclerose múltipla foi obtido pela tecnologia recombinante diferindo do interferon beta natural apenas pela substituicao de um residuo de aminoácido na posicao 17 Neste Na Prática conheça um estudo de caso clínico em que a médica prescreveu o medicamento biotecnológico betainterferona 1b para uma paciente diagnosticada com esclerose múltipla Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar Saiba Para ampliar o seu conhecimento a respeito desse assunto veja abaixo as sugestões do professor Biotecnologia no aumento da segurança e eficácia de antibióticos Na reportagem a seguir leia sobre um estudo realizado por pesquisadores do Instituto de Ciências Biomédicas ICB da USP que por meio da biotecnologia descobriram uma enzima que modifica a biossíntese do antibiótico gentamicina fazendo com que esse fármaco contorne os mecanismos de resistência de bactérias causadoras de infecções Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar Terapia gênica no tratamento do câncer No vídeo a seguir assista a uma entrevista com o bioquímico Bryan Strauss do Instituto de Câncer de São Paulo Icesp falando sobre a sua pesquisa de terapia gênica para o tratamento do câncer especialmente do melanoma Aponte a câmera para o código e acesse o link do conteúdo ou clique no código para acessar