Propofol e seus Efeitos na Musculatura Lisa das Vias Aéreas Estudo sobre Broncoconstrição Induzida por Metacolina

S Kabara K Hirota E Hashiba H Yoshioka T Kudo T Sato e A Matsuki British Journal of Anesthesia 86 2 249253 2001 Aceito para publicação 21 de agosto de 2000 como clinicamente tem sido relatado para prevenir broncoespasmo relataram que o propofol diminuiu o tônus basal das vias aéreas de forma semelhante asma13 e produzem broncodilatação em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica sob ventilação mecânica4 Além disso usando cães mestiços previamente concentração de Ca2 intracelular por bloqueio de canais de Ca2 sensíveis à voltagem do tipo L6 e inibição da liberação de Ca2 de relataram produzir relaxamento das vias aéreas por vagólise e comparado com tiopental em pacientes com ou sem Da mesma forma agentes anestésicos voláteis também foram redução do tônus vagal5 a via motora vagal pode estar envolvida à estrição broncocondutora induzida por atropina e histamina atenuada e que este efeito relaxante pode ser devido a um ações mais diretas9 10 Em relação ao mecanismo neural vários relatos9 10 sugerem que a inibição da Efeitos do propofol na musculatura lisa das vias aéreas O mecanismo foi sugerido para ser através da redução na Propofol pode produzir efeitos anticolinérgicos nas vias aéreas Por outro lado estudos in vitro sugerem relaxantes diretos Autor correspondente produzido por intubação traqueal ou administração de fentanil estoques intracelulares7 mas não pela diminuição da sensibilidade ao Ca2 8 ainda não está claro Neste estudo determinamos se o propofol poderia antagonizar a broncoconstrição induzida pela metacolina e determinamos se a vagotomia modifica esse efeito relaxante de cada curva de concentraçãoresposta usando um programa curvetting Metacolina efeito inibitório máximo do propofol grupo controle 611 463759 grupo vagotomia Br J Anaesth 2001 86 24953 Foi sugerido que o propofol tem efeitos relaxantes das vias aéreas in vivo embora o mecanismo seja concentração produzindo 50 de inibição do efeito máximo produzido pelo propofol foi obtido 449524 Portanto os efeitos relaxantes do propofol na estrição broncocondutora induzida pela metacolina podem não ser mediados centralmente O propofol pode relaxar a musculatura lisa das vias aéreas diretamente ou pela via vagal periférica 453 348557 do valor basal Propofol 20 mg kg1 reverteu significativamente este efeito músculos equipamentos broncoscópios grupo controle n7 e um grupo de vagotomia n7 A traqueia foi intubada com um tubo especial Quatorze cães mestiços anestesiados com pentobarbital e pancurônio foram diminuiu a área de seção transversal brônquica para 493 intervalo de confiança de 95 385601 e Palavraschave anestésicos iv propofol receptores muscarínicos cirurgia vagotomia via aérea com software de análise de imagem A broncoconstrição foi provocada com metacolina 05 mg grupos controle e vagotomia respectivamente Os dois grupos não diferiram significativamente na Ó The Board of Management and Trustees of the British Journal of Anesthesia 2001 tubo endotraqueal que possuía um segundo lúmen para inserção do broncoscópio A área seccional brônquica que foi monitorada continuamente através do broncoscópio foi medida a área seccional brônquica foi reduzida para 778 662896 e 759 640879 no cromatografia Inibição máxima broncoconstrição 0 linha de base 100 e IC50 infusão de metacolina propofol 0 02 20 e 20 mg kg1 foi administrado As alterações na área da seção transversal brônquica foram expressas como porcentagens da área basal As concentrações plasmáticas de propofol e catecolaminas foram medidas por líquido de alta performance 642 401883 ou pIC50 grupo controle 503 455551 grupo vagotomia 486 INVESTIGAÇÃO DE LABORATÓRIO Comparação dos efeitos relaxantes do propofol na broncoconstrição induzida por metacolina em cães com e sem vagotomia Departamento de Anestesiologia Escola de Medicina da Universidade de Hirosaki Hirosaki 0368562 Japão kg1 50 mg kg1 min1 até o final do experimento Trinta minutos após o início do Machine Translated by Google Trinta minutos após