Funcoes dos Anticorpos - Resumo Completo para Imunologia Celular e Molecular

Funções dos anticorpos Enumerar as funções dos anticorpos Conhecer o mecanismo de opsonização e as classes que realizam essa função Descrever a função de neutralização Reconhecer qual classe de anticorpos atravessam a placenta Reconhecer que classes de anticorpos estão presentes nas mucosas Descrever como os anticorpos atuam na eliminação de helmintos Descrever as relações entre a estrutura e a função dos anticorpos Abbas Abul K et al Imunologia Celular e Molecular Disponível em Minha Biblioteca 10ª edição Grupo GEN 2023 Capítulos 5 e 13 Reconhecimento do antígeno Proliferação e diferenciação da célula B Células T auxiliares outros estímulos Proliferação Secreção de anticorpo Troca de isótopo Maturação de afinidade Célula B de memória Célula B IgM IgD naive Célula B ativada Célula B expressando IgG Célula B expressando Ig de alta afinidade IgM IgG IgG de alta afinidade Plasmócito Antígeno Classe ou isotipo Ligação do Ag Pontes de dissulfeto Anticorpo original Mudanças na estrutura do anticorpo Significado funcional Reconhecimento de antígeno Funções efetoras Maturação de afinidade mutações somáticas na região variável Afinidade aumentada Sem mudança Mudança da forma de membrana para forma secretada Sem mudança Mudança da função de receptor da célula B para a função efetora Troca de isótopo Sem mudança Cada isótopo serve a um conjunto diferente de funções efetoras IgE IgG IgA Variação nos domínios constantes da cadeia pesada IgM IgA Plasmáticos são geralmente monoméricos Figura 1024 As classes de imunoglobulinas Igs são seletivamente distribuídas no organismo A IgG e a IgM predominam no sangue aqui mostradas por IgM e IgG no coração para simplificar enquanto a IgG e a IgA monomérica são os principais anticorpos no líquido extracelular do organismo A IgA dimérica predomina nas secreções através do epitélio incluindo o leite materno O feto recebe a IgG da mãe por transporte transplacentário A IgE é encontrada principalmente associada aos mastócitos logo abaixo das superfícies epiteliais sobretudo do trato respiratório do trato gastrintestinal e da pele Em geral o cérebro é desprovido de Ig IgG IgM IgA dimérica IgE Especificidade Diversidade Avidez Funções neutralizar e eliminar microrganismos e toxinas Locais de produção plasmócitos nos órgãos linfoides e medula óssea Transportados para diferentes locais luz de órgãos circulação fetal pela placenta Derivados de plasmócitos de vida curta ou de vida longa Funções mediadas pela porção Fc Diferentes isotipos possuem diferentes funções Início das funções dependem da ligação obrigatória com o antígeno Funções efetoras dos anticorpos Neutralização de microorganismos e de toxinas Opsonização e fagocitose de microorganismos Citotoxicidade celular dependente de anticorpo Fagocitose de microorganismos opsonizados com fragmentos do complemento p ex C3b Inflamação Lise de microorganismos Ativação do complemento Qualquer isotipo de alta afinidade Depende da porção Fab Mutação de antígenos de superfície evasão da imunidade Sem anticorpo Com anticorpo A Entrada do microrganismo através da barreira epitelial Microrganismo Células da barreira epitelial Anticorpo bloqueia a penetração do microrganismo através da barreira epitelial B Infecção da célula por microrganismo Receptor para microrganismo Célula tecidual Célula tecidual infectada Anticorpo bloqueia a ligação do microrganismo e a infecção da célula C Efeito patológico da toxina Receptor de superfície celular para toxina Toxina Efeito patológico da toxina p ex necrose celular Anticorpo bloqueia a ligação da toxina ao receptor celular Mediada por anticorpos IgG Receptor Fc em fagócitos Morte de células recobertas por anticorpos Células NK receptor Fcγ Secreção de IFNγ e degranulação Eliminação de células recobertas por anticorpos monoclonais terapêuticos Grânulos dos eosinófilos proteína básica principal morte dos helmintos Grânulos dos mastócitos Broncoconstrição e aumento de motilidade Citocinas e quimiocinas atração e degranulação de eosinófilos Cinética da produção de anticorpos Cinética do vírus da dengue proteína NS1 e anticorpos IgM e IgG em amostras de soro em infecções primárias e secundárias Figura 2 Adaptado dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças Curso de Manejo de Casos Clínicos de Dengue DCCM Atlanta CDC 2018 Disponível em httpswwwcdcgovdenguetrainingcmeccmpage53677html IgM Cadeia pesada μ Receptores das células B Primeira a ser produzida baixa afinidade Não atravessa a placenta Ativa complemento IgA IgA1 e IgA2 Produzido em maior quantidade mas pouco no plasma plasmócitos intestinais indução seletiva de troca Imunidade das mucosas Tratos gastrointestinal e respiratório Imunidade aos lactentes plasmócitos nas glândulas mamárias Neutralizam toxinas e adesinas bacterianas Salmonella Neisseria gonorrhoea Não atravessa a placenta e não ativa complemento Lâmina própria Célula epitelial mucosa Lúmen Cadeia J Plasmócito produtor de IgA IgA dimérica Receptor poliIg com IgA ligada Complexo de IgA e receptor poliIg endocitados IgA secretada Clivagem proteolítica Binding of IgA to receptor on basolateral face of epithelial cell Endocytosis Transport to apical face of epithelial cell Release of IgA dimer at apical face of epithelial cell epithelial cell polyIg receptor IgAsecreting cell J chain IgA tight junction basement membrane Lumen Lamina propria IgA dimer secretory component Figure 920 Immunobiology 6e Garland Science 2005 IgG IgG14 80 das Igs totais Cadeia pesada γ Presente no soro e tecido Produzida mais tarde Opsonização ADCC Maior afinidade que IgM Atravessa a placenta e ativa complemento IgE Cadeia pesada ε Distribuição quase restrita a superfície de mastócitos basófilos e eosinófilos Produzida mais tarde Papel na alergia e parasitas Não atravessa a placenta e não ativa complemento IgD Cadeia pesada δ Distribuição quase restrita a superfície de células B Função desconhecida Não atravessa a placenta e não ativa complemento Tabela 132 Funções dos isótipos de anticorpos Isótipo de anticorpo Funções efetoras IgG Opsonização de antigenos para fagocitose por macrófagos e neutrófilos Ativação da via clássica do complemento Citotoxicidade celular dependente de anticorpos mediada por células natural killer Imunidade neonatal transferência de anticorpos maternos através da placenta e do intestino Inibição da ativação da célula B por feedback de anticorpo Neutralização de microrganismos e toxinas IgM Ativação da via clássica do complemento Neutralização de microrganismos e toxinas IgA Imunidade de mucosa secreção de IgA para o lúmen dos tratos gastrintestinal e respiratório Neutralização de microrganismos e toxinas no lúmen de órgãos de mucosa IgE Desgranulação de mastócitos reação de hipersensibilidade imediata Defesa contra helmintos