Reflexão Crítica sobre a Ética Científica do CrisprCas9

RESUMO Esta reflexão crítica se dá em torno da ética científica do CrisprCas9 e estruturase em cinco momentos 1 iniciase recordando o filme Gattaca e o experimento de edição de embriões humanos por meio da técnica CrisprCas9 protagonizado por He Jiankui no final de 2018 na China e que chocou o mundo científico 2 a seguir fazse uma incursão em busca de compreensão sobre a descoberta do CrisprCas9 e que tipo de implicações éticas traz à humanidade 3 nessa etapa fazemse considerações em torno da pesquisa científica dessa revolucionária técnica de edição de genes que tem que continuar e evoluir mas respeitando diretrizes éticas 4 necessitase de diretrizes éticas para a governança das técnicas de edição do genoma humano alguns princípios éticos gerais são propostos 5 finalizase a reflexão apontando para a necessidade de fazer uma ciência com consciência prudência e responsabilidade para construir um futuro com esperança ética evitando o alarmismo apocalíptico tecnofobia de um lado bem como o utopismo tecnológico ingênuo tecnoutopia de outro PALAVRASCHAVE Bioética Edição de genes Sistemas CrisprCas ABSTRACT This critical reflection takes place around the scientific ethics of CrisprCas9 and is structured in five moments 1 it starts by remembering the film Gattaca and the experiment of editing human embryos using the CrisprCas9 technique by He Jiankui in late 2018 in China and which shocked the scientific world 2 next there is an inroad in search of understanding about the discovery of CrisprCas9 and what kind of ethical implications it brings to humanity 3 at this stage considerations are made around the scientific research of this revolutionary gene editing technique which has to continue and evolve while respecting ethical guidelines 4 ethical guidelines are needed for the governance of human genome editing techniques some general ethical principles are proposed 5 the reflection ends by pointing to the need to make science with conscience prudence and responsibility to build a future with ethical hope avoiding apocalyptic alarmism technophobia on the one hand as well as naive technological utopianism technoutopia from another KEYWORDS Bioethics Gene editing CrisprCas systems SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO V 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 527 Edição de humanos por meio da técnica do Crisprcas9 entusiasmo científico e inquietações éticas Human editing using the Crisprcas9 technique scientific enthusiasm and ethical concerns Anor Sganzerla1 Leo Pessini2 DOI 10159001031104202012519 1 Pontifícia Universidade Católica do Paraná PUC PR Curitiba PR Brasil anorsganzerlagmailcom 2 Pontifícia Universidade Lateranense PUL Roma Itália in memoriam ENSAIO ESSAY Este é um artigo publicado em acesso aberto Open Access sob a licença Creative Commons Attribution que permite uso distribuição e reprodução em qualquer meio sem restrições desde que o trabalho original seja corretamente citado SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO V 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Sganzerla A Pessini L 528 Introdução Por um longo período durante o século XX a humanidade conviveu com medos e espe ranças relacionadas com as possibilidades de intervenções genéticas no ser humano A cada nova invenção e intervenção tecnoló gica no âmbito genético uma nova onda de temores e esperanças surgia no horizonte A lembrança da prática da eugenia dos anos 1920 fez com que o pessimismo tomasse o lugar da esperança quando se trata do aper feiçoamento genético do ser humano Uma série de filmes bem como literatura clássica de ficção científica lida de forma brilhante com esse cenário no qual o ser humano ao desejar assumir o controle da evolução pode tornarse facilmente escravo dela Justamente no apagar das luzes do século XX uma notícia chocou o mundo com a revelação da façanha de conseguir o primeiro clone a partir de células de um animal adulto surge a simpática ovelhinha Dolly fruto do trabalho de longos anos de pesquisa dos geneticistas Ian Wilmut e Keith Campbell em Edinburg Escócia1 Intensificam se as discussões em torno de espinhosas ques tões éticas tais como a clonagem terapêutica a possibilidade de clonagem de seres humanos a utilização de célulastronco embrionárias a produção de embriões para pesquisa entre outras A conclusão do mapeamento do genoma humano no final do século passado e no início deste século permitiu o surgimento de técnicas revolucionárias de modificação do genoma do ser humano a chamada edição de genes Isaac Asimov na sua obra intitulada O começo do fim escrita no final da década de 1970 previa de certa forma uma nova fronteira para a medicina genética Afirma o autor que o avanço da engenharia genética torna pra ticamente possível que começaremos a dese nhar nosso próprio progresso evolutivo233 Essa afirmação dita há pouco mais de 40 anos tornouse ainda mais real em nossos tempos pois o desejo humano de controlar o acaso e a imprevisibilidade da vida tornouse mais factível diante dos avanços tecnocientíficos Se no passado para saber a respeito do futuro os indivíduos consultavam os astros na atualidade a consulta aos genes tem sido a aposta para prever o futuro na esperança de decifrar totalmente o ser humano Nesse sentido a humanidade começa a ter em suas mãos ferramentas e conhecimentos no âmbito da biologia molecular da genética e da apli cação da engenharia genética que prometem revolucionar completamente a sua vida bem como a vida dos seres vivos na face da terra Vivemos em um momento crucial da história humana que alguns cientistas chamam de an tropoceno ou seja a era em que o ser