Analgésicos Opioides: História, Ação e Definição

27102021 1 Analgésicos Opioides Analgésicos Opioides 27102021 2 Analgésicos Opioides Histórico No séc XV Paracelso preparou um pó a partir do ópio o Láudano com propriedades analgésicas Em 1803 a morfina foi isolada alcalóide cristalino branco amargo Morfina palavra que vem do deus da mitologia grega Morfeu o deus dos sonhos euforia e alucinações 1970 foram descobertos receptores da membrana das células nervosas que reagiam com opioides Morfina e derivados opioides não eram os ligantes naturais desses receptores 1975 descobriram os ligantes endógenos as encefalinas 27102021 3 Analgésicos Opioides Ação Os hipnoanalgésicos são fármacos que deprimem a atividade do Sistema Nervoso Central eliminando ou reduzindo a sensação de dor sem causar a perda de consciência Todos produzem uma analgesia e uma hipnose narcóticos deprimem os centros da tosse deprimem os centros respiratórios os batimentos cardíacos e pressão arterial Facilmente desenvolvem dependência química bem estar A suspensão do uso do ópio determina um processo de abstinência intenso náuseas e vômitos diarreia câimbras musculares cólicas intestinais lacrimejamento corrimento nasal com duração de 812 dias Analgésicos Opioides Definição São substâncias naturais ou sintéticas que produzem efeitos semelhantes aos da Morfina Quando se ligam aos receptores opioides produziram os mesmos efeitos que os opioides endógenos neurotransmissores Encefalina Dinorfina βEndorfina A principal indicação terapêutica é no alívio da dor intensa e da ansiedade que a acompanha 27102021 4 Dor Uma experiência sensorial e emocional desagradável associada a lesão tecidual real ou potencial ou descrita nestes termos Associação Internacional para o Estudo da dor1979 Diferenciar Dor de Nocicepção Nocicepção É a detecção sensorial de um evento lesivo ou potencialmente lesivo por transdutores especializados nociceptores ligados às fibras dos neurônios periféricos do tipo A delta e C Dor É uma experiência sensorial e emocional desagradável associada a uma lesão tecidual potencial real ou descrita como tal 27102021 5 Sistema Álgico 1 Sistema Nociceptor 2 Sistema Nociceptor ascendente 3 Sistema supraespinhal 4 Sistema Modulatório descendente Esse sistema percebe o estímulo nociceptivo e modula o comportamento doloroso 1 Sistema Nociceptor I Nociceptores II Fibras Aferentes Primárias III Medula Espinhal Corno Dorsal da Medula 27102021 6 1 Sistema Nociceptor Ativação dos Nociceptores 1 Sistema Nociceptor II Fibras Nociceptivas Aferentes primárias Há 2 tipos de neurônios aferentes associados aos nociceptores 1Fibras Aδ mielinizadas dor rápida estímulos mecânicos e térmicos 2 Fibras C dor lenta amielinizadas estímulos mecânicos térmicos e químicos 27102021 7 Sensibilização de receptores periféricos 1 Sistema Nociceptor Medula espinhal 27102021 8 2 Sistema Nociceptivo Ascendente Os neurônios do corno posterior da medula que receberam sinais aferentes projetamse para regiões superiores onde as sensações dolorosas serão processadas Há dois componentes qualitativos das vias nociceptivas 1 Componente sensóriodiscriminativo 2 Componente afetivomotivacional 2 Sistema Nociceptivo Ascendente 1 Componente sensóriodiscriminativo A principal via para transmissão do impulso nociceptivo até ao Tálamo é o Trato Espinotalâmico As fibras originadas no corno posterior decussam ascendem e projetamse no tálamo para o Núcleo Ventral PosteroLateral VPL Do Tálamo os neurônios de terceira ordem projetamse para o córtex somatossensorial organizado somatotopicamente permitindo a localização da dor Medeia a primeira dor forte e bem localizada 27102021 9 Homúnculo de Penfield 27102021 10 2 Sistema Nociceptivo Ascendente 2 Componente afetivomotivacional É responsável pela segunda dor vaga difusa e latejante Compreende as projeções para regiões superiores como sistema límbico formação reticular hipotálamo mesencéfalo entre outros COMPONENTE EMOCIONAL DA DOR 3 Sistema Supraespinhal Tálamo Hipotálamo Sistema Límbico Córtex Cerebral Formação reticular Mesencéfalo 27102021 11 Modulação da dor Ocorre através dos seguintes mecanismos 1 Teoria da Comporta Melzac e Wall 1965 2 Sistema Modulatório Descendente 3 Sistema de Opioides Endógenos 27102021 12 1 Teoria da Comporta 1 Teoria da Comporta 27102021 13 1 Teoria da Comporta 2 Sistema Modulatório Descendente Neurônios provenientes de estruturas supra espinhais descendem até o corno posterior da medula e inibem a dor A principal dessas estruturas é a Substância Cinzenta Periaquedutal SCPA no mesencéfalo 27102021 14 2 Sistema Modulatório Descendente A Amígdalas IC Córtex Insular H Hipotálamo