o início da infusão de metacolina as seguintes doses de propofol foram administradas em intervalos de 10 minutos na ordem indicada 0 solução salina 02 20 20 mg kg1 A área de secção brônquica foi medida antes e 30 minutos após o início da infusão de metacolina e 5 minutos após A broncoconstrição foi induzida por infusão intravenosa de metacolina 05 mg kg1 5 mg kg1 min1 até o final do experimento Inicialmente confirmamos que esta broncoconstrição poderia ser totalmente revertida pela atropina Os receptores muscarínicos desempenham um papel importante nos efeitos colinérgicos nas vias aéreas11 e relatos anteriores sugerem que os subtipos de receptores muscarínicos m1 m2 e m3 existem nas vias aéreas humanas12 Os receptores m1 facilitam a neurotransmissão através dos gânglios parassimpáticos e aumentam os reflexos colinérgicos A ativação dos receptores m3 produz a contração dos músculos lisos das vias aéreas A ativação dos receptores m2 inibe a liberação de acetilcolina e também pode neutralizar a broncodilatação produzida pelos b agonistas12 A metacolina é um agonista não seletivo dos receptores muscarínicos13 e tem sido usada clinicamente para quantificar a responsividade das vias aéreas em pacientes asmáticos14 Neste estudo determinamos se o propofol poderia antagonizar o broncoconstrição ativado pelo receptor muscarínico induzido pela metacolina Além disso comparamos os efeitos relaxantes em cães normais com aqueles em cães vagotomizados para determinar se os efeitos relaxantes são mediados centralmente A área de secção transversal da terceira bifurcação brônquica no pulmão direito foi monitorada através de um broncoscópio supernebreóptico diâmetro externo 22 mm AF tipo 22A Olympus Tóquio Japão para avaliar o tônus brônquico conforme relatado anteriormente 5 1518 Brevemente a imagem da terceira bifurcação foi impressa com uma impressora de vídeo VY170 Hitachi Tóquio Japão durante a pausa expiratória final e então carregada em um computador Macintosh Power Macintosh 7100 80 AV Apple Computer CA EUA por meio de um scanner ScanJet 4c Hewlett Packard CO EUA para medir a área da seção transversal brônquica com software de análise de imagem MacScope 256 Mitani Fukui Japão O processamento da imagem foi realizado por um investigador que desconhecia o protocolo do estudo A detecção mais baixa Amostras de sangue arterial 6 ml foram imediatamente centrifugadas a 3000 rpm por 10 min a 10C para separar o plasma que foi então congelado a 70C até a medição das concentrações de catecolaminas e propofol por cromatografia líquida de alto desempenho 19 20 limites foram 15 pg ml1 para norepinefrina 20 pg ml1 para epinefrina e 100 ng ml1 para propofol O coeficiente de variação intraensaio foi de 33 para norepinefrina 60 para epinefrina e 29 para propofol cada dose de propofol As áreas transversais brônquicas são apresentadas como porcentagens da basal Kabara et ai Fig 1 A Efeito do propofol na broncoconstrição induzida por metacolina Os dados são média e SEM M3030 min após início da infusão de metacolina 0 solução salina iv P005 P001 vs M30 B Curva doseresposta para efeito relaxante do propofol O relaxamento é expresso em porcentagem pico de constrição por metacolina 0 relaxamento total linha de base 100 Círculos sólidos linha contínuagrupo controle círculos abertos linha quebrada grupo vagotomia 250 Métodos Nosso protocolo de estudo foi aprovado pelo Animal Care and Use Committee da University of Hirosaki School of Medicine Quatorze cães mestiços 812 kg foram anestesiados com pentobarbital iv 30 mg kg1 20 mg kg1 h1 e designados para um grupo controle n7 ou um grupo de vagotomia n7 As traqueias foram intubadas com tubos endotraqueais diâmetro interno 70 mm Univent Tube Fuji System Tóquio Japão que possuíam um segundo lúmen para a inserção de um broncoscópio supernebreóptico O bloqueio neuromuscular foi obtido com pancurônio 02 mg kg1 h1 para ventilação mecânica com oxigênio em respirador controlado por volume Servo 900C e o dióxido de carbono expirado foi mantido em 4045 A artéria femoral foi canulada para monitorar a pressão arterial e para coleta de sangue A