Imunologia Celular e Molecular - Resposta Inata - Anotações de Aula

Resposta inata Profa Ketene Werneck Saick Corti Imunologia Celular e Molecular Capítulo 4 Objetivos de aprendizagem 1 Conhecer as funções da resposta inata 2 Reconhecer as barreiras físicas químicas e microbiológicas e discutir o seu papel na resposta imunológica 3 Descrever os tipos de moléculas reconhecidas pelos fagócitos e as etapas de destruição do patógeno pelos fagócitos 4 Enumerar as principais citocinas secretadas pelos fagócitos e suas funções nas respostas inata e adaptativa 5 Descrever a atuação das células NK na resposta inata 6 Reconhecer as vias de ativação do complemento e suas ações Referências bibliográficas Leitura 1 Abbas Abul K Imunologia Celular e Molecular Disponível em Minha Biblioteca 10th edição Primeira linha de defesa barreiras epiteliais Estimular e direcionar a resposta adaptativa Estimular o reparo tecidual Eliminar células danificadas e iniciar reparo tecidual Funções da imunidade inata Lesão quebra de barreira entrada de microrganismo Microrganismoslesão ativam células sentinelas Células sentinelas secretam mediadores inflamatórios Vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular proteínas e líquido entram nos tecidos Complemento anticorpos e proteínas antimicrobianas matam microrganismos Moléculas de adesão e quimiocinas causam migração de leucócitos para o tecido Fagocitose e killing de microrganismos Vaso sanguíneo 1 Barreiras físicas e químicas 2 Fagócitos 3 Células NK 4 Sistema do complemento Componentes da resposta inata 1 Barreiras físicas e químicas Componentes da resposta inata lisozima nas lágrimas e em outras secreções comensais pele barreira física ácidos graxos comensais pH baixo e comensais da vagina remoção de partículas pela rápida passagem do ar através dos ossos turbinados brônquios muco cílios ácidos rápida alteração do pH comensais fluxo do trato urinário Neutrófilos Macrófagos Componentes da resposta inata Produção de 1011 por dia Sobrevida no sangue 6h Migração para o local da infecção Grânulos com enzimas e substâncias microbicidas Residentes nos locais de entrada dos antígenos Monócitos na circulação Persistem mais tempo no local da infecção Podem sofrer divisão celular no sítio inflamatório Secretam citocinas que atraem os leucócitos para o local da infecção TNF IL1 e quimiocinas 2 Fagócitos Reconhecimento dos microrganismos Resposta dos fagócitos Componentes da resposta inata Recrutamento de células para o local da infecção Fagocitose Destruição do microrganismos ingeridos Reconhecimento dos microrganismos Componentes da resposta inata Tipos de receptores Localização dos receptores Lipídeo da parede celular bacteriana TLR Extracelular Polissacarídeo fúngico Lectina Membrana endossômica Membrana plasmática Citosólico Peptidoglicano bacteriano NLR RLR RNA viral CDS DNA microbiano Endossômico RNA DNA microbiano TLR Reconhecimento de moléculas endógenas Produzidas ou liberadas por células danificadas ou mortas DAMP padrões moleculares associados a danos Componentes da resposta inata Reconhecimento dos microrganismos Resposta dos fagócitos Componentes da resposta inata Recrutamento de células para o local da infecção Fagocitose Destruição do microrganismos ingeridos Importante para a eliminação do patógeno Produção de citocinas próinflamatórias TNF IL1 IL6 Recrutamento de leucócitos para o local da infecção Macrógafo ativado secreta várias citocinas Endotélio vascular ativado Linfócitos ativados Destruição de tecidos Aumenta a chegada de células efetoras Endotélio vascular ativado e aumento da permeabilidade vascular que aumenta a saída de IgG complemento e células e aumenta a drenagem linfática Ativação linfocitária Aumento da produção de anticorpos Fator quimiotático que recruta neutrófilos basófilos e células T para o local da infecção Ativa células