Benzodiazepínicos e seus Efeitos no Sistema Nervoso Central - Revisão Bibliográfica

Revista Saúde em Foco Edição nº 9 Ano 2017 revistaonlineunifiaedubr Página 684 BENZODIAZEPÍNICOS E SEUS EFEITOS NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL Jéssica Gabriela Leonardi1 Bruna Marcacini Azevedo 2 Ana Carla Comune de Oliveira3 1 Graduanda do curso de Nutrição do Centro Universitário Amparense Amparo SP 2 Coordenadora e Docente do curso de Nutrição do Centro Universitário Amparense Amparo SP 3 Docente na área de farmacologia do curso de Nutrição do Centro Universitário Amparense Amparo SP autor correspondente jeleonardipbhotmailcom RESUMO No Brasil o consumo de fármacos ansiolíticos é crescente e dentre os mesmos destacamse os benzodiazepínicos que se caracterizam como psicofármacos que atuam no Sistema Nervoso Central agindo de maneira inibitória no neutrotransmissor GABA acentuando seu efeito depressor São usadas classicamente na clínica como ansiolíticos sedativos relaxantes musculares e anticonvulsivantes atuando com eficácia no combate da ansiedade insônia agressividade e convulsões dentre outras ações Em contrapartida se utilizado de forma indevida pode causar efeitos adversos que geram problemas de destaque na saúde pública Este trabalho apresenta uma revisão bibliográfica mencionando os benefícios do uso de benzodiazepínicos e seus efeitos adversos Palavras Chave Benzodiazepínicos Ansiolíticos Farmacologia ABSTRACT In Brazil the consumption of anxiolytic drugs is increasing among them benzodiazepines are characterized as psychotropic agents acting in the Central Nervous System acting in an inhibitory way in the GABA neutrotransmitter accentuating its depressor effect They are classically used in the clinic as anxiolytics sedatives muscle relaxants and anticonvulsants acting effectively in the fight against anxiety insomnia aggression and convulsions among other actions In contrast if used improperly can causes adverse effects that generate problems of prominence in public health This paper presents a bibliographic review mentioning the benefits of using benzodiazepines and their adverse effects Keywords Benzodiazepines Anxiolytics Pharmacology Revista Saúde em Foco Edição nº 9 Ano 2017 revistaonlineunifiaedubr Página 685 INTRODUÇÃO Historicamente o homem utiliza substâncias químicas que geram mudanças em seu nível de consciência ou que produzem reações físicas ou mentais temporariamente prazerosas CARVALHO et al 2006 Os ansiolíticos foram lançados comercialmente no início da década de 1960 e são considerados drogas que revolucionaram o tratamento de transtornos de ansiedade Os benzodiazepínicos são psicofármacos ansiolíticos e estão entre as drogas mais utilizadas no mundo inclusive no Brasil Atuam com tamanha eficácia no combate da ansiedade insônia agressividade e convulsões dentre outras ações agindo com efeitos depressores sobre o sistema nervoso central Quando bem indicados são úteis por apresentarem rápido inicio de ação poucos efeitos colaterais e boa margem de segurança MENDES 2013 O objetivo deste estudo foi realizar uma análise da literatura baseada em evidências de artigos científicos ressaltando a importância do uso clínico de benzodiazepínicos seu uso indiscriminado e seus malefícios e a interação medicamentosa do mesmo MATERIAIS E MÉTODOS Foi realizada uma revisão bibliográfica por meio da busca de artigos científicos atualizados nas bases de dados nacionais como Scientific Electronic Library Online SCIELO Após a busca foram selecionados 10 artigos científicos que discutiam sobre o uso clínico de benzodiazepínicos seus malefícios e a interação medicamentosa do mesmo RESULTADOS E DISCUSSÃO Sistema nervoso central O sistema nervoso central é formado por