A Evolução dos 3Rs em Toxicologia e Farmacologia: Diretrizes e Colaboração Internacional

A utilização de animais experimentais em farmacologia e toxicologia remonta ao século passado inicialmente com ênfase na toxicidade aguda para prevenção de intoxicações e para classificação e rotulagem de produtos químicos É necessária mais colaboração entre pesquisadores que usam animais experimentais e aqueles que trabalham in vitro com respeito mútuo As Diretrizes da OCDE para o Teste de Produtos Químicos incluíram a parte livre de animais dos 3Rs nas orientações para o desenvolvimento e relatório de Adverse Outcome Pathways AOPs que deve fazer parte das Abordagens Integradas para Teste e Avaliação IATA O princípio 3R foi formulado pelos cientistas britânicos produtos farmacêuticos A iniciativa uniu reguladores e indústria farmacêutica e grandes esforços foram colocados em eficácia segurança e qualidade Diretrizes sobre a aceitação mútua de dados na avaliação de produtos químicos pesticidas e biotecnologia foram desenvolvidas no Conselho da OCDE As informações toxicológicas e farmacológicas de células e tecidos humanos fornecem conhecimento prontamente aplicável à avaliação da segurança humana e à avaliação da eficácia de produtos farmacêuticos O princípio 3R em estudos com animais inclui o uso de material humano no R de Substituição Os Rs de Redução e Refinamento estão relacionados ao uso de animais O conhecimento dos 3Rs e os métodos 3R bemsucedidos são um prérequisito para a redução de experimentos com animais no futuro Os centros de pesquisa em cada país nórdico são fundados em sólidas atividades de pesquisa em toxicidade de células e órgãos incluindo os principais programas da UE para promover os 3Rs e a implementação de boas práticas e métodos amplamente em todas as partes interessadas da indústria reguladores e academia À luz disso o Nordic Symposium on Toxicology and Pharmacology without Animal Experiments abordou mais diretrizes de teste adotadasmodificadas ou novas diretrizes de teste para novos endpoints ou desafios de risco novos modelos 3D in vitro acelerando a transferência de conhecimento da pesquisa à regulamentação para entender AOP e para a IATA Abstrato Hoje o foco mudou para efeitos de longo prazo de toxicidade orgânica carcinogenicidade toxicidade reprodutiva neurotoxicidade imunotoxicidade e desregulação endócrina A Conferência Internacional de Harmonização ICH foi criada em 1990 como um acordo entre EUA Europa e Japão para harmonizar os requisitos regionais para registro de Os centros 3R criados para ajudar a cumprir a Diretiva 201063UE desempenham um papel importante na promoção dos 3Rs e no desenvolvimento da toxicologia livre de animais William Russell e Rex Burch em 1959 em seu livro The Recebido 13 de novembro de 2018 Aceito 11 de dezembro de 2018 BCPT antiga Sociedade Farmacológica Nórdica Basic Clin Pharmacol Toxicol 2019124560567 560 2018 Nordic Association for the Publication of DOI 101111 bcpt13193 wileyonlinelibrarycomjournalbcpt Simpósio nórdico sobre toxicologia e farmacologia sem experimentos com animais será possível nos próximos 10 anos MINIREVIEW 6 5 3 1 4 2 Karolinska Institutet Solna Suécia Correspondência Lisbeth E Knudsen Instituto de Saúde Pública Universidade de Copenhague Copenhague Dinamarca Instituto de Medicina Ambiental Finlândia Instituto de Saúde Pública Universidade de Instituto Oslo Noruega Biofísica Universidade de Estocolmo Email lieksundkudk Norecopa Veterinário Norueguês Departamento de Bioquímica e Unidade de Ciências Toxicológicas Swetox Estocolmo Suécia Copenhague Copenhague Dinamarca Ciências Universidade de Tampere Tampere Karolinska Institutet Solna Suécia FICAM Faculdade de Medicina e Vida Lisbeth E Knudsen1 Adrian Smith2 Elin Törnqvist34 Anna Forsby5 Hanna Tähti6 1 EXPERIMENTOS COM ANIMAIS 2 RUSSELL E BURCH Machine Translated by Google KNUDSEN E AL Se os animais são animais de fazenda clonados Dê detalhes de para a protecção dos animais utilizados para fins científicos Deve aconselhar as autoridades competentes e os organismos de bemestar animal sobre questões relacionadas com a aquisição criação alojamento cuidados e utilização de animais nos procedimentos e assegurar a partilha das melhores práticas Justificativa do uso de animais incluindo o tipo de animal a ser usado e por que alternativas não podem ser usadas proteção dos animais utilizados para fins científicos como uma obrigação legal a ser aplicada a todos os aspectos do cuidado e uso de animais Além disso várias funções