humano assume a responsabilidade por alterações ge néticas em si próprio bem como no planeta Todo esse novo cenário se abre a partir de uma das mais importantes descobertas da hu manidade no século XX que foi a descoberta da dupla hélice do DNA em 1953 por James Watson e Francis Crick3 Em tempos de novos conhecimentos de rápidas e profundas inovações tecnológicas no âmbito do genoma humano surge agora o enigmático CrisprCas9 que promete revo lucionar a área da genômica Defrontamonos novamente por um lado com o entusiasmo dos pesquisadores e por outro com as in quietações éticas decorrentes das inúmeras possibilidades de manipulação da dignidade do ser humano4 O que ocorreu em relação à ovelha Dolly acontece novamente agora em relação a essa descoberta ou seja as espe ranças e os temores caminham lado a lado o que evidencia como afirma Hans Jonas o forte caráter ambivalente da técnica moderna5 Essas possibilidades biotecnológicas fazem com que se multipliquem os eventos e as pu blicações científicas a respeito do tema bem como suas implicações culturais sociais e éticas É preciso ter discernimento e sabe doria ética para não condenar precocemente uma descoberta científica que pode trazer um enorme potencial de benefícios à humanidade embora tal descoberta não esteja isenta de comprometer a vida do ser humano no futuro Em relação a essa perspectiva entre os avanços SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO VV 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Edição de humanos por meio da técnica do Crisprcas9 entusiasmo científico e inquietações éticas 529 tecnocientíficos e a ética Potter que é consi derado um dos pais da bioética afirma a humanidade necessita urgentemente de uma nova sabedoria que forneça o conhecimento de como usar o conhecimento para a sobre vivência humana e para o melhoramento da qualidade de vida627 Dessa forma analisar a ética científica em torno da técnica do CrisprCas9 e a necessida de de fazer ciência com consciência prudência e responsabilidade é o objetivo desta reflexão A película Gattaca e edição de embriões humanos na China Ao entrarmos no campo da genética e genô mica imediatamente nos deparamos com uma série de filmes explorados pela ficção cientí fica que povoam o imaginário popular por vezes amedrontando outras denunciando um futuro drástico para a humanidade O perigo da eugenia entre tantas outras perspectivas geralmente mais apocalípticas do que porta doras de esperanças tem ganhado destaque Entre os filmes de ficção científica temos Gattaca 1997 cujo nome foi criado a partir das iniciais das quatro letras G A T e C que identificam quatro tipos de bases nitrogena das Guanina G Adenina A Timina T e Citosina C com que se codificam os genes da dupla hélice da molécula do DNA Tratase de um filme sobre discriminação genética mas felizmente ainda estamos longe daquela disto pia anunciada por essa película Na sociedade de Gattaca a população está dividida entre os geneticamente válidos que têm bons genes escolhidos a dedo e os inválidos fruto do acaso reprodutivo e por isso considerados como seres inferiores7 Não é nenhuma surpresa que os primeiros nascimentos de bebês com DNA editado pelo CrisprCas9 tenham acontecido na China Com referenciais éticos e bioéticos pratica mente inexistentes para guiar procedimentos científicos e muito mais permissivos do que a maioria dos países desenvolvidos esse contex to tornase um paraíso natural para esse tipo de ousadia ou temeridade científica Em 26 de novembro de 2018 o pesquisador chinês o biofísico He Jiankui inquietou e chocou a comunidade científica mundial ao anunciar via vídeo pelo YouTube que tinha criado os primeiros bebês geneticamente modificados do mundo implantados em uma mulher que deu à luz meninas gêmeas chama das Lulu e Nana nascidas segundo o pesqui sador em novembro de 2018 Para Jiankui o procedimento denominado cirurgia genética utilizandose da técnica do CrisprCas9 teria ocorrido de forma segura e as gêmeas seriam saudáveis como qualquer outro bebê Em entrevista a Associated press8 Jiankui após o anúncio afirma sinto a forte responsabili dade de não só chegar primeiro mas também estabelecer um exemplo A sociedade decidirá o que fazer a seguir em termos de permitir ou proibir essa técnica científica E acrescenta eu entendo que meu trabalho é controverso mas acredito que as famílias precisam dessa tecnologia explica Jiankui Jiankui é visto pela comunidade científi ca como um franco atirador e um obcecado caçador de glórias9 Estudou na Universidade de Rice e na Universidade de Stanford ambas nos Estados Unidos da América EUA De volta ao seu país natal ele abriu um labora tório na Universidade do Sul de Ciência e Tecnologia em Shenzhen Ele também tem duas empresas de genética Durante a Conferência internacional sobre edição de genes em Hong Kong 27 de novem bro de 2018 Jiankui explicou que seu objetivo não é curar ou prevenir doenças hereditárias mas tentar criar uma característica que poucas pessoas têm a habilidade de resistir a possíveis infecções pelo vírus HIV o vírus da Aids Os experimentos que levaram a geração de bebês com genoma customizado pelo CrisprCas9 não constam em publicação oficial revisada SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO V 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Sganzerla A Pessini L 530 criticamente por outros cientistas o padrão ouro de confiabilidade e veracidade para a ciência moderna o que redobra o olhar crítico sobre o que foi anunciado Imediatamente após a divulgação por Jiankui as principais instituições mundiais de ciência e de medicina reagiram fortemente condenando esse feito científico chamando a atenção para a urgente necessidade