Imunologia - Resumo

IMUNOLOGIA\n\n1) ELEMENTOS DA RESPOSTA IMUNE\nElementos < células\n componentes humais (não celulares)\n\nRESPOSTA INATA\n1ª linha de defesa contra infecção < mais rápida < baixa especificidade\n\nformada por:\n- BARREIRAS - camadas epiteliais (muco, ácidos graxos, pH)\n- CÉLULAS EFETORAS CIRCULANTES - neutrófilos, macrófagos, NK\n- PROTEÍNAS EFETORAS CIRCULANTES - complemento, lectina de complemento\n- CITOCINAS\n\nO macrófago possui um receptor TLR, que identifica algumas formas de agentes externos.\n\n- Destroição intracelular: células NK (não no fagócito)\n macrófagos\n\n- Destroição extracelular: células NK (não no fagócito)\n macrófagos\n\nA resposta inata atua à patógeno antes da doença propriamente dita, e auxilia na resposta adaptativa e na inflamação.\n\nRESPOSTA ADAPTATIVA\nEspecífica - Pode ser tempo de forma ativa ou passiva < células\n < componentes humores (não celulares)\n\nNecessita entrar em contato com o agente patogênico para conseguir produzir uma resposta imune específica.\n\n- MEMÓRIA - os anticorpos e células produtivas são eficazes em um\n prazo de tempo\n\nCélulas < linfócitos T < CD4 - ajuda, ativa o anticorpo e ativa outras componentes\n CD8 - citotóxico - mata o processo quem é antígeno\n\nReceptores < BCR - B Cell receptor - Imunoglobulina de membrana\n TCR - T Cell Receptor\n\nFases da Resposta Imune\n Exposição inicial\n Diferenciação\n Eliminação de antígenos, apoptose\n Células de memória CÉLULAS HEMATOPTÉTICAS\n\nTodas as células imunes são produzidas na medula de ossos longos e chatos.\n\nCÉLULA PRECURSORA LINFOIDE\n Linfócito T\n Linfócito B\n Células apresentadoras\n Natural Killer\n\nCÉLULA PRECURSORA MIELOIDE < demais células somáticas.\n\nAs células precursoras não possuem proteínas de membrana, como o TCR (\"naked cell\").\n\nTécnicos Linfóides\n\n- PRIMÓDIOS (MATURAÇÃO) - Responsável pelo amadurecimento, diferenciação, expressão de moléculas de membrana, seleção potencial/preferente e apoptose. < Timo e medula em.\n\n- SECUNDÁRIOS (ATIVAÇÃO) - Responsável pela captação e de rejeição do antígeno, diferenciação final dos linfócitos B, e ativação do linfócito T.\n\nO linfócito sofre um processo de maturação no timo e o timo único órgão que pode fazer diferenciação com os mares. Com o timo não conseguiria diferenciar uma célula T, causando sendo.\n\nCom o envelhecimento, o timo sofre um processo de involução.\n\n2) MATURAÇÃO DOS LINFOCITOS\nÉ um processo regulado por antígenos, evento central = expressão dos receptores de antígenos.\n\nCélula Trixa na medula óssea\n\nANINHAMENTO DOS LINFOCITOS T:\n\nA maturação dos linfócitos na medula óssea ocorre em 3 processos\n\n- O processo que linfócito que reconhece antígenos estranhos, mas nos componentes próprios. LINFOCITOS I\nOs linfócitos T migram da medula ósea para o timo, onde o processo completo de maturação ocorre.\n\nOs precursoras iniciais são expressam CD4, e CD8, pois eles são marcadores dos linfócitos antes da maturação, sua prática depende da secreção da IL-7, produzida no timo.\n\nLINFOCITOS B\nComem moléculas de membrana que atuam pela T-dependente e I-independente (direta). A maturação dos linfócitos B ocorre na medula óssea.\n\nA célula B imatura expõe o antígeno IgM. A maturação verídica em células B muda-se em reposta (clones), que, após ativação, se diferenciam em PLASMÓCITOS - anticorpos.\n\nCélula B com IgA expressa-se e faz isso, células da memória e da resposta.\n\nQuando entram em contato com o antígeno, ficam como e citoplasma.\n\nSELEÇÃO POSITIVA E NEGATIVA\n\nO linfócito T só para o receptor CD4+ e CD8+, ele não pode ter as 2 características.