de especialistas definidas pela Diretiva têm a responsabilidade específica de garantir que as informações sobre os 3Rs estejam disponíveis Várias categorias de pessoal bem como Órgãos de BemEstar Animal e Comitês Nacionais são encarregados de coletar e divulgar informações sobre inovações dentro dos 3Rs para o benefício da comunidade de pesquisa mais ampla que trabalha na ciência e usa animais experimentais Os 3Rs foram incluídos na Diretiva 201063UE sobre o Qual é o objetivo dos testes em animais Dê detalhes Princípios da Técnica Experimental Humana Seu principal princípio era substituir o uso de animais experimentais por material não senciente Já que isso não pode ser feito imediatamenteé uma meta de longo prazoRussell e Burch encorajaram o uso de todas as formas disponíveis de melhorar o bem estar animalpor Redução e Refinamento1 Além disso devem ser fornecidas informações sobre o número de animais a serem usados em experimentos a natureza dos experimentos os procedimentos que serão realizados e seu impacto previsto por exemplo o potencial de causar dor sofrimento angústia e danos duradouros e como isso foi minimizado Detalhes das espécies e justificativa para seu uso número de animais a serem usados natureza dos experimentos procedimentos e técnicas a serem usadas Se os animais a serem utilizados forem geneticamente modificados Dê detalhes do fenótipo e qualquer sofrimento inerente esperado Que justificativa científica é fornecida para produzir o desenvolvimento e validação de abordagens alternativas que possam fornecer níveis de informação iguais ou superiores aos obtidos em procedimentos com animais mas que não envolvam a utilização de animais ou utilizem menos animais ou que impliquem procedimentos menos dolorosos e devem tomar outras medidas que considerem adequadas para incentivar a pesquisa neste campo Se primatas não humanos NHP por exemplo macacos chimpanzés e gorilas estão incluídos por que os NHPs são os únicos sujeitos de pesquisa adequados para alcançar seus objetivos científicos Explique De onde vêm os animais Dê detalhes o fenótipo e qualquer sofrimento inerente esperado A Comissão e os EstadosMembros contribuem para animais Dê detalhes Que medidas você vai tomar para minimizar o sofrimento na criação manutenção da colônia e uso dos animais clonados Dê detalhes O Portal do Participante fornece mais documentos instrutivos A Orientação do Horizonte 2020 Como concluir sua autoavaliação ética httpserceuropaeusitesdefa ultfilesdocumentfile EthicsSelfAssessmentStepBySteppdf inclui uma lista de verificação sobre questões éticas que prescrevem Cada EstadoMembro criará um comité nacional tais animais Dê detalhes Que justificativa científica existe para produzir tais Além disso devem ser fornecidos detalhes sobre quais procedimentos foram implementados para garantir o bemestar dos animais ao longo de suas vidas por exemplo criação minimização de danos critérios para desfechos humanitários protocolos de inspeção O requerente deve apresentar provas de conhecimento da legislação europeia relevante Foram fornecidas orientações para as candidaturas da UE ao financiamento de projetos de investigação que envolvam a experimentação animal Ao solicitar a aprovação ética informações detalhadas devem ser fornecidas sobre por que animais vivos devem ser usados e por que a espécie específica foi escolhida Todos os estados membros da UE são obrigados a cumprir os Artigos 47 e 49 estabelecendo um comitê nacional Muitos também estabeleceram um Centro 3R separado Alguns desses centros existiam antes da implementação da diretiva enquanto outros foram criados recentemente Descrevemos os centros Nordic 3R Que medidas você vai tomar para minimizar o sofrimento na criação na manutenção da colônia e no uso de animais transgênicos Dê detalhes No documento de orientação é feita referência às Diretrizes ARRIVE2 e à Lista de Verificação de Publicação Gold Standard GSPC3 Para alternativas aos testes em animais consulte o seguinte site httpecvam jrcit 42 O artigo 49º afirma 41 O artigo 47 da diretiva 201063UE afirma 3 OS 3RS 4 CENTROS 3R 561 Machine Translated by Google 5 O CENTRO 3R NA DINAMARCA 6 O CENTRO SUECO 3R trabalhar no desenvolvimento e uso de técnicas de substituição Por exemplo na forma de financiamento dedicado de conselhos de pesquisa O parlamento sueco decidiu dar ao Conselho Sueco de Agricultura a tarefa de estabelecer um centro de competência para questões 3R em 2016 com recursos financeiros alocados a partir de 2017 O conselho nomeou