PEAD-FOArUNESP-2024-Desenhos-de-Estudo-Estatistica-e-Metodologia

PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 1 Faculdade de Odontologia de Araraquara UNESP Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho Profª Drª Lívia Nordi Dovigo Introduzir a estatística como método científico Apresentar os principais delineamentos de estudo Realizar análise exploratória dos dados tabelas gráficos e medidas de resumo Compreender conceitos de probabilidade como medida de risco em saúde Introduzir as principais distribuições de probabilidade Desenvolver as principais técnicas inferenciais de análise de dados de pesquisas na saúde Objetivos da Disciplina 1 2 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 2 Desenhos de Estudo In many ways the design of a study is more important than the analysis A badly designed study can never be retrieved whereas a poorly analysed one can usually be reanalysed httpswwwbmjcomaboutbmjresourcesreaderspublicationsstatisticssquareone13 studydesignandchoosingstatisti Consideration of design is also important because the design of a study will govern the data analysis Desenhos de Estudo Pesquisa Ensaio Investigação com cunho científico construção de conhecimento gerar novos corroborar refutar processo de aprendizagem processo com diferentes fases vai intermediar o processo hipótese conceitual operacional é a primeira fase do método 3 4 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 3 Desenhos de Estudo Pesquisa Ensaio Investigação com cunho científico construção de conhecimento gerar novos corroborar refutar processo de aprendizagem processo com diferentes fases De forma geral diferem entre si com base no controle que o pesquisador tem sobre a exposição a um fator risco ou tratamento ou qualquer tipo de intervenção Ou seja ao perguntarmos se o pesquisador interfere na realidade dos indivíduossujeitos já estamos dividindo os tipos de estudos em dois principais grupos Desenhos de Estudo 5 7 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 4 Desenhos de Estudo O pesquisador interfere Não Observacional O pesquisador lança mão de uma situação já existente e observa os resultados ou seja não controla nem a exposição nem a alocação Sim Experimental O pesquisador controla a exposição a determinado fator de interesse terapêutico ou profilático e controla a alocação dos sujeitos Arango 2011 O pesquisador interfere Não Observacional Sim Experimental Monitorar e descrever estado de saúde Relação entre exposição e desfecho Efeito de uma intervenção Ações terapêuticas e preventivas Desenhos de Estudo Arango 2011 8 9 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 5 O pesquisador interfere Não Observacional Analítico Não Analítico Coorte Casocontrole Revisão Sistemática Transversal Série de Casos Relato de Caso Sim Experimental Em animais Em humanos Em laboratório Desenhos de Estudo Arango 2011 Medronho 2009 O pesquisador interfere Não Observacional Analítico Não Analítico Coorte Casocontrole Revisão Sistemática Transversal Série de Casos Relato de Caso Desenhos de Estudo Arango 2011 Medronho 2009 10 11 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 6 O pesquisador interfere Não Observacional Analítico Coorte Casocontrole Etiologia Fator de risco Prognóstico Desenhos de Estudo Arango 2011 Medronho 2009 Desenhos de Estudo Cohort Study Amostra População 12 13 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 7 Amostra Tempo Tempo Expostos NãoExpostos Tempo Tempo Desenhos de Estudo Cohort Study Medronho 2009 Estudo observacional em que a exposição dos indivíduos a algum fator não é influenciada pelo pesquisador mas determina a alocação no estudo Exposição Ambientais Comportamentos Características biológicasfísicas Fatores socioeconômicos Desfecho end point Desenvolvimento de doenças Longevidade de tratamentostécnicas Aspectos comportamentais Desenhos de Estudo Cohort Study Medronho 2009 14 15 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 8 Exposição Ambientais Comportamentos Características biológicasfísicas Fatores socioeconômicos Desfecho end point Desenvolvimento de doenças Longevidade de tratamentostécnicas Aspectos comportamentais Os indivíduos são monitorados ao longo do tempo Coorte concorrente Desenhos de Estudo Cohort Study Medronho 2009 Exposição Ambientais Comportamentos Características biológicasfísicas Fatores