bilhões de células interligadas denominadas neurônios formando uma complexa rede de comunicação Para transmissão de informações os neurotransmissores são sintetizados pelos próprios neurônios e armazenados dentro de vesículas Essas vesículas concentramse no terminal axônico e quando os impulsos nervosos chegam a esses terminais os neurotransmissores são liberados por meio de exocitose A membrana do terminal que libera os mesmos denominase membrana présináptica e a imediatamente vizinha membrana póssináptica e entre elas há um espaço chamado fenda sináptica A interação dos neutransmissores com a membrana Revista Saúde em Foco Edição nº 9 Ano 2017 revistaonlineunifiaedubr Página 686 póssináptica é realizada por meio de receptores proteicos altamente específicos os mais conhecidos são a acetilcolina dopamina noradrenalina serotonina GABA e glutamato com funções específicas desempenhadas para cada neurotransmissor CARLINI 2001 NISHIDA 2017 Os benzodiazepínicos agem no sistema de neurotransmissão gabaérgico facilitando a ação do GABA Como esse neurotransmissor é inibitório essas drogas acentuam os efeitos inibitórios do sistema nervoso central provocando efeito depressor Benzodiazepínicos A ação farmacológica desta droga se se baseia no estímulo da ação inibitória do receptor GABA agindo nos neurônios présinápticos liberadores de noradrenalina e serotonina entre outros São usadas classicamente na clínica como ansiolíticos sedativos relaxantes musculares e anticonvulsivantes bem como no tratamento da mania e da discinesia tardia induzida por neurolépticos BERNIK1999 A tabela 1 representa os ansiolíticos benzodiazepínicos disponíveis no Brasil Tabela 1 Ansiolíticos benzodiazepínicos disponíveis no Brasil Nome químico Nome comercial Alprazolam Apraz Frontal Tranquinal Altrox Bromazepam Lexotam Deptran Somalium Sulpam Buspirona Ansitec Bromoprim Buspanil Buspa Clobazam Frizium Urbanil Clonazepam Rivotril Clonotril Clordiazepóxido Psicosedim Cloxazolam Olcadil Elum Diazepam Diazepam Noam Valium Ansilive Lorazepam Lorax Lorium Mesmerim considerado ansiolítico nãobenzodiazepínico ansiolíticos usados também como hipnóticos devido a grande sonolência e sedação Fonte BALLONE 2008 Revista Saúde em Foco Edição nº 9 Ano 2017 revistaonlineunifiaedubr Página 687 Segundo Forsan 2010 devido às tensões do diaadia ou por causas mais sérias determinadas áreas do cérebro funcionam exageradamente resultando em um estado de ansiedade os benzodiazepínicos exercem efeitos contrários isto é inibem os mecanismos que estavam funcionando demais e o individuo fica mais tranquilo e menos responsiva a estímulos externos Como consequência desta ação produz uma depressão da atividade cerebral caracterizado por diminuição da ansiedade indução ao sono relaxamento muscular e redução do estado de alerta Por serem substâncias pouco solúveis em água no pH fisiológico a via de administração mais eficaz é a via oral e por este motivo é mais rapidamente absorvida do que por via intramuscular então para se obter ações mais rápidas e eficazes o uso oral ou endovenoso é mais eficaz Metabolismo e excreção O metabolismo dos benzodiazepínicos ocorre principalmente no fígado por dois mecanismos oxidação sendo influenciada pela idade e hepatopatias e conjugação que não sofre a interferência desses fatores A genética também desempenha um importante papel no metabolismo Os que são metabolizados por oxidação produzem metabólitos ativos e os metabolizados por conjugação não produzem metabólitos ativos Esses fatores relacionados ao metabolismo determinam à meiavida plasmática dos benzodiazepínicos isto é o tempo decorrido entre a obtenção da concentração plasmática máxima e a metade desta A excreção se faz através da conjugação com o ácido