o Comitê Nacional Sueco como o grupo diretor do Centro Sueco 3R em junho de 2017 e o centro foi inaugurado em novembro de 2017 O financiamento direcionado visava fortalecer o bemestar e proteção dos animais utilizados para fins científicos bem como permitir a participação na avaliação de candidaturas em editais de pesquisa na área financiados pelo governo dos 3R O risco de pesquisadores universitários individuais no uso de alternativas minimizado por exemplo através da criação de pools especiais para o trabalho de desenvolvimento Iniciar atividades que possam levar à implementação imediata dos 3Rs Fornecer um fórum para colaboração discussão troca e disseminação de informações sobre os 3Rs Iniciar projetos de pesquisa e recomendar a alocação de recursos na área Que as autoridades públicas desenvolvam e revisem continuamente diretrizes e normas abrindo a possibilidade de utilização de alternativas aos testes em animais Esse trabalho continua a ser dedicado ao desenvolvimento de técnicas de Reposição tanto sob a direção do Centro 3R quanto em conexão com outras fontes públicas de fundos de pesquisa na área Que os fundos sejam alocados para reunir conhecimentos e recursos relativos à Reposição e que os fundos estejam disponíveis para o desenvolvimento de técnicas de Reposição O Centro 3R iniciou uma pesquisa para obter conhecimento de atitudes e experiência com os 3Rs entre pesquisadores dinamarqueses envolvidos em experimentos com animais bem como suas expectativas em relação ao centro Um total de 293 pesquisadores em animais responderam a um questionário baseado na web A população do estudo foi recrutada diretamente através do registo central de titulares de licenças 168 de 455 pessoas e os não titulares de licenças foram recrutados indiretamente através de redes locais 66 de um número desconhecido de investigadores que trabalham com animais Os resultados foram publicados4 Signifi No entanto o financiamento do Centro 3R é separado do apoio financeiro governamental à pesquisa para projetos 3R administrado pelo Conselho de Pesquisa Sueco o que na prática significa que o Centro 3R não apoiará financeiramente projetos de pesquisa Que os órgãos de financiamento exigem que os projetos de pesquisa explorem oportunidades de substituição antes de usar testes em animais Sob a direção do Centro 3R da Dinamarca o desenvolvimento organizacional trabalha sobre como as estruturas e diretrizes locais para a implementação de alternativas podem ser organizadas nas universidades Para garantir um melhor quadro financeiro nas universidades para O Danish 3R Centre concede um prêmio anual 3R para reconhecer cientistas ou grupos que fizeram contribuições significativas para o avanço dos 3Rs Início de uma análise sobre se e como as diferentes diretrizesregras nacionais e internacionais constituem uma barreira para a implementação de alternativas Essa gestão nos diversos ambientes de pesquisa estabelece procedimentos para garantir durante a fase de projeto buscas exaustivas e documentadas de alternativas aos testes em animais A missão do Centro 3R Dinamarquês é gerar um ambiente de liderança na implementação e disseminação de informações sobre os 3Rs por os setores público e privado Pesquisadores do setor privado estavam mais confiantes em relação ao seu conhecimento dos 3Rs Eles também demonstraram uma melhor compreensão factual dos princípios Além disso havia grandes diferenças entre a atenção dos pesquisadores do setor público e privado aos 3Rs pesquisadores do setor privado tendiam a considerar os 3Rs durante seu trabalho diário com os animais enquanto os pesquisadores públicos consideravam principalmente os 3Rs ao projetar projetos ou durante o processo ético processo de revisão4 Esta pesquisa foi seguida por um estudo qualitativo de Substituição na ciência animal com base em entrevistas com 12 pesquisadores que trabalham nos setores público e privado5 O relatório confirmou a atitude positiva em relação ao princípio dos 3Rs No entanto houve dificuldades na implementação do R de Substituição devido à falta de técnicas relevantes ou conhecimento sobre elas e falta de apoio financeiro no desenvolvimento de alternativas As seguintes recomendações foram feitas5 O Centro 3R foi criado em junho de 2013 pelo Ministério da Alimentação Agricultura e Pescas em colaboração com a indústria farmacêutica e organizações de bemestar animal O Centro 3R sucedeu a DACOPA uma Plataforma de Consenso Dinamarquesa para Alternativas à Experimentação Animal afiliada à ecopa wwwecopaeu