veia femoral também foi canulada para a inserção de um cateter de duplo lúmen por onde foram administrados líquidos e fármacos No grupo da vagotomia os nervos vagos foram isolados e depois cortados bilateralmente Machine Translated by Google 251 Propofol inibe a broncoconstrição da metacolina Discussão Resultados Ao controle 02 276 154397 265 157372 131 31300 165 31300 54 M30 322 198446 300 195405 210 65355 200 47353 47 1084 56157 Vagotomia Ao controle 20 20 107 Vagotomia 53371 P001 vs M30 Epinefrina pg ml1 88142 Tabela 1 Alterações nas concentrações plasmáticas de catecolaminas Média intervalo de confiança de 95 M30 30 min após o início da infusão de metacolina Norepinefrina pg ml1 115 Grupo 295 177412 315 200429 182 70293 212 324 195453 326 196455 214 82346 230 42417 1394 0 Propofol mg kg1 significativamente diferente entre os grupos P001 reduzido após propofol 20 mg kg1 iv em ambos os grupos e obtido de cada curva de concentraçãoresposta terapia e sintomas clínicos como dispneia e Inibição máxima da broncoconstrição induzida por metacolina pelo propofol no controle e na vagotomia infusão via artéria brônquica nervo vagal atenuado teste de diferença usando StatView II em um computador Macintosh não houve diferenças significativas na inibição máxima e Neste estudo propofol 2 mg kg1 reverteu significativamente grupos respectivamente No grupo controle propofol 20 e os efeitos espasmolíticos do propofol não diferiram entre Todos os dados são expressos como média intervalo de confiança de 95 devido à inibição da via motora vagal periférica ou por grupos controle e vagotomia foi de 503 455551 média foi ttado usando GraphPad Prism 103 e o máximo pacientes pediátricos sintomáticos respiratórios com massa mediast inal foi diminuída em 3593 do normal variância seguida pela proteção menos significativa de Fisher que os efeitos broncoprotetores do propofol in vivo como não houve diferenças signiÿcativas entre os grupos em grupo controle e 095 073118 e 390 335446 e comprimindo a traqueia Eles descobriram que a área da seção transversal da traqueia do menor lúmen aumentou 36 após concentração após propofol 20 mg kg1 iv foi signi propofol no presente estudo pode ser clinicamente significativo área de secção transversa brônquica no controle e vagotomia propofol pode ser devido à vagólise5 No presente estudo como não significativamente após 20 mg kg1 Fig 1A 452610 e 1260 9261593 mM respectivamente no 401883 respectivamente O pIC50 do propofol no constrição por metacolina0 e relaxamento total linha de base100 A concentração sigmóidecurva de resposta o propofol é dependente da concentração e a concentração clínica cerca de 30 mM22 pode reverter a broncoconstrição induzida pela metacolina em 45 Azizkhan e colegas23 relataram que a área de secção transversa da traqueia em não ser mediado centralmente Assim o relaxamento pode ser concentração plasmática de propofol após 2 mg kg1 iv foi respectivamente Fig 1A Da mesma forma no grupo de vagotomia o grupo de vagotomia Além disso como descrito acima há 759 640879 do basal após propofol 20 mg kg1 mas Os dados foram analisados por análise de medidas repetidas de inibição direta Além disso Brown e Wagner21 relataram Relatamos anteriormente que o efeito relaxante de Portanto 45 de relaxamento por concentrações clínicas de área para 493 385601 e 453 348557 do basal entre os grupos Tabela 1 20 mg kg1 de propofol iv foi 150 069230 531 relaxamento induzido por propofol foi de 611 463769 e 642 concentraçãocurva de resposta para o relaxamento induzido por propofol o relaxamento foi expresso em porcentagem pico A concentração plasmática de catecolaminas foi significativamente 50 de inibição do efeito máximo pIC50 de propofol foram A Figura 1B mostra que o efeito relaxante in vivo de área para 612 494731 e 778 662896 do basal propofol na broncoconstrição induzida por metacolina pode efeito não foi significativo no grupo de vagotomia No entanto estridor inspiratório melhorou em oito dos 12 pacientes a redução nas catecolaminas plasmáticas não diferiu significativamente maior no grupo controle do que no grupo área de secção