Sistema Imunologico - Resposta Adaptativa Celular Linfocitos B e T

RESPOSTA ADAPTATIVA CELULAR Profa Ketene Werneck Saick Corti Órgãos e Tecidos do Sistema Imunológico Caracterizar os linfócitos B e T Classificar os tecidos e órgãos linfoides centrais e periféricos Descrever as características dos órgãos e tecidos centrais e periféricos Ativação dos linfócitos T Reconhecer as células apresentadoras de antígenos para os linfócitos T Diferenciar as moléculas de MHC I e MHC II Atuação dos linfócitos TCD4 e TCD8 Descrever as subpopulações de linfócitos TCD4 suas citocinas assinatura e suas funções Descrever as funções dos linfócitos TCD8 Abbas Abul K et al Imunologia Celular e Molecular Disponível em Minha Biblioteca 10ª edição Grupo GEN 2023 Órgãos e Tecidos do Sistema Imunológico Capítulo 2 páginas 31 até 42 conforme objetivos Ativação dos linfócitos T Capítulo 6 129 até 144 conforme objetivos Atuação dos linfócitos TCD4 e TCD8 Capítulos 10 e 11 conforme objetivos Progenitor linfoide comum Linfócitos B e T Número total de linfócitos em um adulto sadio é cerca de 5 1011 2 estão no sangue 4 estão na pele 10 estão na medula óssea 15 estão nos tecidos linfoides das mucosas dos tratos gastrintestinal e respiratório 65 estão nos órgãos linfoides principalmente baço e linfonodos Progenitor linfoide comum Linfócitos B e T LinfócitosCélulas B Pássaros Bursa de Fabricius Homens medula óssea Subpopulações Células B foliculares mais numerosas produzem a maioria dos anticorpos de alta afinidade e as células B de memória Células B da zona marginal Células B1 Anticorpos de diversidade limitada Progenitor linfoide comum Linfócitos B e T LinfócitosCélulas T Maturação Timo Células T citotóxicas Células T auxiliares que ativam outras células ETAPAS DE ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS NAIVE EFETOR E MEMÓRIA Células B naive Células T naive Órgãos linfoides secundários periféricos Antígenos microbianos solúveis ou em DCs distribuídos pela linfa Ativação de linfócitos por antígenos Antígenos microbianos distribuídos pelo sangue Antígenos microrganismo Linfócitos T efetores e anticorpos Anticorpos e linfócitos T efetores distribuídos pelo sangue Baço Linfonodo Mucosapele Infecção Débito tímico de células T sanguíneas Células T naive Células T de memória 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Idade Anos 0 20 40 60 80 100 Órgãostecidos linfoides Geradores Centrais ou primários local de geração e maturação dos linfócitos medula óssea e timo Periféricos ou secundários início das respostas adaptativas e manutenção dos linfócitos Órgãos linfóides geradores Órgãos linfóides periféricos Célulastronco da medula óssea Linhagem dos linfócitos B Linfócitos B maduros Medula óssea Sangue Linfonodos Baço Linhagem dos linfócitos T Timo Sangue linfa Tecidos linfóides cutâneo e das mucosas Circulação Circulação Órgãos linfoides centrais Produção e maturação dos linfócitos Medula óssea Geração de todas as células sangüíneas Desenvolvimento das células B Timo Desenvolvimento das células T Adenoide Amígdala Veia Subclávia Veia Subclávia Timo Linfonodo Ducto toráxico Baço Placas de Peyer Apêndice Linfáticos Medula óssea Órgãos linfoides periféricos Locais de encontro do antígeno com o linfócito ativação Linfonodos Baço Tecidos linfoides associados às superfícies mucosas Linfonodos Antígenos na linfa Localizados nos pontos de convergência dos vasos linfáticos Início da resposta adquirida Células B Células T Macrófagos e plasmócitos Células B Ag A Célula dendrítica Vênula de endotélio alto Célula B naive Quimiocina específica para célula B Vaso