NK Induz a diferenciação de células TCD4 em células TH1 Febre Produção de IL6 Febre Mobilização de metabólitos Choque Febre Induz produção de proteínas de fase aguda IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR 7ª Edição Abbas Lichtman Pillai ISBN 9788535247442 Elsevier Editora Inflamação local Efeitos protetores sistêmicos Efeitos patológicos sistêmicos Células endoteliais Cérebro Coração IL1 quimiocinas TNF IL1 IL6 TNF Baixo débito TNF IL1 TNF Febre Molécula de adesão Aumento de permeabilidade IL1 IL6 Células endoteliais vaso sanguíneo Célula endotelial Proteínas de fase aguda TNF Aumento de permeabilidade Leucócitos Medula óssea TNF IL1 IL1 IL6 TNF IL1 IL6 Trombo Produção de leucócitos Diversos tecidos TNF Musculatura esquelética Resistência à insulina Ativação Reconhecimento dos microrganismos Resposta dos fagócitos Produção de citocinas Componentes da resposta inata Recrutamento de células para o local da infecção Fagocitose Destruição do microrganismos ingeridos Fagócitos ativados Convertem oxigênio em Intermediários Reativos do Oxigênio ROIs Explosão respiratória Produzem intermediários reativos do nitrogênio óxido nítrico sintetase induzidaindutível Produzem enzimas proteolíticas Elastase e catepsina G Fagocitose e morte dos microrganismos Microrganismos se ligam a receptores de fagócitos Receptor lectinar Receptor de C3b Receptor de IgGFc A membrana do fagócito se fecha em torno do microrganismo Lisossomo Microrganismo ingerido no fagossomo Fagossomo com microrganismo ingerido Fusão do fagossomo com o lisossomo Lisossomo com enzimas Ativação do fagócito Fagolisossomo Arginina iNOS Citrulina Killing de microrganismos por ROS NO e enzimas lisossômicas nos fagolisossomos NO ROS Oxidase do fagócito 3 Células Natural Killer matadoras naturais Componentes da resposta inata Consequências da ativação do complemento Sistema do Complemento Morte do patógeno Opsonização dos patógenos Recrutamento das células inflamatórias Componentes da resposta inata A Opsonização e fagocitose Ligação de C3b ou C4b ao microrganismo opsonização Microrganismo Reconhecimento de C3b ligado pelo receptor de C3b do fagócito Fagocitose do microrganismo B Estímulo de reações inflamatórias Ligação de C3b ao microrganismo liberação de C3a proteólise de C5 liberação de C5a Mastócito PMN Célula endotelial Recrutamento e ativação de leucócitos por C5a e C3a Destruição dos microrganismos pelos leucócitos Microrganismo C Citólise mediada pelo complemento Ligação de C3b à bactéria ativação dos componentes terminais do complemento Bactéria Formação do complexo de ataque à membrana MAC Lise osmótica da bactéria Iniciação da ativação do complemento Anticorpo Via clássica Microrganismo Via alternativa Lectina ligante de manose Via da lectina C1 C2 C4 C3 C3 C3b C3a Funções efetoras C3a inflamação C3b opsonização e fagocitose C5a inflamação MAC lise de microrganismo Etapas iniciais C3b é depositado sobre o microrganismo Etapas tardias C5 C5b C5b C5a Complexo de ataque à membrana MAC C59 H2O Sistema Complemento Via Clássica youtubecom Sistema Complemento Via da Lectina youtubecom Sistema Complemento Via Alternativa youtubecom Sistema Complemento Complexo de Ataque à Membrana MAC youtubecom Resumos em vídeos Etapas tardias de ativação do complemento Geração de C5 convertase leva ao início da Via Lítica Via Lítica Componentes do MAC C5 C6 C7 C8 C9 Via LíticaMAC Ativação de C5 C3b C4b b Via LíticaMAC Formação do complexo lítico b C6 C7 Via LíticaMAC inserção do complexo lítico na membrana celular b C6 C7 C 9 C9 C 9 C9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 Via clássica Via da lectina Via alternativa Convertase C3 C3b Geração dos componentes terminais Complexo de ataque à membrana Ligação aos receptores de complemento dos fagócitos opsonização C3a C5a Mediadores da inflamação recrutamento dos fagócitos