transversa brônquica foi significativamente aumentada para broncoconstrição induzida por estimulação Concentração plasmática de propofol 5 min após 02 20 e grupos a partir da concentração sigmóidecurva de resposta de P005 foi considerado significativo Para obter um A metacolina diminuiu a secção transversa brônquica 20 mg kg1 secção transversal brônquica significativamente aumentada cães vagotomizados e intactos os efeitos espasmolíticos broncoconstrição no grupo controle mas a reversão 93 mM e 486 449524 138 mM respectivamente Lá dimensões Huysmans e colaboradores24 estudaram a eficácia da radioiodoterapia em pacientes com grande bócio 1252 10731431 mM no grupo de vagotomia Plasma IC50 entre os grupos Fig 1B inibição e log da concentração mM produzindo Análise estatística Machine Translated by Google 1 Pizov R Brown RH Weiss YS et al Sibilância durante a indução da anestesia geral em pacientes com e sem asma Filadélfia LippincottRaven 1997 96584 14 LeSoueÈf PN Função pulmonar na asma no início da vida In Barnes PJ Grunstem MM Leff AR Woolcock AJ eds Asma Filadélfia Lippincott Raven 1997 130118 11 Costello RW Fritadeira AD Mecanismos colinérgicos na asma In Barnes PJ Grunstem MM Leff AR Woolcock AJ eds Asma 16 Hirota K Sato T Hashimoto Y et al Efeito da fenilefrina na broncoconstrição induzida por histamina em cães J Anesth 1998 12 1336 12 Barnes PJ Subtipos de receptores muscarínicos nas vias aéreas Life Sci 1993 Comparação dos efeitos do fentanil na mecânica respiratória sob anestesia com propofol ou tiopental Acta Anesthesiol Scand 1990 34 2536 Anestesiologia 1995 82 11116 2 Wu RSC Wu DC Soma DCW Bispo MJ Efeitos comparativos de tiopental e propofol na resistência respiratória após intubação traqueal Br J Anaesth 1996 77 7358 3 Cigarini I Bonner F Lorino AM Harf A Desmonts JM 5 Hirota K Sato MD Hashimoto Y et al Efeito relaxante do propofol nas vias aéreas em cães Br J Anaesth 1999 83 2925 6 Yamakage M Hirshman CA Croxton TL Efeitos inibitórios de tiopental cetamina e propofol em canais de Ca2 dependentes de voltagem em células musculares lisas da traqueia suína Anestesiologia 1995 83 127482 7 Lin CC Shyr MH Tan PPC et al Mecanismos subjacentes ao efeito inibitório do propofol na contração do músculo liso das vias aéreas caninas Anestesiologia 1999 91 7509 8 Hanazaki M Jones KA Wanner DO Efeitos dos anestésicos intravenosos na sensibilidade ao Ca2 no músculo liso traqueal canino 13 Brown JH Taylor P Agonistas e antagonistas do receptor muscarínico In Hardman JG Limbird LE eds The Pharmacological Basis of Therapeutics de Goodman Gilman ed 9 Nova York McGrawHill 1996 14160 4 Conti G DellUtri D Vilardi V et al Propofol induz broncodilatação em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica DPOC ventilados mecanicamente Acta Anesthesiol Scand 1993 37 1059 52 5217 10 Wiklund CU Lim S Lindsten U Lindahl SG Relaxamento por sevourano desurano e halotano na traqueia isolada de cobaia via inibição da neurotransmissão colinérgica Br J Anaesth 1999 83 4229 Anestesiologia 1991 74 32532 15 Otomo N Hirota K Sato T Hashimoto Y Ishihara H Avaliação in vivo do relaxamento brônquico induzido por droperidol em cães usando um broncoscópio supernebreoptic Br J Anaesth 1997 78 57982 Anestesiologia 2000 92 1339 9 Brichant JF Gunst SJ Waner DO Rehder K Halotano enurano e isourano deprimem a via motora vagal periférica no músculo liso traqueal canino isolado Kabara et ai Os efeitos relaxantes diretos do propofol também devem ser considerados Como a metacolina ativa predominantemente os receptores muscarínicos em vez dos receptores nicotínicos é possível que o propofol iniba diretamente as respostas dos receptores muscarínicos Da mesma forma relatamos anteriormente que propofol altera de forma dependente da concentração a curva de concentraçãoresposta da contração induzida por carbacol do músculo liso traqueal de cobaias pode não interagir com os receptores muscarínicos nos músculos lisos das vias aéreas embora propofol 300 mM tenha diminuído significativamente a afinidade de ligação da 3HNmetilescopolamina aos receptores muscarínicos Também foi relatado que