linfático aferente Zona de célula B Zona de célula T Célula T naive Quimiocina específica para célula T e célula dendrítica Artéria Célula T Célula B Baço Coletam antígenos do sangue Polpa vermelha destruição dos eritrócitos Polpa branca Linfócitos T região periarteriolar revestidas por uma coroa de linfócitos B The spleen capsule red pulp white pulp trabecular vein trabecular artery venous sinus Transverse section of white pulp marginal zone Bcell corona germinal center PALS mostly T cells central arteriole marginal sinus red pulp Longitudinal section of white pulp Baço Artéria central Folículo primário Bainha linfóide periarteriolar PALS zona das células T Polpa vermelha Zona marginal Centro germinal Folículo secundário Artéria trabecular Tecidos linfoides associados às superfícies mucosas GALT tecidos linfoides associados ao intestino Amígdalas adenoides apêndice cecal e Placas de Peyer Coletam antígenos das superfícies epiteliais do TGI BALT tecidos linfoides associados aos brônquios MALT tecidos linfoides associados às mucosas Placas de Peyer Estruturas mais organizadas do GALT Antígeno é capturado por células M Maioria do tecido linfócitos B ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS T APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS AOS LINFÓCITOS T Captação de antígeno Apresentação de antígeno Resposta Célula dendrítica Coestimulador p ex B7 CD28 Célula T naive Células T efetoras Macrófago Célula T efetora Microrganismo morto Célula B Célula T efetora Anticorpo Ativação da célula T naive expansão clonal e diferenciação em células T efetoras Ativação da célula T efetora ativação de macrófagos imunidade mediada por célula Ativação da célula T efetora ativação da célula B e produção de anticorpo imunidade humoral APC MHC class II Reconhecimento de antígeno CD3 CD4 TCR Célula T Transdução de sinal Contato da célula T com o resíduo de peptídeo Resíduo polimórfico do MHC Resíduo de âncora do peptídeo Bolsa do MHC Receptor de célula T Peptídeo MHC FIGURA 61 Modelo de reconhecimento de um complexo peptídeoMHC pela célula T Essa ilustração esquemática mostra a ligação de uma molécula do MHC a um peptídeo e a sua apresentação bem como o reconhecimento pelo receptor da célula T de dois resíduos polimórficos da molécula do MHC e um resíduo do peptídeo CLASSES DE MHC target cell antigenpresenting cell MHC class I CD8 TCR CD8 T cell MHC class II CD4 TCR CD4 T cell Figure 312 The Immune System 2e Garland Science 2005 Função apresentar Ags aos linfócitos T MHC complexo de histocompatibilidade principal Cromossomo 6 HLA genes MHC human leukocyte antigen MHC poligênico Há vários genes diferentes para MHCI e II Cada indivíduo tem grupo de moléculas MHC com diferentes variações de especificidades de ligação a antígenos MHC MHC polimórfico Há múltiplos alelos de cada gene na população Na população diferentes alelos podem ocupar o mesmo locus gênico MHC POLIMORFISMO MHC poligênico e polimórfico MHC Polimorfismo Poligenia Polimorfismo e poligenia ATIVAÇÃO PELO ANTÍGENO Células T naive circulam pelos linfonodos e encontram antígenos Células dendríticas transportam microrganismos ou seus antígenos para os linfonodos Linfonodo Células dendríticas Célula B no folículo Célula dendrítica Local da infecção Células T efetoras Célula T naive Células T efetoras migram para o local da infecção Ativação de células T naive no linfonodo desenvolvimento de células efetoras Ativação de células T efetoras no local da infecção eliminação do microrganismo FASES DAS RESPOSTAS DE CÉLULA T Reconhecimento do antígeno Ativação do linfócito Proliferação