glicurônico ALBERTINO et al 2017 Segurança farmacológica A ação de cada medicamento depende de vários fatores como o tipo da droga a via de administração a quantidade o tempo e frequência de uso a qualidade da droga a absorção e eliminação da droga pelo organismo a associação com outras drogas o contexto social e as condições psicológicas e físicas do indivíduo CASTRO et al 2017 FOSCARINI 2010 Geralmente uma droga é prescrita para uma ação específica em determinada região eou tecido todavia todo fármaco não produz somente um único efeito podendo reagir com outras drogas e substâncias no organismo tendo potencial de produzir efeitos desejados e indesejados no sistema denominado índice terapêutico Revista Saúde em Foco Edição nº 9 Ano 2017 revistaonlineunifiaedubr Página 688 O índice terapêutico é definido pela reação da dose tóxica ou letal média pela dose eficaz média podendo haver vários índices terapêuticos para um mesmo fármaco em reações patológicas distintas A margem de segurança de um medicamento é expressa por estudos clínicos de monitoramento de incidências de efeitos adversos causados pelo fármaco sendo indicados pela proporção de pacientes que tiveram interrupções no tratamento devido a efeitos adversos BERNIK1999 O uso de benzodiazepínicos em doses terapêuticas é um fator de risco para o desenvolvimento de dependência A dependência de cada paciente pode ser diferente com graus diferentes de severidade sendo influenciado por fatores como dose utilizada o tempo de consumo e a potencia do benzodiazepínico utilizado Segundo alguns autores eventos estão relacionados com a dependência toxicidade e abuso dos mesmos podendo ocorrer após a suspensão da administração do medicamento sendo divididas em reaparecimento dos sintomas como ataques de pânico sintomas de rebote e a síndrome da abstinência ALBERTINO et al 2017 A síndrome da abstinência ocorrendo 48 horas após a interrupção da droga com sintomas presentes como ansiedade acentuada tremores visão turva palpitações confusão mental e hipersensibilidade a estímulos externos A crise de abstinência só pode ser confirmada se os sintomas presentes pelo individuo não era o mesmo antes de iniciar o tratamento medicamentoso com benzodiazepínicos BALLONE et al 2017 É importante ressaltar que quando associado a outras drogas podem provocar intoxicações agudas acidentais em cerca de 3040 dos pacientes que o utilizam como por exemplo a depleção respiratória que pode ser agravada ou aumentada pelo uso de benzodiazepínicos ou quando é administrado junto com uma droga que atua no sistema cardiovascular onde potencializa seu efeito O uso errôneo do fármaco tem causas como o de erro médico da administração errada não seguindo corretamente os preceitos médicos seja por falta de entendimento das orientações ou por se achar hábil a tomar os medicamentos em doses que se sente melhor e do uso indiscriminado do mesmo podendo causar várias complicações e agravar patologias préexistentes bem como causar quadros de intoxicações e interações medicamentosas perigosas CONCLUSÃO Em suma assegurase um crescente consumo de fármacos ansiolíticos destacando os benzodiazepínicos que em doses recomendadas possuem efeitos calmantes e sedativos em contrapartida podem causar em doses terapêuticas dependência ocasionando efeitos adversos ao Revista Saúde em Foco Edição nº 9 Ano 2017 revistaonlineunifiaedubr Página 689 fármaco como a síndrome da abstinência e seu consumo em doses acima do recomendado podem ter consequências como coma e até mesmo morte sendo um fator negativo preocupante para a saúde pública Enfim os benzodiazepínicos possuem caraterísticas benéficas se administrado corretamente e em doses de segurança sob controle médico auxilia na qualidade de vida do