Genética Mendeliana e Herança Monogênica

Genética Mendeliana e Herança Monogênica PROCESSOS BIOLÓGICOS Profas Marina e Natália Gregor Mendel 1822 1884 Experimentos de Mendel Primeira Geração Segunda Geração Experimentos de Mendel GERAÇÃO P x GERAÇÃO F₁ Proporção fenotípica do F₂ 9 VR 3 Vr 3 wR 1 wr O enunciado da 1ª Lei de Mendel pode ser representado assim Cada caráter é determinado por um par de fatores que se separam na formação dos gametas indo apenas um dos fatores do par para cada gameta P AA aa Aa G F1 A a A AA Aa a Aa aa Representação do cruzamento F2 Proporção fenotípica de 31 3 amarelas 1 verde Segunda lei de Mendel CRUZAMENTO DIÍBRIDO COR E FORMA DAS SEMENTES P RRvv lisa verde X rrVV rugosa amarela F1 100 RrVv lisas amarelas F1 X F1 RrVv X RrVv 2ª Lei de Mendel Durante a formação dos gametas a separação dos alelos de um par é independente da separação dos outros pares de genes Conceitos importantes Genótipo e Fenótipo o genótipo de uma pessoa é a sua constituição genética O fenótipo é a expressão observável de um genótipo como um caráter morfológico bioquímico ou molecular Locus Os cromossomos existem aos pares nas células somáticas Cada gene ocupa um lugar definido no cromossomo Esse lugar definido é denominado locus gênico loci plural A forma de manifestação de uma característica depende da interação entre fatores genéticos e influências ambientais Conceitos importantes Idade de início os distúrbios genéticos podem surgir a qualquer momento da vida de um indivíduo variando do início de desenvolvimento embrionário até os anos pós reprodutivos e em todas as idades entre estas ATCGTGCTAGTCT AGCGTGCTAGTCT O QUE SÃO ALELOS Alelos Os genes que ocupam o mesmo locus em cromossomos homólogos são denominados genes alelos são variantes alternativas da informação genética em um determinado locus Conceitos importantes O alelo capaz de impedir a manifestação dos demais é conhecido por dominante os que têm seu efeito bloqueado por um alelo dominante é chamado recessivo normalmente associado a perda de função Dominância completa heterozigotos Aa e homozigotos AA são igualmente afetados Dominância incompleta distúrbios dominantes são mais graves em indivíduos homozigotos AA que nos heterozigotos Consanguinidade o risco de uma criança ser homozigota para um raro alelo recessivo é proporcional ao grau de parentesco entre os genitores Dominância Herança com dominância incompleta Dominantes puros são raros Os distúrbios monogênicos são caracterizados por seu padrão de transmissão nas famílias Para estabelecer o padrão de transmissão em geral a primeira etapa é a obtenção de um heredograma que conta a história familiar do paciente uma representação gráfica de uma árvore genealógica Representação Herança com dominância completa Indivíduo do Sexo Masculino Indivíduo do Sexo Feminino Sexo Indefinido n de filhos do sexo indicado Afetado Heterozigotos para um caráter autossômico Heranças Monogênicas Albinismo REC Daltonismo REC Acromatopsia REC Fibrose Cística REC Ictiose Congênita REC Microcefalia Vera REC Hidrocefalia REC Fenilcetonúria PKU REC Acondroplasia DOM Polidactilia DOM Síndrome de Marfan DOM Ectrodactilia DOM Hipofosfatemia DOM Dentinogênese Imperfeita DOM Polipose Múltipla do Cólon DOM Prognatismo Mandibular DOM Hemoglobinopatias Coagulopatias Distrofia muscular Hemocromatose hereditária Epidermólise bolhosa DOM HipercolesterolemiaDOM 21 Herança Monogênica Tipo de herança determinada por um único gene Autossômica Ligada ao sexo Análise de heredogramas 1 Autossômica Recessiva Fenótipos pouco comuns Há saltos de gerações Indivíduos afetados herdam os dois alelos recessivos dos ancestrais Casais normais quando ambos são heterozigotos podem ter filhos afetados 25 e filhos normais 75 Pais normais com filhosas afetadosas pais heterozigotos e filhosas afetadosas recessivosas Exemplos Albinismo Fibrose Cística doença pulmonar crônica suor salgado Fenilcetonúria PKU Doença de TaySachs distúrbio neurológico etc Albinismo Herança Autossômica Recessiva heredograma 2 Autossômica Dominante Fenótipos comuns Não há saltos de gerações Indivíduos normais herdam os dois alelos recessivos dos ancestrais Casais afetados quando ambos são heterozigotos podem ter filhos afetados 75 e filhos normais 25 Maior chance de passar para as próximas gerações se comparado aos alelos recessivos Herança Autossômica Dominante heredograma 3 Ligada ao Sexo e Recessiva Exemplos Hemofilia e Daltonismo Não se distribui igualmente em homens e mulheres Há mais homens afetados do que mulheres afetadas Manifesta em homozigose XgXg nas mulheres e em hemizigose Xg nos homens Todas as filhas de um homem afetado serão no mínimo portadoras XAXa XaXa Xay Xay XAXA XAXa XAy XAy Não se distribui igualmente em homens e mulheres Manifesta em homozigose XgXg ou heterozigose Xgxg nas mulheres e em hemizigose Xg nos homens Todas as filhas de um homem afetado serão afetadas 4 Ligada ao X e Dominante Exemplos Síndrome de Rett ocorre quase que exclusivamente em mulheres aparentemente sendo letal em homens e e raquitismo hipofosfatêmico Síndrome de Rett aspecto e postura da mão típicos das meninas com esta síndrome Herança Restrita ao Sexo É um tipo de herança que só se manifesta nos homens pois seus genes se localizam na região do cromossomo Y A hipertricose auricular que se caracteriza pela presença de pêlos longos e abundantes na orelha é um exemplo deste tipo de herança 2 Capacidade de enrolar a língua Capaz Dom Incapaz Rec 3 Furo no queixo Ausência Dom Presença Rec Algumas características humanas normais que obedecem as leis mendelianas Análises de heredogramas Considerando o heredograma identifique o padrão de herança mendeliana da doença desta família e defina os genótipos de todos os indivíduos Aa Aa aa herança autossômica dominante como tem o último casal da última geração que os dois são iguais e o filho diferente os pais só podem ser Aa cada um herança autossômica recessiva fenótipos pouco frequentes nos heredogramas Aa Aa aa Dica quando os pais são iguais e eles tem filhos diferentes normalmente os pais são Aa para que os filhos diferentes sejam aa Bolinha no centro Heterozigoto Herança ligada ao X recessiva a mulher 4 da geração IV tem que ser xAxA pq ela não tem bolinha dentro dela ela não pode ser heterozigota Somente homens afetados