Mutação e suas Implicações na Genética e Saúde

UC Processos Biológicos MUTAAÇÕES Tipos de mutação Mudanças no número cromossômico Mudanças na estrutura dos cromossomos Mudanças dos genes individuais Mutacoes por que estudar Mutação Mantenedoras da vida Variação genética Evolução Efeitos prejudiciais a saúde Doenças e distúrbios Células da linhagem germinativa Células somáticas DNA pode sofrer alterações MUTAÇÕES GÊNICAS Principais tipos de mutações gênicas Mutacoes de substituicao Mutacoes Indel Mutações Expansão de Repetição de Trinucleotídeos Expansão de Repetição de Trinucleotídeos Como as mutações causam doenças Principais doenças genéticas causadas por mutações Normal Fibrose cística Hemoglobinopatias Mutação no gene da globina beta produzindo uma alteração estrutural na molécula 1 Anemia Falciforme Mutação no gene que codifica a cadeia β da globina alterando o códon GAC para GTC no RNAm o que acarreta a troca do ácido glutâmico Glu pela valina Val caracterizando uma substituição de uma base Fig5 Substituição de aminoácido que altera a estrutura da hemácia Hb S Oxigenado Hb S desoxigenado Oxigênio Polimerização Microcirculação Vasoclusão InfartoNecrose Hemólise Disfunção dos órgãos Crises dolorosas Fontes 24 8 e 10 Anemia Falciforme manifestações clínicas Anomalias cromossômicas estruturais Cromossomos Célula eucariote Núcleo Telômero DNA Cromossomos Cromossomos Anomalias cromossômicas estruturais Resultam de quebra cromossômica seguida de reconstituição em uma combinação anormal São menos comuns que as aneuploidias alterações cromossômicas numéricas O rearranjo cromossômico ocorre espontaneamente ou pode ser induzida por agentes radiação algumas infecções virais e várias substâncias químicas As anomalias estruturais podem estar presentes em todas as células do ser vivo ou somente em algumas como mosaico Cromossomos FORMAÇÃO DE QUIMERA E MOSAICO Mosaicismo Rearranjos estruturais balanceados Houve rearranjo mas todo o conteúdo de material genético dos cromossomos está presente mesmo que de forma alterada Normalmente sem efeito fenotípico Ex Inversões translocações recíprocas Rearranjos estruturais nãobalanceados Há material genético adicional ou ausente nos cromossomos Ex Duplicações e Deleções Anomalias cromossômicas estruturais Duplication Chromossômica Teoricamente quanto maior é o fragmento deletado piores são as consequências clínicas Deleções rearranjos não balanceados Deleções rearranjos não balanceados Ruptura cromossômica Crossingover desigual entre cromossomos homólogos desalinhados Síndrome do Cri du chat Deleção do braço curto do cromossomo 5 As crianças com esta deleção têm um choro parecido com o miado de um gato nome Sintomas implantação baixa das orelhas microcefalia podendo apresentar grave retardo mental e defeitos cardíacos 8 meses A 2 anos B 4 anos C e 9 anos D Cariótipo Duplicações de partes do cromossomo 15 qdo pequenas não alteram o fenótipo mas qdo maiores podem alterar Distrofia miotônica hipotonia precoce e convulsões Duplicações cromossomo 15 Inversões balanceados Um único cromossomo sofre duas quebras e a reconstituição dos fragmentos quebrados ocorre de maneira invertida Anomalias cromossômicas estruturais Anomalias cromossômicas estruturais Inversões balanceados Quebras em ambos os braços Ambas as quebras em um só braço Inversões balanceados Em geral não está relacionada a alteração fenotípica nos portadores Anomalias cromossômicas estruturais Translocações Ocorre a troca de segmentos entre 2 cromossomos não homólogos Translocações recíprocas balanceados Translocações robertsonianas não balanceados Anomalias cromossômicas estruturais Translocações recíprocas balanceados Relativamente comuns 1 em cada 600 neonatos Portadores sem fenótipos Produção de gametas desbalanceados deleção duplicação Translocações robertsonianas não balanceados Rearranjo entre dois cromossomos acrocêntricos que se fundem perto da região do centrômero perdendo os braços curtos O cariótipo resultante tem apenas 45 cromossomos sendo que destes 45 1 é o translocado sendo constituído apenas de dois braços longos de dois cromossomos diferentes Anomalias cromossômicas estruturais Acrocêntricos grandes cromossomos 13 14 15 Acrocêntricos pequenos cromossomos 21 e 22 Cromossomas de um progenitor portador de uma translocação robertsoniana 1421 Cromossoma 14 Cromossoma 21 t14q21q Recombinações cromossômicas possíveis nos gâmetas transmitidos Normal t14q21q Translocação balanceada Síndrome de Down por translocação Monossomia 21 Monossomia 14 Trissomia 14 Cromossomos de gametas que podem ser produzidos por um portador de translocação robertsoniana ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS Aneuploidias Aneuploidias perda ou ganho de cromossomos inteiros alteração no número Trissomia do cromossomo 13 Síndrome de Patau Trissomia do cromossomo 18 Síndrome de Edward Trissomia do cromossomo 21 Síndrome de Down Anomalias cromossômicas numéricas Aneuploidias Trissomias sexuais Síndrome de Klinefelter 47 XXY Síndrome do Duplo Y Super Macho 47 XYY Síndrome do Triplo X Super Fêmea 47 XXX Monossomia sexual Síndrome de Turner 45X Anomalias cromossômicas numéricas BUSCA ATIVA 03 Realize uma busca abordando TRÊS exemplos de alterações cromossômicas numéricas Não se esqueçam de descrever as alterações e associar com as alterações fenotípicas evidenciadas