individuo REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ALBERTINO S MOREIRA P F Benzodiazepínicos Disponível em httpwwwmoreirajrcombrrevistasaspidmateria1364faseimprime Acesso em 04 de junho de 2017 BALLONE G J ORTOLANI IV Ansiolíticos e tranquilizantes PsiqWeb 2008 Disponível em httpwwwpsiqwebmedbrsiteareaNOLerNoticiaidNoticia212 Acesso em 04 de junho de 2017 BERNIK M A Benzodiazepínicos quatro décadas de experiência EdUSP São Paulo 1999 CARLINI E A et Al Drogas psicotrópicas O que são e como agem Revista IMESC nº 3 2001 CARVALHO AL COSTA MR FAGUNDES H Uso racional de psicofármacos CPSMSMSRio 2006 CASTRO J E S GRASSI LTV Estudo do consumo de medicamentos psicotrópicos no município de Alto AraguaiaMT Disponível em httpwwwunijipaedubrmediafiles22663pdf Acesso em 04 de junho de 2017 FORSAN M A O uso indiscriminado de benzodiazepínicos uma analise crítica das práticas de prescrição dispensação e uso prolongado Trabalho de Conclusão de curso Campos Gerais 2010 FOSCARINI P T Benzodiazepínicos Uma revisão sobre o uso abuso e dependência Trabalho de conclusão de curso Porto Alegre 2010 MENDES K C C O uso prolongado de benzodiazepínicos Uma revisão da literatura Trabalho de conclusão de curso Pompéu 2013 Revista Saúde em Foco Edição nº 9 Ano 2017 revistaonlineunifiaedubr Página 690 NISHIDA S M Mecanismos de comunicação entre os neurônios e dos neurônios com os órgãos efetuadores Departamento de Fisiologia IB UNESPBotucatu Disponível em httpwwwibbunespbrHomeDepartamentosFisiologiaNeuro04sinapsepdf Acesso em 04 de junho de 2017 RESUMO Benzodiazepínicos e seus efeitos no sistema nervoso central Jéssica Gabriela Leonardi Bruna Marcacini Azevedo Ana Carla Comune de Oliveira Benzodiazepínicos são caracterizados pela literatura como ansiolíticos que geram diversas mudanças e cascatas hormonais afim de promover bem estar e diminuição de níveis de estresse Foram inseridos no mercado para venda e utilização a partir dos anos 60 Atualmente sua utilização ocorre mundialmente principalmente direcionada a transtornos de ansiedade Cientificamente apresentam boa base de segurança e baixa presença de efeitos colaterais Para tanto o objetivo do trabalho foi realizar um levantamento bibliográfico ressaltando a importância do uso clínico de benzodiazepínicos seu uso indiscriminado seus malefícios e suas interações A base de dados para análise foi o SCIELO dez artigos foram encontrados após a busca Os achados contextualizavam sobre os mais diversos tipos e classificações desse tipo de medicamento e sua atuação no sistema nervoso central Em suma tal medicamento age diretamente na estimulação e transmissão do GABAÉRGICO mais conhecido como GABA Como esse neurotransmissor possui função depressiva ao ser inibido ou diminuído são propostas maiores presenças de dopamina setoronina e noradrenalina conhecidos como estimuladores de sensações positivas A partir da busca os achados citam Alprazolam Bromazepam Buspirona Clobazam Clonazepam Clordiazepóxido Cloxazolam Diazepam e Lorazepam como principais medicamentos utilizados O artigo conclui que para que haja margem de segurança e baixa presença de efeitos adversos é preciso que o medicamento seja utilizado a partir de prescrição médica adequada seguindo a recomendação de bula isso porque todo medicamento inserido no organismo possui efeito de dose resposta ou seja uma reação será gerada Caso essa dose seja feita além do que foi proposta poderá incubir em resultados negativos bem como efeitos colaterais Quando a dose é correta de acordo com a prescrição ocorre absorção e excreção do mesmo pela urina sem que haja complicações REFERÊNCIA LEONARDI J G AZEVEDO B M OLIVEIRA A C C Benzodiazepínicos e seus efeitos no sistema nervoso central Revista Saúde em Foco ed 09 2017