que representava as quatro principais partes interessadas reguladores academia indústria e bemestar animal No entanto nenhum representante do bemestar animal foi eleito quando o conselho do novo Centro 3R Dinamarquês foi nomeado não foram encontradas diferenças entre os pesquisadores de 562 KNUDSEN E AL Machine Translated by Google KNUDSEN E AL Aconselhamento sobre marcação de peixes um projeto no qual pesquisas atuais e recomendações já existentes serão coletadas e os prós e contras de cada método de marcação em relação ao bem estar e manejo dos peixes serão avaliados A FICAM promove a pesquisa 3R desenvolvendo e validando testes baseados em células e tecidos humanos e modelos de pesquisa Isso abrange não apenas a Substituição mas também a Redução Agência Química os Produtos Médicos Suecos termos mais gerais informam e comunicam os 3Rs com o objetivo de encorajar e facilitar o desenvolvimento dos 3Rs Quando se trata do R de Substituição o objetivo é facilitar a disseminação do conhecimento sobre métodos alternativos não baseados em animais e iniciar colaborações A alocação e organização do Centro Sueco 3R no Conselho de Agricultura da Suécia e com o Comitê Nacional como grupo diretor contribuiu para um forte foco no Refinamento com a visão O bemestar dos animais em foco e menos animais em experimentos O Centro 3R é o órgão executivo do comitê nacional e portanto as melhores práticas e conselhos sobre criação de animais cuidados e uso de animais de pesquisa são tarefas centrais para o O Centro Sueco 3Rs iniciou os seguintes projetos em 2018 baseado em métodos não baseados em animais na Suécia Agência a Agência Sueca para Marinha e Água Aconselhar e apoiar as autoridades competentes nas suas estratégias de 3R Em 2016 seis autoridades suecas foram obrigadas a elaborar e publicar estratégias relacionadas aos 3Rs em suas respectivas áreas de competência O Centro Sueco 3R iniciou um projeto para reunir e analisar as atividades 3R realizadas até agora pelas autoridades O objetivo de longo prazo é apoiar as autoridades em seus desafios diários de 3R incluindo avaliações de risco Projeto de alojamento em grupo e individual de camundongos machos um projeto em colaboração com órgãos de bemestar animal em 10 organizações de pesquisa suecas Em 2018 foram realizadas oficinas com técnicos de animais pesquisadores e veterinários nas instalações de pesquisa e foram coletadas informações sobre problemas bem como soluções relacionadas ao alojamento de camundongos machos Uma revisão sistemática sobre o assunto também será realizada dentro do projeto As informações coletadas serão analisadas e publicadas e servirão de base para aconselhamento sobre alojamento em grupo e individual de camundongos machos Agência Nacional de Alimentos e o desenvolvimento e implementação de todos os 3Rs na pesquisa da vida selvagem na Proteção Ambiental Sueca Levantamento de barreiras comportamentos e crenças relacionadas aos 3Rs A pesquisa foi enviada aos pesquisadores e aos Investigadores Principais com autorização para realizar experimentos com animais Como os princípios 3R são implementados por pesquisadores na Suécia Que barreiras impedem a implementação Os resultados preliminares foram apresentados no Simpósio Scand LAS 2018 na Noruega e um relatório será publicado Tute Norecopa é a Plataforma Nacional de Consenso da Noruega para a Substituição Redução e Refinamento de experimentos com animais A Norecopa foi fundada em 10 de outubro de 2007 A Nore copa mantém um banco de dados com mais de 7500 páginas de recursos 3R https norecopano O site contém entre outras coisas informações sobre materiais que podem substituir o uso de animais em educação e treinamento e uma coleção global abrangente de diretrizes para implementação dos 3Rs O Centro Finlandês de Métodos Alternativos FICAM foi criado em 10 de dezembro de 2008 wwwficamfi entre vários atores como universidades setor privado financiadores de pesquisa comitês de ética e autoridades competentes Management e o Instituto Veterinário Nacional Sueco Projetos adicionais serão iniciados nos próximos anos A Norecopa também organiza encontros internacionais para promover os 3Rs e publica um boletim informativo em inglês apresentando os avanços nas tecnologias 3Rs em todo o mundo A Nore copa concede um prêmio anual 3R para reconhecer cientistas ou grupos que fizeram contribuições significativas para o avanço dos 3Rs Neste trabalho a FICAM desenvolveu novos modelos de pesquisa baseados em células e tecidos humanos para