socioeconômicos Desfecho end point Desenvolvimento de doenças Longevidade de tratamentostécnicas Aspectos comportamentais Objetivos descrever a incidência novos casos de determinadas doenças ou outras condições num intervalo de tempo analisar associações entre fatores de risco e doenças ou outras condições Desenhos de Estudo Cohort Study Medronho 2009 16 17 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 9 referese à frequência de novos casos de uma doença ou problema de saúde oriundos de uma população sob risco de adoecimento ao longo de um período de tempo referese à frequência de casos existentes de uma determinada doença em uma determinada população e em um dado momento tempo Tabela Número de casos de câncer de boca segundo o hábito de fumar FOAr UNESP 2002 Total Câncer de Boca Fumantes Não Sim 110 65 45 Sim 100 90 10 Não 210 155 55 Total Responde quantas vezes é maior o risco de desenvolver a doença entre os indivíduos expostos em relação aos não expostos Risco Relativo RR 45 110 10 100 041 010 41 Desenhos de Estudo Cohort Study Medronho 2009 18 20 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 10 Doentes CASOS Grupo de pessoas portadoras de uma condição específica Medronho 2009 Desenhos de Estudo Medronho 2009 CaseControl Study Doentes CASOS Sem Doença CONTROLES Medronho 2009 Desenhos de Estudo Medronho 2009 CaseControl Study 22 23 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 11 Doentes CASOS Sem Doença CONTROLES Passado Passado Medronho 2009 Desenhos de Estudo Medronho 2009 CaseControl Study Estudo observacional que se inicia com a seleção de um grupo de pessoas portadoras de uma doença ou condição específica casos e outro grupo que não possuem tal condição controle Registros anteriores dos indivíduos são levantados para identificar características ou fatores de risco Viés de Informação respondente e observador Medronho 2009 Desenhos de Estudo Medronho 2009 CaseControl Study 24 25 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 12 Estudo observacional que se inicia com a seleção de um grupo de pessoas portadoras de uma doença ou condição específica casos e outro grupo que não possuem tal condição controle N casos controles arbitrário Não reflete a relação real na população Não se pode calcular risco Não há coluna de total na tabela Medronho 2009 Desenhos de Estudo Medronho 2009 CaseControl Study É a medida de quanto a exposição é mais frequente em casos do que nos controles Razão de Chances Odds Ratio OR a c Controles Casos Exposição b a Sim d c Não OR a x d b x c b d Medronho 2009 Desenhos de Estudo CaseControl Study 26 27 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 13 Coorte Caso controle grupos definidos pela exposição amostra representativa da população grupos definidos pela doença não refletem a população httpswwwstudents4bestevidencenetcasecontrolandcohortstudiesoverview Medronho 2009 Desenhos de Estudo O pesquisador interfere Não Observacional Analítico Coorte Casocontrole Revisão Sistemática Resultados de outros estudos Desenhos de Estudo Arango 2011 Medronho 2009 28 30 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 14 Revisão Narrativa Seleção e avaliação subjetiva Opiniões pessoais quem disse o que com bibliografia Acúmulo e síntese do conhecimento construção do conhecimento científico A melhor síntese possível é essencial para a tomada de decisões na área da saúde na definição de programas e políticas a serem implementados ou ainda para o estabelecimento de estratégias de pesquisa mais adequadas Desenhos de Estudo Medronho 2009 Systematic Review Desenhos de Estudo Medronho 2009 Systematic Review Porta 2014 Moher 2015 Cochrane Handbook 2019 31 32 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 15 Cook DJ et al Journal of Clinical Epidemiology 1995 4816771 Aplicar estratégias científicas para limitar o viés na reunião sistemática avaliação crítica e síntese de todos os estudos relevantes em um tópico específico 1 Busca exaustiva TODOS Critérios de inclusãoexclusão Pelo menos 2 investigadores Testar modelo piloto Revisar o protocolo Desenhos de Estudo Medronho 2009 Systematic Review Cook DJ et al Journal of Clinical Epidemiology 1995 4816771 Aplicar estratégias científicas para limitar o viés na reunião sistemática avaliação crítica e síntese de todos os estudos relevantes em um tópico específico 1 Busca exaustiva