Toxina Botulínica no Tratamento Estético Facial - Análise Bioquímica Detalhada

MECANISMO DE AÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA NO TRATAMENTO ESTÉTICO FACIAL UMA ANÁLISE BIOQUÍMICA Franciely Dias dos Santos 1 Elizabeth Regina Gaigher Pinto Cezana 2 1 Acadêmica do curso de Biomedicina 2 Docente Multivix Nova Venécia 1 INTRODUÇÃO Atualmente observase um aumento significativo na procura por procedimentos estéticos impulsionado pela busca por uma aparência mais jovial e revitalizada Dentre os tratamentos mais populares destacase a aplicação da toxina botulínica também conhecida como veneno milagroso ARORA G ARORA S 2 021 Essa substância foi a primeira toxina biológica a ser reconhecida como medicamento devido ao seu potencial para inibir a contração muscular Além disso a aplicação da toxina botulínica é reconhecida como um procedimento de baixa invasividade o que tem contribuído para a sua ampla aceitação e popularidade FIN et al 2015 A TB foi descoberta por Justinius Kerner em 1922 SCHANTZ JOHNSON 1997 Ela é produzida por uma bactéria chamada Clostridium botulinum que é um bacilo Grampositivo anaeróbico formador de esporos Essa bactéria pode ser encontrada em legumes frutas solos fezes humanas e no intestino de bovinos e equinos Existem cerca de sete sorotipos da toxina botulínica denominados A B C D E F e G PATEL et al 2018 No entanto apenas os sorotipos A e B são utilizados comercialmente sendo o sorotipo A o mais comumente empregado em tratamentos estéticos BENTIVOGLIO et al 2015 Estudos indicam que a toxina botulínica tipo A TBA foi inicialmente empregada por Scott e Schantz no tratamento do estrabismo e atualmente é amplamente utilizada em procedimentos estéticos OLIVEIRA 2019 A popularidade do uso da toxina botulínica nos tratamentos estéticos está diretamente relacionada à sua eficácia e aos benefícios que proporciona A substância atua bloqueando a liberação do neurotransmissor acetilcolina que é responsável pela contração muscular MARTINS et al 2017 Ao inibir essa contração a toxina botulínica suaviza as rugas e linhas de expressão resultando em uma aparência mais jovial GALLAGHER 2018 Desde que recebeu aprovação pelo Food and Drug Administration FDA dos EUA em 2002 para uso cosmético o uso terapêutico da toxina botulínica em indicações não cosméticas tem sido extensivamente documentado e abrange diversas especialidades médicas como urologia otorrinolaringologia ginecologia oftalmologia cirurgia plástica neurologia e dermatologia AWAN 2017 Essas aplicações terapêuticas da toxina botulínica demonstram sua versatilidade e importância clínica No entanto é fundamental que os profissionais estejam beminformados sobre a bioquímica e o mecanismo de ação da substância além de possuírem um conhecimento aprofundado sobre as diferentes áreas em que ela é utilizada Isso garantirá uma avaliação adequada dos pacientes a escolha correta da técnica de aplicação bem como a obtenção de resultados satisfatórios e seguros OLIVEIRA 2019 Nesse contexto a análise do mecanismo de ação da toxina botulínica desempenha um papel crucial no tratamento estético sendo fundamental que os profissionais de saúde compreendam não apenas o seu mecanismo de ação bioquímico mas também as diversas aplicações e possíveis efeitos adversos A atualização constante e o conhecimento aprofundado sobre as evidências científicas mais recentes são essenciais para oferecer um atendimento seguro e eficaz 11 JUSTIFICATIVA DO TEMA A aplicação da toxina botulínica TB no contexto do tratamento estético facial tem ganhado crescente popularidade No entanto é fundamental compreender o mecanismo de ação dessa substância a fim de garantir a segurança e eficácia do procedimento No entanto é importante destacar que a o uso da toxina botulínica em procedimentos estéticos faciais não está isenta de potenciais riscos e efeitos adversos Por isso a análise bioquímica do mecanismo de ação da toxina botulínica é fundamental para garantir a segurança do paciente A aplicação inadequada da substância pode levar à efeitos colaterais como fraqueza muscula assimetria facial e ptose palpebral WITMANOWSKI BLOCHOWIAK 2020 Além disso a compreensão precisa do mecanismo de ação da toxina botulínica também pode ajudar a desenvolver técnicas mais precisas de aplicação melhorando a aparência estética do paciente e aumentando a satisfação dele A toxina botulínica age bloqueando seletivamente a liberação de acetilcolina nas terminações nervosas dos músculos o que resulta em um relaxamento muscular