o propofol reduziu a concentração intracelular de Ca2 nas células musculares lisas das vias aéreas pela inibição do influxo de Ca2 e da liberação de Ca2 dos estoques internos Da mesma forma Yamakage e colegas6 mostraram que mais de 10 mM de propofol reduziu significativamente a corrente de Ca2 através de canais de Ca2 sensíveis à voltagem nas células musculares lisas das vias aéreas Esses dados sugerem que a inibição da mobilização de Ca2 pelo propofol pode estar envolvida nos efeitos relaxantes diretos o relaxamento não é mediado por uma via vagal central Pancurônio foi infundido para evitar respiração espontânea e bucking no presente estudo Como foi relatado que o pancurônio inibe os receptores m2 em vez de m1 ou m326 o pancurônio pode antagonizar a ativação dos receptores m2 pela metacolina Embora a ativação de m2 cause uma redução na liberação de acetilcolina o principal mecanismo de broncoconstrição induzida por metacolina é via ativação de m3 Além disso embora os receptores m2 também contrariem o relaxamento induzido por bagonistas o propofol reduziu as concentrações plasmáticas de epinefrina no presente estudo Portanto a infusão de pancurônio pode não atenuar a broncoconstrição induzida por metacolina No presente estudo as catecolaminas plasmáticas foram significativamente reduzidas pelo propofol Isso é consistente com um artigo anterior que mostrou que o propofol produz simpatólise mais potente do que a vagólise27 Como o suprimento neural direto do sistema simpático é limitado no pulmão a influência simpática no tônus das vias aéreas depende da concentração plasmática de catecolaminas 28 Portanto as catecolaminas plasmáticas especialmente a epinefrina podem modular o tônus da musculatura lisa das vias aéreas De fato observamos anteriormente que a broncoconstrição induzida pela histamina foi agravada pela fenilefrina16 e lidocaína17 com redução das catecolaminas plasmáticas e revertida pelo droperidol15 e cátions bivalentes Mg2 e Zn2 18 com aumento das catecolaminas plasmáticas Portanto a diminuição das catecolaminas plasmáticas pode antagonizar parcialmente os efeitos relaxantes do propofol Em conclusão os presentes dados sugerem que o propofol inibe a broncoconstrição induzida por metacolina mas Este resultado é consistente com relatos clínicos que sugerem potenciais efeitos broncoprotetores do propofol No entanto ainda não se sabe se os efeitos relaxantes são mediados pela via motora vagal periférica ou por ações diretas inibição máxima e IC50 Portanto a vagotomia pode não alterar os efeitos relaxantes do propofol embora não possamos explicar a diferença na concentração plasmática de propofol Referências 252 Machine Translated by Google 20 Uebrl RA Wium CA Hawtrey AO Determinação eletroquímica de 26 diisopropilfenol após cromatografia líquida de alta eficiência de extratos de soro J Chromatogr 1990 526 2935 21 Marrom RH Wagner EM Mecanismo de broncoproteção por agentes de indução anestésica Propofol vs cetamina Anestesiologia 1999 90 8228 22 Hirota K Lambert DG Agentes anestésicos iv inibem a ligação de dihidropiridina aos canais de Ca2 sensíveis à voltagem do tipo L em membranas cerebrocorticais de ratos Br J Anaesth 1996 23 Azizkhan RG Dudgeon DL Buck JR et al Obstrução das vias aéreas com risco de vida como complicação no manejo de massas mediastinais em crianças J Pediatr Surg 1985 20 81622 24 Huysmans DA Hermus AR Corstens FH Barentsz JO Kloppenborg PW Bócios grandes e compressivos tratados com radioiodo Ann Intern Med 1994 15 75762 25 Hashiba E Sato T Hirota K Hashimoto Y Matsuki A O efeito relaxante do propofol no músculo traqueal de cobaias é independente da função epitelial das vias aéreas e da atividade do badrenoceptor Anesth Analg 1999 89 1916 27 Deutschman CS Harris A Fleisher LA Alterações na variabilidade da frequência cardíaca sob anestesia com propofol uma possível explicação para a bradicardia induzida por propofol Anesth Analg 1994 79 3737 28 Gal TJ Hiperresponsividade brônquica e anestesia perspectivas fisiológicas e terapêuticas Anesth Analg 1994 78 55973 17 Hirota K Hashimoto Y Sato T et al A lidocaína