de criar proteções éticas e legais para impedir que ex perimentos não supervisionados como esse se repitam10 O temor provocado por Jiankui não se limita à possibilidade de os bebês desenvol verem problemas de saúde inesperados e possivelmente hereditários nem às tenta tivas de produção de bebês alterados gene ticamente com determinadas características físicas intelectuais ou atléticas Os cientistas temem que ocorra uma reação negativa por parte da sociedade à pesquisa com a edição genética que não envolve embriões e que re presenta um grande potencial de tratamento ou prevenção de doenças Uma das descobridoras da técnica Crispr Cas9 Jennifer Doudna bioquímica da Universidade da Califórnia em Berkeley em entrevista a Associated press8 afirmou que ficou simplesmente horrorizada Senti uma espécie de malestar físico Foi fundamental que esse tra balho perigoso e gratuito tenha sido oficialmente reconhecido e considerado ilegal Continua Jennifer Doudna afirmando que esse anúncio confirma a existência de um limite internacional para a conduta ética e científica para ajudar a garantir que esse tipo de trabalho radical e desnecessário do ponto de visto médico e negligente não volte a ocorrer O próprio governo chinês em uma in vestigação preliminar do feito de Jiankui afirma que este violou gravemente as re gulamentações éticas chinesas dessa área da genética Existem acusações sérias segundo as quais o pesquisador chinês teria forjado documen tos éticos de aprovação utilizado métodos de edição genética pouco seguros e eficazes e evitado deliberadamente a supervisão A Universidade de Ciência e Tecnologia do Sul de Henzhen rescindiu o contrato de trabalho com Jiankui e começou uma investigação em relação ao que foi anunciado Considerou que a edição de embriões humanos pelo pesqui sador violou seriamente a ética acadêmica e os códigos de conduta A universidade decla rou que está em profundo choque e tomou as medidas imediatas em busca de esclarecimen to por parte de He Jiankui Mais de 120 cientistas chineses também assinaram um documento opondose aos expe rimentos do jovem pesquisador chinês Esses cientistas declaram que qualquer tentativa de fazer mudanças em embriões humanos implantados é uma loucura e que dar à luz um bebê nessas condições é um alto risco Em vários países do mundo bioeticistas também classificaram o experimento como monstruo so e que sendo verdade o que foi comunicado tratase de uma grande irresponsabilidade antiética e perigosa11 Pela reação frontalmente negativa tanto dos cientistas chineses como dos bioeticis tas pelo mundo e da comunidade científica internacional ao que tudo indica Jiankui agiu nas brechas do sistema regulatório re lativamente permissivo da China Os experi mentos de Jiankui também devem ser lidos no contexto de um crescimento expressivo e rápido dos investimentos em pesquisa e do objetivo das autoridades políticas chineses de transformar o país em uma superpotência científica e tecnológica Certamente tratase de uma questão muito complexa Se levarmos em conta apenas as questões tecnocientíficas a imaginação é simplesmente o limite No entanto se levarmos em consideração o bemestar humano a dignidade da pessoa a sobrevivência e o futuro da humanidade o limite que se impõe a ser honrado como um SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO VV 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Edição de humanos por meio da técnica do Crisprcas9 entusiasmo científico e inquietações éticas 531 imperativo é a implementação de valores éticos que direcionem os experimentos nessa área científica A ciência é o estudo de como o mundo fun ciona e a ética é o estudo do que devemos fazer para salvaguardar a vida em sua totalidade As duas instâncias hoje se necessitam reciproca mente para assegurar a dignidade humana e um futuro digno para a humanidade Em que consiste a descoberta do CrisprCas9 e quais seriam as implicações éticas Após essas considerações iniciais vejamos a grande novidade genética desta segunda década do século XXI Tratase do CrisprCas9 uma nova técnica revolucionária de edição do DNA que promete mudar profundamente o nosso mundo da vida Estamos diante de uma sigla da expressão em língua inglesa clustered regularly interspaced short palindromic repeats Tratase de um acrônimo cuja tradução em português é de difícil compreensão para os não especialistas repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente interespa çadas1220 Ela funciona com uma proteína associada a chamada Cas Resumidamente podese dizer que por meio dessa técnica do CrisprCas9 é possível atuar diretamente no gene defeituoso como um míssil teleguiado atingindo as célulasalvo Nessa técnica a enzima Cas9 uma nucleasse corta as duas fitas da dupla hélice do DNA abrindo o espaço para a inserção de um novo trecho Já é pos sível uma edição sem corte do DNA muito útil para alterar uma única letra do genoma13 Tratase de uma sequência de DNA bac teriano muito particular com trechos curtos que se repetem a intervalos regulares e que podem ser lidos da mesma maneira mesmo que o sentido de leitura seja invertido ou seja como palíndromos mas na linguagem do DNA Essa nova tecnologia de edição de genes CrisprCas9 é descrita como uma tesoura molecular por sua capacidade de tornar feitos antes improváveis na engenharia genética em simples exercícios de cortar e colar Pela primeira vez na história colocase ao alcance do ser humano a possibilidade de re escrever o código genético humano tanto nas células doentes do corpo quanto nos óvulos e espermatozoides que determinam o futuro de nossos filhos dos filhos de nossos filhos e de toda a linhagem que emergirá deles Ou seja tratase de um passaporte da humanidade