\n\nESPECIALIZAÇÕES DO LINFOCITO T\n\nCD4+ CD8- células T CD4+ helper, SELEÇÃO POSITIVA\nCD4+ CD8+ células T CD8 citotóxicas; SELEÇÃO NEGATIVA\n\nTOLERÂNCIA < um linfócito T é capaz de reagir a uma nova variedade de alguns externos, mas não traz contra os componentes próprios de um indivíduo.\n\nSe um linfócito T se liga com alta afinidade a um componente próprio, ele deve ser mandado para morrer, ou causando uma defesa auto-imune.\n\nO linfócito B sofre seleção negativa, ficando se liga a um antígeno com alta afinidade ainda na medula óssea, e a maturação é interrompida. 5) LINFÓCITOS B - RESPOSTA IMUNE HUMORAL\n\nCélula B madura um repouso (virgem) →\n Célula B efetora\n \n \n Plasmócitos - anticorpos\n Célula B com IgM exposta\n\n Célula B com Ig de alta afinidade\n Célula de memória\n\nA falha na exposição do BCR desencadeia resposta negativa e apoptosis. Após a maturação do linfócito B, ele pode ser ativado de duas formas diferentes.\n\nAtivação direta (T-independente)\nO linfócito B reconhece uma molécula (carboidrato, proteína, etc) que possui baixa afinidade e não traz memória.\n\nAtivação T-dependente\nO BCR reconhece um antígeno específico, que é internalizado e processado, apresentando-o em um fragmento de peptídeo pelo MHC ao linfócito T, que irá reconhecer e liberar citocinas. Essas citocinas ativam a diferenciação de linfócitos B em plasmócitos.\n\nAs duas modalidades trazem formas de resposta imune humoral.\n\nPARÂMETROS:\n especificidade de anticorpos que se ligam aos epítopos do antígeno\n afinidade = atração de cada partícula com o epítopo\n avidez = somatória da atração de todos os epitópios de um anticorpo.\n\nMaior afinidade: IgA\nMaior avidez: IgM\n\n2) ANTICORPOS\n\nSão proteínas → Imunoglobulinas → são variantes e espectros para o antígeno. Circulam no plasma e na linfa.\n\nFunções principais:\n→ Neutralização de micróbios e toxinas\n→ Opsonização e fagocitose dos micróbios (sinonímico a fagócitos)\n→ Citotoxicidade celular dependente de anticópio (induzindo a NK)\n→ Atração do complemento → lisas de micróbios\n\nReconhece e se liga ao seu antígeno, inflamação. Torresma \n\n Base estrutural\n\nReceptor variável (v) = sua sequência de aminoácidos difere consideravelmente de um anticorpo para outro. Contém o sítio de ligação ao antígeno e seu epítopo.\n\nReceptor Constante (C) = interage com outros componentes do sistema imune.\n\nReceptor Fab (antígeno-binding) - se liga ao antígeno\n\nReceptor Fc = fragmento cristalizável\n\nHá 5 classes de imunoglobulinas; que se diferem pelas suas cadeias e funções:\n\nIgA - presente nas mucosas com mucinas (imunidade mucosal). Pode ser monomérica como monômero ou dimérica. Está envolvida na produção contra patógenos e tem a capacidade de se ligar a bactérias.\n\nIgD - é um monômero e age como receptor de antígeno da célula B. Ativa e não se conhece muito bem seu funcionamento.\n\nIgE - é a imunoglobulina mais abundante e se encontra como um monômero. Estrutura da alfa contém substâncias de alérgenos mediadas, pela qual ativa mastócitos e circula outras células para participar do efeito. O metabolismo ativado suprimindo a resposta alérgica.\n\nIgG - um monômero. É a maior imunoglobulina e a mais abundante etc. tem efeito como resposta primária. Faz parte da imunidade neonatal (Transplacência placentária). Também tem função afim ao armazenamento, ativação do complemento, citotoxidade mediada por células e iniciação por feedback de células B.\n\nIgM - é o 1º anticorpo produzido. É encontrado como monômero (membrana) ou pentômero (sanguínea) e participação da ativação do complemento.