TODOS Critérios de inclusãoexclusão Pelo menos 2 investigadores Testar modelo piloto Revisar o protocolo 2 Avaliar qualidade da informação Critérios bem definidos Reprodutibilidade intraexaminador Desenhos de Estudo Medronho 2009 Systematic Review 33 34 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 16 Cook DJ et al Journal of Clinical Epidemiology 1995 4816771 Aplicar estratégias científicas para limitar o viés na reunião sistemática avaliação crítica e síntese de todos os estudos relevantes em um tópico específico 1 Busca exaustiva TODOS Critérios de inclusãoexclusão Pelo menos 2 investigadores Testar modelo piloto Revisar o protocolo 2 Avaliar qualidade da informação Critérios bem definidos Reprodutibilidade intraexaminador 3 Resumo qualitativo Análise descritiva Metaanálise Desenhos de Estudo Medronho 2009 Systematic Review Cook DJ et al Journal of Clinical Epidemiology 1995 4816771 Aplicar estratégias científicas para limitar o viés na reunião sistemática avaliação crítica e síntese de todos os estudos relevantes em um tópico específico Revisão Sistemática Limitar viés na seleção Abordagem sistemática Avaliação crítica Síntese Metanálise Análise estatística para combinar e sintetizar os resultados de vários estudos Desenhos de Estudo Medronho 2009 Systematic Review 35 36 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 17 responder a uma pergunta específica Aumentar poder estatístico Efeitos moderados mas relevantes Populações distintas Melhor compreensão do fenômeno Por que fazer Apresentar de forma sintética e clara a melhor resposta a pergunta Melhorar a saúde das pessoas Desenhos de Estudo Medronho 2009 Systematic Review Desenhos de Estudo Medronho 2009 Systematic Review 37 38 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 18 O pesquisador interfere Não Observacional Analítico Não Analítico Coorte Casocontrole Revisão Sistemática Transversal Prevalência Gerar Hipóteses Medronho 2009 Arango 2011 Desenhos de Estudo Arango 2011 Medronho 2009 Estudo epidemiológico que se caracteriza pela observação de alguma característica pela em uma quantidade planejada de indivíduos em uma única oportunidade Estudo seccional Estudo de prevalência Em inglês survey Temporalidade da coleta dos dados Uma única oportunidade No mesmo período ou em períodos bem próximos em todos os indivíduos Local e época demarcados no objetivo Desenhos de Estudo Crosssectional study Arango 2011 Medronho 2009 51 52 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 19 Parâmetros Altura peso pressão arterial Proporções Obesos Desdentados Grupos etários Razões índices CPOD Presença de antígenos anticorpos microorganismos PREVALÊNCIA Desenhos de Estudo Crosssectional study 635 pacientes foram examinados para diagnóstico de hipersensibilidade Distribuição segundo sexo e localização dente anteriorposterior Crosssectional study Desenhos de Estudo Crosssectional study 53 54 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 20 O pesquisador interfere Não Observacional Analítico Não Analítico Coorte Casocontrole Revisão Sistemática Transversal Série de Casos Relato de Caso Doenças Raras Doenças Novas Crosssectional study Desenhos de Estudo Crosssectional study Crosssectional study Desenhos de Estudo Observação de um único caso também chamado de caso clínico Alerta para possibilidade de novas doenças ou complicações ainda não reportadas após algum tratamento Descrevem a experiência de um grupo pequeno de pacientes com diagnóstico comum Importante para o estudo de doenças raras 55 56 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 21 Crosssectional study Desenhos de Estudo Observação de um único caso também chamado de caso clínico Alerta para possibilidade de novas doenças ou complicações ainda não reportadas após algum tratamento Descrevem a experiência de um grupo pequeno de pacientes com diagnóstico comum Importante para o estudo de doenças raras A falta de um grupo controle impede o uso desses estudos para testar hipóteses de associação causais Desenhos de Estudo 57 58 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 22 Desenhos de Estudo O pesquisador interfere Não Observacional Analítico Não Analítico Coorte Casocontrole Revisão Sistemática Transversal Série de Casos Relato de Caso Desenhos de Estudo Arango 2011 Medronho 2009 Sim Experimental Em animais Em humanos Em laboratório 