substituir testes em animais em pesquisa básica e aplicada e em testes biomédicos incluindo avaliação de segurança química humana e medicamentos Centro Gruposalvo importantes neste trabalho são as autoridades competentes órgãos de bemestar animal conselhos de ética animal e financiadores de pesquisas O Centro 3R sueco também Em 2018 a Norecopa em colaboração com especialistas britânicos e noruegueses publicou as diretrizes PREPARE6 para planejar pesquisas e testes em animais O PREPARE consiste em uma lista de verificação de 2 páginas traduzida em mais de 15 idiomas e páginas web abrangentes com links para orientações para todas as etapas do planejamento desde o primeiro dia O PREPARE complementa as diretrizes de relatórios como ARRIVE e GSPC 563 PLATAFORMA DE CONSENSO PARA O 8 CONSÓRCIO 3R DA FINLÂNDIA 3RS 7 NACIONAL DA NORUEGA 71 Norecopa é a Plataforma Nacional de Consenso da Noruega Machine Translated by Google 15 13 KNUDSEN E AL 564 DESENVOLVIMENTO DE NÃO ANIMAIS 9 CONTRIBUIÇÕES DO ALTERNATIVAS EM TOXICOLOGIA PAÍSES NÓRDICOS AO 10 PERSPECTIVAS pesquisa e regulamentação A pressão de organizações de bem estar animal também promoveu a criação de fortes programas de pesquisa dentro de alternativas financiados pela UE Exemplos de tais projetos são AcuteTox9 Sensitiv10 Reprotect11 Nanotest12 e EUToxRisk eutoxriskeu todos com grandes contribuições escandinavas e alinhados com o conceito de avaliação crítica de estudos de toxicidade de células e órgãos com tecidos humanos substituir o uso de animais Mais detalhes estão disponíveis7 O Documento de Orientação sobre Reconhecimento Avaliação e Uso de Sinais Clínicos como Pontos Finais Humanitários para Animais Experimentais Usados em Avaliações de Segurança fornece conselhos práticos sobre como aplicar os princípios 3R com ênfase no Refinamento ao realizar as Diretrizes de Teste da OCDE16 mentos foram representados quando a ecopa wwwecopaeu organizou reuniões regulares em Bruxelas em dezembro durante os anos de 20032009 para promover a troca de ideias entre pesquisadores e funcionários da UE sobre animais livres Teste de Toxicidade e sua Substituição com Diretrizes de Teste 420 Toxicidade Oral AgudaProcedimento de Dose Fixa 423 Toxicidade Oral AgudaMétodo de Classe Tóxica Aguda14 e 425 Toxicidade Oral AgudaProcedimento para cima e para baixo redução e refinamento desenvolvimento FICAM é o laboratório de validação oficial da Finlândia na rede de laboratórios de validação EURLECVAM NETVAL A FICAM também fornece serviços de teste e pesquisa bem como educação e treinamento em abordagens não animais os métodos que promovem os 3Rs serão distribuídos por meio de cursos e seminários educacionais bem como por meio de uma página na web que está em construção O estabelecimento e introduzido Em 2018 o Consórcio 3R organizou três cursos educativos sobre os seguintes temas métodos in vitro ética e métodos in silico As informações sobre novos Muita atenção tem sido dada à toxicologia livre de animais nos países nórdicos desde a década de 1980 Organizações de bem estar animal estabeleceram programas que promovem estudos de cultura de células para substituir o uso de animais Vários fundos foram estabelecidos para apoiar ambientes de pesquisa com foco em toxicidade celular especialmente na Suécia como visto na Tabela 1 mais detalhes estão disponíveis7 O estabelecimento do ECVAM e seu grupo de consultoria científica ESAC no Centro Conjunto de Pesquisa em Ispra na Itália ajudou a coordenar os esforços europeus nos estudos de toxicidade celular8 As Diretrizes da OCDE para o teste de produtos químicos são uma coleção de métodos de teste acordados internacionalmente usados por governos indústria e laboratórios independentes para avaliar a segurança de produtos químicos Recentemente o Consórcio 3R Finlandês foi estabelecido pelo Ministério da Agricultura e Florestas da Finlândia e implementado pelo TOKES o Comitê Nacional para a Proteção de Animais Usados para Pesquisa Científica e Educacional A manutenção do Consórcio 3R é financiada pelo Ministério da Agricultura e Florestas da Finlândia O ambiente nórdico de pesquisa alternativa não animal Fincopa a Plataforma de Consenso Nacional Finlandesa para Alternativas foi criada em 2003 e é membro da ecopa A Fincopa reúne os quatro grupos de interessados envolvidos na pesquisa animal reguladores indústria academia e organizações de bem estar animal A Fincopa organiza suas próprias reuniões e seminários regulares bem como participa de outras iniciativas para implementar os 3Rs