Organica 2

QFL1322 Prova 2 Total 100 pontos Nome Completo Número USP Para facilitar suas respostas chame as porções não reativas das moléculas de R Questão Nota 1 2 3 4 5 Total 100 1 Um aumento nos níveis de colesterol LDL está associado a um aumento no risco de desenvolvimento de aterosclerose e infarto no miocardio Lancet 2020 396 1644 Um problema de saúde que atravessa fronteiras uma vez que doenças cardiovasculares são a maior causa de morte no mundo Nat Rev Cardiol 2013 10 59 A HMGCoA 3 hidroxi3metilglutarilcoenzima A redutase HMGR catalisa uma etapa chave da biossíntese do colesterol As estatinas são fármacos tipicamente prescritos para pacientes com hipercolesterolemia São inibidores de HMGR capazes de diminuir os níveis de colesterol no sangue Parte da primeira síntese enantiosseletiva da atorvastatina é mostradaa seguir J Med Chem 1991 34 357 25 pts a Mostre a reação entre o LDA e o Auxiliar Quiral b Mostre o mecanismo da reação entre o produto da reação do item anterior a e o aldeído A Em 1984 o enantiômero do auxiliar quiral descrito nos itens anteriores foi preparado segundo a rota sintética a seguir Tetrahedron Lett 1984 25 5031 c Mostre o mecanismo da Etapa 1 d Mostre o mecanismo da Etapa 2 Nestas condições reacionais é possível isolar o composto carbonílico inicialmente formado como intermediário e Mostre o mecanismo da Etapa 3 f Ao invés de utilizar cloreto de acetila MeCOCl AcCl caso na Etapa 3 fosse utilizado anidrido acético Ac2O a reação seria mais rápida ou mais lenta Explique baseado no mecanismo da reação 2 Inibidores de receptores de tropomiosina quinase foram recentemente 20182019 aprovados para o tratamento de câncer de pulmão avançado ou metastático Entretanto apesar da eficiência clínica os medicamentos aprovados larotrectinibe e entrectinibe podem induzir a sérios efeitos colaterais Além disso já há evidências de linhagens tumorais resistentes a estes medicamentos Acta Pharm Sin B 2021 11 355 Selitrectinibe é um candidato a fármaco cujos ensaios clínicos tem se mostrado promissores para superar estas limitações Biomedicines 2023 11 2538 A síntese do Selitrectinibe é parcialmente mostrada a seguir Tetrahedron Lett 2022 104 154019 20 pts a Mostre o mecanismo da Reação 1 b Mostre as estruturas de ressonância responsáveis por estabilizar o intermediário chave da Reação 1 c Mostre o mecanismo da Reação 3 d Dê os nomes das Reações 2 e 4 3 Acetais formados a partir de acetona são chamados de acetonídeos A bactéria Shigella flexneri é responsável por causar doenças intestinais que afetam anualmente mais de 100 milhões de pessoas Na busca por novos agentes contra Shigella em 2018 o grupo de Klebe e Diederich Chem Eur J 2018 24 9957 sintetizou acetonídeos derivados de açúcares cuja atividade antibiótica deriva da inibição da enzima tRNAguanina trans glicosilase A incorporação de acetonídeos na estrutura destes antibióticos forneceu boa solubilidade em água e estabilidade metabólica Sua síntese é parcialmente mostrada a seguir 20 pts a Mostre o mecanismo da síntese do acetonídeo X b Explique porque a reação Y não é termodinamicamente favorecida mas a reação Z é c Explique porque aldeídos formam hidratos mais estáveis que as respectivas cetonas 4 A buspirona é um agonista parcial do receptor de serotonina 5HT1A É um ansiolítico nãobenzodiazepínico utilizado para o tratamento de ansiedade síndrome do pânico e depressão Bioorg Med Chem 2001 9 881 Sua síntese é parcialmente mostrada a seguir Arch Pharm 2012 345 81 20 pts a Qual a função do ácido clorídrico aquoso na etapa 1 da síntese da buspirona b Mostre o mecanismo da etapa 2 da síntese da buspirona c Qual seria a reação lateral esperada caso NaBH4 fosse utilizado na etapa 2 da síntese da buspirona ao invés de NaHBOAc3 Porquê d Explique porque iminas aromáticas são mais estáveis que as respectivas iminas alifáticas 5 Em 1928 químicos da Dow Chemical Company descobriram a síntese de fenóxido de sódio através da reação com clorobenzeno e hidróxido de sódio a alta pressão e temperatura Após acidificar o meio fenol é formado 15 pontos a Mostre o mecanismo da reação acima b Os dois compostos a seguir A e B são subprodutos da síntese de fenol descrita acima Ind Eng Chem 1960 52 894 Escolha um deles A ou B e mostre o mecanismo de sua formação