intravenosa piora a broncoconstrição induzida por histamina em cães Br J Anaesth 1999 82 879 26 Cembela TM Sherwin JD Tidmarsh MD Appadu BL Lambert DG Interação de drogas bloqueadoras neuromusculares com receptores muscarínicos m1m5 humanos recombinantes expressos em células de ovário de hamster chinês Br J Pharmacolol 1998 125 108894 tecidos 18 Hirota K Sato T Hashimoto Y et al Efeitos relaxantes de magnésio e zinco na broncoconstrição induzida por histamina em cães Crit Care Med 1999 27 115963 19 Martin RJ Bailey BA Downer RGH Estimativa rápida de catecolaminas octopamina e 5hidroxitriptamina em biologia usando cromatografia líquida de alta eficiência com detecção coulométrica J Chromatogr 1983 278 26574 77 24853 Propofol inibe a broncoconstrição da metacolina 253 Machine Translated by Google nome da instituição cursoturma professor aluno Propofol Descoberto em 1980 e liberado em 1986 Derivado de Alquilfenol Ação ultracurta e metabolismo rápido Seu efeito broncodilatador se dá devido de redução intracelular de cálcio bloqueando os canais de cálcio tipo L Receptores Muscarínicos M1 M3 e M5 PLC PIP2 DAG IP3 Ca² ER PKC fosforilação Método 14 cães SRD 7 grupo controle 7 submetidos a vagotomia Bloqueio neuromuscular pancurônio 02 mgkg Respiração mecânica Veias a artérias femorais puncionadas para monitoramento e coleta Cartilage rings Cartilage plates t primary ronchus Secondary bronchus Tertiary bronchi Smaller bronchi Bronchioles Terminal bronchiole Respiratory bronchiole Alveoli in pulmonary Fluid domain Solid domain G3 G4 G5I G5M Método A broncoconstrição foi relizada com infusão iv de metacolina 05 μgkg 5 μg gkgmin até o fim do experimento Após 30 minutos o propofol foi administrado em intervalos de 10 minutos seguindo a ordem de dosagem 0 02 20 e 20 mgkg iv A área brônquica foi medida 30 minutos após a administração de metacolina esse medida foi repetida 5 minutos antes de cada administração de propofol Análise estatística Dados expressos em média Análise de variância ANOVA de Fisher P005 Discussão e resultado Bronchial crosssectional area Propofol mg kg¹ Control Vagotomy Relaxation Log Plasma Propofol M Control Vagotomy Conclusã o Os dados apresrntados no presente estudo sugerem que o propofol seja capaz de inibir a broncoconstrição induzida pela metacolina porém o relaxamento não foi mediado pela via vagal SLIDE 1 APRESENTAÇÃO Sugerese que o propofol possua efeito relaxante nas vias aéreas in vivo porém seu mecanismo ainda não está elucidado O presente trabalho tem como objetivo determinar se o propofol possui a capacidade de antagonizar a broncoconstrição induzida por metacolina e determinar se a vagotomia modifica esta resposta SLIDE 2 PROPOFOL O propofol é o resultado de uma pesquisa que começou em 1973 nos Iaboratórios da ICI Pharmaceuticals em Mackesfield Inglaterra Os investigadores procuraram desenvolver uma droga que determinasse rápidas indução e recuperação além de não produzir efeitos colaterais O primeiro estudo clínico foi desenvolvido pelo Dr Brian Kay e pelo Dr Georges Rolly na Bélgica Os efeitos do propofol indicaram dois possíveis usos clínicos primeiro uma alternativa para os barbitúricos como agente de indução e segundo como agente de manutenção da anestesia através da infusão contínua A localização de dois radicais isopropil nas posições 2 e 6 da molécula de fenol confere alterações em suas propriedades químicas tornandoo quimicamente inerte e farmacologicamente ativo como anestésico Insolúvel em água foi utilizado originalmente em solução de cremóforo EL 15 e atualmente é utilizado em solução Iipofílica a 1 contendo óleo de grão de soja 10 glicerol 225 e fosfatídeo de ovo purificado 12 Devido a seu tempo de meiavida curta e tempo de eliminação alto é frequentemente utilizado para manutenção da anestesi bem como para indução Para procedimentos de curta duração pequenas doses são efetivas a cada 5 minutos ou quando necessário É metabolizado no fígado por conjugação com sulfato e glicuronídeo a metabólitos menos ativos que são excretados pelos rins Ligase intensamente às proteínas plasmáticas e sua farmacocinética assim