temporário e melhora da estética reduzindo rugas e linhas de expressão faciais GALLAGHER 2018 Dessa maneira tendo em vista o contexto da crescente utilização da TB em tratamentos estéticos onde há riscos n a sua aplicação a compreensão do mecanismo de ação em nível bioquímico é fundamental para garantir a segurança e eficácia do tratamento estético facial 12 DELIMITAÇÃO DO TEMA A delimitação do tema mecanismo de ação da toxina botulínica no tratamento estético facial uma análise bioquímica concentra se na compreensão do mecanismo de ação preciso da toxina botulínica em nível bioquímico bem como sua influência nos resultados obtidos e na segurança de procedimentos estéticos faciais Essa pesquisa se concentra em aspectos específicos da utilização da toxina botulínica em procedimentos estéticos faciais como mecanismo de ação em nível bioquímico a relação entre esse mecanismo e os resultados obtidos e a segurança do uso dessa substância em procedimentos estéticos A pesquisa não aborda outros aspectos da utilização da toxina botulínica como sua aplicação em outras áreas médicas Dessa forma a delimitação do tema garante foco específico e preciso na pesquisa tornandoa mais direcionada e objetiva 13 PROBLEMA DA PESQUISA Part ese do pressuposto de que o uso da toxina botulínica na estética tem se tornado cada vez mais popular nos últimos anos sendo amplamente utilizado para reduzir rugas e linhas de expressão E que atua relaxando os músculos faciais o que resulta em uma aparência mais suave e rejuvenescida É importante destacar que apesar dos benefícios estéticos existem complicações associadas a o seu uso Estas incluem mas não se limitam a dores de cabeça reações alérgicas hematomas fraqueza muscular temporária e ptose palpebral que é a queda temporária da pálpebra Embora essas complicações sejam geralmente raras e temporárias é fundamental compreender o seu uso e o mecanismo do procedimento a fim de minimizar os riscos SILVA et al 2021 Com base nisso a pesquisa irá buscar vários estudos no intuito de responder ao problema de pesquisa Qual é o mecanismo de ação preciso da toxina botulínica em nível bioquímico e como isso influencia nos resultados obtidos e na segurança de procedimentos estéticos faciais 14 HIPÓTESE A compreensão do mecanismo de ação da toxina botulínica em nível bioquímico pode ajudar a desenvolver novas formulações e dosagens mais seguras e eficazes para o uso no tratamento estético facial Bem como ajudar a identificar possíveis riscos e efeitos colaterais associados a tratamento estético facial com essa substância O uso off label da toxina botulínica no tratamento estético facial pode ser ilegal e não regulamentado levando a riscos para a saúde do paciente A falta de regulamentação clara sobre o uso da toxina botulínica pode levar a práticas inadequadas incluindo a diluição excessiva da toxina a administração incorreta e a falta de acompanhamento adequado dos pacientes A segurança do tratamento estético facial com a toxina botulínica pode ser afetada por fatores como o uso de marcas comerciais não autorizadas a qualidade dos materiais e equipamentos utilizados e a falta de monitoramento adequado dos efeitos colaterais a complicações 15 OBJETIVOS 151 Objetivo geral Investigar o mecanismo de ação da toxina botulínica em tratamentos estéticos faciais a fim de melhorar a sua aplicação de forma segura e eficaz 152 Objetivos específicos Revisar a literatura científica sobre as características da toxina botulínica e seus efeitos no tratamento estético facial Identificar os processos bioquímicos envolvidos na ação da toxina botulínica nas junções neuromusculares Analisar os efeitos da toxina botulínica na liberação de acetilcolina e na contração muscular Investigar os mecanismos de ação da toxina botulínica na redução de rugas faciais e linhas de expressão Discutir a segurança e eficácia da aplicação da toxina botulínica no tratamento estético facial 2 METODOLOGIA Neste estudo será realizad a revisão sistemática de literatura e conforme destacado por Silva e Menezes 2005 a revisão sistemática tem como objetivo buscar respostas para perguntas específicas utilizando métodos e critérios para identificar selecionar e avaliar criticamente os estudos relevantes Esse tipo de revisão tem como objetivo responder a uma pergunta de pesquisa específica seguindo um protocolo prédefinido e utilizando critérios claros para seleção e avaliação dos estudos incluídos GIL 2017 A pesquisa adotará uma natureza aplicada com a abordagem qualitativa e