59 60 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 23 Estudo no qual o pesquisador intencionalmente altera um ou mais fatores sob condições controladas com o objetivo de investigar os efeitos desse fator Desenhos de Estudo Nesses estudos o investigador utiliza estratégias de alocação aleatória que visam o controle de outras variáveis que não sejam o fator de interesse sobre os resultados Estudo no qual o pesquisador intencionalmente altera um ou mais fatores sob condições controladas com o objetivo de investigar os efeitos desse fator Desenhos de Estudo 62 63 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 24 Corposdeprova Ensaio Laboratorial Animais Experimento em Animais Humanos Ensaio Clínico Ensaio de Comunidades Desenhos de Estudo Medronho 2009 In vitro in glass Fora dos sistemas vivos em ambiente controlado e fechado In vivo within the living No organismo vivo animais e humanos In situ on site No local onde acontece naturalmente biofilme fotografias Ex vivo out of the living Fora do ambiente natural porém sobre amostras de organismos vivos In silico in silicon Simulação computacional In utero in the womb Crianças e animais em gestação Desenhos de Estudo 64 65 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 25 Estudo experimental prospectivo e aleatorizado em seres humanos que compara o efeito e o valor de uma intervenção com controles INTERVENÇÃO Drogas terapias complementares procedimentos cirúrgicos preventivos dietas atividade física radioterapia materiais odontológicos Desenhos de Estudo Medronho 2009 66 67 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 26 OBRIGATÓRIO Grupo Controle Aleatorização Corposdeprova Ensaio Laboratorial Animais Experimento em Animais Humanos Ensaio Clínico Ensaio de Comunidades DESEJÁVEL Cegamento Desenhos de Estudo Medronho 2009 68 69 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 27 1 GRUPO CONTROLE Padrão para comparação Placebo Substância de aparência forma e administração semelhante ao tratamento que está sendo avaliado porém sem conter o princípio ativo Desenhos de Estudo Medronho 2009 Tratamento padrãoconvencional Simulação Por exemplo a cirurgia sham em animais Controle Positivo X Controle Negativo 1 GRUPO CONTROLE Padrão para comparação Placebo Substância de aparência forma e administração semelhante ao tratamento que está sendo avaliado porém sem conter o princípio ativo Desenhos de Estudo Medronho 2009 70 71 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 28 EFEITO PLACEBO latim agradarei Efeito psicológico positivo EFEITO NOCEBO latim fazer mal Efeito psicológico negativo EFEITO HAWTHORNE Tendência dos indivíduos de alterar seu comportamento quando sabem que estão sendo alvo de observação 1 GRUPO CONTROLE Padrão para comparação Desenhos de Estudo Medronho 2009 1 GRUPO CONTROLE concurrent control Dados coletados simultaneamente nos grupos do estudo Desenhos de Estudo Medronho 2009 72 73 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 29 1 GRUPO CONTROLE Drogas A e B Grupo A Grupo B Grupo AB Controle Tratamento A Tratamento B B AB Controle A Desenhos de Estudo Medronho 2009 1 GRUPO CONTROLE Crossover Droga A Droga B Grupo 1 Droga B Droga A Grupo 2 Período de descanso ou washout Cruzados com mais de 2 tratamentos em análise Desenhos de Estudo Medronho 2009 74 75 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 30 1 GRUPO CONTROLE historical control group Um grupo de pacientes que têm a mesma doença ou condição dos pacientes do grupo submetido ao tratamento sob investigação mas que foram diagnosticados e tratados em um período de tempo anterior e que receberam uma forma de terapia existente naquela época Desenhos de Estudo Medronho 2009 1 GRUPO CONTROLE historical control group Um grupo de pacientes que têm a mesma doença ou condição dos pacientes do grupo submetido ao tratamento sob investigação mas que foram diagnosticados e tratados em um período de tempo anterior e que receberam uma forma de terapia existente naquela época Qualidade dos registros Respostas interpretadas de modo distinto Calibração inter examinadores Não há aleatorização Critérios de inclusãoexclusão podem não ser claros Desenhos de Estudo Medronho 2009 76 77 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 31 2 Aleatorização Processo de decisão que permite que os grupos de tratamento e controle sejam alocados