existir no futuro A finalidade do uso dessa técnica seria de curar doenças genéticas na linha germinativa quer dizer não do próprio doente e sim em seus filhos e em todos de sua descendência futura O método foi testado com sucesso em ratos e macacos por isso os cientistas acreditam que seria a hora de estudar se tem utilidade médica em humanos Por enquanto essa técnica ainda é ilegal em todos os países que regulamentaram a embriologia humana e que têm a capacidade técnica necessária Existe atualmente uma grande batalha jurídica que envolve milhões de dólares em torno de quem descobriu e a quem pertence a patente do CrisprCas9 De um lado temos as pesquisadoras Jennifer Doudna e Emmanuelle Charpentier da Universidade de Berkeley na Califórnia EUA de outro Junjiu Huang da Universidade de Sun SatSem em Guangzhou China Nesta última universidade a técnica do CrisprCas9 foi utilizada para a edição de um embrião humano para reparar um gene respon sável pela betatalassemia uma doença san guínea potencialmente ameaçadora de vida utilizandose embriões não viáveis isto é que não resultariam em nascimentos pois tinham sido fecundados por dois espermatozoides Nesse experimento publicado no periódi co científico Protein Cell Huang et al14 relatam que só conseguiram atingir seu obje tivo em 4 dos 81 embriões utilizados Diante desse resultado o próprio Huang como líder da equipe de cientistas reconheceu que o experimento foi um fracasso mesmo assim defendeu a realização de novas experiências SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO V 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Sganzerla A Pessini L 532 para melhorar a precisão da técnica de edição genética conhecida como CrisprCas9 Diante de tantas iniciativas de pesquisa que começam a mexer com embriões humanos com o uso das ferramentas biotecnológicas que têm o poten cial de alterar o genoma humano reacendese o debate a respeito dos limites da ciência e nesse sentido a bioética com sua essência interdisciplinar tornase uma ferramenta indispensável na promoção do diálogo entre os diferentes atores Tal experimentação atualmente está sob moratória voluntária nos EUA e fortemente regulada na Europa A geneticista Jennifer Doudna9 com prudência ética afirma que na prática será necessário ainda muito tempo para podermos editar com segurança o DNA de um embrião humano mas que essa po tencialidade está no coração da técnica do CrisprCas9 Alguns pesquisadores em março de 2015 três anos antes da divulgação do experimen to científico de He Jiankui publicaram um alerta na prestigiosa revista científica Nature solicitando uma moratória total nos estudos que envolvam a manipulação genética de es permatozoides óvulos e embriões humanos Edward Lanphier Presidente da Aliança para a Medicina Regenerativa é um dos cientistas que assinaram o artigo da revista Afirma ele não somos ratos de laboratórios muito menos algo como um milho transgênico Somos uma espécie única na natureza com carac terísticas próprias que nos trouxeram onde estamos Quando discutimos a modificação de embriões estamos refletindo sobre a alteração permanente da espécie Por décadas os países desenvolvidos debateram a modificação de genes em células reprodutivas e se posiciona ram contra isso15410 Um novo pedido de moratória foi feito em março de 2019 por um grupo de especialis tas de sete países com a participação de 18 cientistas e eticistas16 Tal pedido também publicado na revista científica Nature reforça a necessidade de adotar uma moratória sobre a edição do genoma humano Tal proibição no entanto não deve ser aplicada para a edição de linhas germinativas para fins de pesqui sa desde que não haja a transferência do embrião para o útero bem como para a edição do genoma em células somáticas humanas não reprodutivas para fins de tratar doenças Afirma o documento nós clamamos por uma moratória global em todos os usos clínicos da edição da linhagem germinativa humana isto é mudança do DNA hereditário para criar crianças geneticamente modificadas16165 E acrescenta que a moratória global não deve ser entendida como uma proibição per manente mas sim o estabelecimento de uma estrutura inter nacional na qual as nações embora retenham o direito de tomar suas próprias decisões comprometamse voluntariamente a não aprovar qualquer uso da edição clínica ger minal a menos que certas condições sejam atendidas16166 O documento também pede para que se estabeleça um período em que não será per mitido nenhum uso clínico de edição da linha germinativa de modo a favorecer a reflexão das questões técnicas científicas médicas sociais éticas e morais envolvidas em vista de definir uma estrutura internacional Passado esse período embora as nações possam adotar caminhos diferentes todas elas concordariam em proceder de modo aberto respeitando os desejos de toda a humanidade visto que tal prática irá influenciar toda a vida no planeta Em um painel da Organização Mundial da Saúde que tratou da técnica do Crisprcas9 para a edição de genética propõese que se faça um registro global de estudos que envolvam a edição do genoma humano e que os finan ciadores e editores de pesquisas exijam com que os cientistas nele participem17 Entretanto SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO VV 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Edição de humanos por meio da técnica do Crisprcas9 entusiasmo científico e inquietações éticas 533 apesar dos esforços e dos apelos na prática nenhum mecanismo para assegurar o diálogo internacional a respeito da edição genética na linha germinativa até o momento foi criado e embora muitos cientistas estivessem cientes do perigo da utilização da técnica eles também não