exploratória seguindo as diretrizes de Gil 2002 Essa combinação de características permitirá investigar os aspectos bioquímicos do mecanismo de ação toxina botulínica e obter uma compreensão aprofundada dos efeitos estéticos resultantes do seu uso considerando as perspectivas e experiências envolvidas no tratamento estético facial Conforme afirmado por Gil 2002 a pesquisa aplicada visa gerar conhecimentos aplicáveis à solução de problemas práticos Nesse sentido a natureza aplicada desta pesquisa permitirá que os resultados obtenham uma aplicabilidade direta no contexto do mecanismo de ação da toxina botulina sob uma perspectiva bioquímica no tratamento estético facial Adicionalmente a abordagem qualitativa conforme mencionada por Silva e Menezes 2005 é adequada para a compreensão aprofundada de fenômenos sociais e humanos Ao adotar essa abordagem será possível explorar detalhadamente as perspectivas e experiências dos profissionais da área dos pacientes e dos especialistas envolvidos no tratamento com toxina botulínica obtendo uma compreensão mais rica e abrangente dos efeitos estéticos resultantes e o mecanismo de ação A pesquisa também terá um caráter exploratório seguindo a perspectiva de Gil 2002 Essa abordagem permitirá a investigação inicial e a exploração dos aspectos bioquímicos da toxina botulínica com o objetivo de compreender os mecanismos de ação e os processos moleculares envolvidos no tratamento estético facial Com a finalidade de responder à pergunta norteadora Qual é o mecanismo de ação preciso da toxina botulínica em nível bioquímico e como isso influencia nos resultados obtidos e na segurança de procedimentos estéticos faciais será realizada uma extensa revisão bibliográfica da literatura disponível sobre o tema buscando dados publicados em bases de dados eletrônicas livros e periódicos especializados utilizando as seguintes palavraschave toxina botulínica tratamento estético facial mecanismo de ação bioquímica resultados e segurança Os estudos incluídos serão selecionados com base em critérios prédefinidos como a relevância do título e resumo a qualidade do estudo e o período de publicação até março de 2023 artigos monografias e teses publicados que abordam em seu conteúdo o objeto desse estudo com conteúdo disponíveis na íntegra com textos em português eou inglês e ou espanhol e com resumos acessíveis Vale ressaltar que nesse estudo serão excluídos os artigos que não contemplam seres humanos e que não abordem o tema questionado Artigos encontrados em outros idiomas que não forem inglês português e espanhol e que não estiverem disponíveis na integra também serão excluídos do estudo Será realizada uma triagem inicial dos títulos e resumos dos artigos encontrados com o objetivo de selecionar os trabalhos mais relevantes para a revisão Em seguida será feita uma leitura completa dos artigos selecionados avaliando sua contribuição para a pesquisa e a qualidade dos métodos utilizados Durante a leitura dos artigos serão realizados anotações e fichamentos para registrar as informações relevantes como o objetivo do estudo a metodologia empregada os resultados obtidos e as conclusões apresentadas Ao final da pesquisa bibliográfica será feita uma síntese dos principais achados destacando os aspectos relevantes do mecanismo de ação da toxina botulínica no tratamento estético facial sob uma perspectiva bioquímica Serão identificadas lacunas na literatura e possíveis áreas para investigações futuras Serão destacados os principais achados relacionados ao mecanismo de ação da toxina botulínica em nível bioquímico sua influência nos resultados e segurança dos procedimentos estéticos faciais e o uso da toxina botulínica em procedimentos estéticos faciais Serão analisados aspectos como efeitos adversos tempo de duração dos efeitos e necessidade de retratamento A análise e interpretação dos dados serão conduzidas de forma organizada e sintetizada por meio da elaboração de um quadro sinóptico Esse quadro incluirá as seguintes informações identificação do estudo contemplando autores ano de publicação método utilizado e principais resultados obtidos Essa abordagem permitirá uma visualização clara e concisa dos dados coletados facilitando a análise comparativa e a identificação de padrões ou tendências relevantes 3 REFERENCIAL TEÓRICO 31 CONCEITO DA TOXINA BOTULÍNICA A toxina botulínica popularmente denominada como botox é uma proteína sintetizada pela bactéria Clostridium botulinum responsável pela paralisia muscular DHAKED et al 2010 A toxina