na Finlândia particularmente na área de toxicologia regulatória Coorganizou workshops científicos por exemplo com a Sociedade Escandinava de Toxicologia Celular SSCT 2011 em Tampere e com a ecopa e SSCT 2017 em Helsínquia finalidades nacionais na Finlândia artigo 49º Diretiva 201063 UE O consórcio visa atuar como um ponto focal nacional dos 3Rs e seu grupo central inclui representantes das instituições membros participantes O consórcio é coordenado pelo FICAM e inclui participantes de universidades outras instituições de pesquisa e indústria realizando experimentos com animais e desenvolvendo métodos e abordagens não animais As principais tarefas do consórcio são as seguintes promover os 3Rs em nível nacional organizar a educação e compartilhar informações e criar projetos de pesquisa colaborativa Outras tarefas incluem angariar fundos para novos projetos colaborativos e propor novas iniciativas de pesquisa Os grupos de pesquisa que trabalham com abordagens nãoanimais e com novos modelos de Redução e Refinamento serão identificados e a experiência desses grupos será mapeada Em um questionário em 2015 para pesquisadores que trabalham com animais de laboratório e culturas de células na Finlândia a necessidade de educação foi classificada como a primeira prioridade para promover os 3Rs A necessidade mais importante identificada foi a de conhecimento sobre modelos de células e tecidos seguida pelo conhecimento de novos modelos animais A OCDE está comprometida com a implementação dos princípios 3R Desde a adoção em 1981 do primeiro conjunto de Diretrizes de Teste muitos dos testes de toxicidade de curto e longo prazo bem como os testes de toxicidade genética foram desenvolvidos ou revisados para introduzir aspectos do princípio 3R Um resultado foi a exclusão da Diretriz de Teste 401 sobre Agudo Machine Translated by Google sequência de eventos causalmente ligados em diferentes níveis de através da OCDE Esses AOPs estão disponíveis no AOP Wiki uma enciclopédia interativa e virtual para AOP construto toxicológico recente que conecta de forma formalizada organização biológica que segue a exposição a um produto químico e leva a um efeito adverso à saúde em humanos ou forma transparente e com controle de qualidade informações mecanicistas para pontos finais apicais para fins regulatórios A mudança de dados animais para dados humanos mecanicistas animais selvagens Os POA são o elemento central de um estudo toxicológico Adverse Outcome Pathway AOP descreve um para a avaliação do risco humano pode ser visto como mais um passo na quadro de conhecimento promovido pelos países membros Substituição As vias de resultados adversos AOPs são um KNUDSEN E AL httpwwwjvwsorg TABELA 1 Cronograma do desenvolvimento e implementação de métodos alternativos nos países nórdicos httpwwwforskautandjurforsokse httpforsoegsdyrenesvaerndk 22 9 httpwwwficamfi httpswetoxse 2021 24 23 httpwwwfincopafi httpacutetoxeu 565 httpwwwforskautandjurforsokse httpwwwssctse SE Kirsi Vähäkangas et al FIN 2005ÿ2010 O projeto ACUTETOX 2013 Universidades finlandesas pesquisa Michael Balls Björn Ekwall Erik 1996 Ove Svendsen et al Fundação Memorial Björn Ekwall Centro O primeiro simpósio organizado pelo sueco 19891999 A Avaliação Multicêntrica de Citotoxicidade In vitro Björn Ekwall et al 2004 na Universidade de Tampere 2017 Fundação Juliana von Wendt Finlândia Pesquisa sem experimentos com animais Faculdade Universidade de Tampere Cecilia Clemedsson SE científica 2008 Onze universidades suecas Comitê Nacional para a Proteção dos Animais Ano Walum e outros Prêmio de pesquisa nórdica para o desenvolvimento de alternativas Hanna Tähti 20032008 DACOPA Lisbeth E Knudsen et al DK Centro 3R Sueco Evento Conselho para Animais de Laboratório CFN 19972001 Oculotoxin vitro Hanna Tähti ReProTect Centro 3R Dinamarquês Conselho Sueco de Agricultura Johan e Ellen Bortz MEIC estudo 1971 SE Juliana von Wendt Fund FI 2001 coordenador httpen3rcenterdk usado para Fins Científicos e Educacionais Pessoas envolvidas 1964 SSCT Norecopa 2007 O Consórcio 3R da Finlândia estabelecido pela TOKES A Sociedade Dinamarquesa para a Proteção de 1983 FINCOPA Timo Ylikomi Lotta Salminen Hanna Tähti et al Lennart Dencker Eva Brittebo et al httpsnorecopano httpwwwjordbruksverketse Inga Bondesson Björn Ekwall Erik O Fundo Alternativo DK 2001 Adrian Smith 2014 Referência 1981 O Fundo Nórdico para Pesquisa sem Animais 1999 Tuula Heinonen 20082016 FICAM o Centro Finlandês de Alternativas Ministério da Alimentação Agricultura