de forma aleatória ao acaso garantindo que todos os indivíduos tenham a mesma chance de serem incluídos em qualquer um dos grupos estudados População Alvo População Acessível Amostra Grupo Experimental Grupo Controle ALEATORIZAÇÃO ALEATORIZAÇÃO randomization Desenhos de Estudo Medronho 2009 2 Aleatorização Processo de decisão que permite que os grupos de tratamento e controle sejam alocados de forma aleatória ao acaso garantindo que todos os indivíduos tenham a mesma chance de serem incluídos em qualquer um dos grupos estudados IMPORTÂNCIA Eliminar possíveis viéses que podem levar a diferenças sistemáticas entre os grupos de tratamento como alguma influência do pesquisador randomization Desenhos de Estudo Medronho 2009 78 79 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 32 2 Aleatorização simple randomization MOEDA não viciada cada vez que um participante é apresentado para aleatorização se sai cara o participante é integrado no controle se sai coroa é integrado no grupo de intervenção por exemplo SORTEIO pode utilizar a tábua de números aleatórios ou utilizar programas excel Desenhos de Estudo Medronho 2009 2 Aleatorização simple randomization ETAPAS 1 Identificar e definir a população 2 Determinar o tamanho da amostra 3 Atribuir uma identificação aos elementos da amostra 4 Definir os grupos de estudo 4 Fazer o sorteio 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Exemplo Corpos de prova de resina composta n10 2 grupos imersão em saliva e café G1 1 11 18 3 13 8 5 10 20 16 G2 2 4 6 7 9 12 14 15 17 19 Desenhos de Estudo Medronho 2009 80 81 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 33 2 Aleatorização simple randomization Desenhos de Estudo Medronho 2009 2 Aleatorização restricted randomization Desenhos de Estudo Medronho 2009 stratified randomization minimisation Kim J Shin W How to do random allocation randomization Clin Orthop Surg 201461103 109 doi104055cios201461103 Altman DG Bland JM How to randomise BMJ 19993197211703704 doi101136bmj3197211703 Altman Bland Treatment allocation by minimisation BMJ 2005 9 3307495 843 Sealed Envelope Ltd 2022 Simple randomisation service Online 83 84 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 34 2 Aleatorização Ordem de chegada Preferência do indivíduo Preferência do pesquisador Desenhos de Estudo Medronho 2009 3 Cegamento O mascaramento cegamento ou ocultamento objetiva evitar que os participantes do ensaio saibam o tratamento que é administrado blinding Os participantes de um ensaio clínico podem mudar seu comportamento de um modo sistemático tendencioso Desenhos de Estudo Medronho 2009 88 89 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 35 3 Cegamento Cego ou Single Blind Ou o paciente ou o pesquisador ou os assessores normalmente é o paciente não sabem a distribuição dos grupos Duplo cego ou Double Blind Tanto o paciente quanto o pesquisador não sabe sobre a alocação do tratamento Triplo Cego ou Triple Blind O paciente o investigador e todos aqueles responsáveis pela avaliação dos desfechos como os estatísticos desconhecem a que tratamento foram designados Aberto ou Open Trial blinding CONFUSÃO DE NOMENCLATURAS J Am Med Assoc v285 p20002003 2001 Desenhos de Estudo Medronho 2009 3 Cegamento blinding Participantes respostas psicológicas busca de outro tratamento seguir o regime proposto até o fim Pesquisadores transferir crenças posturas cointervenção ajuste nos resultados Desenhos de Estudo Medronho 2009 90 91 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 36 Esquema Geral de um Experimento População Alvo População Acessível Amostra Grupo Experimental Grupo Controle Comparação GE versus GC Resultados GE Resultados GC Significado para os Indivíduos do Estudo Significado para a População Geral AMOSTRAGEM AMOSTRAGEM ALEATORIZAÇÃO ALEATORIZAÇÃO ANÁLISE ANÁLISE INTERPRETAÇÃO INTERPRETAÇÃO GENERALIZAÇÃO INFERÊNCIA GENERALIZAÇÃO INFERÊNCIA 92 93 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 37 PRESENTE PASSADO FUTURO Seccional Longitudinal Prospectivo Longitudinal Retrospectivo Desenhos de Estudo Levin 2005 Luiz et al 2008 Desenhos de Estudo Murad MH et al New evidence Pyramid BMJ 201621125127 94 95 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 38 CONCLUINDO A estatística como método científico TAREFA DE CASA 96 97 PEAD 2024 FOArUNESP 09082024 Profª Drª Lívia Nordi Dovigo 39 98