botulínica age bloqueando a liberação do neurotransmissor acetilcolina nas terminações nervosas impedindo a contração muscular e levando à paralisia temporária JANKOVIC 2017 Embora a toxina botulínica seja amplamente utilizada atualmente para fins estéticos sua descoberta e aplicação inicialmente foram voltadas para o tratamento de distúrbios neurológicos Em 1822 o médico alemão Justinus Kerner descreveu a doença botulismo que caracteriza por intoxicação alimentar causada pela ingestão da bactéria Clostridium botulinum Em 1895 o médico belga Emile Van Ermengem isolou a bactéria e identificou sua toxina como a causa do botulismo SCHANTZ JOHNSON 1997 A partir da década de 1950 os efeitos da toxina botulínica começaram a ser explorados como tratamentos neurológicos como estrabismo e espasmo hemifacial Em 1989 a FDA Food and Drug Administration aprovou o uso da toxina botulínica tipo A para o tratamento do estrabismo e do blefaroespasmo PATIL et al 2016 Posteriormente outros usos terapêuticos foram aprovados como o tratamento da distonia cervical hiperidrose e enxaqueca crônica BRASIL 2014 A aplicação estética da toxina botulínica teve início na década de 1990 quando o dermatologista Jean Carruthers observou que pacientes tratados com toxina botulínica para fins terapêuticos apresentavam melhora na aparência das rugas faciais Desde então a aplicação da toxina botulínica para fins estéticos tem se popularizado e se tornou um dos procedimentos mais realizados na área da estética CARRUTHERS 2002 Atualmente na estética a toxina botulínica é frequentemente utilizada para tratar assimetrias faciais elevar ou modelar sobrancelhas amenizar rugas conhecidas como pés de galinha e suavizar as linhas de expressão na testa Esse tratamento tem evoluído significativamente na área da estética No entanto é importante lembrar das precauções necessárias para o uso adequado da toxina botulínica já que sua utilização cuidadosa e correta é fundamental para alcançar um bom resultado GOUVEIA FERREIRA ROCHA 2020 32 MECANISMO DE AÇÃO E BIOQUÍMICA DA TOXINA BOTULÍNICA A toxina botulínica TB é produzida pelo Clostridium Botulinum é considerada uma das toxinas mais potentes já conhecidas Seu consumo pode estar relacionado a surtos letais de intoxicação alimentar Mesma em pequenas quantidades essa toxina pode causar paralisia muscular afetando principalmente a região bulbar e ocasionalmente apresentando sintomas autonômicos POLI LEBEDA 2002 As neurotoxinas do C lostridium Botulinum são divididas em três partes a cadeia pesada HC a cadeia leve LC e cadeia intermediária IC A cadeia pesada é responsável pela ligação específica da toxina a receptores na superfície de células nervosas enquanto a cadeia leve é responsável pela entrada da toxina na célula nervosa e subsequente quebra da proteína SNARE impedindo a liberação de acetilcolina A cadeia intermediária por sua vez ajuda na translocação da cadeia leve para dentro da célula nervosa A protease da toxina botulínica age especificamente na proteína SNARE que é necessária para a liberação de neurotransmissores A toxina botulínica é composta por pontes dissulfídicas proteasedependentes que mantêm a integridade da cadeia peptídica MONTECUCCO SCHIAVO 1994 A substância atua bloqueando a liberação de acetilcolina nos neurônios présinápticos na junção neuromuscular JNM em um processo que envolve três etapas A primeira etapa consiste na ligação da cadeia pesada da toxina aos receptores présinápticos nos terminais axônicos SPOSITO 2 004 Na segunda etapa ocorre a internalização das toxinas nas células nervosas por meio da endocitose mediada pelo receptor O pH baixo das vesículas endocíticas propicia o ambiente adequado para uma mudança conformacional na estrutura da proteína permitindo que tanto a cadeia pesada quanto a cadeia leve possam penetrar na bicamada lipídica da vesícula e formar canais iônicos SPOSITO 2009 A TB quando injetada no músculo interage como o terminal nervoso colinérgico e é internalizada por um receptor de endocitose presente na porção amielínica da junção neuromuscular Posteriormente a toxina realiza a quebra das ligações da peptídicas da proteína SNARE Soluble N ethylmaleimide sensitive factor attachment protein receptor a qual desempenha um papel crucial na fusão das vesículas de acetilcolina com a membrana da terminação nervosa Essa ação impede a liberação de acetilcolina nas terminações nervosas présinápticas inibindo consequentemente a contração muscular Cabe destacar que as moléculas SNARE são elementos