Diferenciação Funções efetoras Célula T CD4 naive APC IL2R Citocinas p ex IL2 Célula T CD4 efetora Célula T CD4 de memória Ativação de macrófagos células B outras células inflamação Célula T CD8 naive Célula T CD8 efetora CTL Célula T CD8 de memória Killing de células infectadas ativação de macrófagos Órgão linfoide Tecido periférico DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS TCD4 Células T efetoras Citocinas definidoras Principais célulasalvo Principais reações imunes Defesa do hospedeiro Papel em doenças Th1 IFNγ Macrófagos Ativação de macrófago Patógenos intracelulares Autoimunidade inflamação crônica Th2 IL4 IL5 IL13 Eosinófilos Ativação de eosinófilo e mastócito ativação alternativa de macrófago Helmintos Alergia Th17 IL17 IL22 Neutrófilos Recrutamento e ativação de neutrófilo Bactérias extracelulares e fungos Autoimunidade inflamação Tfh IL21 e IFNγ ou IL4 Células B Produção de anticorpo Patógenos extracelulares Autoimunidade autoanticorpos A Ativação de macrófagos Respostas dos macrófagos ativados CD40 CD40L Macrófago com bactéria ingerida IFNγ Receptor de IFNγ Célula T CD4 efetora célula Th1 Killing aumentado das bactérias fagocitadas ROS NO Secreção de citocinas inflamatórias Expressão aumentada de moléculas requeridas para a ativação da célula T B Resposta de macrófago Papel na imunidade mediada por células Produção de espécies reativas de oxigênio óxido nítrico enzimas lisossomais aumentadas Killing de microrganismos nos fagolisossomos função efetora dos macrófagos Secreção de citocinas TNF IL1 IL12 e quimiocinas TNF IL1 quimiocinas recrutamento de leucócitos inflamação IL12 diferenciação de Th1 produção de IFNγ Expressão aumentada de coestimuladores B7 moléculas do MHC Ativação de células T aumentada amplificação da resposta de células T Helmintos ou antígenos proteicos APC Célula T CD4 naive Proliferação e diferenciação Célula Tfh IL4 IL13 Célula Th2 IL4 IL13 IL5 IL4 IL13 Macrófago Eosinófilo Célula B IgG4 humano IgG1 murino IgE Produção de anticorpo Degranulação de mastócito Secreção de muco intestinal e peristaltismo Ativação de eosinófilo Ativação alternativa do macrófago reparo tecidual Helmintos ATIVAÇÃO CLÁSSICA E ALTERNATIVA DE MACRÓFAGOS Macrófago classicamente ativado M1 Macrófago alternativamente ativado M2 Ligantes microbianos de TLR IFNγ IL13 IL4 Macrófago ROS NO enzimas lisossômicas IL1 IL12 IL23 quimiocinas IL10 TGFβ Ações microbicidas fagocitose e killing de muitos microrganismos Inflamação Efeitos antiinflamatórios reparo de feridas fibrose Bactéria fungo APC Célula T CD4naive Proliferação e diferenciação Células Th17 IL17 IL22 Leucócitos e células teciduais Células teciduais Quimiocinas TNF IL1 IL6 CSFs Peptídeos antimicrobianos Inflamação resposta de neutrófilo Função de barreira aumentada ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS TCD8 Reconhecimento do antígeno e indução de resposta em órgãos linfoides Proliferação e diferenciação de células T CTL CD8 diferenciados entram na circulação Migração de células T efetoras para o local do antígeno Células dendríticas carregam microrganismos ou seus antígenos para os linfonodos Linfonodo Célula T CD8naive Células T CD8 efetoras CTLs Célula T CD8naive Microrganismo Sítio tecidual da infecção Célula dendrítica Killing da célula tecidual infectada pelo CTL Killing celular mediado por perforinagranzima Célulaalvo CTL CD8 Endossomo Apoptose da célulaalvo Perforina Granzimas CTL libera o conteúdo dos grânulos na sinapse imunológica Perforina induz a captação de granzimas no endossomo da célulaalvo e liberação no citosol ativando caspases