se empenharam em tomar medidas neces sárias para impedir a sua efetivação A edição do DNA nas primeiras fases da vida humana tem a potencialidade de nos livrar de doenças devastadoras o que nos enche de oti mismo em relação à continuação da pesquisa na área No entanto tal possibilidade também levanta muitas inquietações éticas ante a capa cidade de criar sub ou superhumanos formas sofisticadas de novas eugenias além de pos síveis doenças e desvios genéticos ainda não conhecidos que podem comprometer a vida humana no futuro18 A alteração o DNA humano cria uma zona cinzenta que inquieta a humanidade em relação ao seu futuro De um lado temos centenas de milhares de pessoas que hoje sofrem de doenças de origem genética que se beneficiariam com as pesquisas e aplica ção dessa nova técnica do CrisprCas9 para a cura destas doenças Por outro tratase de um empreendimento altamente arriscado quando ainda não temos um conhecimento profundo de como o DNA realmente funciona Existem muitas pesquisas em curso que procuram en tender como as diferentes peças do genoma humano funcionam juntas Dos 20 mil genes do genoma humano sabemos um pouco a respeito de apenas de 6 mil Precisamos ainda progredir no conhecimento do nosso genoma temos ainda muita coisa desconhecida Considerando as regiões codificadas temos apenas 2 do genoma conhecido19 Estamos diante de uma realidade em que podem surgir cenários sombrios Imaginemos a possibilidade de um cientista muito bem intencionado desenvolver a cura para uma doença e aplicar essa nova técnica em centenas de milhares de doentes sem antes saber que os efeitos colaterais podem ser devastadores e mesmo mortais Ou seja tratase do caso em que a busca da cura é muito pior do que a doença em si mesma Esse cenário poderia ocorrer perante um cientista com boas intenções Agora podemos nos perguntar e imaginemos essas po derosas ferramentas nas mãos de biohackers sem escrúpulos podendo agir como verdadeiros terro ristas genéticos Eles poderiam alterar o genoma da gripe por exemplo tornandoa mais potente e desencadeando uma epidemia que certamente colocaria em risco a vida de muita gente Existem grandes inquietações e preocupa ções quanto às questões éticas e de segurança em relação a essas técnicas de manipulação genéti ca A edição de genomas em embriões humanos usando tecnologias atuais pode ter consequências imprevisíveis e indesejáveis sobre as gerações futuras Eticamente é inaceitável20 Entre os bioeticistas que refletem sobre essas novas técnicas de edição gênica em embriões enfatizase que elas têm um grande potencial promissor porque poderiam erradicar doenças genéticas devastadoras e incuráveis antes do bebê nascer Outros mais cautelosos dizem que essa técnica ultrapassa uma linha ética de grande perigo pois mudanças da linha germi nal são hereditárias e poderiam ter um efeito imprevisível sobre as gerações futuras além da ameaça sempre presente da prática da eugenia e da criação de superraças Os processos cientí ficos que interferem no genoma humano devem ser feitos com segurança prudência ética transparência e controle social da sociedade Além disso os cientistas nunca devem perder a capacidade de se perguntar se o que estão desenvolvendo é realmente necessário de ser realizado e de ser implementado Nem tudo o que é tecnicamente possível de ser realizado é eticamente desejável principalmente quando se coloca em risco questões de biosse gurança identificadas com a própria genômica das gerações futuras Não se trata de precaução exagerada mas de responsabilidade ética em relação a procedimentos cujos resultados ainda não são seguros e que podem colocar em risco a vida futura da espécie no nosso planeta Falamos mais de prudência e precaução do que em temor em uma perspectiva bioética O problema é que SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO V 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Sganzerla A Pessini L 534 pelo conhecimento que temos hoje ainda que precário em várias áreas já sabemos que certas modificações radicais inseridas no genoma humano poderão tornarse irreversíveis invia bilizando a reprodução da espécie Ademais diante de uma catástrofe dessas proporções de quem seria a responsabilidade É por isso que necessitamos de uma ética de proteção A Declaração universal sobre o genoma humano e os direitos humanos da Organização das Nações Unidas para a Educação a Ciência e a Cultura Unesco ainda nos anos 1990 deixa claro que todas as pesquisas com o genoma humano devem levar em conta suas implicações éticas e sociais Em um dos seus artigos essa importante declaração internacional expõe algumas condições fundamentais para o exercício da atividade científica incluindo o cuidado a cautela a honestidade intelectual e a integridade na realização de suas pesquisas e também na apresentação e na utili zação de suas descobertas devem ser objeto de atenção especial no quadro das pesquisas com o genoma humano devido a suas implicações éticas e sociais Os responsáveis pelas políticas científicas em âmbito público e privado também incorrem em responsabilidades especiais a esse respeito21 É importante lembrar que em uma perspectiva histórica evolutiva em medicina nem todos os procedimentos realizados têm 100 de segurança ou eficiência A evolução dos conhecimentos e tecnologias aos poucos faz com que essas inter venções sejam menos perigosas ou danosas para o ser humano a exemplo da cesariana no início do século XVIII Essa prática médica causava inicialmente a morte de quase todas as mulheres que eram a ela submetidas Na atualidade no entanto tornouse uma prática médica corri queira e segura que salva a vida de mães e bebês O mesmo ocorre em relação aos transplantes de