fundamentais para o mecanismo que medeia a fusão de vesículas sinápticas com a membrana plasmática présináptica desencadeando a liberação de neurotransmissores como a acetilcolina nas terminações nervosas présinápticas SETLER 2002 O efeito após a aplicação da substância geralmente se inicia de um a dois dias após a aplicação e atinge estabilidade em torno do 14º dia A duração do bloqueio da placa neuromuscular varia de três a doze meses dependendo da área aplicada e a recuperação completa da função muscular ocorre após a formação de novos terminais neurais Porém o efeito da toxina botulínica é temporário pois a regeneração dos terminais nervosos e a síntese de novas proteínas SNARE ocorre gradualmente permitindo a recuperação completa da função muscular em alguns meses BRASHEAR 2001 O uso terapêutico da toxina botulínica tem sido ampliado para o tratamento de diversos distúrbios especialmente aqueles relacionados ao músculo e à secreção glandular Na terapia as toxinas A e B são aplicadas em doses muito menores do que as que causam doença Embora a toxina bloqueie temporariamente a função nervosa os neurônios afetados eventualmente se regeneram resultando na necessidade de várias administrações em intervalos controlados GOUVEIA et al 2020 33 A PLICAÇÃO DA TOXINA BOTULÍNICA NA ESTÉTICA FACIAL A toxina botulínica TB é uma das substâncias mais utilizadas na estética e tem sido cada vez mais popular em todo o mundo inclusive no Brasil Possui aplicações em diversos campos como odontologia oftalmologia e neurologia mas é mais conhecida pelo seu uso em tratamentos estéticos O procedimento de aplicação da TBA é minimamente invasivo e temporário com efeitos potentes e eficazes que duram até 6 meses dependendo da dose administrada BRATZ MALLET 2015 Ela é usada principalmente para suavizar as rugas e linhas de expressão causadas pela contração muscular controle da hiperidrose melhora do sorriso gengival diminuição de cicatrizes hipertróficas e queloides e rejuvenescimento escrotal Marcas de TBA aprovadas pela ANVISA incluem Botox Xeomin Prosigne Dysport e Botulift O protocolo técnico de administração da TBA varia de acordo com a área tratada e pode ser feito por via intramuscular ou intradérmica ALLERGAN 2019 Os efeitos da TBA podem durar de 6 semanas a 6 meses com os melhores resultados sendo alcançados entre 2 e 3 meses BRATZ MALLET 2015 Uma das principais indicações do uso da TB na estética é o tratamento das rugas e linhas de expressão na face como as rugas da testa pés de galinha e as linhas de marionete Segundo Ribeiro e S aldanha 2 021 uso da toxina botulínica tipo A TBA é altamente eficaz no tratamento de linhas faciais Ao considerar as linhas glabelares frontais e áreas laterais orbitais em um estudo com 537 pacientes os índices de resposta relatados foram de 60 a 95 de sucesso em média para todas as variáveis de eficácia As injeções de TBA também reduziram a gravidade das linhas hipercinéticas em até 24 semanas para os profissionais de saúde Outra indicação comum do uso da TB na estética é o tratamento da hiperidrose axilar A hiperidrose é uma condição caracterizada por uma produção excessiva de suor que pode causar constrangimento e desconforto para o paciente Um estudo realizado por Lima et al 2020 com pacientes demonstrou que a aplicação de TB foi eficaz na redução da sudorese em pacientes com hiperidrose primária com uma taxa média de resposta de 913 Além disso a TB também pode ser utilizada para o tratamento do sorriso gengival uma condição em que os dentes parecem mais curtos devido à exposição excessiva da gengiva durante o sorriso Um estudo realizado por Sombrio 2019 avaliou a eficácia da aplicação de toxina botulínica no tratamento do sorriso gengival em pacientes que apresentam exposição excessiva da gengiva ao sorrir Foram selecionados 5 pacientes para receberem a aplicação da toxina botulínica em doses específicas na região do lábio superior onde ocorre a exposição gengival Os resultados mostraram uma redução significativa na exposição gengival após a aplicação da toxina botulínica com uma melhora estética do sorriso dos pacientes Os autores concluíram que o tratamento com toxina botulínica é uma opção eficaz e segura para corrigir o sorriso gengival Outro estudo realizado por Skaria et al 2020 avaliou a eficácia da toxina botulínica no tratamento do sorriso gengival em 20 pacientes Após a aplicação da toxina houve uma redução significativa na exposição da gengiva durante o sorriso com efeitos duradouros por pelo menos 6 meses