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Bioquímica Médica

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Ck MB é uma isoenzima da creatina fosfoquinase liberada pelo músculo cardíaco quando o miocito sofre lesão e sua membrana plasmática fica permeável liberandoa na corrente sanguinea Isto ocorre em casos de isquemia de uma determinada região do músculo cardíaco O infarto agudo do miocárdio IAM ocorre como consequência da diminuição de suprimento sanguíneo em um determinado local do tecido cardíaco perante a oclusão de uma coronária que vas culariza uma determinada região e desta forma ocorre a necrose do tecido cardíaco Tal fato ocorre principalmente em função da formação de placa de ateroma ou trombos nos vasos FRICKMANN JORDÃO 2018 O termo síndrome coronária aguda ACS se refere à dor no peito e outros sintomas relacionados provenientes do impedimento de suprimento de sangue para o coração KUMAR 2016 Em síntese o termo IAM significa basicamente a morte de cardiomiócitos causada por isquemia prolongada hipóxia O miocárdio sofre progressiva agressão inicialmente ocorrem distúrbios ele trolíticos nos cardiomiócitos resultando em áreas teciduais isquêmicas Após iniciam as lesões com alterações morfológicas reversíveis e sucessivamente estas alterações se agravam a níveis irreversíveis culminando na morte do cardiomiócito caracterizada pela necrose coagulativa Outrossim essas fases se correlacionam com a diversidade de apresentações clínicas PESARO 2004 KUMAR 2016 A figura 01 mostra um vaso do coração ocluído por placa de ateroma gordura que causou lesão irreversível e consequentemente morte tecidual representado na micrografia pela região de necrose coagulativa O quadro clínico do IAM é reproduzido por dor prolongada 20 minutos e intensa precordial em aperto à esquerda irradiada para o membro superior esquerdo Em alguns casos a dor pode irradiar mandíbula dorso ombros e epigastrio Em outros casos o IAM pode ocorrer na ausência de dor mas com náuseas malestar dispnéia taquicardia ou até confusão mental PESARO 2004 O diagnóstico do IAM é feito com base no quadro clínico nas alterações eletrocardiográficas e nos exames laboratoriais ou seja na elevação dos marcadores bioquímicos de necrose KANAAN 2014 A troponina é uma proteína muscular que juntamente com a tropomiosina regula a inte ração entre a actina e a miosina no processo de contração muscular KUMAR 2016 Há três polipeptídeos de troponinas à tropomiosina TnT à actina TnI e ao cálcio TnC A TnT e a TnI foram descritas como biomarcadores para IAM pela especificidade cardíaca São consideradas padrão ouro no diagnóstico do IAM A TnC possui sequência de aminoácidos em comum com sua isoforma esquelética e portanto tem ausência de valor diagnóstico para lesões miocárdicas Perante a situação de IAM após a lesão do cardiomiócito caracterizada por aumento de permea bilidade de membrana a troponina livre no citoplasma do cardiomiócito é liberada na circulação sanguínea este evento ocorre cerca de 2 a 4 horas após a injúria atingindo um pico sistêmico por volta de 12 horas e permanece elevada de 4 a 7 dias para o tipo Tnl e de 10 a 14 dias para Tnt MIRANDA LIMA 2014 De acordo com a cinética de liberação das troponinas a partir do tecido cardíaco lesado os pacien tes infartados podem apresentar valores normais de troponina no sangue nas primeiras horas após o evento Os valores alterados irão aparecer de 4 a 6 horas depois do evento MARTINS 2009 As troponinas cardíacas são altamente específicas para o tecido cardíaco não sendo detectável em indivíduos saudáveis e mostram um aumento proporcional bem acima dos valores limite em casos de IAM e podem permanecer elevadas por 7 a 10 dias após o episódio GODOY et al 1998 Atualmente nos testes de troponina são utilizados anticorpos que se dirigem exclusivamen te a isoforma cardíaca onde a sensibilidade do teste é melhor quando maior for o número de anticorpos utilizados A metodologia utilizada para determinação de troponina é pela imunocromatografia no qual é utilizado anticorpos monoclonais de camundongos anticTnl que reagem com a troponina presente em amostra de soro plasma ou sangue total As amostras se movem através de uma membrana na qual as amostras positivas formam uma linha vermelha e na região controle temse a formação de uma outra linha validando o teste BIOCLIN 2018 A reação anticorposantígeno pode ser afetada por diversos fatores dentre eles a presença de lipídios na amostra fármacos hemólise e a presença de fibrina na amostra pode levar a resultados falso positi vos Nos testes para a dosagem de troponina são utilizados anticorpos que se dirigem exclusivamente a isoforma cardíaca sendo que quanto maior for o número de anticorpos usados na reação melhor a sensibilidade do teste JARROS JUNIOR 2014 Apesar de ser considerado um excelente teste possui limitações perante doenças secundárias como artrite reumatoide lúpus eritomatoso sistêmico esclerodermia e polimiosite ou seja doenças que pos suem alterações de fator reumatóide existindo estudos que comprovam a existência de falsopositivo de troponina na presença de fator reumatóide circulante JARROS JUNIOR 2014 DEVLIN 2011 A principal vantagem da troponina é que ela possui uma excelente sensibilidade onde permite detectar lesões do miocárdio menores e estabelece uma estratificação do risco nos pacientes BON NEFOY CHAPELLE 2018 MOTTA 2009 A mioglobina é uma proteína de baixo peso molecular que se encontra elevada nas primeiras 2 horas pós infarto não sendo totalmente