coração que no início dessa inovação há 30 anos somente 25 dos transplantados sobreviviam Atualmente essa percentagem está acima de 85 e o transplantado pode continuar a viver uma vida de qualidade com o novo órgão Uma regra clara é que quando uma determi nada intervenção provoca mais benefícios que riscos ou danos potenciais vale a pena ir adiante Quanto à edição dos embriões os riscos ainda são de tal monta que nem sequer podemos falar em benefícios afirmam muitos pesquisadores da área por isso do apelo à moratória internacional Embora a moratória possa dar a impressão de censura ou limites ao progresso científico com ela também podemos evitar a prática de aventu reiros É como se disséssemos que no momento somos livres para pensar mas ainda não temos a liberdade para realizar Esse processo Jonas classificao como freio voluntário2221 A pesquisa científica a respeito do gene editing ainda precisa evoluir Algumas notícias dos cientistas e pesquisadores dessa área genética que chegam ao público a respeito da técnica do CrisprCas9 informam nos que ocorreram centenas de mutações ge néticas inesperadas É o êxito de um pequeno estudo publicado na Nature Methods cujo título do artigo já denuncia o problema encon trado Unespected mutations after CrisprCas9 editing in vivo mutações inesperadas após a edição do CrisprCas9 in vivo23 O experimento em discussão possibilitou a correção de um gene defeituoso responsável pela cegueira de dois ratos Ao mesmo tempo o seu DNA modificado apresentou mutações genéticas off target inesperadas em números muito superiores do quanto se esperava Os ratos não obstante as mutações constatadas aparentam ser sãos e normais mas isso não exclui possíveis consequências no futuro por exemplo que algumas dessas mutações indu zidas se desenvolvam em formas tumorais Estão começando os primeiros protoco los de pesquisa em seres humanos prestes a acontecer na China e nos EUA Em 2016 no Reino Unido foi dada permissão para um grupo de pesquisadores utilizar o CrisprCas9 SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO VV 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Edição de humanos por meio da técnica do Crisprcas9 entusiasmo científico e inquietações éticas 535 em embriões humanos Aguardemos pois os resultados publicados devem ser replicados e confirmados para serem partilhados com a comunidade científica A técnica de gene editing já foi aplicada em embriões humanos para tornálos mais re sistentes ao vírus HIV como vimos no início com o caso chinês de Hen Jiankui no final de 2018 Os resultados até o momento mostraram que o procedimento foi totalmente ineficaz O próximo passo poderia ser a modificação da linha germinal ovócitos e espermatozoides como se todos os outros passos já estivessem sido realizados com sucesso o que não é o caso Sendo assim isso nos faz pensar que talvez estaríamos mais próximos de uma previsão de horóscopo que de um anúncio com uma fundamentação científica credível Enfim o debate a respeito da ética de seres humanos geneticamente engenheirados reacendeuse novamente assim defrontam nos com sérios questionamentos tais como devemos desenhar geneticamente nossos descendentes Se for sim como seria isso Quais são os limites éticos claros desse novo poder e quais são os fins em direção aos quais deveríamos direcionálo Quais são as nossas obrigações e deveres em relação às futuras gerações Não deveríamos ter o controle sobre a evolução de forma que nossos descendentes pudessem transcender a natureza humana ou deveríamos considerar a natureza humana como um dom de nossos antepassados para a geração do presente que devemos cuidála para o bem das gerações futuras Princípios gerais para a governança das técnicas de edição do genoma humano A edição do genoma é uma nova ferramenta poderosa capaz de realizar alterações preci sas no material de um organismo genético Avanços científicos mais recentes tornaram a edição do genoma ainda mais eficiente precisa e flexível como nunca Esses avanços causaram uma explosão de interesse em todo o mundo a respeito de caminhos possíveis em que a edição do genoma pode aprimorar a saúde do ser humano A velocidade com que essas tec nologias avançam e são aplicadas tem gerado preocupações éticas e dúvidas em relação a quem deve governar essas tecnologias bem como quando o público deveria ser engajado em tais decisões entre outras24 A obra Editando o genoma humano ciência ética e governança um importante documento da Academia Nacional de Ciências ANC e da Academia Nacional de Medicina ANM EUA lançado em 14 de fevereiro de 2017 é resultado de um intenso trabalho de mais de dois anos de um comitê ad hoc de peritos no âmbito da biologia molecular e genética examinando em profundidade as implicações clínicas sociais éticas e legais das tecnologias da edição de genes humanos25 Entre as conclusões e recomenda ções desse documento assinalase que é impor tante levantar as questões do processo de edição do genoma humano equilibrar os benefícios potenciais com os riscos não previstos governar o uso da edição do genoma incorporar valores da sociedade nas aplicações clínicas e decisões em relação às políticas públicas respeitar as inevitáveis diferenças culturais entre as nações e culturas que estarão decidindo sobre o uso dessas novas tecnologias O comitê define também critérios que devem ser respeitados antes da permissão de pesquisa clínica de edição com células tronco que recebemos como herança e apresenta algumas conclusões sobre a necessi dade crucial para educação e engajamento do público apresentando sete princípios gerais que se traduzem em uma série de responsa bilidades que os pesquisadores necessitam considerar no processo de edição