e Instituições e Indústria Animais de laboratório A Sociedade Escandinava de Toxicologia Celular Universidade de Tampere httpwwwBEMFeu httpwwwreprotecteu Página da web em construção Juliana von Wendt Walum et ai O SSCT 2003 Tuula Heinonen Swetox Pesquisa Sueca de Ciências Toxicológicas 1963 O projeto EDITAR Paula Hirsjarvi 2016 Métodos Pesca 2016 Coordenado pela FICAM Experimentos Björn Ekwall Erik Walum métodos 19992008 O Centro de Pesquisa Celular CRC na Machine Translated by Google 11 OBSERVAÇÕES FINAIS 566 KNUDSEN E AL o desenvolvimento da POA Também fornece orientações explícitas Caminhos de resultados adversos 18 A OCDE vem desenvolvendo documentos de orientação experiência de avaliação em todas as jurisdições estabelecendo Comitês Nacionais e outros órgãos para promover as melhores práticas no uso de animais experimentais O As ciências toxicológicas e farmacológicas estão no a POA geral e sua relevância para o estágio da vida sexo e desenvolvimento Após o seu desenvolvimento e revisão o toxicologia abrem caminho para os 3Rs em particular a Substituição fornece ferramentas para desenvolvedores e revisores de AOP para categorias e vias de resultados adversos AOPs como um modelos 3D acelerando a transferência de conhecimento de áreas de uso animal Os centros 3R estabelecidos para ajudar a cumprir a Diretiva Toxicologia e Farmacologia sem Experimentos com Animais abordaram Diretrizes de Testes refinadas novas diretrizes aumentar a segurança humana na exposição a produtos químicos bem como IATA Há uma necessidade de investigar a aplicabilidade prática dessas ferramentas para diferentes aspectos da tomada de decisão regulatória e construir estudos de caso e Adverse Outcome Pathways e levando ao IATA Inte grated Approaches to Testing and Assessment Desenvolvimentos legislativos regulamentares e científicos na UE em eventos chave KEs bem como links entre KEs dentro toxicologia livre de animais Centros de pesquisa em cada nórdico e toxicidade de órgãos incluindo os principais programas da UE para promover os 3Rs e a implementação generalizada das melhores práticas entre todas as partes interessadas indústria reguladores e organizações é intensificar as discussões entre cientistas Os países nórdicos acompanharam este desenvolvimento adaptando a sua legislação nacional à Diretiva 201063UE e necessário Informações sobre o processo de validação e métodos de substituição validados podem ser efetivamente distribuídos sobre como avaliar o peso da evidência WoE que apoia Todas essas iniciativas internacionais que estruturam Métodos de refinamento e aqueles que usam animais conservadores O objetivo final não é apenas reduzir o uso de animais experimentais mas desenvolver métodos baseados em células e tecidos humanos linha de frente no desenvolvimento de metodologias baseadas em células humanas e é possível adaptar essas técnicas a outros taxonomia ou seja uma avaliação AOP academia À luz disso o Simpósio Nórdico sobre 201063UE desempenham um papel importante no desenvolvimento de AOPs endossados são publicados na Série OECD em país se baseiam em sólidas atividades de pesquisa em células como segurança e eficácia do medicamento A tarefa mais importante desses Um manual recente focado em instruções práticas19 e ferramentas para o uso de métodos alternativos como Quantitativo Relação Estrutura Atividade QSAR para endpoints humanos ou desafios de perigo novos in vitro desenvolvendo novas metodologias não animais novos animais identificar organizar e avaliar informações críticas parte de Abordagens Integradas para Teste e Avaliação pesquisa para os reguladores permitindolhes entender REFERÊNCIAS promoveram a introdução de métodos 3R na Europa métodos Um aumento na educação sobre os 3Rs é o primeiro passo 6 Smith AJ Clutton RE Lilley E Hansen K Brattelid T PREPARE diretrizes para planejar pesquisas e testes com animais Laboratório químicos que afetam o processo de implantação do embrião O relatório Técnica Londres Reino Unido Methuen 1959 APA httpaltwebjh 4 Nøhr R Lund TB Lassen J A pesquisa dinamarquesa 3R conhecimento para relatar pesquisas com animais PLoS Biol 201086e1000412 workshop do projeto EU ReProTect Alter Lab Anim 2 Kilkenny C Browne WJ Cuthill IC Emerson M Altman DG envolvidos em experiências com animais na Dinamarca Departamento de Alimentação 7 Forsby A Knudsen LE Tähti H Contribuições dos países escandinavos para o desenvolvimento de alternativas não animais em lista de verificação de publicação para melhorar a qualidade dos estudos