Também tem sido empregada no tratamento de cicatrizes hipertróficas e queloides Um estudo conduzido por Hao et al 2018 investigou a eficácia do uso da toxina botulínica tipo A no tratamento de cicatrizes hipertróficas foi observada uma melhora significativa na aparência com redução na altura espessura e rigidez além de melhorias na textura e cor da pele redução significativa na espessura e vermelhidão das cicatrizes após o tratamento com toxina botulínica Em seu estudo clínico randomizado Shaarawy Hegazy e Abdel 2015 comparou a eficácia da toxina botulínica tipo A com a injeção de esteroides no tratamento de queloides O estudo mostrou que a aplicação da toxina botulínica tipo A resultou em uma redução significativa de queixas subjetivas tais como coceira e dor na cicatriz Embora a TB seja amplamente utilizada na estética existem algumas contraindicações que devem ser consideradas antes do procedimento Pacientes com alergia conhecida à TB ou a qualquer componente da formulação não devem receber o tratamento Além disso a aplicação de TB é contraindicada em gestantes lactantes e pacientes com doenças neuromusculares como miastenia gravis e Esclerose Lateral Amiotrófica ELA GALLAGHER 201 8 Alguns estudos também sugerem que a aplicação de TB em pacientes com doenças neuromusculares pode ser prejudicial levando a efeitos adversos graves e até mesmo fatais Por isso é importante que os pacientes com essas condições sejam avaliados cuidadosamente antes de receberem o tratamento FERRAZ 2021 Além das contraindicações específicas é importante que o procedimento seja evitado em áreas com infecção ativa inflamação ou lesão já que isso pode aumentar o risco de complicações GALLAGHER 2018 34 COMPLICAÇÕES ASSOCIADAS AO USO DA TOXINA BOTULÍNICA O contexto do uso de Botox teve início com a descoberta da toxina botulínica que foi relacionada pela primeira vez a uma doença rara e paralítica Embora a toxina fosse extremamente perigosa os cientistas realizaram um estudo para purificála e transformála em ferramenta útil na cirurgia estética sendo amplamente utilizada nos dias de hoje GALLAGHER 2018 A administração da toxina botulínica pode resultar em efeitos adversos relacionados à aplicação ou ao próprio produto Embora a maioria dessas complicações seja considerada leve e temporária elas podem gerar preocupação e desconforto ao paciente SANTOS MATTOS FULCO 2015 E mbora sejam raros os indivíduos submetidos ao tratamento com Botox podem experimentar fraqueza muscular dificuldades respiratórias e na fala erupções cutâneas desconforto no peito perda de controle da bexiga sangramento e vermelhidão no local da injeção A longo prazo esses efeitos podem incluir enfraquecimento muscular na área da aplicação enquanto o efeito do Botox está presente uma aparência mais flácida na região onde foi injetado e em casos raros uma gradual atrofia muscular decorrente do uso prolongado SILVA 2012 Segundo o estudo conduzido por Witmanowski e Błochowiak 2020 é possível observar sequelas em diversas áreas do corpo após a aplicação da toxina botulínica incluindo dor inchaço vermelhidão hematomas e redução temporária da sensibilidade No entanto esses efeitos colaterais não diferem daqueles que podem ocorrer após outras formas de injeção e a incidência dessas complicações é baixa quando a toxina botulínica é administrada corretamente Não há relatos de efeitos adversos a longo prazo ou risco de vida associados ao uso de toxina botulínica para fins estéticos Para minimizar o risco de possíveis complicações é recomendado realizar uma análise minuciosa do histórico médico do paciente e utilizar a dose e técnica apropriadas durante a aplicação 4 REFERÊNCIAS ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA Botox bula para o profissional de saúde 2019 Disponível em httpsallerganwebcdnprodazureedgenetallerganbrazilallerganbrazilmediaallerganbrazilbotoxbulaprofissionalpdf Acesso em 17 abr 2023 ARORA G ARORA S Onde e como usar a toxina botulínica no rosto e pescoço indicações e técnicas Cosmoderma v 1 n 1 p 17 ago 2021 Disponível em httpsdoiorg1025259CSDM162021 Acesso em 17 maio 2023 AWAN KH O uso terapêutico da toxina botulínica Botox em condições não cosméticas de cabeça e pescoço uma revisão baseada em evidências Saudi Pharmaceutical Journal v 25 n 1 p 1824 jan 2017 Disponível em httpsdoiorg101016jjsps201604024 Acesso em 17 maio 2023 BENTIVOGLIO AR DEL GRANDE A PETRACCA M IALONGO T RICCIARDI L Diferenças clínicas entre a neurotoxina 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