\n\nEXPANSÃO CLONAL\n\nDurante os mínimos de células específicas, uma resposta a determinantes subtróficos. Em resposta aos antígenos, muitos clones diferentes são ativados = RESPOSTA POLICLONAL (diversão)\n\nRESPOSTA MACIÇA = proliferação de um único clone (muito raro)\n\n 7) CITOCINAS\n\nSão proteínas reguladoras de baixo peso molecular que funcionam como mediadoras de reações imunes e inflamatórias. Dado os baixos pesos moleculares, podem atuar de forma mais rápida.\n\nSão produzidas principalmente por macrófagos, células NK e linfócitos, e dispõem seus receptores com afinidade muito alta.\n\nMiócitos - monócitos\nLINFÓCITOS - linfócitos\nleucócitos - inflamatórios\nquimiotaxia - químicas.\n\nFUNÇÕES\n→ Ativação celular\n→ Proliferação celular\n→ Diferenciação celular\n→ Maturação celular (quimiotaxia)\n→ Estimulação da falta de anticorpos\n→ Estimulação da produção de anticorpos\n→ Morganização da resposta imune\n\nAÇÃO\n→ PLEIOTROPIA (IL-4) * uma citocina que atua em diferentes células\n→ REDUNDÂNCIA (IL-2, IL-4, IL-5) - mais de uma citocina é secretada para agir na mesma célula. Refresca a função da resposta imune.\n→ RECADO EM CASCATA - após a produção e ação de uma citocina, outra célula é ativada, secretando outra citocina, ativando a forma da resposta imune.\n\nA liberação das citocinas é um evento breve e limitado - DEVE ter um fim.\n\nO agir de uma citocina pode intervir em outra -> SINERGIA & INTERAÇÃO.\n\nPRINCIPAIS CITOCINAS\n\nIL-1, IL-6, TNF-α - proteínas endógenas, secretadas por macrófagos e neutrófilos.\n\nCitoquinas inflamatórias - fazem a quimiotaxia para auxiliar na resposta imune e inflamatória (quimiocinas). Ex: IL-8.\n\nCitoquinas Imuno-reguladoras - induzem ou suprimem a resposta a infecções (sinalização da ativação do linfócito - fim da resposta imune).\n\nCitoquinas hematopoiéticas - incluem a produção de células-míless. INF-α = inflamação.\nIL-4 - ativação de linfócitos B\nIFNγ - ativação de macrófagos. USO TERAPÊUTICOS DE CITOQUINAS E RECEPTORES\n\nOBJETIVO - modular respostas imunes, principalmente em processos inflamatórios, tumores malignos, transplantes, dermatites, alergias.\n\nO receptor é uma antagonista da citoquina, e faz inibição competitiva com receptor da citoquina na célula, bloqueando a resposta.\n\nDIFICULDADES - ajuda de dor, minha vida curta e efeitos celulares im-persistentes.\n\n3) SISTEMA DO COMPLEMENTO\nConjunto de elementos protéicos presentes no sangue, ativados dependendo de algum estímulo, formando uma cascata enzimática.\n\nSua função é a eliminação de micro-organismos através a resposta imune, através de 3 mecanismos:\n\n* COMPLEMENTO CENTRAL -> C3\n* ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO\n\nVia clássica\nAtravessada pela ligação do anticorpo aos antígenos (imunocomplexo).\n\nEssas anticorpos pode ser IgG ou IgM.\n\nVia alternativa\nA lectina tem a conformação muito parecida com a C1 da via clássica, e se liga a manose na parede celular do bacilo.\n\nNão há resposta imune inata pois não envolve anticorpos.\n\nVia da lectina\nA lectina tem a conformação muito parecida com a C1 da via clássica, e se liga a manose na parede celular do bacilo.\n\nNão há resposta imune inata pois não envolve anticorpos.\n\nAlgumas proteínas do complemento são ativadas na superfície do microbiótico. Refere-se à imunidade inata.\n\nTodas as vias convergem na produção do C3, C5 converte e chega do C5. As etapas subsequentes são iguais.\n\nVIA INICIAIS -> C5 Converte + C3 + C5b + C4 + C3 + C8 + C9\n\nResultado final das ativação do complemento\n POLIMERIZAÇÃO\n\n TEIA DA MEMBRANA\n\nC O M P L E M E N T O\n J E T S IMUNOGLOBULINAS (MAC)