com animais para 5 Ditlevsen K Lund TB Lassen J Substituição no animal Relatório nº 249 2016 httpcuriskudkwsfiles161416711 A História dos Métodos Alternativos de Ensaio em Toxicologia Barragem de Amster Holanda Elsevier 2018 4758 adiante o relatório e recomendações do ECVAM Workshop mais viável Alter Lab Anim 201038167182 Dinamarquês Relatório IFRO Nº 270 2018 ISBN 9788792591920 1 Russel W Burch RL Os Princípios da Experimentação Humana 11 Bremer S Brittebo E Dencker L et al Testes in vitro para detectar 12 Dusinska M Boland S Saunders M et al Em direção a uma alternativa 9 Clemedson C Kolman A Forsby A O projeto integrado de toxicidade sistêmica aguda ACuteTox para a otimização e validação de testes alternativos in vitro Alter Lab Anim 2007353338 do NanoTEST Nanotoxicologia 2015 9 Supl 1 118132 e recomendações do ECVAM Workshop 62 uma estratégia atitudes e experiências com os 3Rs entre pesquisadores Mente 2018522135141 httpsnorecopanoPREPARE Paris França Publicação da OCDE 2002 200735421439 Melhorando os relatórios de pesquisa em biociência as diretrizes do ARRIVE e Economia de Recursos Universidade de Copenhague IFRO toxicologia Capítulo 25 In Balls M Combes J Worth A eds 8 Balls M Goldberg AM Fentem JH et al Os três Rs o caminho 11 Envelhecimento Lab Anim 1995236838 estratégia de teste de nanomateriais usados em nanomedicina lições 3 Hooijmans C Leenaars M Ritskes Hoitinga M Um padrãoouro IFROReport249pdf Acesso em 25 de dezembro de 2018 10 Rovida C Basketter D Casati S et al Gestão de um projeto integrado Sensitiv para desenvolvimento de testes in vitro para avaliar a sensibilização Alter Lab Anim 200735317322 13 Teste OECD Nº 420 Toxicidade Oral Aguda Procedimento de Dose Fixa Diretrizes da OCDE para o Teste de Produtos Químicos Seção 4 pesquisa Uma análise qualitativa de oportunidades e barreiras In integrar totalmente os três Rs e fazer uma revisão sistemática sphedupublicationshumaneexphettochtm Machine Translated by Google 23 Huhtala A Alajuuma P Burgalassi S et al Uma avaliação colaborativa da citotoxicidade de dois surfactantes usando a linha de células epiteliais da córnea humana e o teste WST1 J Ocul Pharmacol Ther 2003191121 24 Ekwall B Clemedson C Ekwall B Ring P Romer L EDIT um novo programa multicêntrico internacional para desenvolver e avaliar baterias de testes in vitro para toxicidade sistêmica aguda e crônica 250 Paris França Publicação da OCDE 2017 Paris França Publicação da OCDE 2008 14 Teste OECD No 423 Toxicidade oral aguda Método de classe tóxica aguda Diretrizes da OCDE para o teste de produtos químicos Seção 4 Paris França OECD Publishing 2002 15 Teste OECD Nº 425 Toxicidade oral aguda Procedimento ascendente e descendente Diretrizes da OCDE para o teste de produtos químicos Seção 4 22 Bondesson I Ekwall B Hellberg S Romert L Stenberg K Walum E MEIC um novo projeto multicêntrico internacional para avaliar a relevância para a toxicidade humana dos testes de citotoxicidade in vitro 21 Balls M Escandinávia a substituição de testes de toxicidade in vivo algumas reflexões pessoais Palestra do Prêmio Memorial Bjorn Ekwall 2015 Alter Lab Anim 201543405416 Envelhecimento Lab Anim 199927339349 16 Documento de Orientação da OCDE sobre o Reconhecimento Avaliação e Uso de Sinais Clínicos como Pontos Finais Humanos para Animais Experimentais Usados em Avaliação de Segurança Série da OCDE sobre Testes e Avaliação No 19 Paris França OECD Publishing 2002 20 Walum E Sociedade escandinava para toxicologia celular trinta anos de pioneirismo científico Basic Clin Pharmacol Toxicol 20141158892 19 OCDE Suplemento do Manual do Usuário ao Documento de Orientação para Desenvolvimento e Avaliação de Caminhos de Resultados Adversos Série da OCDE sobre Caminhos de Resultados Adversos Paris França Publicação da OCDE 2018 Cell Biol Toxicol 19893331347 18 Relatório da OCDE sobre Considerações de Estudos de Caso sobre Abordagens Integradas para Teste e Avaliação IATA Primeiro Ciclo de Revisão 2015 Estudos de Caso sobre Métodos de Agrupamento como Parte da IATA Série da OCDE sobre Teste e Avaliação No 17 Leist M Ghallab A Graepel R et al Caminhos de resultados adversos oportunidades limitações e questões em aberto Arch Toxicol 2017911134773505 Como citar este artigo Knudsen LE Smith A Törnqvist E Forsby A Tähti H Simpósio nórdico sobre toxicologia e farmacologia sem experimentos com animais será possível nos próximos 10 anos Basic Clin Pharmacol Toxicol 2019124560567 https doiorg101111bcpt13193 567 KNUDSEN E AL Machine Translated by Google