e governança do genoma humano Os princípios éticos gerais bem como as responsabilidades decorrentes da observa ção desses sinalizadores de valores a serem respeitados identificados nesse documento são os seguintes SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO V 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Sganzerla A Pessini L 536 1º O princípio do bemestar busca apoiar e prover benefícios e prevenção de danos àqueles que são afetados pela pesquisa Esse princí pio com frequência na literatura bioética identificase com os princípios da beneficência e o princípio da não maleficência Em decor rência desses princípios seguem as seguintes responsabilidades a procurar aplicações da edição do genoma humano que promovam a saúde e o bemestar dos indivíduos tais como tratar ou prevenir doenças enquanto se busca minimizar os riscos às pessoas nas aplicações iniciais com alto grau de incerteza e b asse gurar um razoável equilíbrio entre riscos e benefícios para qualquer aplicação da edição no genoma humano 2º O princípio da transparência exige abertura e partilha da informação de uma forma acessível e compreensível para com todos os envolvidos As responsabilidades que seguem da aderência a esse princípio incluem a um compromisso com a revelação completa e adequada da informação e b participação pública no processo de elaboração de dire trizes relacionadas com a edição do genoma humano bem como de outras tecnologias novas e que causam rupturas 3º O princípio do cuidado devido diz res peito aos pacientes participantes em estudos de pesquisa ou que estejam recebendo cuida dos clínicos Traz como exigência que esses procedimentos sejam cuidadosos e delibera tivos e somente aplicados quando compro vados com evidências suficientes e robustas As responsabilidades que decorrem desse princípio incluem um proceder cauteloso e a incrementação sob apropriada supervisão de modo que permita frequentes reavaliações à luz dos avanços futuros e opiniões culturais 4º O princípio da ciência responsável procura sustentar os standards mais altos da pesquisa desde a banca do laboratório até o leito do doente em sintonia com as normas profissionais e internacionais As responsabi lidades que decorrem desse princípio incluem um compromisso com a alta qualidade de análise e do protocolo de pesquisa b revisão adequada e avaliação dos protocolos e resulta dos da pesquisa c transparência e d correção da análise e dos dados falsos ou enganosos 5º O princípio do respeito pelas pessoas exige o reconhecimento da dignidade pessoal de todas as pessoas reconhecimento da cen tralidade da escolha da pessoa e respeito pelas decisões individuais Todas as pessoas têm igual valor moral independentemente de suas qualidades genéticas As responsabilidades que decorrem desse princípio incluem a o compromisso com o valor igual de todas as pessoas b o respeito e a promoção do pro tagonismo pessoal no processo de decidir c um compromisso para prevenir a recorrência de formas abusivas de eugenia praticadas no passado e d um compromisso em eliminar os estigmas e preconceitos ligados à deficiência 6º O princípio da equidade exige que casos iguais sejam tratados igualmente e que os riscos e benefícios sejam equitati vamente distribuídos justiça distributiva As responsabilidades que decorrem desse princípio incluem a a distribuição equita tiva dos ônus e benefícios da pesquisa e b o acesso amplo e equitativo aos benefícios resultantes das aplicações clínicas da edição do genoma humano 7º O princípio da cooperação interna cional apoia o compromisso de abordagens colaborativas em pesquisa e governança que respeite os diferentes contextos culturais As responsabilidades decorrentes desse prin cípio incluem a o respeito pelas políticas públicas nacionais b a coordenação de pro cedimentos e standards regulatórios onde seja possível e c a colaboração transnacional e a partilha de dados entre diferentes comuni dades científicas e autoridades responsáveis pela regulação O surgimento do CrisprCas9 provo cou um aumento de pesquisa nas novas aplicações biomédicas para o tratamento e prevenção de doenças Juntamente com tal desdobramento essa nova onda de tec nologia de edição de genes trouxe também uma nova série de novas questões éticas que SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO VV 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Edição de humanos por meio da técnica do Crisprcas9 entusiasmo científico e inquietações éticas 537 precisam ser enfrentadas de modo que as possíveis conquistas da tecnociência não se tornam verdadeiras ameaças à dignidade da vida humana nem da humanidade futura Para concluir perspectivas de esperança em vista do futuro Ao chegarmos ao término desta reflexão que buscou tratar da ética científica em torno da técnica do CrisprCas9 optamos por seguir a orientação do editorial da revista The Lancet26 ao publicar o relatório da ANC e da ANM Uma primeira observação a ser feita é que o report coloca uma grande ênfase na importante distinção a respeito do objetivoalvo em relação às células somáticas ou germinativas A grande maioria das pesquisas biomédicas básicas é feita com células somáticas não reprodutivas como tais e os riscos e preocupações éticas estão delimitados somente ao indivíduo Uma vez que o sistema CrisprCas9 partilha muitas ca racterísticas com outros tipos de terapia gênica a segurança e a infraestrutura reguladoras que já existem podem fornecer uma fundamentação suficiente para rapidamente mover a tecnologia no âmbito clínico De outro lado a edição de células germinati vas abre um quadro completamente diferente e desconhecido bem como dilemas e perplexida des éticas A edição de células germinativas