específica elevandose após lesões do tipo muscular esque léticas e podem também causar resultados falso positivos em pacientes com insuficiência renal aguda GODOY et al 1998 A mioglobina é uma hemeproteína de ligação de oxigênio presente no músculo cardíaco e esquelético constituindo cerca de 2 de proteína total do músculo e se localiza no citoplasma das células Lesões celulares do IAM liberam a mioglobina para a circulação sanguínea MOTTA 2009 Outras situações podem elevar os níveis de mioglobina na circulação sanguínea tais como cirurgia com coração aberto exercícios intensos lesão do músculo esquelético pacientes portadores de atrofia muscular deficiência renal grave e injeção intramuscular MOTTA 2009 O melhor método utilizado na determinação sérica de mioglobina é através de técnicas imuno lógicas como ELISA EnzymeLinked Immunosorbent Assay DEVLIN 2011 UNICESUMAR UNIDADE 7 163 A mioglobina pode ser excretada pela urina através da filtração glomerular perante uma lesão renal na qual pode acarretar resul tados falsopositivos pois acarreta o aumento dos níveis séricos de mioglobina O método mais simples usado para a detecção da mioglobina é através do teste urinário com fita reagente para he moglobina JARROS JUNIOR 2014 GAW 2015 A principal vantagem da mioglobina é sua sensibilidade tor nando a um marcador precoce do infarto nas primeiras horas que surgem os sinais e sintomas É também considerada um marcador de passagem rápida na circulação sanguínea a qual permite um seguimento eficaz dos tratamentos trombolíticos e um diagnóstico precoce da recidiva do infarto BONNEFOY CHAPELLE 2018 A Creatina Quinase CK ou creatinofosfoquinase CPK é uma enzima presente em diversos tecidos que consomem ATP rapidamente como músculo esquelético cérebro retina músculo liso e outros GAW 2015 Sua função é fosforilar a creatinina para a geração de ATP posto isto em síntese a CKtotal do organismo é a enzima reguladora da produção e uso do fosfato de alta energia nos tecidos contráteis MURPHY 2019 A CK é composta de subunidades B brain e M muscle que se combinam formando a CKMM muscular CKBB cerebral e CKMB miocárdica MARZZOCO 2015 A fração CKMB até a década de 1990 era considerada padrãoouro para diagnóstico laboratorial do IAM porém foi comprovado ser menos sensível e específico em comparação as troponinas cardíacas sendo que por volta de 30 dos pacientes com desconforto torácico em repouso não apresentam elevação de CKMB Além disso os seus baixos níveis de CKMB podem ser encontrados no sangue de pessoas saudáveis e elevados perante uma lesão do tipo muscular SANTOS et al 2010 O coração é o tecido onde se encontra maior concentração de CKMB em comparação aos outros tecidos A elevação de CKMB é indicativo específico de IAM Começando a elevarse cerca de 4 à 8 horas após a dor precordial atingindo seu pico de 12 à 24 horas A atividade aumentada da CKMB pode ser encontrada também em outras desordens cardíacas MOTTA 2009 As causas chamadas de não cardíacas que podem levar ao aumen to da CKMB são o traumatismo doenças do músculo esquelético rabdomiólise mioglobinúria queimadura hipotermia cetoacidose choque séptico e doença pulmonar obstrutiva LABTEST 2018 Para a determinação da concentração da fração CKMB podese utilizar métodos como es pectrofotômetro e teste imunohistoquímicos onde podemos verificar maior sensibilidade e especificidade analítica KANAAN 2014 Estudos recentes propõem a detecção de CKMB através de amostras de saliva com o objetivo de substituir amostras de sangue que podem sofrer hemólise sendo uma forma de detecção não invasiva e pode se obter um volume maior para as análises JARROS JUNIOR 2014 Na dosagem de CKMB determinase a atividade enzimática Para a dosagem de CKMB a amos tra é incubada com reagente que contém um anticorpo específico capaz de inibir completamente a atividade enzimática do monômero CKM já a atividade do monômero CKB não é inibida pelo anticorpo sendo medida por uma sequência de reações onde a velocidade da reação é proporcional a atividade da CKB na amostra LABTEST 2018 MURPHY 2019 Já a dosagem da CKMB Massa detecta sua concentração independentemente de sua atividade incluindo enzimas ativas e inativas o que torna o teste de CKMB massa mais sensível e confiável que os testes de CKMB atividade É mais sensível e específica substituindo substancialmente o doseamento da atividade da CKMB No entanto a CKMB não sendo totalmente específica do miocárdio pode levar a resultados falsamente positivos BONNEFOY CHAPELLE 2018 Recomendase por isso que seu uso seja feito de forma seriada a cada 34 horas e uma avaliação por pelo menos nove horas para confirmar ou afastar o diagnóstico de IAM nos pacientes suspeitos DELVIN 2011 MOTTA 2009 A lactato desidrogenase LDH é uma enzima responsável por catalisar a reação de oxidação de piruvato em lactato em casos de anaerobiose KUMAR 2016 Esta enzima está presente no cito plasma de todas as células do organismo Sua atividade pode ser quantificada através de reação direta lactato convertido em piruvato ou ainda na forma reversa piruvato convertido em lactato Dentre os métodos citados o mais empregado em laboratórios é a forma direta JARROS JUNIOR 2014 A atividade da LDH total aumenta de 8 a 12 horas a partir da dor precordial atingindo seu pico máximo em 24 a 48 horas e permanecendo elevada por 7 dias ou mais Outras situações podem levar ao aumento do LDH como o infarto renal agudo hemólise causada por válvula cardíaca anemias hemolíticas anemia megaloblástica e processos malignos MOTTA 2009