como a dos barbitúricos pode ser afetada por condições que alteram os níveis séricos de proteínas plasmáticas Ele pode produzir efeito anticolinérgicos nas vias respiratórias conforme relatado na clínica e prevenir o broncoespasmo produzido pelo fentanil no processo de intubação mesmo comparado com o efeito do tiopental de paciente com ou sem asma Além disso produz broncodilatação em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica submetidos a ventilação mecânica SLIDE 3 Efeito broncodilatador do propofol Estudos in vitro sugerem que o relaxamento produzido pelo propofol na musculatura é decorrente do mecanismo de redução intracelular de cálcio bloquendo os canais de cálcio tipo L e inibindo sua liberação dos estoques intracelulares Esse mecanismo não diminui a sensibilidade ao cálcio SLIDE 4 METACOLINA A metacolina é um agonista seletivo dos receptores muscarínicos e tem sido utilizada clinicamente em pacientes asmáticos A ativação dos receptores m1 facilita a neurotransmissão parassimpática facilitando o reflexo muscarínico Os receptore smuscarínicos m2 inibem a ação da acetilcolina neutralizando a broncodilatação produzida pelos betaagonistas Os receptores m3 promovem cbroncocosntrição SLIDE 5 6 métodos 14 cães SRD foram utilizados no estudo onde 7 foram utilizados como grpo controla e 7 foram submetidos a vagotomia Os animais foram anestesiados com pentobarbital e intubados com tubos de 70 mm O bloqueio neuromuscular foi obtido pela administraçõ do pancurônio e a ventilação mecânica com volume controlado de oxigênio foi utilizada Além disso as veias e artérias femorais foram puncionadas com o objetivo de monitorar a pressão arterial e para coleta de amostra sanguínea Um cateter de duplo lumen foi utilizado na veia femoral para administração dos fármacos e fluídos No grupo submetido à vagotomia os nervos vagos foram isolados e incisões bilaterais foram realizadas A região de bifurcação do terceiro brônquio do pulmão direito foi monitorado com broncoscópio de fibra ópitca slide 7 descrição do método no slide slide 8 no slide somente a análise estatística SLIDE 9 RESULTADO E DISCUSSÃO IMAGEM A efeito do propofol sobre a broncoconstrição induzida por metacolina A metacolina diminui a área brônquica em cerca de 493 no grupo controle e 453 no grupo submetido a vagotomia em comparação com a área brônquica basal No grupo controle as dosagens de 20 mgkg e 20 mgkg aumentaram significativamente a área brnquica para 612 e 778 Da mesma forma o grupo submetido a vagotomia teve um aumento ainda maior de 759 após administração de 20 mgkg de propofol Isto indica que a dosagem de 20 mgkg é capaz de inibir a bronconstrição induzida pela mtacolina no grupo submetido a vagotomia porém doses mais altas foram necessárias para obter o mesmo efeito no grupo controle IMAGEM B A inibição máxima da broncoconstrição induzida pela metacolina pelo propofol em ambos os grupos foi de 611 controle e 642vagotomia respectivamente A metade da concentração inibitória máxima pIC50 do propofol no grupo controle foi de 503 micromoles e 486 micromoles no grupo vagotomia Logo não houve diferença entre inibição máxima e IC50 entre os grupos porém o grupo submetido a vagotomia não apresentou mudanças significativas aos feitos relaxantes do propofol Isso demonstra os efeitos concentraçãodependentes do propofol e como sua concentração clínica de 30 micromoles pode reverter a bronconstrição induzida pela metacolina em 45 Um trabalho similar utilizando pacientes pediátricos e avaliando a inibição da constrição em traqueia demonstrou uma variação maior mas ainda assim resultados positivos que variaram de 35 a 93 em comparação ao diâmetro de traqueias normais Os resultados mostram que o efeito relaxante direto do propofol deve ser levado em consideração Como a metacolina ativa predominantemente receptores muscarínicos é possível que o propofol iniba essas respostas muscarínicas Desse ponto de vista é possível que o propofol altere a curva de concentraçãoresposta da contração induzida por carbacol conforme foi demonstrado em pesquisa prévia pelos mesmos autores do presente trabalho