tem um grande apelo em termos de habilidade de corrigir mutações genéticas presentes nos genes das pessoas antes que estes genes sejam transmi tidos à prole com a promessa de erradicar con dições ou doenças hereditárias Ocorre que essa promessa é marcada por complexas questões éticas entre elas não é possível saber alguns dos caminhos que a geração de descendentes viáveis poderia ser afetada como proceder quando o processo de edição não for bemsucedido bem como as características ou qualidades presen tes no próprio conceito de enhancement como oposto a corrigir uma mutação prejudicial Embora o enhancement somático possa ter um valor terapêutico para uma pessoa o apri moramento de características ou capacidades por meio da edição de células germinativas levanta questões sobre eugenia e torna visível uma série indesejável de repercussões tais como o tratamento que a sociedade daria aos indivíduos com deficiências que teriam um acesso injusto a tais tecnologias na base do status socioeconômico O documento da ANC e da ANM dos EUA apresenta também recomendações para ir adiante com a edição do genoma humano Para tanto devese buscar a promoção do bem estar o respeito a equidade além de respeitar os princípios da transparência do cuidado devido e da ciência responsável para preservar o uso clínico e a pesquisa ética A cooperação internacional exigirá um diálogo franco entre os países envolvidos agências reguladoras e comunidades cientí ficas Essas recomendações do report chegam em um momento crucial pois a corrida por re sultados está em curso a exemplo do primeiro ensaio clínico usando a tecnologia CrisprCas9 para atingir células cancerosas aprovado nos EUA e do primeiro gene injetado num paciente editado por esta tecnologia na China A imediata aplicação clínica de edição do genoma será em células somáticas humanas para o tratamento ou prevenção de doenças e deficiências De fato tal pesquisa já está em testes clínicos nos EUA Quanto à edição de células germinativas óvulos e espermato zoides não é o que se prevê neste momento Os autores do report da ANC e da ANM são cautelosos ao afirmar esse procedimento não seria atualmente aprovado devido à in certeza a respeito da segurança e eficácia a tec nologia está avançando rapidamente e a edição de células germinativas pode num futuro não muito distante tornarse uma possibilidade realista que mereça serias considerações existem circunstancias em que a edição de células germinativas ou embriões podem ser a única e a opção mais aceitável para os pais que SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO V 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Sganzerla A Pessini L 538 desejam ter um criança ao minimizar os riscos de transmitir um seria doença ou deficiência Existe uma história de debate em torno da pos sibilidade de tornar as mudanças hereditárias para o genoma humano Por causa dos efeitos de tais mudanças serem multigeracionais quer sejam os benefícios potenciais bem como os riscos podem ser multiplicados25144 Não é à toa que mesmo os cientistas mais entusiasmados envolvidos nessas pesquisas ao se darem conta de tamanho perigo com essa alta possibilidade de riscos e danos poten ciais serem multiplicados hereditariamente tornaramse os primeiros a levantar a bandeira de que precisamos de mais prudência pre caução e de um consenso de uma moratória internacional Nesse sentido a edição genética tornase também uma questão de saúde e de política pública A humanidade necessita de uma tecnoci ência responsável respeitadora e protetora da vida desde o âmbito individual até o cósmico ecológico e não de uma tecnociência mani puladora interessada unicamente na glória individual e nos interesses econômicos Edgard Morin notável pensador e educador francês diria que com urgência neste momento ne cessitamos de uma ciência com consciência27 Ou seja os avanços da tecnociência a respeito da edição genética não podem ocorrer sem um amplo consenso da sociedade sem um engaja mento equitativo das diferentes vozes pois o que está em jogo é a alteração da natureza humana e da humanidade Esse diálogo portanto deve levar em conta os saberes da técnica da ciência da medicina mas também as questões sociais ambientais éticas e morais o que compõe o que se classifica como bioética global A engenharia genética tem provocado espe rança e temor de tecnofobia e de tecnoutopia na humanidade Contudo uma abordagem prudente que leve em conta as lições da histó ria ajudará a mitigar tanto o alarmismo apoca líptico de um lado quanto o utopismo ingênuo do outro que caracterizam os debates hoje em torno das invocações tecnologias genéticas Colaboradores Sganzerla A 0000000186873408 Pessini L 0000000279402998 contribuíram igualmente para a elaboração do manuscrito s Orcid Open Researcher and Contributor ID SAÚDE DEBATE RIO DE JANEIRO VV 44 N 125 P 527540 ABRJUN 2020 Edição de humanos por meio da técnica do Crisprcas9 entusiasmo científico e inquietações éticas 539 Referências 1 Pereira LV Há 20 anos nascia a ovelha Dolly primei ro mamífero clonado A ovelha Dolly 1º Clone ob tido a partir de célula de animal adulto internet A Folha de São Paulo 2016 jun 5 acesso em 2019 jul 10 Disponível em httpswww1folhauolcombr ciencia2016071788716ha20anosnasciaaove lhadollyprimeiromamiferoclonadoshtml 2 Asimov I O começo do fim São Paulo Círculo do li vro 1977 3 Sampedro J O homem decide seu destino biológi co Começa o debate sobre a alteração do genoma humano internet El Pais 2005 mar 20 acesso em 2019 jul 10 Disponível em httpbrasilelpais com20150320ciencia 4 Brendan PF Gene Editing New Technology Old Moral Questions The New Atlantis internet 2016 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