PAG Substância Cinzenta Periaquedutal RVM Medula Rostroventral Do RVM para o Corno dorsal da medula onde as fibras da dor fazem sinapse com o segundo neurônio 3 SISTEMA ENDÓGENO DE ANALGESIA OPIOPEPTINAS OPIÓIDES ENDÓGENOS Endorfinas protótipo bendorfina Encefalinas Dinorfinas 27102021 15 3 Peptídios Opioides Englobam um grupo de substâncias moduladoras da dor Seus receptores encontramse em todos os níveis do sistema álgico Peptídio Local Principal Receptor βendorfina Mesencéfalo e SCPA μ e δ Encefalina CPME μ e δ Dinorfina Tronco encefálico e medula κ Orfanina Generalizado μ 27102021 16 Localização dos receptores Os receptores estão presentes em áreas do SNC envolvidas na integração de informações sobre a dor 1 Sistema límbico comportamento emocional não exercendo ação analgésica 2 Tronco cerebral respiração tosse vômito manutenção da PA diâmetro pupilar e secreção gástrica 3 Tálamo dor profunda influenciada pelas emoções 4 Medula espinhal envolvidos na recepção e integração de estímulos dolorosos 5 Periferia inibição da liberação de substâncias inflamatórias substância P 27102021 17 ANALGÉSICOS OPIÓIDES Aliviam a dor moderada a forte Todos os níveis do sistema envolvidos na modulação da dor respondem aos opioides Seu potente efeito analgésico se deve ao fato de influenciarem o sistema da dor em todos os níveis Natural o Morfina o Codeína o Papaverina Semisintético o Heroina o Metadona o Zipeprol Sintético o Meperidina ou Petidina o Profexeno o Fentanil Classificação quanto à origem 27102021 18 Agonista Forte Agonista Moderado Agonista Parcial Misto Antagonista Classificação quanto ao mecanismo de Ação Classificação Quanto ao mecanismo de Ação AGONISTA FORTE o Morfina o Heroína o Meperidina o Metadona o Fentanil o Sufentanil Agonista Moderado o Codeína ANTAGONISTA o Naloxona o Nalorfina o Naltrexona Obs Agonista Parcial o Nalorfina o Levalorfan 27102021 19 Ações o Analgesia alívio da dor alterando a percepção cerebral o Euforia contentamento e bemestar o Respiração leva à depressão respiratória podendo causar parada respiratória o Depressão do reflexo da tosse propriedades antitussígenas o Constrição pupilar miose importante para o diagnóstico de intoxicação por heroínamorfina o Êmese estímulo do náuseas e vômito o TGI alivia diarreia pois diminui a motilidade da musculatura o Liberação de histamina urticária sudorese e vasodilatação Agonista Forte Morfina Uso Terapêutico o Analgesia alívio da dor intensa Induz ao sono Narcótico o Alivio da Tosse o Tratamento da diarreia Via de Administração o IM SC ou EV Agonista Forte Morfina 27102021 20 Reações Adversas o Depressão respiratória severa o Náusea e Vômitos o Retenção urinária aguda o Broncoconstrição diminuição das trocas gasosas o Hipotensão arterial o Urticárias e prurido o Constipação Tolerância A estimulação contínua de um receptor por um agonista resulta em um estado de Dessensibilização também conhecido como Refratariedade Dependência Física e Síndrome de Abstinência Severa Agonista Forte Morfina MEPERIDINA Uso Terapêutico o Analgesia de qualquer dor severa e aguda o Não tem efeito na tosse e nem na diarreia o Administração VO ou IM METADONA Uso Terapêutico o Potência semelhante a Morfina o É utilizado no controle de retirada da Morfina e Heroina em viciados o Administração VO Agonistas Fortes sintéticos 27102021 21 FENTANIL Uso Terapêutico o Analgesia é de 80 100 vezes maior que a Morfina o Utilizado na anestesia efeito rápido e curta duração lipofílico o Administração EV CODEÍNA Uso Terapêutico o Analgésico menos potente que a Morfina o Alta atividade antitussígena em doses que não causam analgesia o Menos potencial de vícios o Menos euforia o Raramente causa dependência o Administração VO Agonista forte e moderado OXICODONA Derivado semissintético da morfina Ativa por VO e algumas vezes formulada com ácido acetilsalicílico ou paracetamol Usada no tratamento da dor moderada a intensa apresentando muitas propriedades em comum com a morfina O efeito analgésico oral é aproximadamente o dobro da morfina TRAMADOL É um agonista puro não seletivo dos receptores opioides μ mi δ delta e κ kappa com uma afinidade maior pelo receptor μ mi 27102021 22 NALOXONA Uso Terapêutico o Está indicado para reverter os efeitos das drogas opioides o Reverte quadro clínico de estado de coma e depressão respiratória o Em indivíduos normais não apresenta qualquer efeito importante o Administração EV reverte o quadro tóxico em 30 segundos após NALTREXONA Uso Terapêutico o Administrado por via oral é primariamente utilizado em condições ambulatoriais tipicamente para desintoxicação de indivíduos com adicção de opioides Antagonista